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血清铜蓝蛋白水平正常的肝豆状核变性患者临床特征分析

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 364-369页

作者：许亚运方明娟李凯杨任民安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科合肥230012

目的总结分析血清铜蓝蛋白(CP)水平正常的肝豆状核变性(WD)患者的临床特征。方法以血清CP≥200 mg/L为正常值,选取2018年1月至2022年10月住院治疗的血清CP水平正常的WD患者82例(CP正常组)作为研究对象,选取同一时间入院的血清CP<200 mg/... 详细信息

目的总结分析血清铜蓝蛋白(CP)水平正常的肝豆状核变性(WD)患者的临床特征。方法以血清CP≥200 mg/L为正常值,选取2018年1月至2022年10月住院治疗的血清CP水平正常的WD患者82例(CP正常组)作为研究对象,选取同一时间入院的血清CP<200 mg/L的WD患者82例作为对照,比较两组患者的一般资料、并发症、实验室检查结果、King评分等指标,以及治疗前后铜生化指标变化情况。结果CP正常组患者年龄大于对照组(P<0.001),肝型患者比例高于对照组(P<0.001),肝硬化、腹水发生率高于对照组(均P<0.05),总胆汁酸、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、血氨、D-二聚体、血清CP、血清铜、铜氧化酶、肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白)、King评分高于对照组,白蛋白低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,CP正常组患者有58例再次入院,患者血清CP、血清铜、铜氧化酶水平均较治疗前下降(均P<0.001),44.83%(26/58)的患者治疗后血清CP水平仍≥200 mg/L;对照组治疗后有66例患者再次入院,仅患者的血清铜水平较治疗前下降(P=0.001)。结论血清CP水平正常的WD患者以肝型为主,年龄偏大,部分患者肝损害偏重,治疗后血清CP水平可轻度下降。

关键词：铜蓝蛋白正常值肝豆状核变性临床特征

SRSF2通过诱导铁死亡抑制蛋白1选择性剪接抑制铁死亡促进胶质母细胞瘤细胞增殖

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 430-438页

作者：华丹周雪霞王虔孙翠云石翠娟罗文君蒋振东于士柱天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所神经病理学研究室天津300052

目的探讨富含丝氨酸/精氨酸剪接因子2(serine/arginine-rich splicing factor 2,SRSF2)对胶质母细胞瘤细胞铁死亡的影响及其可能的作用机制。方法结合基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)与中国脑胶质瘤基因组图谱计划(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)在线数据库,对收集的天津医科大学总医院胶质母细胞瘤组织和非肿瘤脑组织病理切片进行免疫组织化学染色,分析SRSF2在胶质母细胞瘤组织中的表达情况及其与患者预后的关系;运用小干扰RNA(siRNA)技术靶向沉默胶质母细胞瘤细胞中的SRSF2基因,经蛋白免疫印迹(Western blot)和CCK8法检测其沉默SRSF2的效果及其对细胞增殖能力的影响;利用表达质粒pcDNA3.1(+)-SRSF2进行挽救实验;通过检测胶质母细胞瘤细胞中铁离子和丙二醛的水平,以及谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比值变化研究铁死亡活性;牛津纳米孔技术(Oxford nanopore technologies,ONT)3代全长转录组测序分析SRSF2沉默后诱导的差异基因表达水平和差异选择性剪接(pre-mRNA alternative splicing,PMAS)变化。结果与非肿瘤脑组织相比,SRSF2在胶质母细胞瘤组织中呈高表达,免疫组织化学结果阳性细胞率达88.48%±4.60%,远超非肿瘤脑组织中的9.97%±4.57%;高表达与患者总生存期和无病生存期呈负相关(P0.05);转录组测序结果显示SRSF2沉默后胶质母细胞瘤细胞中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)发生显著的3′端PMAS改变。结论胶质母细胞瘤细胞中SRSF2抑制铁死亡、促进增殖可能是通过调控FSP1 PMAS实现的。

关键词：胶质母细胞瘤选择性剪接铁铁调节蛋白质类

青霉胺联合肝豆汤调控Caspase11-GSDMD通路抑制Wilson病模型神经元焦亡

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中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 974-982页

作者：韩鑫张亮亮董健健文佩华徐乐文徐陈陈程楠韩咏竹安徽中医药大学神经病学研究所合肥230038 安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科合肥230061

目的探讨青霉胺联合肝豆汤对Wilson病(WD)模型神经元焦亡的抑制作用及其潜在机制.方法体外实验分为正常组、模型组(CuCl_(2)10μmol/L)、对照组(WEL 20μmol/L)、蟛蜞菊内酯组(CuCl_(2)10μmol/L+WEL 20μmol/L);体内实验分为正常组[0.9... 详细信息

目的探讨青霉胺联合肝豆汤对Wilson病(WD)模型神经元焦亡的抑制作用及其潜在机制.方法体外实验分为正常组、模型组(CuCl_(2)10μmol/L)、对照组(WEL 20μmol/L)、蟛蜞菊内酯组(CuCl_(2)10μmol/L+WEL 20μmol/L);体内实验分为正常组[0.9%NaCl溶液0.2 mL/(10 g·d)]、模型组[0.9%NaCl溶液0.2 mL/(10 g·d)]、肝豆汤组[肝豆汤0.2 mL/(10 g·d)]、青霉胺组[青霉胺0.1g/(kg·d)]、联合用药组[青霉胺0.1 g/(kg·d)+肝豆汤0.2 mL/(10 g·d)],给药4周后,通过行为学实验观察小鼠运动功能.取纹状体组织,Fluoro-Jade B(FJB)染色观察神经元损伤、透射电镜(TEM)观察超微结构,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测铜含量,免疫荧光染色观察小胶质细胞活化情况.RT-qPCR和Western Blot法检测各组细胞和小鼠纹状体组织焦亡相关基因和蛋白的表达水平.结果体内实验中,与正常组比较,模型组运动功能减退,纹状体FJB阳性细胞增多(P神经元胞体胀大,细胞膜上形成膜孔,小胶质细胞活化程度升高(P神经元细胞膜完整,小胶质细胞活化程度降低(P神经细胞损伤,其机制与抑制Caspase11-GSDMD通路介导的神经元焦亡有关.

关键词： Wilson病神经元焦亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶11-GSDMD通路肝豆汤青霉胺中西医结合

替奈普酶静脉溶栓治疗对醒后穿支动脉粥样硬化病患者的疗效及安全性观察

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中华医学杂志 2024年第23期104卷 2173-2178页

作者：胡胜洁付胜奇朱利利禹萌宋良秦海强河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)神经内科郑州首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京

目的探讨替奈普酶(TNK)静脉溶栓治疗对醒后穿支动脉粥样硬化病(BAD)患者的疗效及安全性。方法回顾性收集2017年1月至2023年6月郑州人民医院卒中中心收治的磁共振显示DWI/FLAIR存在不匹配的醒后BAD患者178例, 按照是否应用TNK静脉溶栓, ... 详细信息

目的探讨替奈普酶(TNK)静脉溶栓治疗对醒后穿支动脉粥样硬化病(BAD)患者的疗效及安全性。方法回顾性收集2017年1月至2023年6月郑州人民医院卒中中心收治的磁共振显示DWI/FLAIR存在不匹配的醒后BAD患者178例, 按照是否应用TNK静脉溶栓, 分为溶栓组(60例)和对照组(118例), 利用倾向性评分匹配(PSM), 按1∶1进行配对均衡两组间混杂因素, 采用改良Rankin量表(mRS)和Barthel指数(BI)评估患者90 d远期预后;用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分对比两组早期神经功能改变。比较两组间临床结局的差异。结果经PSM成功匹配52对患者, 男65例, 女39例, 年龄(60±9)岁。溶栓组在治疗后24 h、7 d、14 d或出院时NIHSS评分均低于对照组[3(2, 5)分比4(3, 7)分、3(2, 5)分比4(3, 5)分、2(1, 4)分比3(2, 4)分], 住院时间较对照组缩短[9(7, 12)d比11(9, 13)d];同时, 溶栓组更少发生早期神经功能恶化(END)[9.6%(5/52)比28.9%(15/52)], 且90 d mRS评分≤1分、mRS评分≤2分比例及BI评分高于对照组[63.5%(33/52)比30.8%(16/52), 82.7%(43/52)比59.6%(31/52), (91±8)分比(82±8)分](均P病死率1.9%(1/52)。结论经MRI筛选的醒后BAD患者, 使用TNK静脉溶栓可显著减低END风险, 改善远期良好预后且安全性较高。

关键词：动脉粥样硬化穿支动脉粥样硬化病醒后卒中静脉溶栓倾向性评分匹配队列研究

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常用脑影像技术在脑卒中诊断中的应用指南

中华神经科杂志 2024年第3期57卷 206-224页

作者：中华医学会神经病学分会中华医学会神经病学分会脑血管病学组徐运彭斌王拥军不详南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科南京210008 中国医学科学院北京协和医院神经科北京100710 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070

脑卒中具有高发病率、高复发率、高死亡率和高致残率的特点,居全球疾病前3位,早期识别和诊治是改善脑卒中转归的重要举措,而影像技术在其中具有重要地位。中华医学会神经病学分会及其脑血管病学组成立诊断指南制订专家委员会,结合国内... 详细信息

脑卒中具有高发病率、高复发率、高死亡率和高致残率的特点,居全球疾病前3位,早期识别和诊治是改善脑卒中转归的重要举措,而影像技术在其中具有重要地位。中华医学会神经病学分会及其脑血管病学组成立诊断指南制订专家委员会,结合国内外脑卒中诊治的最新指南和临床研究结果,根据我国脑卒中的实际临床诊治需求,在原来指南基础上进行修订,制订了《常用脑影像技术在脑卒中诊断中的应用指南》。

关键词：卒中脑影像技术诊断指南

大鼠过劳死模型的建立及基于模型的能量代谢和氧化应激的蛋白质组学和代谢组学分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1935-1949页

作者：李嘉敏苏锐冰于晓军郑永霞嘉兴大学医学院嘉兴314001 汕头大学医学院法医教研室汕头515041

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,... 详细信息

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,随机分为对照组和实验组,对照组大鼠给予正常饲养和休息;实验组大鼠进行了7天的负重游泳和睡眠剥夺。过劳建模过程中死亡的为猝死组(D),存活的为存活组(S)。期间监测大鼠生理功能指标的变化,包括心电图和呼吸。存活组大鼠于第7天时断颈处死。取各组大鼠的心尖组织,进行蛋白质消化、iTRAQ标记和定量数据分析以确定差异表达蛋白(DEP)。此外,还进行GC-MS分析以鉴定差异代谢物。对疲劳组和过劳死组共同的差异代谢物和蛋白质进行整合分析,构建相关代谢通路网络。结果线粒体氧化磷酸化、支链氨基酸分解、溶酶体自噬等模块功能增强,这些变化为过劳状态下的心脏提供了更多的ATP。此外,过氧化物酶体代谢和高铁血红素转移到血红素结合蛋白途径被发现上调,突显了氧化应激和血红蛋白代谢在过劳死模型中的潜在影响。蛋白质组学结果还提示,在急性过劳死的不同时期,可能发生了代谢的重编程。结论代谢重编程可能为心脏提供足够的能量,缓解过度劳累和疲劳对心脏细胞的氧化应激和损伤。这些发现揭示了心脏对过劳死的反应机制,为进一步研究过劳死奠定了基础。

关键词：过劳死蛋白质组学代谢组学大鼠模型疲劳

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紫外交联免疫沉淀技术原理及其应用

生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 136-144页

作者：杜亚琼王琬瑶高帆徐旸时文涛天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 南开大学医学院天津300071

紫外交联免疫沉淀(UV cross-linking immunoprecipitation,CLIP)技术最初建立于2003年。通过紫外交联、免疫沉淀、逆转录及后续的高通量测序等步骤,可在全转录组范围鉴定特定RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBP)的靶标RNA序列和结合... 详细信息

紫外交联免疫沉淀(UV cross-linking immunoprecipitation,CLIP)技术最初建立于2003年。通过紫外交联、免疫沉淀、逆转录及后续的高通量测序等步骤,可在全转录组范围鉴定特定RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBP)的靶标RNA序列和结合位点。在近20年的应用过程中,该技术被不断改进和完善,可操作性、实验结果的准确性都有所提升,技术的应用范围也有所拓展。本文对CLIP技术的基本原理、实验方法、实际应用进行介绍,着重比较几种主流CLIP技术的异同,并对如何选择具体的技术路线提出建议。

关键词：紫外交联免疫沉淀高通量测序 RNA结合蛋白

miRNA-145调控胶质瘤恶性生物学行为研究进展

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中国现代神经疾病杂志 2024年第9期24卷 765-771页

作者：王军成李欣龙马东明潘亚文兰州大学第二临床医学院宁夏回族自治区人民医院神经外科兰州大学第二医院神经外科兰州大学神经病学研究所

胶质瘤因其恶性增殖、侵袭、耐药性、免疫抑制等复杂的生物学特性，使临床治疗面临极大困难。尽管手术联合放化疗使患者生存率有一定提高，但总体疗效仍不显著。微小RNA(miRNA)作为一种非编码RNA，参与调控多种肿瘤（包括胶质瘤）的生... 详细信息

胶质瘤因其恶性增殖、侵袭、耐药性、免疫抑制等复杂的生物学特性，使临床治疗面临极大困难。尽管手术联合放化疗使患者生存率有一定提高，但总体疗效仍不显著。微小RNA(miRNA)作为一种非编码RNA，参与调控多种肿瘤（包括胶质瘤）的生物学过程，抑癌基因miRNA-145通过多种途径在胶质瘤发生与进展中发挥调控作用，尤其是作为靶向药物通过纳米载体运送至肿瘤区域治疗肿瘤成为当前研究热点。本文总结miRNA-145在胶质瘤病理分级、肿瘤微环境、胶质瘤干细胞调控、胶质瘤耐药性及胶质瘤预后中的作用，旨在为胶质瘤的诊断与治疗提供参考。

关键词：神经胶质瘤微RNAs 生物标记综述

DMD模型鼠mdx小鼠线粒体损伤的研究进展

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中国实验动物学报 2024年第6期32卷 793-798页

作者：高天董健健喻绪恩安徽中医药大学神经病学研究所合肥230038 安徽中医药大学神经病学研究所附属医院合肥230061

Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种由编码抗肌萎缩蛋白的Dystrophin基因突变导致的致死性、进行性、X连锁隐性遗传肌肉疾病。目前,DMD尚无治愈手段,临床研究进展缓慢,动物模型的建立对DMD的实验研究作用越来... 详细信息

Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种由编码抗肌萎缩蛋白的Dystrophin基因突变导致的致死性、进行性、X连锁隐性遗传肌肉疾病。目前,DMD尚无治愈手段,临床研究进展缓慢,动物模型的建立对DMD的实验研究作用越来越重要。结合研究发现,mdx小鼠具有DMD患者相同的发病机制,广泛应用于DMD病理机制和新药开发的研究中。线粒体损伤是DMD重要的病理机制之一,对线粒体的保护是DMD的潜在治疗靶点,因此探讨mdx小鼠与线粒体损伤的关系具有重要意义。本文就近年来DMD模型鼠mdx小鼠线粒体损伤的研究进展进行综述,为相关实验提供参考。

关键词： Duchenne肌营养不良线粒体损伤动物模型 mdx小鼠