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基于蛋白质泛素化探讨栀子苷干预非酒精性脂肪性肝炎大鼠作用机制

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中国中西医结合杂志 2024年第4期44卷 448-452页

作者：梁惠卿郑晓婷赖鹏华许玲夏刘垚昱张绍良周志佳黄稚真陈少东厦门大学医学院福建361102 厦门市中医院肝病中心福建361009 福建中医药大学中西医结合学院福建351012 上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203

目的观察栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的影响,基于蛋白质泛素化理论进一步探讨其可能机制。方法运用高脂饮食16周建立大鼠NASH模型。将32只大鼠随机分为正常组、模型组、栀子苷组和盐酸吡格列酮组,每组8只。第9周起,正常组和... 详细信息

目的观察栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的影响,基于蛋白质泛素化理论进一步探讨其可能机制。方法运用高脂饮食16周建立大鼠NASH模型。将32只大鼠随机分为正常组、模型组、栀子苷组和盐酸吡格列酮组,每组8只。第9周起,正常组和模型组大鼠分别给予双蒸水10 mL/(kg·d)灌胃,栀子苷组和盐酸吡格列酮组分别给予60 mg/(kg·d)栀子苷溶液和10 mg/(kg·d)盐酸吡格列酮溶液,共干预8周。生化法检测肝组织甘油三酯(TG)含量、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE染色观察肝组织病理学变化;ELISA法检测肝组织泛素特异性蛋白酶18(USP18)、去泛素化酶活性抑制转化生长因子-β激活激酶1(TAK1)、转化生长因子β活化激酶结合蛋白1(TAB1)表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠显示出典型的NASH组织学特征,经过栀子苷干预后,肝细胞脂肪变性、炎症浸润减轻。与正常组比较,模型组大鼠体重、脂肪重量、肝湿重、肝指数、肝组织TG含量、血清TC、LDL-C含量均升高(P<0.05),肝组织USP18、TAK1、TAB1表达降低(P<0.05)。与模型组比较,栀子苷组大鼠脂肪重量、肝湿重、肝指数、肝组织TG含量、血清TC、LDL-C含量降低,肝组织USP18、TAK1、TAB1水平明显升高(P<0.05);盐酸吡格列酮组大鼠脂肪重量、肝指数、肝组织TG与血清TC、LDL-C含量均降低(P<0.05)。结论栀子苷能明显改善大鼠肝组织脂肪变性与炎症状态,升高肝组织USP18、TAK1、TAB1水平,其作用机制可能与调节蛋白质泛素化有关。

关键词：栀子苷非酒精性脂肪性肝炎蛋白质泛素化中药单体

通过机械力刺激乙型肝炎病毒X基因(HBX)转染的肝星状细胞制备血液透析用双层仿生血管（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第6期25卷 499-513页

作者：刘弘毅周媛媛郭鹏郑雄伟陈炜斌张世超付雨周旭万郑赵斌赵一麟厦门大学附属中山医院肿瘤微创与介入治疗科厦门大学医学院厦门市健康医疗大数据中心福建省慢性肝病肝癌重点实验室(厦门大学附属中山医院) 厦门市细胞介入及介入医学材料重点实验室

人工血管的移植（AVG）造瘘被广泛用于肾衰竭患者的血液透析治疗。然而，目前临床使用的人工血管的弹性和顺应性较差，容易导致狭窄，形成血栓。用于透析的理想人造血管应模拟天然血管的结构和成分，而天然血管主要由血管内细胞分泌的... 详细信息

人工血管的移植（AVG）造瘘被广泛用于肾衰竭患者的血液透析治疗。然而，目前临床使用的人工血管的弹性和顺应性较差，容易导致狭窄，形成血栓。用于透析的理想人造血管应模拟天然血管的结构和成分，而天然血管主要由血管内细胞分泌的细胞外基质（ECM）中的胶原蛋白维持。研究发现，在乙型肝炎病毒（HBV）诱导的肝纤维化中，肝星状细胞（HSCs）变得异常活跃，并产生过多的ECM纤维。此外，机械刺激可促进ECM分泌并重塑ECM的纤维结构。基于上述因素，我们用乙型肝炎病毒X基因（HBX）转染HSCs细胞，在体外模拟HBV病毒感染的过程。随后，将HBX-HSCs细胞种植入由聚己内酯-聚氨酯（PCL-PU）制备的内层致密、外层多孔的双层支架，通过机械力刺激HBX-HSCs分泌大量的胶原纤维，并促进其与血管支架的多孔结构进行交联。由此，我们获得了一种ECM-PCL-PU复合仿生血管，其在脱细胞后可作为透析用血管。最后，我们将制备得到的血管支架植入兔颈部动静脉瘘模型。该血管支架具有很强的拉伸强度和顺畅的血流，并在兔子体内形成了自体血管。综上，我们的研究展示了利用人体细胞创建仿生透析血管的方法，为创建临床透析血管通路提供了一种新方法。

关键词：复合双层仿生血管细胞外基质肝星状细胞乙型肝炎病毒X基因(HBX) 机械力

二甲双胍对奥氮平治疗精神分裂症患者糖脂代谢及肾功能的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 483-486页

作者：刘静辜炜君巫斌厦门市仙岳医院厦门医学院附属仙岳医院福建省精神医学中心福建省精神疾病临床医学研究中心肾脏内科福建厦门361012 厦门市仙岳医院厦门医学院附属仙岳医院福建省精神医学中心福建省精神疾病临床医学研究中心精神科福建厦门361012

目的探讨二甲双胍对奥氮平治疗精神分裂症(SCH)患者糖脂代谢及肾功能的影响。方法按照队列法对二甲双胍治疗奥氮平治疗致代谢综合征精神分裂症患者的病历资料进行回顾性分析。2组患者均接受了常规治疗(奥氮平治疗,起始剂量每天10 mg,... 详细信息

目的探讨二甲双胍对奥氮平治疗精神分裂症(SCH)患者糖脂代谢及肾功能的影响。方法按照队列法对二甲双胍治疗奥氮平治疗致代谢综合征精神分裂症患者的病历资料进行回顾性分析。2组患者均接受了常规治疗(奥氮平治疗,起始剂量每天10 mg,最大剂量不超过每天20 mg)。在常规治疗的基础上,高剂量组患者口服二甲双胍片750 mg(qd),低剂量组患者口服二甲双胍片250 mg(qd),均持续用药1个月。比较2组治疗前和治疗后1个月的空腹血浆葡萄糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及安全性评价。结果高剂量组43例,低剂量组37例。治疗后,低剂量组和高剂量组的FPG水平分别为(4.25±1.07)和(3.81±0.72)mmol·L^(-1),HbA1c水平分别为(5.10±0.54)%和(4.86±0.41)%,TC水平分别为(4.22±0.49)和(3.29±0.68)mmol·L^(-1),TG水平分别为(1.93±0.32)和(1.05±0.27)mmol·L^(-1),LDL-C水平分别为(3.26±0.68)和(2.89±0.43)mmol·L^(-1),HDL-C水平分别为(0.92±0.27)和(1.27±0.35)mmol·L^(-1),BUN水平分别为(4.71±0.90)和(5.08±1.49)mmol·L^(-1),Cr水平分别为(61.28±9.71)和(65.43±9.26)μmol·L^(-1),β2-MG水平分别为(1.72±0.46)和(1.97±0.55)μg·L^(-1),CRP水平分别为(6.20±0.87)和(10.85±1.42)mg·L^(-1),TNF-α水平分别为(726.49±201.26)和(1 030.14±253.97)pg·mL^(-1),在统计学上差异有统计学意义(均P<0.05)。高剂量组药物不良反应发生率为32.56%,显著高于低剂量组的13.51%(P<0.05)。结论二甲双胍可有效改善奥氮平治疗精神分裂症患者的糖脂代谢和肾功能,其中以低剂量二甲双胍治疗安全性更高。

关键词：二甲双胍奥氮平代谢综合征精神分裂症糖脂代谢肾功能

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从改善症状入手探析糖尿病的治疗思路与方法

中医杂志 2024年第5期65卷 464-468页

作者：周艺杨叔禹柯鸿飞李博马思思北京中医药大学厦门医院/厦门市中医院福建省厦门市361009 厦门大学附属第一医院厦门大学医学院中西医结合中心

探析从改善症状入手治疗糖尿病的临床思路与方法。认为糖尿病相关症状可不同程度地影响血糖、血脂等代谢指标的控制,并影响患者的生活质量。临床诊疗糖尿病强调“两标并重”,即代谢指标和生活质量指标并重,应关注患者的症状,从症状辨证... 详细信息

探析从改善症状入手治疗糖尿病的临床思路与方法。认为糖尿病相关症状可不同程度地影响血糖、血脂等代谢指标的控制,并影响患者的生活质量。临床诊疗糖尿病强调“两标并重”,即代谢指标和生活质量指标并重,应关注患者的症状,从症状辨证入手,在诊疗过程中抓关键症状,而对于症状繁多者可采取症候群合并治疗,并采用“间者并行、一日多方”的法则,同时可通过糖尿病专科医师、中医师、健康管理师三师团队参与的“三师共管”管理模式,助力糖尿病症状管理。

关键词：糖尿病症状代谢指标生活质量

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗方案类型横断面调查

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 29-34页

作者：薛秀兰毛乾国阮清发闵峰黄文琪郑晓婷梁惠卿厦门大学附属第一医院厦门361003 厦门市中医院厦门361015 陆军第七十三集团军医院厦门361003 厦门弘爱医院厦门361016

目的了解厦门市目前各个临床类型的慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗情况及治疗方案,探讨慢性乙型肝炎诊疗规范的提升和优化途径。方法采用横断面研究方法分析2022年5月25日0∶00~23∶59时在厦门市全部三级医院感染科、肝病科就诊和住院且... 详细信息

目的了解厦门市目前各个临床类型的慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗情况及治疗方案,探讨慢性乙型肝炎诊疗规范的提升和优化途径。方法采用横断面研究方法分析2022年5月25日0∶00~23∶59时在厦门市全部三级医院感染科、肝病科就诊和住院且诊断明确的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗情况及治疗方案。结果本研究共调查了665例患者,抗病毒治疗率为81.2%(540/665),符合目前指南抗病毒治疗指征的患者的抗病毒治疗率为85.8%(507/591)。362例门诊患者抗病毒治疗率为72.9%(264例),其中诊断为慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎表面抗原携带状态患者的抗病毒治疗率分别为80.1%、89.3%、25.0%(226/282、25/28、13/52例)。所有门诊患者治疗方案以口服核苷(酸)类似物为主,占59.1%(214例)。303例住院患者抗病毒治疗率为91.1%(276例),不同临床类型的患者抗病毒治疗率均在70%~95%之间。住院患者抗病毒治疗方案以基于聚乙二醇干扰素α治疗为主,达到72.6%(220例)。结论厦门地区慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍可继续加强,以符合目前扩大抗病毒治疗适应证的需求。门诊患者和住院患者的抗病毒治疗率及治疗方案类型存在差异,需进一步提高患者尤其是门诊患者对抗病毒治疗目标以及基于聚乙二醇干扰素α治疗可达临床治愈的认识和接受度,从而使更多患者获益最大化。

关键词：慢性乙型肝炎抗病毒治疗横断面调查

用HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中9种镇静催眠类药物浓度及其临床应用

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中国临床药理学杂志 2024年第8期40卷 1208-1212页

作者：马春玲陈彬彬徐象珍涂顺吕海燕厦门市仙岳医院、厦门医学院附属仙岳医院、福建省精神医学中心、福建省精神疾病临床医学研究中心临床药学科福建厦门361012

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法并验证同时检测人血浆中9种镇静催眠类药物浓度的方法,并进行临床应用的初步探索。方法人血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,用高效液相色谱-串联质谱仪测定。经Agilent Poroshell 120 EC-C18 (2.... 详细信息

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法并验证同时检测人血浆中9种镇静催眠类药物浓度的方法,并进行临床应用的初步探索。方法人血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,用高效液相色谱-串联质谱仪测定。经Agilent Poroshell 120 EC-C18 (2.1 mm×50.0 mm, 2.7μm)色谱柱分离,以乙腈-水(0.1%甲酸)为流动相等度洗脱。流速:0.3 mL·min^(-1),柱温:20℃,进样量:5μL,采用电喷雾离子源,正离子模式,多重离子监测法进行测定。考察该方法的专属性、标准曲线与最低定量限、精密度与回收率、基质效应、稳定性和稀释效应。结果空白人血浆中内源性物质对待测物及内标的测定不产生干扰,专属性良好。艾司唑仑、阿普唑仑、奥沙西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑、地西泮和唑吡坦质量浓度分别在18~1 800、4.5~450、25~2 500、3.5~350、25~2 500、1.5~150、5.5~550、35~3 500和4~400 ng·mL^(-1)线性关系良好,相关系数r2均大于0.997 7;最低定量限分别为18、4.5、25、3.5、25、1.5、5.5、35和4 ng·mL^(-1);最低定量限质量浓度样品的日间、日内精密度相对标准偏差均小于20%,低、中、高质量浓度质控样品的日间、日内精密度相对标准偏差均小于15%,准确度为86.21%~112.38%,回收率为93.07%~110.50%;内标归一化的基质因子为86.61%~108.41%,相对标准偏差均小于15%;在多种储存条件下,血浆样品稳定性良好;血浆样品进行稀释后分析精密度与准确度良好。结论该方法操作简单、检测速度快、灵敏度高、特异性强,可用于人血浆中上述9种镇静催眠类药物的同时检测。

关键词：镇静催眠类药物高效液相色谱-串联质谱法血药浓度

基于AMPK/SIRT1/SREBP1信号通路探究膜肾颗粒对膜性肾病大鼠蛋白尿的治疗作用

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中草药 2024年第2期55卷 509-515页

作者：王含香林威崔师妍徐荣佳徐鹏昊黄诗琦李雨琛戴欣晴姜晨天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 厦门市中医院福建厦门361001

目的基于单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP1)信号通路观察膜肾颗粒对膜性肾病大鼠蛋白尿的影响及作用机制。方法 80只SD大鼠随机挑选15只为空白组,其余大鼠利用改良Border法建立膜性肾病大鼠模型,造模大鼠随机分为模型组、环孢素A(cyclosporin A,CsA)组和膜肾颗粒低、高剂量(1.85、7.38 g/kg)组。观察大鼠一般状态,采用双缩脲比色法检测大鼠造模前、造模后、给药结束后24 h尿蛋白定量(urinary protein quantity,UTP);使用全自动生化仪检测大鼠尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)水平;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、基底膜六胺银染色(periodic acid-silver methenamine,PASM)染色观察肾脏病理学变化;采用Western blotting检测大鼠肾组织Nephrin、AMPK/SIRT1/SREBP1通路相关蛋白表达。结果各组BUN、Scr水平无明显差异。与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、TC、TG水平明显升高(P<0.01),肾组织病理改变明显,肾组织Nephrin、p-AMPKα/AMPKα和SIRT1表达显著降低(P<0.01),SREBP1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组24 h-UTP、TC、TG水平明显降低(P<0.01),肾组织病理改变减轻,Nephrin、p-AMPKα/AMPKα、SIRT1蛋白表达水平明显升高(P<0.05、0.01),SREBP1蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论膜肾颗粒可以显著减少膜性肾病大鼠蛋白尿水平,可能与上调肾组织AMPKα/SIRT1信号通路表达,减少SREBP1合成,改善脂代谢重编程有关。

关键词：膜性肾病脂代谢膜肾方膜肾颗粒 AMPK/SIRT1/SREBP1通路

儿童急性T淋巴细胞白血病的临床特征及预后——福建地区多中心数据分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 6-13页

作者：吴椿萍郑湧智李健温红翁开枝庄树铨吴兴国华雪玲郑浩陈再生乐少华福建医科大学附属协和医院小儿血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建福州350001 厦门大学附属第一医院儿科福建厦门361000 福建医科大学附属漳州市医院儿童血液风湿肾科福建漳州363000 福建医科大学附属泉州第一医院儿科福建泉州362000 福建省南平市第一医院儿科福建南平353000

目的:评估儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效,并探讨影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建地区5家医院收治的127例初诊T-ALL患儿的临床资料,与同期急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿相比较,并采用Kaplan... 详细信息

目的:评估儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效,并探讨影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建地区5家医院收治的127例初诊T-ALL患儿的临床资料,与同期急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿相比较,并采用Kaplan-Meier法分析评估患儿总生存率(OS)和无事件生存率(EFS),COX比例风险回归模型分析预后影响因素。116例规范治疗的T-ALL患儿中,78例接受CCLG-ALL 2008方案治疗,38例接受CCCG-ALL 2015方案治疗,对比两组的疗效及严重不良事件发生率。结果:T-ALL患儿中男性、年龄≥10岁、初诊白细胞数≥50×10^(9)/L、合并中枢神经系统白血病、诱导治疗中微小残留病≥1%、诱导结束时微小残留病≥0.01%的患儿比例均显著高于B-ALL患儿(P<0.05)。T-ALL患儿预期10年EFS及OS分别为59.7%和66.0%,均显著低于B-ALL患儿(P<0.001)。COX分析显示,初诊白细胞数≥100×10^(9)/L、诱导结束时未达完全缓解是更差预后的独立危险因素。CCCG-ALL 2015组与CCLG-ALL 2008组相比,感染相关严重不良事件发生率更低(15.8%vs 34.6%,P=0.042),而EFS及OS更高(73.9%vs 57.2%,PEFS=0.090;86.5%vs 62.3%,POS=0.023)。结论:T-ALL较B-ALL预后差,初诊白细胞数≥100×10^(9)/L、诱导结束时未达完全缓解(尤其是纵隔肿物未消失)为其预后不良危险因素。CCCG-ALL 2015方案可能降低感染相关严重不良事件发生率并提高疗效。

关键词：急性T淋巴细胞白血病儿童不良事件疗效

认知行为治疗联合家庭干预对强迫症的疗效研究

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第6期33卷 494-499页

作者：陈莹聂小伟丁丽君厦门市仙岳医院强迫症与认知行为治疗科厦门医学院附属仙岳医院福建省精神医学中心福建省精神疾病临床医学研究中心厦门361012

目的探讨联合家庭干预的认知行为治疗(cognitive behavioral therapy,CBT)对强迫症的疗效。方法选择2021年6月至2022年6月在厦门市仙岳医院门诊就诊的强迫症患者28例,采用随机数字表法分为干预组(n=13)和对照组(n=15)。干预组和对照组... 详细信息

目的探讨联合家庭干预的认知行为治疗(cognitive behavioral therapy,CBT)对强迫症的疗效。方法选择2021年6月至2022年6月在厦门市仙岳医院门诊就诊的强迫症患者28例,采用随机数字表法分为干预组(n=13)和对照组(n=15)。干预组和对照组均进行常规药物治疗,在此基础上,干预组实行CBT联合家庭干预治疗,对照组仅针对患者进行CBT治疗。分别在基线、干预结束后、结束后1个月和3个月,采用耶鲁-布朗强迫症状量表(Yale-Brown obsessive compulsive scale,Y-BOCS)评估患者的症状严重程度,席汉氏残疾量表(Sheehan disability scale,SDS)评估患者的功能损害情况,强迫症家庭顺应行为量表调查员评定版(family accommodation scale for OCD interviewer-rated,FAS-IR)评估家属的家庭顺应行为发生情况。以Y-BOCS量表、SDS量表和FAS-IR量表分数在每个观察时间点上的分数变化为结局指标。使用SPSS 25.0软件,对数据进行t检验、χ^(2)检验、重复测量方差分析。结果(1)干预组和对照组干预前后Y-BOCS评分时间与分组交互效应显著(F=4.748,P<0.05)。简单效应检验结果显示,干预组干预结束后1个月Y-BOCS评分[(20.63±5.23)分]低于基线期[(27.23±5.12)分]和干预结束后[(24.85±5.94)分](均P<0.05),干预结束后3个月Y-BOCS评分[(16.85±4.62)分]低于基线期、干预结束后和干预结束后1个月(均P<0.05);对照组干预结束后3个月Y-BOCS评分[(20.93±7.51)分]低于基线期[(25.93±4.68)分]、干预结束后[(25.53±6.57)分](均P<0.05)。(2)干预组和对照组干预前后SDS评分时间与分组交互效应显著(F=54.88,P<0.01)。简单效应检验结果显示,干预组干预结束后SDS评分低于基线期(P<0.05),干预结束后1个月SDS评分低于基线期和干预结束后(均P<0.05),干预结束后3个月SDS评分低于基线期、干预结束后和干预结束后1个月(均P<0.05);干预结束后3个月干预组的SDS评分水平低于对照组(P<0.05)。(3)干预组和对照组干预前后FAS-IR评分时间与分组交互效应显著(F=20.285,P<0.01)。简单效应检验结果显示,干预组干预结束后FAS-IR评分低于基线期(P<0.05),干预结束后1个月FAS-IR评分低于基线期和干预结束后(均P<0.05),干预结束后3个月FAS-IR评分低于基线期、干预结束后和干预结束后1个月(均P<0.05)。干预结束后3个月,干预组的FAS-IR评分水平低于对照组(P<0.05)。结论CBT治疗联合家庭干预有助于提高强迫症治疗效果,改善患者的功能损害和降低家庭顺应行为的发生,为强迫症的家庭干预提供依据。

关键词：强迫症家庭干预认知行为治疗疗效