基于蛋白质泛素化探讨栀子苷干预非酒精性脂肪性肝炎大鼠作用机制

作     者：梁惠卿 郑晓婷 赖鹏华 许玲夏 刘垚昱 张绍良 周志佳 黄稚真 陈少东 LIANG Hui-qing;ZHENG Xiao-ting;LAI Peng-hua;XU Ling-xia;LIU Yao-yu;ZHANG Shao-liang;ZHOU Zhi-jia;HUANG Zhi-zhen;CHEN Shao-dong

作者机构：厦门大学医学院福建361102 厦门市中医院肝病中心福建361009 福建中医药大学中西医结合学院福建351012 上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2024年第44卷第4期

页      面：448-452页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.82174141) 国家中医药管理局青年岐黄学者支持项目(No.国中医药办人教函200号,256号) 厦门市科技计划项目(No.3502 Z20224018) 

主　　题：栀子苷 非酒精性脂肪性肝炎 蛋白质泛素化 中药单体 

摘      要：目的观察栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的影响,基于蛋白质泛素化理论进一步探讨其可能机制。方法运用高脂饮食16周建立大鼠NASH模型。将32只大鼠随机分为正常组、模型组、栀子苷组和盐酸吡格列酮组,每组8只。第9周起,正常组和模型组大鼠分别给予双蒸水10 mL/(kg·d)灌胃,栀子苷组和盐酸吡格列酮组分别给予60 mg/(kg·d)栀子苷溶液和10 mg/(kg·d)盐酸吡格列酮溶液,共干预8周。生化法检测肝组织甘油三酯(TG)含量、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE染色观察肝组织病理学变化;ELISA法检测肝组织泛素特异性蛋白酶18(USP18)、去泛素化酶活性抑制转化生长因子-β激活激酶1(TAK1)、转化生长因子β活化激酶结合蛋白1(TAB1)表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠显示出典型的NASH组织学特征,经过栀子苷干预后,肝细胞脂肪变性、炎症浸润减轻。与正常组比较,模型组大鼠体重、脂肪重量、肝湿重、肝指数、肝组织TG含量、血清TC、LDL-C含量均升高(P0.05),肝组织USP18、TAK1、TAB1表达降低(P0.05)。与模型组比较,栀子苷组大鼠脂肪重量、肝湿重、肝指数、肝组织TG含量、血清TC、LDL-C含量降低,肝组织USP18、TAK1、TAB1水平明显升高(P0.05);盐酸吡格列酮组大鼠脂肪重量、肝指数、肝组织TG与血清TC、LDL-C含量均降低(P0.05)。结论栀子苷能明显改善大鼠肝组织脂肪变性与炎症状态,升高肝组织USP18、TAK1、TAB1水平,其作用机制可能与调节蛋白质泛素化有关。