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基于网络药理学及实验验证探讨大柴胡汤抗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

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中药药理与临床 2025年

作者：钟光成刘启华麦灏铭潘亚茹李舒婷杨虹颖谢怀德杨从王奇广州中医药大学科技创新中心广西医科大学第一附属医院南方医科大学南方医院

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性... 详细信息

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM及TTD数据库获取NAFLD的相关疾病靶点，并确定药物-疾病交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），进一步筛选出核心活性成分及核心靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并对大柴胡汤治疗NAFLD的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果：网络药理学预测得到90个大柴胡汤治疗NAFLD的潜在靶点基因，核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、TP53和PPARG等。核心活性成分包括原卟啉、11-二十碳烯酸、10，13-二十碳二烯酸、表小檗碱、滇刺枣碱D、山奈酚（kaempferol）等。GO功能富集分析结果表明，对细菌来源分子的反应、小分子代谢过程的正向调节、分泌调节等在生物过程中富集度较高；膜筏、受体复合物、胞质核周区等在细胞组分中富集度较高；核受体活性、单羧酸结合、蛋白质结构域特异性结合等在分子功能中富集度较高。KEGG通路富集结果表明，大柴胡汤可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）等信号通路发挥抗NAFLD的作用。分子对接结果显示，以上核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合活性。动物实验结果表明，大柴胡汤可有效减少NAFLD模型小鼠的脂质、氧化应激和炎症因子的水平。大柴胡汤降低了血清TG、TC、LDL-C含量（P<0.05或P<0.01）、血清AST和ALT活力（P<0.05或P<0.01）、肝脏MDA（P<0.01）、TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P<0.05或P<0.01），升高了血清HDL-C含量（P<0.05）和肝脏SOD活力（P<0.01）。HE染色及油红O染色结果显示，大柴胡汤有效减轻了NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性、空泡样病变和红色脂滴。RT-qPCR检测结果表明，大柴胡汤显著下调了肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平（P<0.05或P<0.01），并上调PPARγ、AKT1、AMPK的mRNA表达水平（P<0.05）。结论：大柴胡汤可有效减轻NAFLD小鼠的脂质沉积、氧化应激及炎症反应，改善肝脏功能及减轻病理损伤，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及调控PPARγ信号通路有关。

关键词：大柴胡汤非酒精性脂肪性肝病网络药理学分子对接作用机制

白头翁皂苷D通过多靶点和多途径抑制三阴性乳腺癌侵袭转移

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南方医科大学学报 2025年

作者：褚乔王小娜续佳颖彭荟林赵裕琳张静陆国玉王恺蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科蚌埠市第一人民医院整形外科西南医科大学医学基础研究中心

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用Ge... 详细信息

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点，将两者相交获得药物-疾病交集靶点，利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点，使用String数据库进行蛋白质互作（PPI）分析，通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。结果网络药理学结果显示，共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目，涉及生物大分子（蛋白质、DNA、RNA）的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目，涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示，PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示，PSD显著抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达（P<0.05）,PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移。结论 PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移，为后续深入的机制研究提供前期基础，为TNBC药物研发提供新思路。

关键词：白头翁皂苷D 网络药理学分子对接三阴性乳腺癌侵袭转移

电休克对青少年重度抑郁症BDNF和氧化应激因子的影响

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重庆医科大学学报 2025年

作者：王余娜杜宁耿丹丹冉攀徐何雁郭家梅况利重庆医科大学附属第一医院精神医学中心

目的：为探究电休克（electroconvulsive therapy,ECT）治疗对重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）青少年患者的疗效，进行MDD青少年患者电休克治疗期间氧化应激水平、BDNF和抑郁程度的相关性分析。方法：选择2023年5月至2023... 详细信息

目的：为探究电休克（electroconvulsive therapy,ECT）治疗对重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）青少年患者的疗效，进行MDD青少年患者电休克治疗期间氧化应激水平、BDNF和抑郁程度的相关性分析。方法：选择2023年5月至2023年12月38例重度抑郁症青少年患者为回顾性分析实验组（MDD组），采用问卷招募20例健康儿童作对照组。电休克治疗前及治疗结束后，采集实验组17项汉密尔顿抑郁量表（17-items Hamilton depression scale,HAMD-17）、心理弹性量表（connordavidson resilience scale,CD-RISC）等量表评分，并检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、血清脑源性神经营养因子（Brain-Derived neurotrophic factor,BDNF）水平。对照组仅采集血样和人口学数据。结果：MDD组治疗前的SOD和BDNF低于对照组，差异具有统计学意义（P一步研究。

关键词：抑郁症青少年电休克氧化应激血清脑源性神经营养因子

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线粒体自噬在心血管疾病中的作用

中国病理生理杂志 2025年

作者：卢少华庄海霞朱晨冯杜广州医科大学基础医学院广州市呼吸疾病全国重点实验室广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州医科大学附属第四医院广州医科大学附属第二医院麻醉科广州医科大学附属中医医院

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞... 详细信息

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞损伤。线粒体自噬是一种选择性降解受损线粒体的保护机制，在维持心肌细胞健康中发挥重要作用。近年研究揭示，线粒体自噬在心力衰竭、心肌梗死、缺血/再灌注损伤等多种CVD中具有显著调控作用。并且已有多种药物在靶向调节线粒体自噬活性中显示出很好的潜力，这为CVD治疗提供新思路。本综述系统阐述了线粒体自噬在CVD发病中的分子机制、生理病理功能及潜在治疗应用的最新进展，为深化对CVD认知和开发创新治疗策略提供理论基础。

关键词：心血管疾病线粒体线粒体自噬

基于SVM机器学习筛选多发性骨髓瘤的特征基因及疫浸润分析

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重庆医科大学学报 2025年

作者：石蕾张红宾重庆医科大学附属第一医院血液科

目的：应用生物信息学技术探究多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的遗传异质性以及免疫细胞在其病理生理中发挥的重要调节作用。方法：通过美国国家生物技术信息中心（National Center for Biotechnology Information,NCBI）公共高... 详细信息

目的：应用生物信息学技术探究多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的遗传异质性以及免疫细胞在其病理生理中发挥的重要调节作用。方法：通过美国国家生物技术信息中心（National Center for Biotechnology Information,NCBI）公共高通量基因表达（gene expression omnibus,GEO）数据库对MM相关的数据集GSE125364、GSE72213采用生物信息学及机器学习等方法筛选MM诊断的关键基因，探索MM差异基因相关通路计算免疫细胞浸润情况，并通过分子生物学实验进行验证。结果：本研究基于公共数据库的多发性骨髓瘤基因芯片数据采用生物信息学方法分析筛选差异基因410个，其中MM患者较对照组下调259个，上调151个。通过GO富集分析发现差异基因主要参与生物学过程包括DNA复制、染色体分离及有丝分裂；细胞定位主要富集在染色体区、纺锤体；分子功能主要富集在单链DNA螺旋酶活性，作用于DNA的催化和依赖ATP的活性等。KEGG通路富集分析显示的主要信号通路包括细胞周期、p53信号通路、细胞衰老和DNA复制等。GSEA分析对照组主要富集细胞周期、DNA复制、嘌呤代谢及核糖体等通路，MM组主要富集脂肪细胞因子信号通路、细胞粘附分子、核糖核酸多聚酶及抗坏血酸和醛酸代谢等通路。通过SVM-RFE(support vector machine-recursive feature elimination)算法筛选出2个MM诊断基因CPXM1和UROD，通过CIBERSORTx进行了免疫浸润分析表明CPXM1和UROD与免疫浸润相关，并通过MM.1S细胞进行了qRT-PCR验证（P实验研究的新靶点。

关键词：多发性骨髓瘤生物标志物生物信息学免疫浸润

驼源天然噬菌体纳米抗体文库的构建及抗CD22纳米抗体的筛选

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：何婉钧崔愷张西倩蒋丹徐广贤广东医科大学医学技术学院广东医科大学附属东莞第一医院精准医学中心广东医科大学广东省医学免疫与分子诊断重点实验室

目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体，为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点，进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法，初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体... 详细信息

目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体，为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点，进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法，初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体序列。结果经测定，构建的噬菌体纳米抗体展示文库容量为3.89×109CFU/mL，插入有效片段高于85%。基于此文库，初步筛选出7条抗CD22纳米抗体，其氨基酸序列比对结果显示，整体相似性为70.34%，均为亲水性蛋白。蛋白-蛋白复合物对接预测结果表明，5条纳米抗体序列的模拟蛋白都可以配对连接到CD22，主要作用力为疏水相互作用和氢键。结论本研究为靶向CD22的嵌合抗原受体T细胞的研究提供基础，成功构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，获得5条抗CD22特异性的纳米抗体。

关键词： CD22 纳米抗体噬菌体展示文库

黄芪三七合剂抑制lncRNA Gm51500/Adam12轴改善CKD肾脏纤维化

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：林婧怡韩壤乐徐玲慧谭睿陟粟宏伟王丽西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心西南医科大学附属中医医院泌尿外科

目的：通过对单侧输尿管结扎小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序，利用生物信息学验证差异显著的lncRNA，探究黄芪三七合剂（AP）对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法：将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七... 详细信息

目的：通过对单侧输尿管结扎小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序，利用生物信息学验证差异显著的lncRNA，探究黄芪三七合剂（AP）对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法：将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七合剂干预组（3.944 g/kg）及厄贝沙坦阳性对照干预组，每组6只小鼠。采用单侧输尿管结扎（UUO）建立肾纤维化小鼠模型。术后予以灌胃给药，连续给药7 d后处死动物并采集标本。通过HE、Masson染色分析黄芪三七合剂对肾纤维化病理损伤的改变，同时通过Western blot、免疫组化检测各组肾脏组织Fn、α-SMA的蛋白水平，评估黄芪三七合剂对肾纤维化的缓解作用。随后通过转录组测序，获取了lncRNA的表达信息，在分析数据质量、GO富集和差异lncRNA后进行Quantitative Real-time PCR（qPCR）验证，根据测序所获得的差异lncRNA及靶点分析结果，在体外过表达lncRNA Gm51500/Adam12，用免疫组化及免疫荧光染色和qPCR验证的方式，研究其在黄芪三七合剂保护肾脏纤维化中的作用机制。结果：与模型组比较，黄芪三七合剂干预组小鼠的肾脏纤维化明显减轻，其肾脏组织中α-SMA、Fn的蛋白水平及lncRNA的表达量均显著下调（P实验结果表明，Adam12在UUO小鼠肾脏中高表达，AP干预后被显著抑制。随后的细胞实验证实，过表达lncRNA Gm51500可上调TGF-β诱导的肾小管细胞纤维化以及Adam12的表达。细胞回复实验明确了过表达Adam12逆转了AP对肾小管细胞损伤和纤维化的抑制作用。结论：黄芪三七合剂可以改善肾脏纤维化，基于转录组测序发现lncRNA Gm51500/Adam12轴可能是黄芪三七合剂改善肾脏纤维化的潜在靶点。

关键词：黄芪三七合剂肾脏纤维化 lncRNA 高通量测序

脑机接口联合不同疗法治疗脑卒中患者肢体功能障碍：效果与机制分析

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中国组织工程研究 2025年

作者：王雪淞汪月徐岩曾雯慧卢文明唐兴坤陈文杰叶俊松赣南医科大学第一附属医院干细胞临床转化分中心赣南医科大学康复学院赣州市干细胞与再生医学重点实验室赣南医科大学护理学院江西省干细胞与再生医学重点实验室心脑血管疾病防治教育部重点实验室

背景：近年来，脑机接口技术在脑卒中患者的肢体功能障碍康复方面取得了可喜的成果。随着研究的不断深入以及临床上的广泛使用，脑机接口联合其他康复疗法改善患者的肢体功能障碍成为研究热点。目的：分析和总结脑机接口联合不同疗法对... 详细信息

背景：近年来，脑机接口技术在脑卒中患者的肢体功能障碍康复方面取得了可喜的成果。随着研究的不断深入以及临床上的广泛使用，脑机接口联合其他康复疗法改善患者的肢体功能障碍成为研究热点。目的：分析和总结脑机接口联合不同疗法对脑卒中患者肢体功能障碍的有效性，探讨不同联合策略在临床上的应用价值。方法：以“脑机接口，BCI，脑卒中，中风”为中文检索词，以“Brain-computer interface,BCI,Brain-computer interaction,Brain-machine interface,BMI,Stroke”为英文检索词，在中国知网、万方、维普数据库及PubMed、Embase、Web of Science等中英文数据库进行文献检索，检索时限为各数据库建库起至2024年9月。最终共检索到3 054篇文献，经过筛选后纳入75篇文献进行归纳总结。结果与结论：目前，临床上除可以单独使用脑机接口技术治疗脑卒中患者肢体功能障碍外，还可以通过联合其他治疗方式获得更好的疗效，如联合中医疗法、康复疗法或物理因子治疗等。然而综合已有的研究发现，脑机接口联合经颅直流电疗法治疗患者上肢及下肢功能障碍的有效性存在争议。当前，研究人员逐渐认识到联合治疗的可行性，但由于治疗机制探索不足，无规范化规则以及样本量过小等因素，导致目前该策略还不具有普遍适用性。因此未来研究应集中于探究脑机接口与其他疗法结合后发挥增益效果的机制，并且规范临床试验的标准，以推动临床上的广泛应用。

关键词：脑机接口脑卒中功能障碍联合治疗神经可塑性康复工程运动想象视觉稳态唤起电位

PD-L1抑制促肝源性CD8+IFN-γ+ T细胞损伤肝脏功能参与动脉粥样硬化

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中国药理学通报 2025年

作者：刘逍武欣甄子怡张嘉滢李琦陈畅哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆... 详细信息

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化（atherosclerosis）模型。实验动物饲养70 d后，分离各组实验动物血管（主动脉根部至腹主动脉）及肝脏组织，进行油红O染色；HE染色检测肝组织病理改变；ELISA检测血清中总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）和炎症因子（IFN-γ、TNF-α、IL-1β）含量。流式细胞计数检测肝脏淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+IFN-γ+和CD8+IFN-γ+T细胞)。RT-PCR检测肝脏组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CD4和CD8表达。结果与高脂组比较，给予抗PD-L1单抗后促血管壁及肝脏脂质累积并上调血清及肝组织CHO、TG、LDL-c和HDL-c含量。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝组织谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）含量升高，但是对碱性磷酸酶（AKP）含量没有影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝脏组织IFN-γ、TNF-α和IL-1β含量升高。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗抑制CD4表达及促CD8表达。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促肝脏CD8+T和CD8+IFN-γ+T细胞活化，但是对CD4+IFN-γ+T细胞活化没有影响。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗通过活化肝脏CD8+IFN-γ+T细胞损伤肝脏功能加重动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化 PD-L1 CD8 IFN-γ T细胞免疫活化炎症因子炎症反应