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miR-125a-3p靶向FOXM1调控银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2024年

作者：金曌刘钟彭静胡荣毅吴娟黄琴斯王飞武汉市第一医院皮肤科湖北中医药大学针灸骨伤学院

目的：探究微小RNA-125a-3p（miR-125a-3p）对银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的影响及其机制。方法：SD大鼠随机分为对照组、银屑病组、miR-NC组和miR-125a-3p组，对大鼠进行银屑病面积和严重性指数（PASI）评分、Baker评分；ELISA法检... 详细信息

目的：探究微小RNA-125a-3p（miR-125a-3p）对银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的影响及其机制。方法：SD大鼠随机分为对照组、银屑病组、miR-NC组和miR-125a-3p组，对大鼠进行银屑病面积和严重性指数（PASI）评分、Baker评分；ELISA法检测皮肤组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平；qRT-PCR、Western blot检测皮肤组织中miR-125a-3p、叉头盒蛋白M1（FOXM1）mRNA和蛋白表达。分离培养银屑病大鼠角质形成细胞，双荧光素酶报告基因实验验证miR-125a-3p与FOXM1的靶向关系；分别抑制或过表达miR-125a-3p以及过表达miR-125a-3p基础上过表达FOXM1，检测细胞中miR-125a-3p、FOXM1 mRNA和蛋白表达以及细胞培养上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：与对照组比较，银屑病组大鼠皮肤组织中miR-125a-3p表达水平降低，PASI评分、Baker评分、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及FOXM1 mRNA和蛋白表达水平升高（P皮肤组织中miR-125a-3p表达水平升高，PASI评分、Baker评分、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及FOXM1 mRNA和蛋白表达水平降低（P皮肤损伤，减轻炎症反应。

关键词：微小RNA-125a-3p 叉头盒蛋白M1 银屑病皮肤损伤炎症反应角质形成细胞

LncRNA MALAT1/miR-876-5p/FOXM1轴对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：金曌刘钟彭静胡荣毅吴娟黄琴斯王飞湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉市第一医院皮肤科

目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1(lncRNA MALAT1)/miR-876-5p/叉头框蛋白质M1(FOXM1)轴对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响。方法:将HaCaT细胞分为Ct组、Model组、si-NC组、si- MALAT1组... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1(lncRNA MALAT1)/miR-876-5p/叉头框蛋白质M1(FOXM1)轴对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响。方法:将HaCaT细胞分为Ct组、Model组、si-NC组、si- MALAT1组、mimicNC组、miR-876-5pmimic组、si- MALAT1+inhibitorNC组、si- MALAT1+miR-876-5pinhibitor组，除Ct组外，其它组细胞均需用25μg/LTNF-α处理以诱导银屑病体外细胞模型，TNF-α诱导24后再转染对应的转染物48h，用于后续实验。qRT-PCR检测细胞中MALAT1、miR-876-5p表达；CCK-8法、EdU染色检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平；westernblot检测FOXM1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验验证MALAT1与miR-876-5p、miR-876-5p与FOXM1的关系；RNApulldown实验验证MALAT1与miR-876-5p的关系。结果:与对照组比较，实验组组织中 MALAT1、FOXM1蛋白表达升高，miR-876-5p表达降低(P<0.05)；与Ct组比较，Model组HaCaT细胞中MALAT1、FOXM1蛋白表达、OD450值、EdU阳性率、细胞上清液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高，miR-876-5p表达、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低(P<0.05)；沉默 MALAT1或过表达miR-876-5p可抑制TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、炎症反应，促进细胞凋亡；miR-876-5p inhibitor减弱了沉默MALAT1对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖及炎症反应的抑制作用，以及对细胞凋亡的促进；MALAT1靶向调控miR-876-5p /FOXM1轴。结论:沉默MALAT1可能通过上调miR-876-5p 来抑制FOXM1表达，进而抑制TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、炎症反应，促进细胞凋亡。

关键词：肺腺癌转移相关转录子1 miR-876-5p 叉头框蛋白质M1 细胞增殖银屑病

海姆泊芬光动力治疗伴GNAQ突变的Sturge-Weber综合征1例

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中国皮肤性病学杂志 2024年第6期38卷 640-643页

作者：吴今朝李东升胡燕燕江汉大学医学部湖北武汉430056 武汉市第一医院皮肤科湖北武汉430022

患者男,24岁,出生时出现左面部红色斑片。皮肤科情况:左面部紫红色斑片,皮损增厚,左唇部增厚变形。皮损组织病理示:真皮内可见毛细血管增生,部分血管管内充满红细胞。脑磁共振成像示:左侧上颌骨旁见结节灶,左侧颌面部软组织影肿胀;左侧... 详细信息

患者男,24岁,出生时出现左面部红色斑片。皮肤科情况:左面部紫红色斑片,皮损增厚,左唇部增厚变形。皮损组织病理示:真皮内可见毛细血管增生,部分血管管内充满红细胞。脑磁共振成像示:左侧上颌骨旁见结节灶,左侧颌面部软组织影肿胀;左侧脉络丛较对侧增粗,引流静脉增粗。皮损区组织样本全基因组测序:GNAQ(c.548G>A,p.R183Q)存在错义突变。诊断:斯特奇-韦伯综合征(Sturge-Weber syndrome,SWS)。治疗:经3次全麻下海姆泊芬光动力疗法(HMME-PDT)治疗,面部皮损颜色消退约30%,治疗有效。目前,该病例仍在随访中。

关键词： Sturge-Weber综合征海姆泊芬光动力疗法 GNAQ突变

经颏下口腔前庭联合腋窝入路内镜甲状腺手术6例报告

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中国普通外科杂志 2024年第5期33卷 788-795页

作者：陶龙阮剑湖北省武汉市第一医院甲乳外科湖北武汉430030

背景与目的:近年来,各种颈部无痕的甲状腺手术逐渐成熟,经口腔前庭入路全内镜甲状腺手术(TOETVA)由于其路径短、清扫淋巴结方便彻底、体表无痕,逐渐受到医生及患者的青睐。然而,在笔者团队前期开展的TOETVA患者中发现,部分术后有不同程... 详细信息

背景与目的:近年来,各种颈部无痕的甲状腺手术逐渐成熟,经口腔前庭入路全内镜甲状腺手术(TOETVA)由于其路径短、清扫淋巴结方便彻底、体表无痕,逐渐受到医生及患者的青睐。然而,在笔者团队前期开展的TOETVA患者中发现,部分术后有不同程度的颏部麻木感、下唇运动功能减退、水肿变形、颏部瘢痕增生变硬等不适,于是团队后期采用5 mm内镜进行经口腔甲状腺手术,并加入腋窝通道辅助手术和取出标本,即经口腔联合腋窝入路全内镜甲状腺手术(AcaTOETVA),当面对颏骨过于突出的患者,口腔观察孔隧道比较难建立时,采用颏下5 mm切口建立观察孔隧道,行经颏下口腔前庭联合腋窝入路内镜甲状腺手术(SaAcaTOETVA)。本文通过总结行该术式的有限病例,初步探讨该术式的可行性及优缺点。方法:回顾性分析6例武汉市第一医院甲乳外科2020年9月—11月完成SaAcaTOETVA患者的临床资料。结果:6例患者均顺利完成手术,其中3例行甲状腺左侧腺叶切除术+左侧中央区淋巴结清扫,1例行甲状腺右侧腺叶切除术+右侧中央区淋巴结清扫,1例行甲状腺右侧腺叶近全切除术,1例行甲状腺双侧叶近全切除术,手术时间100~155 min,术中出血量10~20 mL,术后住院时间3 d,患者无喉返神经损伤,无皮下血肿、颏神经损伤、颏部及嘴唇麻木、颏部肿胀、低钙血症、吞咽困难、CO_(2)气体栓塞、切口感染延迟愈合等并发症发生,1例患者出现颏部小范围瘀青,为操作孔穿刺所致,于1周内恢复。术后1个月随访,患者颏下切口愈合良好,正常站立位时,切口隐藏于颏下及腋窝,相对隐蔽不易被发现,患者对颏下及腋窝切口满意,术后复查未发现肿瘤种植、复发或转移。结论:采用SaAcaTOETVA安全可行,是AcaTOETVA的特殊情况的重要补充,具有切口较隐蔽、美观的特点,但5 mm内镜的清晰度问题以及初始建腔空间较小的问题,可能会影响该术式的推广应用。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺切除术内窥镜经口腔入路

玻璃体腔注射雷珠单抗联合地塞米松缓释剂治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿

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国际眼科杂志 2024年第1期24卷 117-121页

作者：朱晶吴超琼肖泽锋中国湖北省武汉市第一医院眼科 430023

目的:比较玻璃体腔注射地塞米松缓释剂(Ozurdex)联合雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿(RVO-ME)与单独使用雷珠单抗治疗的疗效及安全性的差异。方法:选取2020-06/2022-12就诊于我院经眼底血管荧光造影检查确诊为非缺血型RVO-ME的... 详细信息

目的:比较玻璃体腔注射地塞米松缓释剂(Ozurdex)联合雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿(RVO-ME)与单独使用雷珠单抗治疗的疗效及安全性的差异。方法:选取2020-06/2022-12就诊于我院经眼底血管荧光造影检查确诊为非缺血型RVO-ME的患者,所有患者先行玻璃体腔注射0.5 mg雷珠单抗注射液,2 wk后复查黄斑中心凹视网膜厚度(CRT)≥300μm的42例42眼患者纳入研究,随机分为联合治疗组(21例21眼,即时给予玻璃体腔内注射地塞米松缓释剂)及单药治疗组[21例21眼,仍继续按3+按需(PRN)方式行雷珠单抗注射治疗]。观察治疗前及分组治疗后2 wk,1、2、3、4、5、6 mo的最佳矫正视力(BCVA)、CRT及眼压的改变,并观察眼部及全身并发症的发生情况。结果:分组治疗后2 wk,1、2、3、4、5、6 mo,两组患者BCVA及CRT的改善程度较治疗前显著好转(均P<0.01);治疗后2、3 mo,两组间BCVA及CRT比较有差异(均P<0.05),治疗后2 mo时联合治疗组BCVA字母数增加最明显。单药治疗组黄斑水肿平均复发时间为1.45±0.53 mo,雷珠单抗注射平均4.21±0.78次,两组患者治疗后均未见严重并发症。联合治疗组最常见的并发症为结膜下出血和眼压升高,局部使用降压药后眼压可控制,没有患者需接受抗青光眼及白内障手术。结论:玻璃体腔注射地塞米松缓释剂联合雷珠单抗治疗RVO-ME与单独使用雷珠单抗治疗相比,能显著提高患者的视力,有效减轻黄斑水肿,疗效持续时间长,可有效减少玻璃体腔注药次数。

关键词：地塞米松缓释剂雷珠单抗注射液血管内皮生长因子视网膜静脉阻塞黄斑水肿玻璃体腔注射

circLRP6靶向miR-2116-3p促进皮肤鳞状细胞癌A431细胞增殖、迁移和侵袭的机制

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 980-983页

作者：李静柯锦严伟华武汉市第九医院皮肤科湖北武汉430081 上海市浦东医院皮肤科

目的探讨环状RNA低密度脂蛋白受体相关蛋白(circLRP)6对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法收集39例皮肤鳞状细胞癌组织和癌旁组织,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测组织中circLRP6和miR-2116-3p表达。... 详细信息

目的探讨环状RNA低密度脂蛋白受体相关蛋白(circLRP)6对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法收集39例皮肤鳞状细胞癌组织和癌旁组织,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测组织中circLRP6和miR-2116-3p表达。体外培养皮肤鳞状细胞癌细胞A431,分别转染si-circLRP6、miR-2116-3p mimics、共转染si-circLRP6与anti-miR-2116-3p后,采用CCK-8和克隆形成实验、划痕实验、Transwell、Western印迹法分别检测细胞增殖、迁移、侵袭及细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9蛋白表达。验证circLRP6和miR-2116-3p的关系。结果皮肤鳞状细胞癌组织中circLRP6表达较癌旁组织明显增高,miR-2116-3p表达较癌旁组织明显下降(P皮肤鳞状细胞癌A431细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：皮肤鳞状细胞癌环状RNA低密度脂蛋白受体相关蛋白(circLRP)6 miR-2116-3p 细胞增殖迁移侵袭

高尔基运输1A蛋白促进甲状腺癌细胞的增殖和转移

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 69-75页

作者：柯淑红徐朱俊周杨郑承红武汉市第一医院内分泌科湖北武汉430030 武汉市第一医院肿瘤科湖北武汉430030

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)... 详细信息

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)和表达谱交互分析2(GEPIA2)在线分析GOLT1A在甲状腺癌织中的表达。采用实时荧光定量PCR方法和Western blot检测人甲状腺癌细胞中GOLT1A的表达水平,CCK-8实验、集落形成实验和Transwell实验检测GOLT1A表达对人甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,Western blot检测EMT相关基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响。【结果】TIMER、UAL⁃CAN及GEPIA2在线数据库分析显示,与甲状腺癌癌旁正常组织相比,GOLT1A在甲状腺癌组织中表达升高;qPCR和Western blot结果显示,与正常对照细胞相比,GOLT1A在甲状腺癌细胞系中的表达显著上调。敲低人甲状腺乳头状癌细胞TCP1细胞GOLT1A表达后,抑制细胞增殖、细胞迁移侵袭。敲低GOLT1A后TCP1细胞E-cadherin表达升高,N-cadherin和vimentin表达降低。过表达人甲状腺乳头状癌细胞BCPAP细胞GOLT1A,促进细胞增殖、迁移和侵袭。过表达GOLT1A后BCPAP细胞E-cadherin表达降低,N-cadherin和vimentin表达增加。【结论】GOLT1A在甲状腺癌中高表达,可促进甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：甲状腺癌高尔基运输1A蛋白增殖迁移侵袭

常见NCCT征象预测脑血肿增长量及预后不良的价值

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中国医学计算机成像杂志 2024年第3期30卷 277-282页

作者：崔伟吕国义王喜丰张明月武汉市第四医院影像科湖北省武汉市430030

目的:分析并比较非增强CT(NCCT)征象对自发性脑出血患者血肿增长量(IHE)的预测效能。方法:回顾性纳入2018年8月至2021年8月在我院就诊的脑出血患者,IHE定义为随访CT(72 h内)血肿体积较基线血肿体积变化的绝对值。根据IHE将患者分为4组:... 详细信息

目的:分析并比较非增强CT(NCCT)征象对自发性脑出血患者血肿增长量(IHE)的预测效能。方法:回顾性纳入2018年8月至2021年8月在我院就诊的脑出血患者,IHE定义为随访CT(72 h内)血肿体积较基线血肿体积变化的绝对值。根据IHE将患者分为4组:“无扩大组”、“微小扩大组(≤5.1 mL)”、“中度扩大组(5.1~12.5 mL)”和“大量扩大组(>12.5 mL)”。比较患者的基本临床资料、影像资料(NCCT征象特点,如黑洞征、卫星征、岛征、混合密度征等)、格拉斯哥预后评分(GOS)。对IHE的相关因素进行线性回归分析,以确定其独立预测因子;采用组间比较及Kendall’s tau-b检验相关性分析方法,分析各组IHE与NCCT征象的相关性。计算NCCT征象预测IHE的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),并比较其预测能力。结果:共有311例患者纳入研究。ROC曲线分析显示,混合密度征、黑洞征AUC分别为0.70、0.64。此外,混合密度征、黑洞征与IHE分层呈正相关(混合密度征:r=0.39,P<0.001;黑洞征:r=0.36,P<0.001)。在校正已知的预后预测因素后,与“无扩大”组患者相比,混合密度征与不良预后的发生率有较高相关性。结论:黑洞征、混合密度征均能预测血肿增长量,其中混合密度征的预测价值相对较高。

关键词：计算机体层成像 CT平扫征象血肿增大脑出血

IgH基因重排在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后微小残留病监测中的价值

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 164-170页

作者：程平关军周英王秋香王兰兰张婷程辉武汉市第一医院血液内科湖北武汉430022

目的:探讨免疫球蛋白重链(IgH)基因重排在多发性骨髓瘤(MM)自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后微小残留病监测中的价值。方法:收集2018年-2022年于武汉市第一医院血液内科接受auto-HSCT的26例MM患者的临床资料,通过多重PCR联合毛细管电泳... 详细信息

目的:探讨免疫球蛋白重链(IgH)基因重排在多发性骨髓瘤(MM)自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后微小残留病监测中的价值。方法:收集2018年-2022年于武汉市第一医院血液内科接受auto-HSCT的26例MM患者的临床资料,通过多重PCR联合毛细管电泳片段分析法检测IgH重排来评价微小残留病(MRD),对疾病的转归进行相关统计学分析。结果:全部26例MM患者中,男性18例,女性8例,中位年龄59(41-70)岁,移植后中位随访时间33(7-52)个月。与骨髓IgH重排阴性组(17例)比较,移植前骨髓IgH重排阳性(9例)患者移植后3个月达到CR和sCR疗效的比例更低(1/9 vs 14/17),移植后缓解持续的时间(DOR)更短(10.78±4.35 vs 15.88±5.22个月),两组DOR差异有统计学意义(P0.05)。结论:通过检测接受auto-HSCT的MM患者IgH重排,可以进一步评价MRD的深度,对疾病的疗效及预后判断有一定的指导意义。

关键词： IgH重排多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植微小残留病