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高血压性基底核区出血并发肺部感染的危险因素研究

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中国热带医学 2022年第5期22卷 440-444页

作者：潘琪王子珍黄秋虎马春阳叶富跃林家汉邢伟杨堃海南医学院第一附属医院神经外科海南海口570102

目的探讨高血压性基底核区出血并发肺部感染的流行病学特点和相关危险因素,为高血压性基底核区出血并发肺部感染的防治提供相关科学依据。方法收集2019年1月至2021年12月我院收治的309例高血压性基底核区出血患者的临床数据,统计分析... 详细信息

目的探讨高血压性基底核区出血并发肺部感染的流行病学特点和相关危险因素,为高血压性基底核区出血并发肺部感染的防治提供相关科学依据。方法收集2019年1月至2021年12月我院收治的309例高血压性基底核区出血患者的临床数据,统计分析肺部感染发生率和病原菌构成比。将纳入的患者依据是否发生肺部感染分为感染组(n=93)和非感染组(n=216)。选取以下变量作为肺部感染的可疑危险因素:年龄、性别、吸烟史、慢性阻塞性肺疾病史、糖尿病史、格拉斯哥昏迷评分、血肿量、血肿清除术、留置胃管和呕吐。采用卡方检验和Logistic回归分析确定高血压性基底核区出血患者并发肺部感染的危险因素。结果 309例高血压性基底核区出血患者中有93例患者并发肺部感染,感染率为30.1%。痰标本检出病原菌101株,其中革兰阴性菌是最常见的病原菌,占67.33%,主要包括鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和绿脓杆菌;革兰阳性菌占23.76%,主要为金黄色葡萄球菌;真菌占8.91%,包括白色念珠菌和光滑假丝酵母菌。在选取的可疑危险因素中,年龄≥60岁、慢性阻塞性肺疾病史、糖尿病史、吸烟史、呕吐和格拉斯哥昏迷评分≤8是高血压性基底核区出血患者发生肺部感染的独立危险因素。结论高血压性基底核区出血患者易并发肺部感染,相关危险因素较多,应针对存在的危险因素加强防治,降低肺部感染发生率。

关键词：脑出血肺部感染危险因素病原体

LncRNA PVT1对脑胶质瘤中GLUT3表达及细胞增殖、侵袭的影响

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中华神经医学杂志 2021年第6期20卷 541-549页

作者：卓胜华张金本羊良旺陈申波张召腾李争争杨堃海南医学院第一附属医院神经外科海口570102

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤变异易位1(PVT1)对脑胶质瘤中葡萄糖转运体3(GLUT3)表达及细胞增殖、侵袭能力的影响。方法(1)下载中国脑胶质瘤基因组图谱数据库中mRNAseq_325数据集,应用R语言分析222例原发性脑胶质瘤样本中PVT1... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤变异易位1(PVT1)对脑胶质瘤中葡萄糖转运体3(GLUT3)表达及细胞增殖、侵袭能力的影响。方法(1)下载中国脑胶质瘤基因组图谱数据库中mRNAseq_325数据集,应用R语言分析222例原发性脑胶质瘤样本中PVT1与GLUT3基因表达的相关性以及二者对患者总生存期的影响。(2)收集海南医学院第一附属医院神经外科自2019年1月至2019年12月手术切除并经病理证实的8例低级别胶质瘤标本(低级别胶质瘤组)及7例胶质母细胞瘤标本(胶质母细胞瘤组),采用荧光原位杂交法检测PVT1的表达,免疫组化染色检测GLUT3蛋白的表达。(3)体外培养人星形胶质细胞NHA及胶质母细胞瘤细胞U87、LN229和U251(NHA组、U87组、LN229组、U251组),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中PVT1、GLUT3 mRNA的表达,采用Western blotting实验检测GLUT3蛋白的表达。将U87、LN229细胞分别分为PVT1过表达质粒组与空白质粒组、PVT1短发夹RNA(shRNA)组与阴性对照shRNA组,分别构建慢病毒稳定转染过表达PVT1及其空白对照细胞系、敲低PVT1及其阴性对照细胞系,应用RT-qPCR和Western blotting实验检测各组细胞系中GLUT3 mRNA和蛋白的表达。(4)取PVT1 shRNA组与阴性对照shRNA组U87、LN229细胞,分别采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验、平板克隆形成实验检测细胞的增殖能力,采用Transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力。(5)将10只BALB/C-nu雌性裸鼠按随机数字表法分为实验组与对照组(n=5),分别移植PVT1 shRNA组与阴性对照shRNA组U87细胞以构建皮下移植瘤模型。移植4周后处死取瘤,称重及测量体积,并采用免疫组化染色检测肿瘤中Ki-67、GLUT3蛋白的表达。结果(1)mRNAseq_325数据集中222例原发性脑胶质瘤样本的PVT1与GLUT3基因表达呈正相关关系(r=0.514,P=0.000);与PVT1低表达组相比,PVT1高表达组的总生存期明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);与GLUT3低表达组相比,GLUT3高表达组的总生存期明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与低级别胶质瘤组标本相比,胶质母细胞瘤组标本中PVT1、GLUT3蛋白的表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与NHA组细胞相比,U87、LN229、U251组细胞中PVT1、GLUT3 mRNA和蛋白的表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白质粒组相比,PVT1过表达质粒组U87、LN229细胞中GLUT3 mRNA和蛋白的表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与阴性对照shRNA组相比,PVT1 shRNA组U87、LN229细胞中GLUT3 mRNA和蛋白的表达均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)与阴性对照shRNA组U87、LN229细胞相比,PVT1 shRNA组U87、LN229细胞的吸光度值、集落形成数和侵袭细胞数均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)与对照组裸鼠相比,实验组裸鼠的皮下移植瘤的体积明显减小、质量明显降低、Ki-67和GLUT3蛋白的表达也明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论下调PVT1可降低GLUT3的表达,从而抑制脑胶质瘤细胞的增殖、侵袭能力。

关键词：神经胶质瘤浆细胞瘤变异易位1 葡萄糖转运蛋白3

线粒体靶向抗氧化剂SS31对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用

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中南大学学报（医学版） 2017年第9期42卷 1003-1009页

作者：周建李争争陈政纲杨堃海南医学院第一附属医院神经外科海口570102

目的:探讨SS31对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的保护作用。方法:将96只大鼠随机分为假手术组(Sham)、SAH组、SAH+vehicle组(SAH+V)、SAH+SS31组。建立大鼠视交叉池SAH模型,术后2 h经腹腔注射SS31(5 mg/kg)或等体积的溶剂。在SAH后24 h,分析不同组间大鼠神经功能评分、脑水肿、伊文思蓝的渗出、细胞凋亡、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、细胞色素(cytochrome c,Cyt C)及Bax表达水平的差异。结果:与SAH+V组比较,SS31治疗能显著降低SAH后大鼠脑组织中MDA水平,提高GPx和SOD活性,上调线粒体Cyt C表达水平,降低Bax表达水平,脑水肿和伊文思蓝的渗出减轻,改善大鼠神经功能缺损,减少神经元凋亡。结论:SS31可减轻SAH后EBI,其机制可能与抗氧化应激和抑制神经元凋亡有关。

关键词： SS31 蛛网膜下腔出血早期脑损伤氧化应激凋亡线粒体

ITGA3在脑胶质瘤中的表达及其对预后的评估价值

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中华神经医学杂志 2022年第3期21卷 232-241页

作者：周祥王仲伟常海刚赵树鹏金保哲新乡医学院第一附属医院神经外科卫辉453100

目的分析整合素α3(ITGA3)mRNA和蛋白在不同级别、临床及分子特征脑胶质瘤组织、细胞系之间表达的差异,探讨其对脑胶质瘤患者预后的评估价值。方法(1)分别从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和中国脑胶质瘤图谱(CGGA)数据库提取脑胶质瘤ITGA3... 详细信息

目的分析整合素α3(ITGA3)mRNA和蛋白在不同级别、临床及分子特征脑胶质瘤组织、细胞系之间表达的差异,探讨其对脑胶质瘤患者预后的评估价值。方法(1)分别从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和中国脑胶质瘤图谱(CGGA)数据库提取脑胶质瘤ITGA3 mRNA的表达数据和患者的临床资料。比较不同世界卫生组织(WHO)分级、年龄、性别、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、染色体1p/19q缺失状态脑胶质瘤间ITGA3 mRNA表达的差异。采用Kaplan-Meier法绘制并比较ITGA3 mRNA高表达组、ITGA3 mRNA低表达组患者的生存曲线。受试者工作特征(ROC)曲线分析ITGA3 mRNA对患者生存率的预测效能。单因素和多因素Cox回归分析明确患者预后的独立影响因素。将预后的独立影响因素构建列线图,应用校准图来验证列线图预测患者预后的可靠性。(2)通过人类蛋白质图谱(HPA)在线数据库测定ITGA3的细胞内定位和低、高级别脑胶质瘤中ITGA3蛋白表达。(3)体外培养脑胶质瘤细胞U87、U118、U251和人星形胶质细胞SVG,采用Western blotting、RT-PCR分别检测各细胞中ITGA3 mRNA和蛋白的表达。结果(1)TCGA数据库中,WHO分级Ⅱ、Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤ITGA3 mRNA的表达依次增加,差异有统计学意义(P40岁、IDH野生型和IDH突变型、染色体1p/19q缺失和无缺失患者间胶质瘤ITGA3 mRNA表达的差异均有统计学意义(P<0.05)。无论是总体胶质瘤,还是低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤中,ITGA3 mRNA低表达组患者的生存率均高于ITGA3 mRNA高表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示:TCGA数据库中ITGA3 mRNA预测脑胶质瘤患者1、3、5年生存率的曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.786、0.708。CGGA数据库中ITGA3 mRNA预测脑胶质瘤患者1、3、5年生存率的AUC分别为0.661、0.667、0.659。TCGA数据库中多因素Cox回归分析显示年龄、WHO分级、IDH突变、染色体1p/19q缺失及ITGA3 mRNA(HR=1.018,95%CI:1.006~1.030,P=0.003)为脑胶质瘤患者预后的独立影响因素(P<0.05)。CGGA数据库中多因素Cox回归分析显示WHO分级、IDH突变、染色体1p/19q缺失及ITGA3 mRNA(HR=1.445,95%CI:1.132~1.844,P=0.003)为脑胶质瘤患者预后的独立影响因素(P<0.05)。列线图显示年龄因素对患者生存率的影响最大,ITGA3 mRNA次之。校准图显示列线图预测胶质瘤患者1、3、5年生存率的可靠性较高。(2)ITGA3蛋白主要位于脑胶质瘤细胞的细胞膜和囊泡,且高级别脑胶质瘤组织中ITGA3蛋白的表达明显高于低级别脑胶质瘤组织。(3)Western blotting、RT-PCR检测结果显示U87、U118、U251细胞中ITGA3蛋白和mRNA表达量均明显高于SVG细胞,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ITGA3 mRNA和蛋白的表达与脑胶质瘤的恶性程度有关,ITGA3 mRNA低表达患者生存率较高,ITGA3 mRNA可以作为脑胶质瘤患者预后的评估指标。

关键词：神经胶质瘤整合素α3 差异表达预后

水密缝合修补在神经内镜扩大经鼻蝶入路鞍结节脑膜瘤切除后颅底重建中的应用价值分析

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中华神经医学杂志 2023年第2期22卷 165-169页

作者：刁玉领常海刚徐大伟李富光周文科新乡医学院第一附属医院神经外科新乡453100

目的探讨应用水密缝合修补技术进行神经内镜扩大经鼻蝶入路鞍结节脑膜瘤切除后颅底重建的可行性及其临床疗效。方法新乡医学院第一附属医院神经外科自2018年1月至2022年5月采用神经内镜扩大经鼻蝶入路手术治疗14例鞍结节脑膜瘤患者,颅... 详细信息

目的探讨应用水密缝合修补技术进行神经内镜扩大经鼻蝶入路鞍结节脑膜瘤切除后颅底重建的可行性及其临床疗效。方法新乡医学院第一附属医院神经外科自2018年1月至2022年5月采用神经内镜扩大经鼻蝶入路手术治疗14例鞍结节脑膜瘤患者,颅底重建时采用阔筋膜对鞍底硬脑膜缺损进行水密缝合修补,修补后鞍底再覆盖一层较大的阔筋膜加固,均未应用鼻中隔黏膜瓣。回顾性分析患者的临床资料和疗效。结果14例患者的肿瘤均获得影像学全切除;术中经Valsalva通气试验证实,要达到水密缝合状态,至少需要缝合12针。14例患者中,13例获得了水密缝合状态,均未发生脑脊液漏;1例因术中鞍底硬脑膜受肿瘤侵犯而切除较多,未达到水密缝合状态,术后出现短暂性脑脊液漏,卧床2周后脑脊液漏消失。11例视力视野损害患者中,9例明显改善,2例无改善。14例患者术后随访(26.8±8.4)个月(范围5~53个月),均未发现肿瘤复发,均无脑脊液漏发生;2例视力视野无改善患者截至末次随访时视力视野仍无明显改善。结论采用阔筋膜对鞍底硬脑膜缺损行水密缝合修补的方式进行神经内镜扩大经鼻蝶入路鞍结节脑膜瘤切除后颅底重建可行且效果较好。

关键词：鞍结节脑膜瘤神经内镜扩大经鼻蝶入路水密缝合修补颅底重建鼻中隔黏膜瓣

前外侧入路切除15例颈静脉孔区神经鞘瘤临床分析

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中华神经医学杂志 2023年第5期22卷 489-493页

作者：刁玉领徐大伟常海刚李富光周文科新乡医学院第一附属医院神经外科卫辉453100

目的探讨前外侧入路切除颈静脉孔区神经鞘瘤的可行性及临床疗效。方法回顾性收集新乡医学院第一附属医院神经外科自2018年1月至2022年7月收治的15例颈静脉孔区神经鞘瘤患者的临床资料,其中Samii分型B型3例、C型7例、D型5例。所有患者均... 详细信息

目的探讨前外侧入路切除颈静脉孔区神经鞘瘤的可行性及临床疗效。方法回顾性收集新乡医学院第一附属医院神经外科自2018年1月至2022年7月收治的15例颈静脉孔区神经鞘瘤患者的临床资料,其中Samii分型B型3例、C型7例、D型5例。所有患者均采用前外侧入路手术切除肿瘤,术后通过门诊复查或电话、微信等方式规律随访,评估患者的肿瘤进展情况和神经功能状况。结果15例患者均获得良好的手术显露,其中肿瘤全切除14例,大部切除1例;术后1例后组颅神经麻痹加重,1例新发面瘫(House-Brackmann分级Ⅲ级),无脑脊液漏及皮下积液等并发症发生,无一例死亡。随访3个月时术后发生后组颅神经麻痹加重患者的饮水呛咳、吞咽困难症状消失或减轻,但声音嘶哑至6个月时仍未见明显改善;新发面瘫患者术后3个月时面神经功能恢复至House-Brackmann分级Ⅰ级。截至末次随访时,15例患者均未见肿瘤复发。结论采用前外侧入路均能满足不同Samii分型颈静脉孔区神经鞘瘤手术通道的显露需求,肿瘤全切除率高,术后并发症少。

关键词：神经鞘瘤颈静脉孔区前外侧入路

雌激素受体GPR30通过TXNIP/NLRP3信号通路减弱氧糖剥夺/复氧诱导的BV-2细胞氧化应激损伤和炎症反应

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重庆医科大学学报 2023年第6期48卷 636-640页

作者：李智勇陈政刚彭俊海南医学院第一附属医院医疗质量管理科海口570102 海南医学院第一附属医院神经外科海口570102 中南大学湘雅医学院附属海口医院神经外科海口570208

目的:通过研究雌激素受体G蛋白偶联受体30(G protein-coupled receptor 30,GPR30)对氧糖剥夺/再灌注(oxygenglucose deprivation and reperfusion,OGD/R)BV-2小胶质细胞的氧化应激损伤和炎症反应的调控作用,探讨其对OGD/R BV-2小胶质细胞的保护作用及其相关机制。方法:取BV-2小胶质细胞ODG 4 h后再灌注2、4、6或12 h。Western blot检测细胞中GPR30的蛋白表达水平。将pcDNA3.1、pcDNA3.1-GPR30、sh-NC、sh-GPR30质粒转染BV-2小胶质细胞,OGD 4 h后再灌注12 h。qRT-PCR检测GPR30 mRNA的表达水平,验证其转染效率,Western blot检测细胞中GPR30、硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interactingprotein,TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶剪切体-1(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-1,cleaved Caspase-1)的蛋白表达水平,ELISA检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)水平。结果:GPR30在OGD/R后显著上升,在6 h时达到峰值,而在12 h时与对照组没有显著差异。随后确定OGD处理4 h,复氧12 h的时间点进行后续实验。qRT-PCR验证慢病毒转染成功,与对照组相比,OGD/R组细胞中ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平及TXNIP、NLRP3、cleavedCaspase-1蛋白表达水平显著上升,SOD活性显著下降(P一。

关键词： G蛋白偶联受体30 氧糖剥夺/再灌注 BV-2 小胶质细胞氧化应激损伤炎症反应

纤溶酶原激活物辅助脑室引流治疗高血压脑出血疗效与安全性的系统评价

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中国循证医学杂志 2019年第9期19卷 1078-1085页

作者：童婧怡陈泰学马琳李其富海南医学院第一附属医院神经内科海口570100 海南医学院第一附属医院神经外科海口570100

目的系统评价纤溶酶原激活物辅助穿刺引流治疗高血压脑出血的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFangData数据库,搜集关于纤溶酶原激活物辅助穿刺引流治疗高血压脑出血疗效与安全... 详细信息

目的系统评价纤溶酶原激活物辅助穿刺引流治疗高血压脑出血的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFangData数据库,搜集关于纤溶酶原激活物辅助穿刺引流治疗高血压脑出血疗效与安全性的随机对照试验(RCT),检索时限均由建库至2019年3月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入23个RCT,包括1560例患者。Meta分析结果显示:与空白对照或安慰剂相比,穿刺引流联用纤溶酶原激活剂尿激酶可提高临床疗效[RR=1.36,95%CI(1.26,1.47),P<0.00001]、缩短血肿清除时间[MD=-3.37,95%CI(-3.89,-2.85),P<0.00001]、减少术后再出血率[Peto OR=0.30,95%CI(0.18,0.51),P<0.00001]、降低颅内感染发生率[Peto OR=0.47,95%CI(0.25,0.87),P=0.02]、减少死亡率[PetoOR=0.45,95%CI(0.27,0.76),P=0.003],两组差异均有统计学意义。结论当前证据显示,高血压脑出血患者在穿刺引流颅内血肿时联合使用纤溶酶原激活物尿激酶可提高临床疗效,还可降低死亡率、减少再出血及颅内感染风险。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：高血压脑出血穿刺引流纤溶酶原激活物尿激酶阿替普酶系统评价 Meta分析随机对照试验

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无机纳米填料对植入硅橡胶生物相容性的影响

中国组织工程研究 2022年第28期26卷 4581-4586页

作者：田由京石书萍吴幸海南医学院第一附属医院普通外科海南省海口市570102 海南医学院第一附属医院神经外科海南省海口市570102

背景:硅橡胶是人体组织、器官外科修复重建的常用生物材料,但其自身存在生物相容性缺陷,无机纳米填料为植入硅橡胶的生物相容性改良和构建具有特定功能的复合材料提供了新契机。目的:综述植入硅橡胶添加无机纳米填料改性在生物相容改良... 详细信息

背景:硅橡胶是人体组织、器官外科修复重建的常用生物材料,但其自身存在生物相容性缺陷,无机纳米填料为植入硅橡胶的生物相容性改良和构建具有特定功能的复合材料提供了新契机。目的:综述植入硅橡胶添加无机纳米填料改性在生物相容改良研究方面已取得的成果及不足。方法:在PubMed、Web of Science和Medline等英文生物医学数据库,输入“siloxane,silicone rubber,inorganic nano-filler,metal nano-filler,metal oxide nano-filler,carbon nanoparticles”关键词,在万方、CNKI和维普等中文数据库输入“硅橡胶、无机纳米填料、纳米金属、纳米金属氧化物、纳米碳”关键词,分别检索出与无机纳米填料改性硅橡胶的相关文献,时间跨度从2014年1月至2020年10月。结果与结论:利用纳米金属及其氧化物和纳米新碳填料对植入硅橡胶本体或表面进行改性,增进了硅橡胶的生物相容性,可在细胞生长、抗凝血、表面特性、力学性能、耐久性、抗感染功能化等方面产生积极影响。未来需研究不同纳米填料对硅橡胶表面性质(如拓扑结构、电荷、湿润性)造成的细胞增殖移行机制、纳米金属杀菌剂在硅橡胶表面控释阳离子的细菌-纳米粒子相互作用调节策略,以及植入后潜在的纳米毒性。

关键词：硅橡胶无机纳米填料纳米金属纳米金属氧化物纳米碳碳离子碳纳米管石墨烯