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蛋白酶体抑制剂乳胞素对大鼠黑质多巴胺能神经元氧化损伤的作用

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吉林大学学报（医学版） 2022年第3期48卷 728-733页

作者：潘琪王子珍叶富跃邢伟林家汉卢剪月杨堃海南医学院第一附属医院神经外科海南海口570102 海南医学院第一附属医院康复医学科海南海口570102

目的:观察蛋白酶体抑制剂乳胞素对大鼠黑质多巴胺能神经元死亡和氧化损伤的作用,并探讨氧化损伤在蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元死亡中的作用。方法:将70只SD大鼠随机分为乳胞素组和生理盐水组,每组35只。将蛋白酶体抑制剂乳胞素立... 详细信息

目的:观察蛋白酶体抑制剂乳胞素对大鼠黑质多巴胺能神经元死亡和氧化损伤的作用,并探讨氧化损伤在蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元死亡中的作用。方法:将70只SD大鼠随机分为乳胞素组和生理盐水组,每组35只。将蛋白酶体抑制剂乳胞素立体定向注射入乳胞素组大鼠右侧黑质中,生理盐水组大鼠注射等体积的生理盐水。旷场实验检测2组大鼠的穿梭距离、下肢站立次数和总跑动时间,前肢使用不对称实验检测2组大鼠前肢使用不对称指数,阿扑吗啡诱导旋转实验检测2组大鼠旋转行为,微量酶标法检测2组大鼠中脑黑质中羟自由基、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、蛋白质羰基和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平,免疫组织化学染色检测2组大鼠黑质中酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性神经元毁损程度。结果:与生理盐水组比较,乳胞素组大鼠的穿梭距离、下肢站立次数和总跑动时间明显减少(P<0.05)。与生理盐水组比较,乳胞素组大鼠前肢使用不对称指数明显升高(P<0.05)。乳胞素组大鼠注射阿扑吗啡后出现恒向健侧旋转。给药7和21 d后,与生理盐水组比较,乳胞素组大鼠注射侧黑质中羟自由基、MDA、蛋白质羰基和8-OHdG水平明显升高(P<0.05),GSH水平明显降低(P<0.05)。给药21 d后,乳胞素组大鼠注射侧黑质中TH免疫阳性神经元显著丧失。与生理盐水组比较,乳胞素组大鼠黑质中TH免疫阳性神经元残存率明显降低(P<0.05)。结论:大鼠黑质内注射蛋白酶体抑制剂乳胞素能够诱导大鼠黑质多巴胺能神经元氧化损伤,并最终导致神经元死亡。

关键词：帕金森病蛋白酶体抑制剂氧化损伤多巴胺能神经元乳胞素

基于倾向性评分方法的妊娠高血压综合征发生的危险因素分析

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中国卫生统计 2022年第1期39卷 128-130页

作者：朱海玲符津山商颖海南医学院第一附属医院生殖医学科 570102 海南医学院第一附属医院泌尿外科

目的探讨基于倾向性评分匹配的妊娠高血压综合征发生的危险因素。方法采用倾向性评分方法对2016年3月-2017年3月本院收治的152例妊娠高血压综合征患者与260例正常孕妇进行相关变量的匹配,成功匹配到68对。最终确立不良情绪、高同型半胱... 详细信息

目的探讨基于倾向性评分匹配的妊娠高血压综合征发生的危险因素。方法采用倾向性评分方法对2016年3月-2017年3月本院收治的152例妊娠高血压综合征患者与260例正常孕妇进行相关变量的匹配,成功匹配到68对。最终确立不良情绪、高同型半胱氨酸浓度、C型反应性蛋白(C-reactive protein, CRP)水平、血清钙离子浓度、血红蛋白水平、叶酸水平、维生素B12水平为最终变量,比较匹配后两组受试者上述因素的发生情况,进行妊娠高血压综合征发生的logistic危险因素分析。结果血清钙离子浓度、叶酸、维生素B12为妊娠高血压综合征发生的保护性因素。高同型半胱氨酸、CRP浓度为妊娠高血压综合征发生的独立危险因素。结论在倾向性评分匹配的基础上进行妊娠高血压综合征发生的危险因素回归分析,能够有效降低变量间的混杂效应。

关键词：倾向性评分匹配妊娠高血压综合征危险因素

肌酐全年龄段方程在老年慢性肾脏病患者肾小球滤过率评估中的价值

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肾脏病与透析肾移植杂志 2022年第2期31卷 114-119页

作者：孙雯谢权胡宗宁颜卫文陈鸿颜肖欢海南医学院第一附属医院核医学科海口570102

目的:评价肌酐全年龄段(FAS)方程评估老年慢性肾脏病(CKD)患者肾小球滤过率(GFR)的价值及意义。方法:选择海南医学院第一附属医院确诊的老年CKD患者191例,以;Tc-DTPA肾动态显像法为标准测量GFR(TcGFR),基于血清肌酐(SCr)和血清胱抑素C(C... 详细信息

目的:评价肌酐全年龄段(FAS)方程评估老年慢性肾脏病(CKD)患者肾小球滤过率(GFR)的价值及意义。方法:选择海南医学院第一附属医院确诊的老年CKD患者191例,以;Tc-DTPA肾动态显像法为标准测量GFR(TcGFR),基于血清肌酐(SCr)和血清胱抑素C(CysC)水平分别采用FAS三方程和CKD流行病合作工作组(CKD-EPI)方程估算GFR(eGFR),分别记录为eGFR1、eGFR2、eGFR3、eGFR4。比较四方程eGFR与TcGFR的相关性、方程的偏倚,依据性别、年龄段及CKD分期进行分层,对四方程与TcGFR及四方程之间进行两两比较。评估四方程评价CKD老年患者GFR水平的适用性、灵敏度、特异度、15%及30%(P15、P30)的准确性、精确度等。结果:各方程eGFR与TcGFR均呈显著正相关,eGFR4与TcGFR相关性最好(r=0.786),其次为eGFR3;eGFR2的偏倚最小,eGFR3次之。精确度最高的方程为eGFR3,其次为eGFR2。P15的准确性依次为eGFR3>eGFR2>eGFR4>eGFR1,P30的准确性依次为eGFR2>eGFR3>eGFR4>eGFR1。Bland-Altman散点图显示:eGFR4的95%CI小于eGFR3;其次为eGFR2和eGFR1。四方程的曲线下面积(AUC)大小依次为eGFR2>eGFR4>eGFR3>eGFR1。分层结果显示,女性CKD 1~3期适用eGFR2;CKD 4~5期,适用eGFR1、GFR3;年龄≥70岁时适用eGFR3。男性CKD 1~3期患者,适用eGFR2,年龄≥70岁时也可选择eGFR4;CKD 4~5期,eGFR1、eGFR3和eGFR4方程均可,年龄≥70岁时适用eGFR3。结论:FAS方程估算本地区老年CKD患者eGFR,优于CKD-EPI,在不同年龄段、不同性别及不同CKD分期中优选方案不同,可根据相应的区间选择合适的方程作为入院后未进行肾动态显像的替代估算方法。

关键词：肌酐全年龄段方程慢性肾脏病肾小球滤过率血清肌酐血清胱抑素C

不同运动处方应用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的康复效果评价

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军事护理 2022年第12期39卷 22-25页

作者：谭春苗陈淼王小环邱育研海南医学院第一附属医院老年医学科海南海口570102 海南医学院第一附属医院急诊科

目的比较不同运动处方对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pu1monary disease,AECOPD)患者康复效果的影响。方法便利抽样法选取海口市某三级甲等医院急诊病房、呼吸内科住院的158例AECOPD患者为... 详细信息

目的比较不同运动处方对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pu1monary disease,AECOPD)患者康复效果的影响。方法便利抽样法选取海口市某三级甲等医院急诊病房、呼吸内科住院的158例AECOPD患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组、上肢组、下肢组、综合组。对照组采用常规运动训练,上肢组采用抗阻训练和呼吸训练,下肢组采用耐力训练,综合组采用抗阻训练+呼吸训练+耐力训练。比较不同的运动处方对AECOPD患者运动能力、呼吸困难、缺氧情况及营养状况的影响。结果干预后,综合组的6分钟步行试验、改良英国研究会呼吸困难指数、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 s,FEV1)、体质指数较干预前改善明显(均P0.05)。干预后综合组的PaO 2、PaCO 2改善明显(均P<0.01)。结论全身综合运动训练通过上肢和下肢的交叉循环运动,能改善患者的通气功能、呼吸困难及缺氧情况,提高运动能力,降低营养不良风险,为患者提供良好的康复效果。

关键词：肺疾病慢性阻塞性运动训练康复急性加重期

基于UHPLC-QE-MS的CCI模型大鼠的血清代谢组学研究

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光谱学与光谱分析 2022年第8期42卷 2528-2531页

作者：白凤媛赵冬梅蔡仁军宋素菲刘涛徐秋玲海南医学院第一附属医院海南海口571199 海南医学院中医学院海南海口571199

采用超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-QE-MS)非靶向代谢组学方法,观察CCI模型大鼠血清内源性代谢物的变化,筛选出慢性坐骨神经痛大鼠血清差异性代谢物,分析慢性疼痛对差异性代谢物的影响。将12只SPF级SD雄性大鼠随机均分... 详细信息

采用超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-QE-MS)非靶向代谢组学方法,观察CCI模型大鼠血清内源性代谢物的变化,筛选出慢性坐骨神经痛大鼠血清差异性代谢物,分析慢性疼痛对差异性代谢物的影响。将12只SPF级SD雄性大鼠随机均分为正常组和坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)组,每组6只。CCI组建立大鼠左侧坐骨神经慢性压迫损伤模型,正常组除不结扎坐骨神经,其余步骤一样。14天后腹主动脉采血,分离血清,对大鼠血清中的代谢物进行代谢组学检测。利用UHPLC-QE-MS技术并结合PCA(主成分分析)筛选差异代谢物,利用MetabolicAnalyst5.0进行差异代谢物的富集分析。富集分析结果表明,与正常对照组相比,CCI模型大鼠血清有机酸、有机杂环化合物、脂肪酰基、碳水化合物、核酸、有机氮化合物、碳氢化合物等9类代谢物具有统计学差异。结果表明:基于UHPLC-QE-MS的血清代谢组学方法能够有效区分正常组和CCI组,筛选出的差异代谢物有助于慢性疼痛的机制及药物靶点研究。

关键词：代谢组学高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱质谱慢性疼痛

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小汗腺螺旋腺瘤的超声特征及其诊断效能研究

中华超声影像学杂志 2022年第11期31卷 973-977页

作者：陈开良吴嗣泽杨克丰洪常可陈美西海南医学院第一附属医院超声科海口570102 中南大学湘雅医学院附属海口医院超声医学科海口570208 海南医学院附属海南医院超声医学科海口570311

目的:探讨小汗腺螺旋腺瘤(eccrine spiradenoma,ES)的超声特征,评估超声诊断效能。方法:选取2011年10月至2021年10月3所三级甲等医院经病理证实为ES的19例患者(24个病灶)作为研究组,另选取同期经病理证实的常见自发性疼痛及触痛的46例患... 详细信息

目的:探讨小汗腺螺旋腺瘤(eccrine spiradenoma,ES)的超声特征,评估超声诊断效能。方法:选取2011年10月至2021年10月3所三级甲等医院经病理证实为ES的19例患者(24个病灶)作为研究组,另选取同期经病理证实的常见自发性疼痛及触痛的46例患者(46个软组织肿块)作为对照组。分析两组病变的声像图征象,包括解剖层次、形态、边界、内部回声、回声分布、钙化、后方回声、血流分级等,比较两组病变的声像图征象差异。采用多因素Logistic回归分析筛选ES的危险声像图征象;以手术病理结果作为金标准,计算危险声像图征象诊断ES的敏感性、特异性。结果:两组病变的分叶状形态、边界、内部回声及后方回声声像特征差异有统计学意义(χ^(2)=32.65、15.65、5.77、13.63,均P<0.01)。多因素Logistic回归模型分析显示,分叶状形态、后方回声增强是ES的危险声像特征。分叶状形态诊断ES的敏感性和特异性为79.17%、89.13%,后方回声增强诊断ES的敏感性和特异性为95.83%、47.83%;分叶状形态+后方回声增强征象组合诊断ES的敏感性和特异性为79.17%、97.83%。结论:分叶状形态、后方回声增强是ES重要的超声特征,具有较高的超声诊断效能。

关键词：超声检查小汗腺螺旋腺瘤超声特征诊断效能

IL-1A、IL-1B、IL-6基因多态性与妊娠期巨细胞病毒感染的关联

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中华医院感染学杂志 2022年第7期32卷 1076-1080页

作者：刘杭王丽杨洁赵星徐娟海南医学院第一附属医院Ⅰ期药物临床研究室海南海口570100 海南医学院第一附属医院产科海南海口570100 海南医学院第一附属医院妇科海南海口570100 海南医学院第一附属医院生殖医学科海南海口570100

目的探讨白细胞介素-1A(IL-1A)和白细胞介素-1B(IL-1B)和白细胞介素-6(IL-6)基因多态性与妊娠期巨细胞病毒(CMV)感染相关性。方法选择海南医学院第一附属医院2019年1月-2020年8月收治的CMV感染自然流产孕妇80例为研究对象,根据CMV-DN... 详细信息

目的探讨白细胞介素-1A(IL-1A)和白细胞介素-1B(IL-1B)和白细胞介素-6(IL-6)基因多态性与妊娠期巨细胞病毒(CMV)感染相关性。方法选择海南医学院第一附属医院2019年1月-2020年8月收治的CMV感染自然流产孕妇80例为研究对象,根据CMV-DNA检测结果将其分为CMV-DNA阳性组(n=26)和CMV-DNA阴性组(n=54)。入院时抽取其外周血采用聚合酶链式扩增反应检测CMV-DNA水平;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测IL-1A基因899启动子、IL-1B基因511启动子和IL-6基因572启动子多态性;采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-1A、IL-1B和IL-6水平。结果两组孕妇IL-1A-899、IL-1B-511和IL-6-572基因型分布在理论值与实际值之间比较差异无统计学意义,具有群体代表性;CMV-DNA阳性组与CMV-DNA阴性组IL-1A-899、IL-1B-511位点多态性基因型分布比较差异无统计学意义,CMV-DNA阳性组IL-6-572位点GG基因型、G等位基因频率高于CMV-DNA阴性组(P<0.05);CMV-DNA阳性组患者血清中IL-1A、IL-1B和IL-6水平高于CMV-DNA阴性组(P<0.05);GG型IL-6水平高于CG型和CC型(P<0.05)。结论 IL-6-572位点GG型增加本地区女性CMV活动性感染易感性,可能与自然流产发生率增加有关。

关键词：白细胞介素-1A 白细胞介素-1B 白细胞介素-6 基因多态性巨细胞病毒妊娠期

侵袭性肺部真菌感染患者临床特征与外周血MiRNA-223-3p表达水平及预后危险因素

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中华医院感染学杂志 2022年第23期32卷 3557-3561页

作者：高娜邓小彦陈佩莹周梦菊陈志林海南医学院第一附属医院重症医学科海南海口570100

目的分析侵袭性肺部真菌感染(IPFI)患者临床特征、外周血微小RNA(MiRNA)-223-3p表达水平及预后危险因素。方法选取2019年1月-2021年4月医院收治的80例IPFI患者为研究对象,分析IPFI患者临床资料和病原菌分布及构成比,采用实时荧光定量聚... 详细信息

目的分析侵袭性肺部真菌感染(IPFI)患者临床特征、外周血微小RNA(MiRNA)-223-3p表达水平及预后危险因素。方法选取2019年1月-2021年4月医院收治的80例IPFI患者为研究对象,分析IPFI患者临床资料和病原菌分布及构成比,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测外周血MiRNA-223-3p表达水平,根据用药后30 d内生存情况分为存活组(n=62)和死亡组(n=18),比较两组临床资料,采用Logistic多因素回归分析影响IPFI预后的危险因素。结果IPFI临床表现以肺部啰音、发热、咳嗽、胸痛、发绀为主;并伴有咯血、呼吸困难;胸部CT表现以片状阴影、空洞和絮状影为主,部分可有实变影、结节状影及团块状阴影。80例IPFI患者中共培养出真菌145株,以白假丝酵母(52.41%)和曲霉菌(22.07%)为主,治疗后IPFI患者外周血MiRNA-223-3p表达水平低于治疗前(P<0.05)。存活组Hb、GFR、PLT水平高于死亡组,急性肾损伤发生率和外周血MiRNA-223-3p表达水平低于死亡组(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,Hb、GFR、急性肾损伤及MiRNA-223-3p表达为影响IPFI患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论IPFI患者临床症状、体征及肺部影像学改变均无特异性,病原菌以白假丝酵母为主,外周血MiRNA-223-3p呈高表达,且Hb、GFR、急性肾损伤及MiRNA-223-3p表达是影响IPFI患者预后的危险因素。

关键词：侵袭性肺部真菌感染临床特征外周血MiRNA-223-3p 预后危险因素

苦杏仁苷对支气管哮喘大鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2信号通路的影响

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中国临床药理学杂志 2022年第18期38卷 2157-2161页

作者：钟昌会钱进杨远征冼丽娜肖行胡志华海南医学院第一附属医院重症医学科海南海口570100

目的探讨苦杏仁苷对支气管哮喘大鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like epichlorohydrin-related protein-1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路的影响。方法用卵蛋白腹腔注射及雾化吸入建立支气管哮喘模型;另取12只正常大鼠作为空白组,给予等量0.9%NaCl腹腔注射及雾化吸入。将造模成功大鼠随机分为模型组、对照组及低、中、高剂量实验组,各12只。模型组和空白组分别灌胃给予0.9%NaCl 10 mL·kg^(-1)·d^(-1);对照组灌胃给予0.08 mg·mL^(-1)地塞米松溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1);低、中、高剂量实验组分别灌胃给予6,8和12 mg·mL^(-1)的苦杏仁苷溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1)。各组大鼠均给药2周。用苏木素-伊红染色法观察支气管管壁厚度及平滑肌厚度,用蛋白质印迹法观察肺组织Keap-1和Nrf2的表达水平。结果低、高剂量实验组和对照组、模型组、空白组的支气管管壁厚度分别为(5.71±0.63)%,(3.82±0.37)%,(3.78±0.34)%,(7.89±0.84)%和(2.48±0.31)%,平滑肌厚度分别为(3.16±0.44)%,(2.11±0.22)%,(2.09±0.18)%,(4.28±0.53)%和(1.09±0.14)%,Keap-1蛋白相对表达水平分别为0.37±0.05,0.20±0.02,0.19±0.03,0.59±0.07和0.07±0.01,Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.22±0.03,0.38±0.05,0.37±0.04,0.17±0.02和0.63±0.08,模型组的上述指标与空白组比较,低、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论苦杏仁苷能有效抑制气道重塑,防止病情进展,且药物剂量越大效果越明显,其作用可能与激活Keap-1/Nrf2抗氧化信号通路有关。

关键词：苦杏仁苷支气管哮喘氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2信号通路