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TAVI术后血小板减少相关机制研究进展

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 205-209页

作者：刘松涛刘员员黄笑邵靓蔡新勇洪浪江西省人民医院心血管内科南昌330006

血小板减少症(TP)是经导管主动脉瓣植入术(TAVI)后一种常见的并发症,但其发病机制目前仍未明确。TAVI术后严重TP与不良事件相关。此外,血小板聚集及凝血系统的激活使得TAVI术后需进行抗血栓治疗。因此,研究TAVI后TP的病理机制十分重要... 详细信息

血小板减少症(TP)是经导管主动脉瓣植入术(TAVI)后一种常见的并发症,但其发病机制目前仍未明确。TAVI术后严重TP与不良事件相关。此外,血小板聚集及凝血系统的激活使得TAVI术后需进行抗血栓治疗。因此,研究TAVI后TP的病理机制十分重要。TP的发生主要与血小板生成不足及血小板活化、消耗和破坏相关。该文就TAVI术后TP发生的相关机制和临床研究进行综述。

关键词：血小板减少经导管主动脉瓣植入术

他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度及临床预后的影响

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 392-397页

作者：孙浩宁刘健北京大学人民医院心血管内科北京100044

目的探讨他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响,并分析影响患者临床预后的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2017年1月至2021年12月北京大学人民医院心内科收治并完成冠状动脉CT血管造影(CCTA)二次复查的156例冠心病... 详细信息

目的探讨他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响,并分析影响患者临床预后的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2017年1月至2021年12月北京大学人民医院心内科收治并完成冠状动脉CT血管造影(CCTA)二次复查的156例冠心病患者的临床资料。根据首次CCTA确诊冠心病后是否遵医嘱规律服用他汀类药物,将患者分为他汀组和非他汀组,比较分析两组患者的临床特征和CCTA二次复查结果;根据确诊冠心病后3~5年是否发生主要心脑血管不良事件(MACCE),将患者分为MACCE组和非MACCE组,对比分析两组患者的临床特征,采用多因素Logistic回归分析筛选冠心病患者预后不良(即发生MACCE)的危险因素。结果①156例冠心病患者均纳入最终分析,其中他汀组113例(占72.44%),非他汀组43例(占27.56%);两组患者除低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(SCr)存在差异外,性别、年龄、体质量指数(BMI)、基础疾病、吸烟史、首次CCTA冠状动脉病变和斑块特征、两次CCTA间隔时间及其他实验室指标差异均无统计学意义。与非他汀组相比,他汀组患者CCTA二次复查冠状动脉狭窄程度评分(Gensini评分)整体升高率和MACCE发生率均显著下降〔Gensini评分升高率:25.66%(29/113)比46.51%(20/43),MACCE发生率:9.73%(11/113)比30.23%(13/43),均P<0.05〕。②156例冠心病患者中,有24例(占15.38%)在确诊后3~5年发生MACCE,132例(占84.62%)未发生MACCE。MACCE组确诊后规律服用他汀类药物患者比例显著低于非MACCE组〔45.83%(11/24)比77.27%(102/132),P<0.01〕,D-二聚体和糖化血红蛋白(HbA1c)显著高于非MACCE组〔D-二聚体(μg/L):148.50(101.25,314.75)比88.10(59.03,132.12),HbA1c:6.45%(6.20%,7.93%)比6.10%(5.81%,6.92%),均P<0.05〕;与非MACCE组相比,MACCE组患者首次CCTA结果显示总动脉粥样硬化斑块体积百分比(PAV)、纤维脂肪PAV、坏死核心PAV及Gensini评分均显著升高〔总PAV:43.05%(29.19%,60.60%)比24.57%(16.94%,39.09%),纤维脂肪PAV:18.61%(8.48%,26.44%)比6.81%(4.16%,12.57%),坏死核心PAV:5.96%(2.98%,8.71%)比2.29%(1.47%,4.36%),Gensini评分(分):30.25(23.50,38.30)比19.50(13.20,31.10),均P<0.05〕。多因素Logistic回归分析显示,规律服用他汀类药物〔优势比(OR)=0.282,95%可信区间(95%CI)为0.110~0.727,P=0.008〕、D-二聚体(OR=1.011,95%CI为1.005~1.017,P<0.001)、坏死核心PAV(OR=1.323,95%CI为1.120~1.563,P=0.001)和Gensini评分(OR=1.038,95%CI为1.004~1.073,P=0.028)是冠心病患者确诊后3~5年发生MACCE的独立危险因素。结论对于冠心病患者,应密切关注D-二聚体、坏死核心PAV及Gensini评分;他汀类药物可有效缓解冠心病患者冠状动脉病变程度,并减少MACCE的发生。

关键词：冠心病他汀类药物冠状动脉病变主要心脑血管不良事件预后

PCI术后肺部感染miR-5787、miR-146a及miR-133表达及其与炎症、凝血纤溶因子的关系

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中华医院感染学杂志 2024年 2352-2356页

作者：李晓荣张小丽王冰张秀杰济南市第四人民医院医院感染管理办公室济南市第四人民医院感染性疾病科济南市第四人民医院心血管内二科

目的探究微小核糖核酸(miR)-5787、miR-146a及miR-133在经皮冠状动脉介人治疗(PCI)术后肺部感染患者中表达水平及其与机体炎症、凝血纤溶因子水平的关系。方法将济南市第四人民医院2021年7月—2023年7月收治的131例冠心病PCI患者术后... 详细信息

目的探究微小核糖核酸(miR)-5787、miR-146a及miR-133在经皮冠状动脉介人治疗(PCI)术后肺部感染患者中表达水平及其与机体炎症、凝血纤溶因子水平的关系。方法将济南市第四人民医院2021年7月—2023年7月收治的131例冠心病PCI患者术后发生肺部感染和未发生肺部感染的患者分别纳入感染组(26例)和非感染组(105例);比较两组miR-5787、miR-146a、miR-133及机体炎症、凝血纤溶因子水平;采用Pearson分析miR-5787、miR-146a、miR-133与机体炎症、凝血纤溶因子的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-5787、miR-146a、miR-133对冠心病PCI患者术后肺部感染的诊断价值。结果感染组血清miR-5787、miR-146a、miR-133、E选择素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、C-反应蛋白(CRP)及血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、组织纤溶酶原抑制物(PAI)、血管性血友病因子(vWF)水平高于非感染组(P<0.05),抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平低于非感染组(P <0.05);miR-5787、miR-146a、miR-133与E选择素、TNF-α、IL-6、CRP、FIB、D-D、PAI、vWF水平呈正相关(P<0.05),与AT-Ⅲ水平呈负相关(P<0.05);miR-5787、miR-146a、miR-133联合检测诊断冠心病PCI患者术后肺部感染曲线下面积(AUC)值高于各项单一检测(P<0.05),且联合检测敏感度为96.15%,特异度为80.00%。结论冠心病PCI术后肺部感染患者miR-5787、miR-146a、miR-133、机体炎症、凝血纤溶系统表达异常;miR-5787、miR-146a、miR-133与机体炎症、凝血纤溶因子有相关性,且三者联合检测可提高冠心病PCI患者术后肺部感染的诊断价值。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入治疗肺部感染微小核糖核酸炎症凝血纤溶因子相关性受试者工作特征曲线

基于FAERS数据库尼达尼布心血管不良事件信号挖掘及分析

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 47-53页

作者：高雯张鸽魏来苏琳济南市第四人民医院心血管内科山东济南250031 济南市第四人民医院呼吸与危重症医学科山东济南250031 南昌大学法学院江西南昌330031

目的旨在使用美国食品与药品管理局不良事件报告系统(food and drug administration adverse event reporting system,FAERS)数据库挖掘尼达尼布的不良反应信号并进行分析。方法收集FAERS数据库2014年7月至2023年9月以尼达尼布作为怀疑... 详细信息

目的旨在使用美国食品与药品管理局不良事件报告系统(food and drug administration adverse event reporting system,FAERS)数据库挖掘尼达尼布的不良反应信号并进行分析。方法收集FAERS数据库2014年7月至2023年9月以尼达尼布作为怀疑药物的不良事件报告病例17547例,并使用世界卫生组织药品不良反应术语集进行标准化处理。采用报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)、比例报告比值法(proportional reporting ratio,PRR)和多项伽玛分布法(multi-item gamma passion shrink-er,MGPS)进行不良反应信号的检测。结果在FAERS数据库中共提取17547份以尼达尼布为主要怀疑药物的不良反应病例报告。男性患者占比最高(9709例,55.3%),65~85岁患者最多(8856例,50.5%),美国报告最多(10209例,58.2%),而2022年报告最多(2876例,17.46%)。利用ROR法、PRR法和MGPS法共计得到24个心血管不良反应信号。其中,阵发性心律失常、主动脉破裂、主动脉瓣钙化、心脏瓣膜手术和心导管插入的ROR值排名靠前。在报告数量方面,高血压(385例)、血压升高(291例)、心肌梗死(182例)、低血压(175例)和房颤(142例)居前。与现有说明书相比较,高血压和心肌梗死的不良反应信号与挖掘信号一致,但主动脉破裂、主动脉瓣钙化、房颤等不良反应尚未在说明书中提及。结论临床应用尼达尼布前应进行充分的用药评估,特别是对于存在血管疾病、缺血性心脏病和心律失常等高危患者,还需加强心电图、电解质、心脏超声等监测工作。临床医生也应关注不良反应信号,不仅限于说明书中的内容,以确保用药的安全性。

关键词：尼达尼布不良事件报告系统真实世界研究数据挖掘心血管不良反应信号

卡格列净对动脉粥样硬化小鼠氨基酸代谢的作用

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 64-71页

作者：左庆娟和丽丽马赛张国瑞张婷婷汪妍郭艺芳河北省人民医院老年心血管内科石家庄050051 河北省人民医院疼痛科石家庄050051 石家庄市第三医院心血管内科石家庄050000

目的探索钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂卡格列净防治动脉粥样硬化(AS)的可能机制。方法使用西方饮食饲养ApoE-/-小鼠并随机分为模型组(n=10)和卡格列净组(n=10);普通饲料喂养C57BL/6 J小鼠作为对照组(n=10)。给予卡格列净组小鼠卡格列净... 详细信息

目的探索钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂卡格列净防治动脉粥样硬化(AS)的可能机制。方法使用西方饮食饲养ApoE-/-小鼠并随机分为模型组(n=10)和卡格列净组(n=10);普通饲料喂养C57BL/6 J小鼠作为对照组(n=10)。给予卡格列净组小鼠卡格列净每日灌胃。干预周期为14周。留取心脏组织行主动脉根部HE染色和油红O染色以评价造模情况及AS损伤程度;PCR法检测一氧化氮合酶的基因表达。采用RNA-seq和液相-质谱法分别进行小鼠肝脏转录组学分析和氨基酸靶向检测。结果主动脉根部HE染色和油红O染色显示西方饮食饲养ApoE-/-小鼠14周可成功构建AS模型;卡格列净可减少小鼠主动脉根部斑块面积(P=0.012)。肝脏转录组学分析提示卡格列净对ApoE-/-小鼠氨基酸代谢有影响,尤其是精氨酸生物合成途径。氨基酸靶向检测显示,卡格列净可减少肝脏L-丝氨酸、L-天冬氨酸、酪氨酸、L-羟脯氨酸和L-瓜氨酸含量,且增加了L-精氨酸含量(P均<0.05);与模型组比较,卡格列净组血清精氨酸、一氧化氮水平及主动脉一氧化氮合酶mRNA相对表达量均较高(P均<0.05)。结论卡格列净可调节动脉粥样硬化小鼠氨基酸代谢,减少生糖氨基酸,并促进精氨酸的生物合成。

关键词：动脉粥样硬化钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂精氨酸

表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 297-299页

作者：冯秀梅黄延新杨菁牛建花赵娜姜莉莉丁长钰潘林济南市第四人民医院血液内科济南250031 济南市第四人民医院检验科济南250031

目的提高对表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病(CML)的认识。方法回顾性分析2023年4月济南市第四人民医院收治的1例不典型BCR-ABL融合基因突变的CML患者的临床资料和诊治经过,并进行文献复习。结果患者为84岁女性,白细胞、... 详细信息

目的提高对表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病(CML)的认识。方法回顾性分析2023年4月济南市第四人民医院收治的1例不典型BCR-ABL融合基因突变的CML患者的临床资料和诊治经过,并进行文献复习。结果患者为84岁女性,白细胞、血小板升高伴重度贫血表现,肝、脾不大,BCR-ABL转录本p190、p210、p230均阴性,最终结果确诊为表达e13a3型BCR-ABL融合基因的CML。予以酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗后病情逐渐控制,继续随访中。结论表达e13a3(b2a3)型BCR-ABL融合基因的CML发病率低,对TKI治疗敏感性良好。

关键词：白血病,粒细胞,慢性 BCR-ABL e13a3(b2a3)型酪氨酸酶抑制剂预后

急性冠脉综合征患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5水平与冠状动脉病变程度及心肌纤维化蛋白指标的相关性研究

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3365-3371页

作者：李勇李占虎靳博伟李原张宏博苏亚坤闫小菊河北省衡水市人民医院心血管内科 053000

背景急性冠脉综合征(ACS)是威胁人类健康的常见心血管疾病,严重的冠状动脉病变及心肌纤维化影响患者预后。应用无创血清学指标评估冠状动脉病变程度和心肌纤维化有助于ACS患者早期危险分层及治疗管理。目的探讨ACS患者血清补体C1q/肿瘤... 详细信息

背景急性冠脉综合征(ACS)是威胁人类健康的常见心血管疾病,严重的冠状动脉病变及心肌纤维化影响患者预后。应用无创血清学指标评估冠状动脉病变程度和心肌纤维化有助于ACS患者早期危险分层及治疗管理。目的探讨ACS患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5(CTRP5)水平与冠状动脉病变程度、心肌纤维化相关蛋白指标的关系,为临床判断冠状动脉病变程度和心肌纤维化提供指导。方法选取2021年2月—2022年2月在衡水市人民医院心血管内科住院阻塞性狭窄的ACS患者184例,另选取同期行冠状动脉造影未见明显阻塞性狭窄的100例ACS患者作为对照。收集患者一般资料,行多普勒超声心动图检查,测定血清CTRP5、Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。将阻塞性狭窄的ACS患者按照临床诊断标准分为不稳定型心绞痛(UA)组(n=67)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组(n=57)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组(n=61);根据冠状动脉造影病变支数分为单支病变组(n=42)、双支病变组(n=69)和三支病变组(n=73)。根据SYNTAXⅡ评分标准分为低危组(n=77)、中危组(n=73)和高危组(n=34)。根据PCⅠ中位数分为低PCⅠ水平组(n=95)和高PCⅠ水平组(n=89),依据PCⅢ中位数分为低PCⅢ水平组(n=93)、高PCⅢ水平组(n=91)。采用多因素Logistic回归分析探究冠状动脉病变程度的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CTRP5对冠状动脉病变程度的诊断价值。结果ACS患者白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、空腹血糖(FBG)、超敏肌钙蛋白I、血清CTRP5、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、PCⅠ、PCⅢ水平高于对照患者(P<0.05)。NSTEMI组、STEMI组患者血清CTRP5、hs-CRP高于UA组(P<0.05)。三支病变组患者血清CTRP5、PCⅠ、PCⅢ、hs-CRP水平高于单支病变组、双支病变组(P<0.05)。高危组患者血清CTRP5、PCⅠ、PCⅢ、hs-CRP水平高于低危组、中危组(P<0.05)。高PCⅠ水平组血清CTRP、hs-CRP水平高于低PCⅠ水平组(P<0.05)。高PCⅢ水平组血清CTRP、hs-CRP水平高于低PCⅢ水平组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,FBG、hs-CRP和CTRP5升高是冠状动脉多支病变的危险因素(P<0.05)。血清CTRP5、hs-CRP、FBG预测冠状动脉多支病变的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.736(95%CI=0.678~0.794)、0.687(95%CI=0.625~0.748)、0.649(95%CI=0.585~0.713)。结论血清CTRP5水平对ACS患者冠状动脉病变程度具有较好的预测价值,且CTRP5水平升高与心肌纤维化的发生可能存在关联。

关键词：冠心病急性冠脉综合征心内膜心肌纤维化症补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5

miR-133a-3p修饰的间充质干细胞外泌体促进心肌梗死后大鼠心肌修复

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 72-78页

作者：孙铃朱文武张健赵鹏程朱叶倩张凤祥南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院心血管内科南京210029 徐州市中心医院心血管内科徐州221000

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为... 详细信息

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为miR-133a-3p-Exo及miR-NC-Exo。采用冠状动脉左前降支结扎术构建大鼠AMI模型,分别于梗死区边缘原位注射miR-133a-3p-Exo或miR-NC-Exo进行干预。干预后28 d,采用超声心动图检测大鼠心功能;采用Masson染色检测大鼠梗死后心肌纤维化面积;采用TUNEL染色评估梗死后大鼠心肌凋亡情况;采用免疫荧光染色评估梗死后大鼠血管新生情况。结果与miR-NC-Exo组相比,miR-133a-3p-Exo组在AMI后28 d左心室射血分数较高[(64.2%±8.9%)比(47.4%±9.8%),P血管的数量均较多[CD31:(13.9±2.0)条比(2.9±0.9)条,α-SMA:(11.0±1.6)条比(3.5±0.9)条,P均血管新生,从而改善AMI后大鼠的心功能。

关键词：微RNAs 间充质干细胞外泌体急性心肌梗死心肌修复

闹羊花毒素Ⅲ介导氧化应激途径对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1034-1038页

作者：刘举苏彬潘琦崔振红王希明济南市第四人民医院创伤骨科山东济南250031 济南市第四人民医院呼吸内科山东济南250031

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.2... 详细信息

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.24mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、阳性药物组(建模后灌胃给予2mL/100g的硫酸氨基葡萄糖),每组10只大鼠,连续灌胃28d后,心脏采血并处死大鼠取软骨组织备用。以Mankin’s评分法分析各组大鼠软骨组织情况,以蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清骨形成指标及软骨组织中相关因子表达水平,以试剂盒法检测氧化应激相关指标的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性药物组的Mankin's评分分别为(0.10±0.30)、(5.30±0.46)、(4.00±0.63)、(3.10±0.54)和(1.50±0.81)分,骨钙素(BGP)水平分别为(10.25±0.77)、(2.39±0.34)、(4.87±0.27)、(7.99±0.51)和(8.55±0.71)ng·mL^(-1),裂解的胱天蛋白酶-3(Cl-caspase-3)蛋白相对表达水平分别为0.25±0.02、0.86±0.06、0.65±0.05、0.47±0.04和0.33±0.03,超氧化物歧化酶(SOD)活性分别为(109.07±7.51)、(60.24±5.73)、(67.99±4.73)、(76.16±8.84)和(80.11±3.96)U·mg^(-1),核转录因子E2相关因子(Nrf2)蛋白相对表达水平分别为1.03±0.08、0.33±0.04、0.43±0.05、0.75±0.10和0.74±0.09,血红素加氧-1(HO-1)蛋白相对表达水平分别为0.88±0.08、0.27±0.04、0.39±0.04、0.56±0.10和0.58±0.06;模型组的上述指标与假手术组比较,低、高剂量实验组的上述指标分别与模型组比较,低剂量实验组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论闹羊花毒素Ⅲ可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激、炎性反应、调节骨代谢,改善创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤。

关键词：闹羊花毒素Ⅲ 创伤后骨关节炎软骨损伤氧化应激核转录因子E2相关因子/血红素加氧-1通路