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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的肾康注射液在大鼠体内代谢产物的鉴定及代谢途径分析

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中草药 2024年第3期55卷 730-745页

作者：杨彦涛李卓伦周霖康建程旭孙志郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052 河南省精准医学临床质谱工程研究中心河南郑州450052 复旦大学药学院上海201203

目的采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术鉴定肾康注射液(Shenkang Injection,SKI)在大鼠体内的代谢产物,并提出可能的代谢途径。方法 SD大鼠经尾iv SKI后,收集其血浆、尿液和粪便样本。以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,Water... 详细信息

目的采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术鉴定肾康注射液(Shenkang Injection,SKI)在大鼠体内的代谢产物,并提出可能的代谢途径。方法 SD大鼠经尾iv SKI后,收集其血浆、尿液和粪便样本。以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,Waters BEH C18柱进行色谱分离;使用Q Exactive HRMS和加热电喷雾离子源(HESI)进行正、负离子模式下的质谱扫描分析。根据“提取-化合物筛选-鉴定-验证”的大鼠体内代谢产物的鉴定策略对质谱数据进行分析。结果在大鼠血浆、尿液和粪便中共鉴定出121种外源化合物,包括29种原型化合物和92种代谢产物。这些代谢产物主要经历的生物转化有羟基化、还原和去饱和等Ⅰ相代谢反应,以及甲基化、乙酰化、磺酸化、葡萄糖醛酸化、甘氨酸结合、半胱氨酸结合和牛磺酸结合等Ⅱ相代谢反应。结论为SKI的体内药理学和作用机制的进一步研究提供了物质基础,所提出的鉴定策略为中药的体内药效物质研究提供了一种系统、全面、可靠的方法。

关键词：肾康注射液代谢产物代谢途径 UHPLC-Q-Orbitrap HRMS 丹参素羟基红花黄色素A 5-羟甲基糠醛

极早产儿住院期间死亡的列线图预测模型的建立

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中国当代儿科杂志 2022年第6期24卷 654-661页

作者：决珍珍宋娟周竹叶李文冬岳宇阳徐发林郑州大学第三附属医院新生儿科/河南省小儿脑损伤重点实验室/河南省儿科疾病临床医学研究中心/郑州大学先进医学研究中心河南郑州450052

目的构建预测极早产儿住院期间死亡风险的列线图模型。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月郑州大学第三附属医院新生儿科收治的极早产儿1714例的临床资料。按7:3比率将1714例极早产儿随机分为训练队列(1179例)和验证队列(535例),通过l... 详细信息

目的构建预测极早产儿住院期间死亡风险的列线图模型。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月郑州大学第三附属医院新生儿科收治的极早产儿1714例的临床资料。按7:3比率将1714例极早产儿随机分为训练队列(1179例)和验证队列(535例),通过logistic回归分析筛选独立预测因子并建立列线图模型,并由验证集评估列线图预测模型的可行性。最后,分别采用受试者工作特征曲线下面积(area under curve,AUC)、校准曲线和决策曲线分析对模型的鉴别能力、准确性和临床实用性进行评估。结果1714例极早产儿中,住院期间死亡260例,存活1454例。对训练集进行多因素logistic回归分析后筛选出胎龄0.05)。决策曲线分析显示当训练队列和验证队列的阈值概率分别为10%~60%和10%~70%时对极早产儿进行临床干预具有较高的净收益。结论构建并验证了预测极早产儿住院期间死亡风险的预测模型,可帮助临床医生预测极早产儿住院期间的死亡概率。

关键词：死亡危险因素列线图预测模型极早产儿

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益智仁在神经系统中作用机制的研究进展

中药药理与临床 2021年第3期37卷 230-235页

作者：赵梦帆杜秋争左莉华周霖孙志郑州大学第一附属医院药学部郑州450052 河南省精准医学临床质谱工程研究中心郑州450052

益智仁是我国传统中药,其主要成分为挥发油、萜类、黄酮类和二芳基庚烷类等化合物,具有抗利尿、抗腹泻、抗氧化、抗炎、抗过敏等多种药理活性。神经系统是机体内对生理功能活动的调节起主导作用的系统,其受损可能会导致多种神经系统疾病... 详细信息

益智仁是我国传统中药,其主要成分为挥发油、萜类、黄酮类和二芳基庚烷类等化合物,具有抗利尿、抗腹泻、抗氧化、抗炎、抗过敏等多种药理活性。神经系统是机体内对生理功能活动的调节起主导作用的系统,其受损可能会导致多种神经系统疾病,这些疾病机制复杂且缺乏有效临床治疗手段。现代医学研究发现,益智仁能够作用于神经系统,对阿尔茨海默、帕金森等神经退行性疾病有一定的治疗作用,且具有多靶点、多通路及低毒性的优点。基于近年来国内外有关益智仁的研究,对其在神经系统的作用机制进行综述,就益智仁在神经系统调节发挥作用的活性成分研究进展进行总结,以期为后续益智仁在神经系统疾病的研究和临床应用提供参考。

关键词：益智仁神经保护作用机制研究进展

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的白术内酯I在大鼠体内代谢产物的鉴定及代谢途径分析

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沈阳药科大学学报 2023年第11期40卷 1439-1448,1557页

作者：周胜楠吴宿慧孙志包晓悦王靖李晓静王霞李根林河南中医药大学河南郑州450046 郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052 河南省精准医学临床质谱工程研究中心河南郑州450052

目的采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)鉴定白术内酯I在大鼠体内的代谢产物,并探讨其可能的代谢途径。方法SD大鼠单次灌胃给予白术内酯I后,收集大鼠血浆、尿液、粪便样品。以体积分数0.1%... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)鉴定白术内酯I在大鼠体内的代谢产物,并探讨其可能的代谢途径。方法SD大鼠单次灌胃给予白术内酯I后,收集大鼠血浆、尿液、粪便样品。以体积分数0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱。在电喷雾电离源(ESI源)正、负离子模式下分析大鼠生物样本。根据质谱提供的准分子离子峰、碎片离子及准确相对分子质量,鉴定白术内酯I体内代谢产物。结果共鉴定出大鼠体内代谢产物30个,其中血浆样品中5个,尿液样品中17个,粪便样品中16个。氧化、水合、脱饱和、硫酸化、葡萄糖醛酸化、甘氨酸结合、半胱氨酸结合等是白术内酯I体内主要的代谢途径。结论首次阐明了白术内酯I在大鼠体内的代谢产物及代谢途径,为其进一步的药效学评价和开发利用提供参考,此外也为单体药物代谢产物鉴定提供了一种综合研究方法。

关键词：白术内酯I UHPLC-Q-Orbitrap HRMS 代谢产物代谢途径

博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病有效性和安全性的Meta分析

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中国药房 2022年第12期33卷 1492-1499页

作者：杨勇杰张绮雯鲁憬莉关克磊刘克锋杨楠杜书章康建张晓坚郑州大学第一附属医院药学部郑州450052 河南省精准临床药学重点实验室郑州450052 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 郑州市临床质谱重点实验室郑州450052 河南省精准医学临床质谱工程研究中心郑州450052

目的系统评价博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的有效性与安全性,为其临床应用提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统,收集博纳吐单抗(试... 详细信息

目的系统评价博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的有效性与安全性,为其临床应用提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统,收集博纳吐单抗(试验组)对比传统化疗方案(对照组)治疗ALL的随机对照试验(RCT)和队列研究,检索时限均为建库起至2022年2月3日。筛选文献、提取资料后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具评价RCT的质量,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价队列研究的质量,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析;采用证据推荐分级的评估、制订与评价(GRADE)系统对结局指标的证据质量进行评价;采用倒漏斗图进行发表偏倚分析。结果共纳入8项研究,其中3项RCT、5项队列研究,共计2841例患者。Meta分析结果显示,试验组患者随访1年以上的总生存率[RR=1.30,95%CI(1.14,1.48),P0.05)。按研究类型不同进行亚组分析的结果显示,无论是RCT还是队列研究,试验组患者随访1年以上的总生存率、无复发生存率、完全缓解率(队列研究除外)均显著高于对照组(P研究纳入的指标证据总体质量为低级。发表偏倚分析结果显示,本研究存在发表偏倚的可能性较小。结论博纳吐单抗治疗ALL的疗效较好,感染和消化系统不良事件的发生率较低,但震颤、咳嗽、红疹、发热、低丙球蛋白血症和细胞因子释放综合征的发生率较高。本研究纳入的指标证据质量普遍偏低。

关键词：博纳吐单抗急性淋巴细胞白血病 Meta分析有效性安全性

赖氨葡锌颗粒中6种氨基酸杂质检测方法的建立

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中国医院药学杂志 2023年第2期43卷 159-162,167页

作者：张聪敏田雪珂杨晶郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052 河南省精准临床药学应用与转化工程研究中心河南郑州450052

目的:建立赖氨葡锌颗粒中精氨酸、苏氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸和亮氨酸这6种氨基酸杂质的检测方法。方法:ChromCore 120 C_(18)色谱柱(2.1 mm×150 mm, 3μm);以20 mmol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(磷酸调至pH 3.7)(A)-乙腈(B)为流... 详细信息

目的:建立赖氨葡锌颗粒中精氨酸、苏氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸和亮氨酸这6种氨基酸杂质的检测方法。方法:ChromCore 120 C_(18)色谱柱(2.1 mm×150 mm, 3μm);以20 mmol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(磷酸调至pH 3.7)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.35 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长360 nm,进样量5μL。结果:精氨酸、苏氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸和亮氨酸分别在0.500 5~6.006 0,0.501 0~6.012 0,0.501 5~6.018 0,0.504 0~6.048 0,0.500 0~6.000 0和0.500 0~6.000 0μg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系;平均加样回收率(n=9)分别为101.76%,101.48%,102.22%,100.59%,101.22%和101.46%。结论:本方法不仅操作步骤简单、衍生产物稳定,而且专属性强、准确度高,重复性良好,可用于不同制备工艺生产的赖氨葡锌颗粒的质量控制。

关键词：赖氨葡锌颗粒氨基酸杂质柱前衍生 2,4-二硝基氟苯质量控制

PASS评分联合NLR和CRP对重症急性胰腺炎患者并发感染性胰腺坏死的预测价值

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中华危重病急救医学 2023年第11期35卷 1207-1211页

作者：何倩倩崔梦巍李慧慧王海峰李继业宋耀东王巧芳陈三洋朱长举郑州大学第一附属医院急诊科河南省急诊与创伤工程研究中心河南省急诊与创伤研究医学重点实验室河南郑州450052

目的探讨胰腺炎活动度评分(PASS)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、C-反应蛋白(CRP)对重症急性胰腺炎(SAP)患者并发感染性胰腺坏死(IPN)的预测价值。方法回顾性收集郑州大学第一附属医院2020年1月至2023年1月收治的SAP患者的临床资料... 详细信息

目的探讨胰腺炎活动度评分(PASS)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、C-反应蛋白(CRP)对重症急性胰腺炎(SAP)患者并发感染性胰腺坏死(IPN)的预测价值。方法回顾性收集郑州大学第一附属医院2020年1月至2023年1月收治的SAP患者的临床资料,包括基本资料、入院时生命体征、入院48 h内首次实验室指标,计算入院时及入院24、48和72 h的PASS评分。根据IPN诊断标准将患者分为非IPN组和IPN组,采用单因素分析及多因素Logistic回归分析得出SAP并发IPN的独立危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并评价NLR、CRP、PASS评分单独及联合指标对SAP并发IPN的预测价值。结果共纳入149例SAP患者,其中非IPN组102例,IPN组47例。两组间各时间点PASS评分、NLR、CRP、降钙素原(PCT)、血尿素氮、血氯、住院天数差异具有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,入院72 h PASS评分〔优势比(OR)=1.034,95%可信区间(95%CI)为1.005~1.065,P=0.022〕、NLR(OR=1.284,95%CI为1.139~1.447,P=0.000)、CRP(OR=1.015,95%CI为1.006~1.023,P=0.001)是SAP患者并发IPN的独立危险因素。ROC曲线分析显示,入院72 h PASS评分、NLR、CRP单独指标预测SAP患者并发IPN的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.828、0.771、0.701;NLR联合CRP、PASS联合NLR、PASS联合CRP的AUC分别为0.818、0.895、0.874;而入院72 h PASS评分、NLR、CRP三者联合对SAP患者并发IPN具有较好的预测能力(AUC=0.922,95%CI为0.877~0.967),其截断值为0.539时,敏感度为72.3%。结论入院72 h PASS评分及NLR、CRP三者联合对SAP患者并发IPN的预测价值优于两两联合及单独检测,具有更好的检验效能。

关键词：胰腺炎活动度评分中性粒细胞与淋巴细胞比值 C-反应蛋白感染性胰腺坏死重症急性胰腺炎

3-芳苄叉基噻唑酮-氟喹啉-4-酮氧氟沙星衍生物的合成及抗肿瘤活性

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中国药学杂志 2022年第17期57卷 1425-1429页

作者：李珂张会丽崔红艳黄文龙胡国强郑州工业应用技术学院河南省水环境与健康河南省工程技术研究中心郑州451150 河南大学临床医学院河南开封475001 中国药科大学新药研究中心南京210009

目的进一步发现氟喹诺酮的有效结构修饰策略以提高其抗肿瘤活性。方法基于药效团拼合药物设计原理,用噻唑酮作为氧氟沙星C-3羧基的等排体、芳苄叉基为其修饰基,构建了新的3-芳苄叉噻唑酮-氟喹啉-4-酮的氧氟沙星衍生物(6a~6l),其结构... 详细信息

目的进一步发现氟喹诺酮的有效结构修饰策略以提高其抗肿瘤活性。方法基于药效团拼合药物设计原理,用噻唑酮作为氧氟沙星C-3羧基的等排体、芳苄叉基为其修饰基,构建了新的3-芳苄叉噻唑酮-氟喹啉-4-酮的氧氟沙星衍生物(6a~6l),其结构经用元素分析和光谱数据确证。MTT方法评价了体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60这3种癌细胞株的抗增值活性。结果 12个新结构的氟喹诺酮-3-噻唑不饱和酮目标化合物被合成,其活性显著强于母体氧氟沙星1,其中卤苯基化合物强于其他取代基的活性,尤其是氯苯基化合物(6k)对Capan-1细胞的活性与对照抗肿瘤药多柔比星相当。结论芳苄叉基噻唑酮替代氟喹诺酮C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性。

关键词：氟喹诺酮氧氟沙星噻唑不饱和酮等排体取代抗肿瘤活性

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS和生物信息学探讨瓜蒌薤白汤治疗冠心病的潜在药效物质基础和作用机制

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中草药 2022年第18期53卷 5613-5624页

作者：孙志张媛媛周胜楠刘丽伟包晓悦程文播李小强王靖左莉华郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052 河南省精准医学临床质谱工程研究中心河南郑州450052 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所江苏苏州215163

目的系统分析并识别瓜蒌薤白汤主要化学成分和入血成分,预测其防治冠心病的药效物质基础和作用机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)进行瓜蒌薤白汤体内外成分分析,结合色谱峰保留时... 详细信息

目的系统分析并识别瓜蒌薤白汤主要化学成分和入血成分,预测其防治冠心病的药效物质基础和作用机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)进行瓜蒌薤白汤体内外成分分析,结合色谱峰保留时间、精确相对分子质量、碎片离子、中性丢失等信息进行化合物指认。使用生物信息学方法,对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析,借助Cytoscape软件构建瓜蒌薤白汤“活性成分-核心靶点-通路”网络图,对潜在活性成分和作用通路进行预测。利用AutoDock Tools 1.5.6软件对其活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果瓜蒌薤白汤体外定性得到了68个化学成分,大鼠ig给药后在血清样本中检测到23个入血成分。其中芹菜素、木犀草素、酒渣碱、亚油酸等化合物为瓜蒌薤白汤发挥治疗冠心病药效的关键成分,前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxidesynthase 2,PTGS2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、半胱氨酸蛋白水解酶3(cysteine-containing aspartate-specific protease 3,CASP3)等为瓜蒌薤白汤治疗冠心病的主要靶点,涉及到脂质与动脉粥样硬化、癌症的途径、TNF信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路。结论初步鉴定了瓜蒌薤白汤防治冠心病的潜在药效成分并预测其作用靶点,为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供参考。

关键词：瓜蒌薤白汤 UHPLC-Q-Orbitrap HRMS 入血成分网络药理学分子对接芹菜素木犀草素酒渣碱