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星形胶质细胞外囊泡在阿尔茨海默病中的研究进展

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中国生物工程杂志 2024年第6期44卷 33-40页

作者：陈义汝姚慧芳郝顺发钱仁义关运祥河南中医药大学第一附属医院脑病科郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,大约占痴呆病例的70%,目前尚未发现治愈方法,仍然以对症治疗为主要治疗方案。星形胶质细胞外囊泡(ADEVs)中含有蛋白质、核... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,大约占痴呆病例的70%,目前尚未发现治愈方法,仍然以对症治疗为主要治疗方案。星形胶质细胞外囊泡(ADEVs)中含有蛋白质、核酸、脂质等多种成分,是一种细胞间通信的重要方式。ADEVs在生理条件下通过维持神经元活性、促进神经发生和增强突触可塑性等过程改善AD,在病理条件下参与促进神经炎症及抑制神经突生长等过程加剧AD病理。就ADEVs对AD发展的多方面影响进行综述,以期为ADEVs治疗AD的潜在用途提供理论依据。

关键词：星形胶质细胞细胞外囊泡阿尔茨海默病神经保护神经毒性

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疏肝健脾养心方对失眠模型小鼠食欲素A及其受体的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 54-61页

作者：王震张杰刘飞祥孙江燕高亚慧郑育新赵敏河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院脑病医院郑州450000

目的:探讨疏肝健脾养心方下调食欲素A(OXA)及食欲素受体1(OX1R)、食欲素受体2(OX2R)的表达对失眠模型小鼠的干预作用。方法:利用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠小鼠模型,50只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、右佐匹克隆组(0.13... 详细信息

目的:探讨疏肝健脾养心方下调食欲素A(OXA)及食欲素受体1(OX1R)、食欲素受体2(OX2R)的表达对失眠模型小鼠的干预作用。方法:利用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠小鼠模型,50只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、右佐匹克隆组(0.13 mg·kg^(-1))、疏肝健脾养心方低、高剂量组(8.4、33.6 g·kg^(-1)),并给予相应药物治疗14 d。监测小鼠体质量变化,分别进行Morris水迷宫、戊巴比妥钠协同睡眠实验;免疫组化(IHC)检测下丘脑OXA的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测下丘脑、血清、脾脏组织中OXA、5-羟色胺(5-HT)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测下丘脑OXA及其受体OX1R、OX2R mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量显著降低(P<0.01),逃避潜伏期时间显著增加(P<0.01),睡眠潜伏期显著增加(P<0.01),睡眠持续时间显著减少(P<0.01),下丘脑、血清、脾脏组织中OXA含量升高、5-HT含量明显降低(P<0.05),下丘脑中OXA及其受体的mRNA含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,疏肝健脾养心方低、高剂量组小鼠体质量明显升高(P<0.05,P<0.01),逃避潜伏期时间明显减少(P<0.05),睡眠潜伏期减少,睡眠持续时间显著增加(P<0.01),下丘脑、血清、脾脏组织中OXA含量降低、5-HT含量明显升高(P<0.05,P<0.01),下丘脑中OXA及其受体的mRNA含量显著降低(P<0.01)。结论:疏肝健脾养心方具有镇静、催眠作用,对失眠症有一定的治疗作用,其机制与增加脑中5-HT的含量,抑制下丘脑中OXA及其受体的表达有关。

关键词：疏肝健脾养心方失眠食欲素A(OXA) 5-羟色胺(5-HT)

基于生物信息学研究宫内生长受限的免疫机制及中药预测

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 225-232页

作者：杜志欣刘岳轩张一格江煜张桐杨丽萍河南中医药大学医学院郑州450046 河南中医药大学第二临床医学院郑州450046

目的:基于生物信息学技术对宫内生长受限(IUGR)的芯片数据进行基因集富集分析(GSEA)以及关键差异基因的免疫浸润分析,并预测相关的作用中药。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取GSE12216芯片数据,运用R软件筛选出差异表达基因(DEGs)。利... 详细信息

目的:基于生物信息学技术对宫内生长受限(IUGR)的芯片数据进行基因集富集分析(GSEA)以及关键差异基因的免疫浸润分析,并预测相关的作用中药。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取GSE12216芯片数据,运用R软件筛选出差异表达基因(DEGs)。利用R包对数据集所有基因进行GSEA的基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析以及DEGs的GO和KEGG分析;通过STRING数据库构建DEGs蛋白交互作用网络以及Cytohubba筛选关键基因;对关键基因进行ROC分析判断关键基因的诊断价值;通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)算法获得24种免疫细胞在IUGR的含量及比例进行分析;通过Spearman统计方法计算关键基因表达与免疫细胞浸润的相关性,并利用Coremine数据库对免疫相关的关键基因进行中药预测。结果:共获得228个IUGR与正常胎盘的DEGs;GSEA结果显示IUGR样本的基因表达改变主要涉及趋化因子与受体以及溶酶体信号通路等过程;DEGs的GO和KEGG分析显示DEGs主要富集在肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路和Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)信号通路;Cytohubba共筛选出10个关键基因:CSF2、IRAK1、PTGS2、FLT1、CHUK、CXCL12、FOS、LEP、CXCL2以及RELB;ROC分析显示这10个基因均有较高的诊断价值;免疫细胞的浸润矩阵分析结果表明,在IUGR胎盘组织中自然杀伤T细胞(NKT)以及单核细胞变化显著。免疫浸润与关键基因的相关性分析发现CSF2、IRAK1、PTGS2、CHUK、CXCL12、CXCL2以及RELB 7个基因与免疫浸润有相关性,中药预测发现,人参、黄芪与IUGR相关免疫浸润的关系最为密切。结论:NKT细胞与单核细胞在IUGR的发生发展中具有重要作用;共鉴定出7个与免疫浸润相关的关键基因;人参及黄芩可作为IUGR治疗的药物来源。

关键词：生物信息学宫内生长受限 GSEA 免疫浸润中药预测

中药单体靶向缺血性脑卒中相关通路的药理作用机制研究进展

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1413-1420页

作者：黄奇刘志华程率芳赵倩倩河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450002 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)脑病科河南郑州450002

缺血性脑卒中(CIS)因其高致残率、高病死率和高复发率,严重影响患者生活质量。研究发现中药单体可通过多种信号通路防治CIS,如姜黄素、青蒿琥酯、黄芩苷、丹酚酸D、柴胡皂苷A、小檗碱、黄藤素、异钩藤碱、雷公藤甲素、黄芪甲苷、红景天... 详细信息

缺血性脑卒中(CIS)因其高致残率、高病死率和高复发率,严重影响患者生活质量。研究发现中药单体可通过多种信号通路防治CIS,如姜黄素、青蒿琥酯、黄芩苷、丹酚酸D、柴胡皂苷A、小檗碱、黄藤素、异钩藤碱、雷公藤甲素、黄芪甲苷、红景天苷、人参皂苷Rg1、蒲公英甾醇、芍药苷等中药单体可以通过调控核因子κB(NF-κB)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)等信号通路防治CIS。对中药单体对以上6条信号通路影响的相关机制进行综述,以期为CIS防治的深入研究提供新思路与新方向,同时为临床上运用中药防治CIS提供理论依据与参考。

关键词：中药单体缺血性脑卒中信号通路姜黄素柴胡皂苷A 小檗碱黄芪甲苷人参皂苷Rg_(1)

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中药单体激活棕色脂肪组织治疗肥胖研究进展

中国中西医结合杂志 2024年第6期44卷 752-757页

作者：李萍张瑞航锁梦涵尹娜河南中医药大学医学院郑州450046 河南中医药大学第二临床医学院郑州450046

肥胖是一种由遗传、环境、心理和社会因素引起的慢性代谢性疾病,其特征是白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)的不平衡。根据调查,中国成年女性总体肥胖的比例为14.4%,男性为16.0%,超过1/... 详细信息

肥胖是一种由遗传、环境、心理和社会因素引起的慢性代谢性疾病,其特征是白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)的不平衡。根据调查,中国成年女性总体肥胖的比例为14.4%,男性为16.0%,超过1/7居民已达到整体肥胖标准.

关键词：棕色脂肪组织中药单体慢性代谢性疾病肥胖标准白色脂肪组织治疗肥胖 WAT

中医药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗帕金森病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 225-235页

作者：王庆阁刘飞祥张运克河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450000 河南中医药大学郑州450000

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动... 详细信息

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动并发症等,远期疗效欠佳。中医药作为一种传统的医学体系,对帕金森病有着独特的认识。中药在PD的治疗中发挥着重要的作用,其具有天然、温和、安全有效的特点,可以与西药相配合,协同增强疗效、减轻西药的不良反应。PD发病机制复杂,涉及线粒体功能障碍、细胞凋亡等多个层面,神经炎症也参与PD的多巴胺能神经元的进行性退化。Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,其表达变化在机体炎性反应发生发展过程中发挥重要作用,近年来中医药在该通路方面的研究日渐增多。笔者对近10年中西医文献进行总结梳理,从中药单体、复方、其他中医疗法方面围绕中医药调控TLR4/NF-κB通路治疗PD的相关作用机制进行综述,以期为寻找药物治疗和基因治疗的新靶点,及中医药防治PD的深入研究提供一些参考。

关键词：中医药帕金森病 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路作用机制研究进展

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基于肠道菌群与代谢组学探讨补肾通腑方对AD小鼠神经炎症的影响

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1258-1266页

作者：张杰王旭宋晓雨李思敏段建平许玉珉赵敏河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450008 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检... 详细信息

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检测小鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化。结果与模型组比较,补肾通腑方能够明显缩短小鼠逃避潜伏期,减少游泳路程,增加跨越平台次数(P<0.01)。16S rDNA结果显示,补肾通腑方可以增加有益菌厚壁菌门Firmicutes丰度,降低有害菌拟杆菌门Bacteroidota的丰度。LC-MS/MS结果显示,共鉴定出25个差异代谢产物,主要涉及鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸代谢等代谢通路。KEGG富集分析显示,补肾通腑方主要通过NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路发挥治疗作用。结论补肾通腑方改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,可能与改善肠道菌群组成,影响鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸等的代谢,调控NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病补肾通腑方学习记忆能力肠道菌群非靶代谢组学神经炎症

脑缺血/再灌注损伤后大鼠不同时间点神经细胞的动态变化

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1056-1066页

作者：邹旭欢兰瑞付雪琴王玮玮王漫漫唐琛刘双李泓宇沈晓明河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450099

目的通过建立脑缺血/再灌注损伤模型,探讨急性CIRI后不同时间点神经细胞的动态变化规律。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组(Sham)和脑缺血/再灌注损伤(IR)不同时间点组。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立局灶性脑缺血/... 详细信息

目的通过建立脑缺血/再灌注损伤模型,探讨急性CIRI后不同时间点神经细胞的动态变化规律。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组(Sham)和脑缺血/再灌注损伤(IR)不同时间点组。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,采用Longa评分法评估大鼠神经行为评分,模型制备成功后,常规方法制作石蜡切片,进行TUNEL染色和免疫组织化学染色观察细胞凋亡,采用NeuN抗体进行免疫染色观察神经元细胞存活率,采用免疫组织化学法对星形胶质细胞标志物GFAP、小胶质细胞标志物IBA-1、内皮细胞标志物CD31进行染色,在不同时间点观察各组不同细胞的变化规律。结果假手术组的大鼠神经细胞在不同时间点未见明显变化,在脑缺血/再灌注损伤不同时间点组,细胞凋亡在IR3h被激活,且随着时间的延长,凋亡细胞数量增多且伴随形态学的破坏;NeuN+神经元在IR3h后出现缺血损伤的迹象,细胞形态异常,在24 h时最为严重;GFAP+星形胶质细胞在IR3h后急剧减少,IR6h标记不良星形胶质细胞数增加,到24、48 h星形胶质细胞在梗死区基本消失。IR3h IBA-1+小胶质细胞阳性细胞数减少,IR6h IBA-1+小胶质细胞体积增大,IR12h梗死区小胶质细胞死亡。CD31+内皮细胞在IR3h后在梗死周围皮层和纹状体明显增加,并持续到48 h。结论脑缺血/再灌注损伤后,凋亡细胞的数量随着时间延长而增加,NeuN+神经元细胞在24 h损伤最重;梗死周围皮层GFAP+星形胶质细胞、小胶质细胞随着时间增长而逐渐死亡;CD31+内皮细胞数量在再灌注3 h后在梗死周围皮层和纹状体明显增加,并持续到48 h。

关键词：脑缺血/再灌注不同时间点动态变化凋亡细胞神经元细胞星形胶质细胞小胶质细胞内皮细胞

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杜仲防治神经退行性疾病的机制研究进展

中草药 2024年第12期55卷 4268-4275页

作者：张数刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎... 详细信息

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎等功效。现代药理学研究发现杜仲及其有效成分具有增强免疫力、抗炎、抗氧化应激等多重作用,对神经退行性疾病的治疗具有多靶点、多通路的优势。综合近10年杜仲防治神经退行性疾病如缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫及肌萎缩性侧索硬化的研究进展,对其作用机制进行综述,以期为杜仲在神经系统疾病的临床应用提供参考。

关键词：杜仲神经退行性疾病缺血性脑卒中阿尔茨海默病帕金森病癫痫肌萎缩性侧索硬化