基于蛋白质组学探讨当归芍药散对自然流产大鼠的干预作用及机制

作     者：马丽亚 刘宾 郭申 俎兆轩 杜婧雯 高佳豪 张鑫 张童 齐傲宇 唐雨 张明昊 张大伟 

作者机构：河南中医药大学教务部 河南中医药大学第五临床医学院 河南中医药大学医学院 河南中医药大学第二附属医院 河南中医药大学第三附属医院 

出 版 物：《世界科学技术-中医药现代化》 (Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology)

年 卷 期：2025年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省重点研发与推广(科技攻关)项目(222102310139):清热安胎法通过抑制母胎界面炎症反应干预热证自然流产大鼠及调控NLRP3炎症小体通路的分子机制,负责人:张大伟 河南省中医药科学研究专项课题(重大专项)(2023ZYZD09):基于胚胎营养供给与能量代谢途径探讨中医清热安胎法干预热证自然流产大鼠的作用机制研究,负责人:张大伟 河南省自然科学基金项目(242300420168):从能量代谢与胚胎发育角度探究中医清热安胎思想的分子机理,负责人:马丽亚 

主　　题：当归芍药散 自然流产 蛋白质组学 大鼠 

摘      要：目的探讨当归芍药散对自然流产大鼠的干预作用及机制。方法60只孕1天大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组和当归芍药散低、中、高剂量组，每组10只，当归芍药散低、中、高剂量组大鼠在孕1-12天分别灌胃当归芍药散5.175 g·kg－1、10.35 g·kg－1、20.7 g·kg－1，地屈孕酮组大鼠灌胃地屈孕酮溶液2 mg·kg－1，1次·d－1。孕13天，除正常组外其余各组一次性灌胃米非司酮溶液5 mg·kg－1建立自然流产大鼠模型。各组大鼠孕14天取血检测血清中促性腺激素释放激素（GnRH）、促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇(E2)水平；剖取子宫观察形态和计算子宫系数、流产率；HE染色观察大鼠妊娠子宫病理形态；非标记差异定量蛋白组技术检测大鼠妊娠子宫中差异蛋白，并对差异蛋白进行PPI、GO和KEGG分析，免疫组化实验验证当归芍药散的主要调控靶点。结果与正常组比较，模型组大鼠子宫系数和血清GnRH、FSH、LH、E2水平显著降低（P0.05），流产率显著增加（P0.05），妊娠子宫内膜存在流产病变；经当归芍药散干预后，大鼠子宫系数和血清GnRH、FSH、LH、E2水平显著升高（P0.05），流产率显著减小（P0.05），妊娠子宫内膜病变减轻。差异蛋白质组学技术共检测550个有效差异蛋白；PPI分析表明160个蛋白质为枢纽与其他蛋白质相互作用；GO和KEGG分析结果显示当归芍药散干预自然流产进程与黏着斑途径有关，涉及上调Akt2、Col1a2、Col6a2，下调Pten等主要靶点；免疫组化结果显示，与正常组比较，模型组大鼠妊娠子宫中Pten表达水平显著升高（P0.05），Akt2、Col6a1、Col6a2蛋白表达水平显著降低（P0.05）；与模型组比较，地屈孕酮组和当归芍药散低、中、高剂量组大鼠妊娠子宫中Pten表达水平显著降低（P0.05），Akt2、Col6a1、Col6a2表达水平显著升高（P0.05）。结论当归芍药散可通过下调Pten水平，上调Akt2、Col6a1、Col6a2水平来实现对自然流产的干预作用。