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基于树突细胞外泌体miRNA探究人参皂苷Rg1改善COPD的作用机制

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中国医院药学杂志 2025年

作者：谢淑敏郭淑杰薛丙权常万顺陈朝华彭新王磊黄海英河南中医药大学药学院河南中医药大学教务处

目的：探究人参皂苷Rg1对树突细胞（Dendritic Cells，DCs）外泌体微小RNA（microRNA，miRNA）的影响，分析人参皂苷Rg1改善COPD作用机制。方法：采用体外细胞培养技术诱导DCs，将细胞分为未成熟树突细胞（imDCs）组、人参皂苷Rg1-未成... 详细信息

目的：探究人参皂苷Rg1对树突细胞（Dendritic Cells，DCs）外泌体微小RNA（microRNA，miRNA）的影响，分析人参皂苷Rg1改善COPD作用机制。方法：采用体外细胞培养技术诱导DCs，将细胞分为未成熟树突细胞（imDCs）组、人参皂苷Rg1-未成熟树突细胞（Rg1-imDCs）组。使用超速离心法结合超滤法提取各组细胞外泌体并对其表征，Agilent基因芯片技术筛选外泌体差异表达miRNA并进行生物信息学分析，RT-qPCR验证差异表达miRNA，采用PI3K/AKT信号通路进行机制研究。结果：外泌体平均粒径为（127.80±3.16）nm，PDI为0.27±0.01，观察到“茶托”样的双层膜结构，阳性表达CD81、Alix和TSG101标志性蛋白；与imDCs组比较，Rg1-imDCs组鉴定出78个差异表达的miRNA，生物信息学分析显示，人参皂苷Rg1主要参与细胞膜、细胞质、细胞核与蛋白结合等功能，影响PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路、轴突导向、黏着斑等途径，Rg1-imDCs组上调最显著的是miR-695，其靶基因与PI3K/AKT通路密切相关；RT-qPCR结果验证，与imDCs组比较，Rg1-imDCs组miR-695显著上调（P<0.01）；细胞实验表明，imDCs中过表达的miR-695可以显著抑制PI3K和AKT1的蛋白表达（P<0.05）。结论：人参皂苷Rg1通过调节imDCs外泌体中的miRNA表达谱影响COPD相关的生物学过程和信号通路，主要通过上调miR-695抑制PI3K/AKT信号通路发挥潜在作用机制。

关键词：人参皂苷Rg1 慢性阻塞性肺疾病树突细胞外泌体 PI3K/AKT信号通路 miR-695

基于蛋白质组学探讨当归芍药散对自然流产大鼠的干预作用及机制

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世界科学技术-中医药现代化 2025年

作者：马丽亚刘宾郭申俎兆轩杜婧雯高佳豪张鑫张童齐傲宇唐雨张明昊张大伟河南中医药大学教务部河南中医药大学第五临床医学院河南中医药大学医学院河南中医药大学第二附属医院河南中医药大学第三附属医院

目的探讨当归芍药散对自然流产大鼠的干预作用及机制。方法60只孕1天大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组和当归芍药散低、中、高剂量组，每组10只，当归芍药散低、中、高剂量组大鼠在孕1-12天分别灌胃当归芍药散5.175 g·kg－1、10... 详细信息

目的探讨当归芍药散对自然流产大鼠的干预作用及机制。方法60只孕1天大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组和当归芍药散低、中、高剂量组，每组10只，当归芍药散低、中、高剂量组大鼠在孕1-12天分别灌胃当归芍药散5.175 g·kg－1、10.35 g·kg－1、20.7 g·kg－1，地屈孕酮组大鼠灌胃地屈孕酮溶液2 mg·kg－1，1次·d－1。孕13天，除正常组外其余各组一次性灌胃米非司酮溶液5 mg·kg－1建立自然流产大鼠模型。各组大鼠孕14天取血检测血清中促性腺激素释放激素（GnRH）、促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇(E2)水平；剖取子宫观察形态和计算子宫系数、流产率；HE染色观察大鼠妊娠子宫病理形态；非标记差异定量蛋白组技术检测大鼠妊娠子宫中差异蛋白，并对差异蛋白进行PPI、GO和KEGG分析，免疫组化实验验证当归芍药散的主要调控靶点。结果与正常组比较，模型组大鼠子宫系数和血清GnRH、FSH、LH、E2水平显著降低（P＜0.05），流产率显著增加（P＜0.05），妊娠子宫内膜存在流产病变；经当归芍药散干预后，大鼠子宫系数和血清GnRH、FSH、LH、E2水平显著升高（P＜0.05），流产率显著减小（P＜0.05），妊娠子宫内膜病变减轻。差异蛋白质组学技术共检测550个有效差异蛋白；PPI分析表明160个蛋白质为枢纽与其他蛋白质相互作用；GO和KEGG分析结果显示当归芍药散干预自然流产进程与黏着斑途径有关，涉及上调Akt2、Col1a2、Col6a2，下调Pten等主要靶点；免疫组化结果显示，与正常组比较，模型组大鼠妊娠子宫中Pten表达水平显著升高（P＜0.05），Akt2、Col6a1、Col6a2蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，地屈孕酮组和当归芍药散低、中、高剂量组大鼠妊娠子宫中Pten表达水平显著降低（P＜0.05），Akt2、Col6a1、Col6a2表达水平显著升高（P＜0.05）。结论当归芍药散可通过下调Pten水平，上调Akt2、Col6a1、Col6a2水平来实现对自然流产的干预作用。

关键词：当归芍药散自然流产蛋白质组学大鼠

铁死亡在肝纤维化中的作用及中医药干预的研究进展

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中国现代应用药学 2025年

作者：时慧徐闪闪邱建利徐炎井小进付江平杨露露孟璐河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院

肝纤维化是各种慢性肝病最常见的病理特征，可发展至肝硬化、肝癌，及时干预阻断疾病进程至关重要。铁死亡作为近些年新发现的细胞死亡形式，可以通过铁过载和脂质过氧化诱导肝纤维化的发生发展，也可以通过诱导肝星状细胞铁死亡限制产... 详细信息

肝纤维化是各种慢性肝病最常见的病理特征，可发展至肝硬化、肝癌，及时干预阻断疾病进程至关重要。铁死亡作为近些年新发现的细胞死亡形式，可以通过铁过载和脂质过氧化诱导肝纤维化的发生发展，也可以通过诱导肝星状细胞铁死亡限制产生纤维化瘢痕细胞的扩张，减轻肝纤维化反应的损伤。因此，精准的调控铁死亡是治疗肝纤维化的关键环节。中医药治疗肝纤维化具有独特优势，研究表明黄酮类、内酯类、生物碱类、三萜类、蒽醌类和有机金属化合物等中药活性成分和复方可通过BRD7-P53-SLC7A11、SOCS1/P53/SLC7A11、Keap-1/Nrf2、ROCK1/ATF3等信号通路；调控GPX4、SLC7A11、IRP2、NCOA4、HO-1等靶点活性；或促进铁蛋白自噬等途径影响细胞铁代谢和脂质过氧化过程，进而促进活化的肝星状细胞铁死亡或抑制正常肝细胞铁死亡发挥肝纤维化治疗作用。本文对铁死亡在肝纤维化中的作用以及中医药调节铁死亡干预肝纤维化的研究进展进行综述，为中医药治疗肝纤维化提供新的研究方向。

关键词：肝纤维化铁死亡中医药研究进展

基于转录组测序、网络药理和毒理学探讨雷公藤甲素治疗类风湿关节炎的分子作用机制

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天然产物研究与开发 2025年

作者：崔家康朱泽林刘孟娇马俊福王慧莲孟庆良河南省中医院河南中医药大学

本研究探索了雷公藤甲素（triptolide，TP）治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的分子机制，并揭示了其治疗作用与毒副作用的辩证统一性。通过转录组测序（transcriptome sequencing，RNA-seq）、网络药理学和毒理学分析... 详细信息

本研究探索了雷公藤甲素（triptolide，TP）治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的分子机制，并揭示了其治疗作用与毒副作用的辩证统一性。通过转录组测序（transcriptome sequencing，RNA-seq）、网络药理学和毒理学分析，我们揭示了TP对RA的治疗机制及其伴随的毒性反应。首先，通过RNA-seq筛选出TP处理后成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS）的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），并结合GeneCards、OMIM和CTD数据库识别与RA及肝毒性、肾毒性和生殖毒性相关的靶点。随后，构建蛋白质互作（protein-protein interaction，PPI）网络，筛选出TP关键作用靶点，接着进行基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并通过分子对接验证。研究发现，TP治疗RA及其毒性反应的关键靶点包括肿瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β），涉及的信号通路有TNF、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、janus激酶信号转导和转录激活因子（janus kinase-signal transducer and activator of transcription，JAK-STAT）、丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和网络叉头转录因子（forkhead box O，FoxO）等。RNA-seq结果显示，TP显著调控了TP53、TNF和IL-1β等靶基因的表达，差异具有统计学意义。综上所述，TP在治疗RA的同时伴随毒性反应，其机制相互关联，体现了疗效与毒性并存的辩证统一。

关键词：转录组测序网络药理和毒理学雷公藤甲素类风湿关节炎分子机制

1973—2023年慢性心力衰竭中医证候特征演变规律文献研究

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世界科学技术-中医药现代化 2025年

作者：张赤道王永霞朱明军邢作英邱伯雍王新陆于瑞河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南中医药大学

目的通过文献挖掘1973—2023年慢性心力衰竭中医证候，总结其中医证候特征演变规律。方法检索1973年1月1日—2023年10月1日中国知网等3个数据库中有关慢性心力衰竭中医证候临床研究的相关文献，使用SPSS 21.0和Rstudio软件对最终纳入... 详细信息

目的通过文献挖掘1973—2023年慢性心力衰竭中医证候，总结其中医证候特征演变规律。方法检索1973年1月1日—2023年10月1日中国知网等3个数据库中有关慢性心力衰竭中医证候临床研究的相关文献，使用SPSS 21.0和Rstudio软件对最终纳入文献的中医证候类型和证候要素分布特征进行描述性统计分析、关联规则分析和聚类分析。结果最终纳入218篇文献，包括41604例患者，覆盖全国29个省、市、自治区，其中179篇文献明确报道中医复合证型，共包含31123例患者，常见中医证候类型主要包括气虚血瘀证等；累计提取证候要素71996例次，常见病性证候要素主要包括气虚、血瘀、痰浊等；病位证候要素主要包括心、肝、脾等。不同时期中医证候特征呈现一定演变规律，1973—2023年间，气虚血瘀证、痰瘀互阻证占比呈上升趋势；单纯虚证总体占比1994—2003年较1973—1993年升高，但在2004—2023年均降低，且低于1973—1993年；阳虚水泛证占比呈下降趋势；不同地区证候类型整体由单纯虚证转变为虚实夹杂证，如频数占比最高的华北地区由心肺气虚证转变为气虚血瘀证等；关联规则分析及聚类分析结果显示，各时间段证候要素均存在气虚、血瘀、痰浊、水饮组合，但各个时期兼夹不同，存在一定差异。近年来，慢性心力衰竭病位证候要素心、肝、脾占比总体呈上升趋势，本虚病性证候要素占比总体呈下降趋势，标实病性证候要素占比总体呈上升趋势。结论慢性心力衰竭证候特征总属本虚标实之证，“虚气留滞”为其核心病机，病位主要为心、肝、脾，以气虚、痰浊、血瘀、水饮为主要构成的证候要素逐渐占据主导地位，未来慢性心力衰竭中医证候类型可能呈现“虚痰瘀水”兼夹趋势。

关键词：慢性心力衰竭中医证候证候要素虚气留滞演变规律

缺氧微环境下补阳还五汤通过抑制BNIP3-PI3K/Akt通路抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的线粒体自噬

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南方医科大学学报 2025年

作者：展俊平黄硕孟庆良范围谷慧敏崔家康王慧莲河南省中医院//河南中医药大学第二附属医院风湿科河南中医药大学骨伤学院

目的在低氧微环境下，以BNIP3-PI3K/Akt信号通路为核心，研究补阳还五汤参与FLS-RA线粒体自噬的调控机制。方法将成纤维样滑膜细胞（FLS）体外培养，分为正常对照组（FLS-RA正常培养）、模型对照组（IL-1β诱导）、补阳还五汤含药血清... 详细信息

目的在低氧微环境下，以BNIP3-PI3K/Akt信号通路为核心，研究补阳还五汤参与FLS-RA线粒体自噬的调控机制。方法将成纤维样滑膜细胞（FLS）体外培养，分为正常对照组（FLS-RA正常培养）、模型对照组（IL-1β诱导）、补阳还五汤含药血清低、中、高干预组（IL-1β诱导+浓度分别为5%、10%、20%含药血清），除正常对照组外，其余组细胞按照10%O2浓度低氧处理。AnnexinV-APC/7-AAD双染测定细胞凋亡和T-AOC试剂盒检测细胞总抗氧化能力。探针分子测定细胞ROS,ATP试剂盒测定细胞ATP水平、线粒体膜电位（Δψm）、细胞Ca2+平衡稳态的变化。Western blotting法检测BNIP3、PI3K、AKT蛋白表达水平，RT-q PCR法检测BNIP3、PI3K、AKT及自噬相关因子LC3、Beclin-1、P62 mRNA的表达。结果补阳还五汤组能够降低细胞的凋亡百分比（P0.05）;LC3的表达仅在中药小剂量组时无显著差异（P>0.05）。结论在低氧环境下，补阳还五汤可能通过抑制BNIP3介导的PI3K/AKT通路，从而抑制了自噬因子的表达。

关键词：低氧补阳还五汤类风湿关节炎滑膜成纤维细胞 BNIP3-PI3K/Akt 线粒体自噬

脑卒中后认知障碍的中枢机制：基于脑电图和磁共振成像的研究进展

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中山大学学报(医学科学版) 2025年

作者：任琼迪张铭河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院康复中心

大约1/3的脑卒中患者会经历卒中后认知障碍（PSCI），严重影响了患者的生活质量和生存时间。由于PSCI的发病机制复杂且缺乏可靠的客观诊断，临床上主要依靠主观的神经生理学量表进行评估诊断，而脑电图（EEG）及磁共振成像（MRI）具备... 详细信息

大约1/3的脑卒中患者会经历卒中后认知障碍（PSCI），严重影响了患者的生活质量和生存时间。由于PSCI的发病机制复杂且缺乏可靠的客观诊断，临床上主要依靠主观的神经生理学量表进行评估诊断，而脑电图（EEG）及磁共振成像（MRI）具备提供客观指标的优势。本文基于EEG、MRI以及EEG-MRI融合技术，对PSCI患者的脑电波谱、脑结构、脑网络变化等中枢机制的新进展进行综述，旨在探索EEG和MRI对预测及诊断PSCI的临床价值，以期提高对PSCI发病机制的认识，为临床准确诊断提供依据。

关键词：卒中后认知障碍脑电图磁共振成像中枢机制综述

干细胞移植治疗卒中后认知障碍的相关研究进展

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中山大学学报(医学科学版) 2025年

作者：潘蕊张铭河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院康复科

脑卒中是一种临床常见的急性脑血管疾病，卒中后认知障碍（PSCI）是脑卒中最常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量和生命健康。干细胞移植作为一种前沿医学疗法，可通过减轻炎症反应、促进轴突再生及免疫调节等机制在PSCI的治疗中... 详细信息

脑卒中是一种临床常见的急性脑血管疾病，卒中后认知障碍（PSCI）是脑卒中最常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量和生命健康。干细胞移植作为一种前沿医学疗法，可通过减轻炎症反应、促进轴突再生及免疫调节等机制在PSCI的治疗中发挥出巨大的潜力，已成为当前研究的焦点。关于干细胞移植和PSCI之间的关系尚且缺乏系统性总结。因此，本文将不同类型干细胞的生物学功能进行简要概括，系统梳理并总结干细胞移植调控PSCI的有关机制，以及干细胞移植治疗PSCI的相关研究，以期为临床治疗PSCI提供更深层次的认识和策略。

关键词：干细胞移植脑卒中认知功能障碍间充质干细胞神经干细胞

加味春泽汤调控内质网应激凋亡治疗脊髓损伤大鼠的尿潴留

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 371-378页

作者：朱博超李彦杰秦合伟赵楠楠刘昊源徐振华王煜普河南中医药大学河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院

背景：前期临床观察发现加味春泽汤是临床治疗脊髓损伤后尿潴留的有效方剂。动物实验发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与膀胱功能障碍程度密切相关。目的：进一步验证加味春泽汤对脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能及PI3K/... 详细信息

背景：前期临床观察发现加味春泽汤是临床治疗脊髓损伤后尿潴留的有效方剂。动物实验发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与膀胱功能障碍程度密切相关。目的：进一步验证加味春泽汤对脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能及PI3K/Akt通路的影响。方法：将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、加味春泽汤低剂量组、加味春泽汤高剂量组、激动剂组。假手术组大鼠暴露脊髓但不切断，其余各组大鼠采用改良后的Hassan Shaker脊髓横断法建立骶髓损伤大鼠模型。造模24 h后，假手术组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃，加味春泽汤低、高剂量组大鼠分别给予含有14.4 g/kg和28.8 g/kg的加味春泽汤颗粒剂，等体积灌胃4周，激动剂组大鼠给予PI3K/Akt信号通路激动剂740Y-P腹腔注射0.02 mg/kg治疗。治疗4周后采用尿流动力学检测各组大鼠膀胱最大容量、漏尿点压力、膀胱顺应性，膀胱离体逼尿肌条收缩性检测各组大鼠膀胱最小收缩张力、收缩频率，苏木精-伊红染色观察各组大鼠膀胱病理学改变，ELISA法检测各组大鼠血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平，RT-PCR、Western blot法检测大鼠膀胱组织PI3K、Akt、GRP78、CHOP、Caspase-12mRNA及蛋白的表达。结果与结论：(1)与假手术组相比，模型组大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性、最小收缩张力升高(P <0.05)，漏尿点压力、膀胱收缩频率降低(P<0.05)；血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平升高(P<0.05)；膀胱上皮细胞排列紊乱，细胞间存在单核细胞浸润，组织水肿，逼尿肌束萎缩；膀胱组织PI3K、Akt mRNA和蛋白表达降低，GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA和蛋白表达升高(P <0.05)。(2)与模型组相比，加味春泽汤低、高剂量组及激动剂组干预4周后，大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性、最小收缩张力降低(P <0.05)，漏尿点压力、膀胱收缩频率升高(P <0.05)；血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平降低(P <0.05)；膀胱上皮细胞分布较均匀，排列较整齐，炎细胞浸润较少，逼尿肌束较饱满；膀胱组织PI3K、Akt mRNA和蛋白表达增加，GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA和蛋白表达降低(P <0.05)。加味春泽汤高剂量组优于低剂量组，与激动剂组结果相似。(3)结果说明，加味春泽汤可以改善脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能，其作用机制可能与通过PI3K/Akt信号通路减轻膀胱组织内质网应激的发生，进而减轻凋亡有关。

关键词：脊髓损伤尿潴留加味春泽汤 PI3K/Akt信号通路内质网应激细胞凋亡