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基于网络药理学和分子对接技术探讨复方菖蒲益智汤治疗轻度认知功能障碍的作用机制

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郑州大学学报（医学版） 2024年第4期59卷 469-475页

作者：崔文飞窦雪伟牛羚单雅琪雷益铭王瑾瑾张明昊河南中医药大学医学院公共卫生与预防医学教研中心郑州450046 河南中医药大学中医学院(仲景学院学生工作办公室) 郑州450046

目的:基于网络药理学和分子对接技术探究复方菖蒲益智汤治疗轻度认知功能障碍(MCI)的药理学作用机制。方法:通过TCMSP平台和PubChem、Swiss Target Prediction数据库获取复方菖蒲益智汤主要的6味中药的活性成分和作用靶点,从GeneCards、... 详细信息

目的:基于网络药理学和分子对接技术探究复方菖蒲益智汤治疗轻度认知功能障碍(MCI)的药理学作用机制。方法:通过TCMSP平台和PubChem、Swiss Target Prediction数据库获取复方菖蒲益智汤主要的6味中药的活性成分和作用靶点,从GeneCards、DisGeNet、OMIM、TTD数据库获取MCI的相关基因。利用Venny 2.1.0平台将药物的成分靶点与MCI相关的靶基因取交集,利用Cytoscape 3.7.2进行“药物-成分-靶点-疾病”网络图的构建,并利用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,然后利用Metascape平台进行KEGG通路富集分析与GO功能富集分析。最后利用Autodock vina V1.2.0对核心作用靶点及主要药效成分进行分子对接,验证它们之间的紧密联系程度。结果:复方菖蒲益智汤治疗MCI的潜在靶基因共178种。PPI网络图筛选出AKT1、TNF、EGFR、CASP3、IL1B、VEGFA 6个关键核心靶点,涉及7NH5、6Q00、8A27等关键核心靶蛋白;KEGG通路富集分析结果表明,AKT1、TNF、IL1B、VEGFA 4个关键核心靶点在AGE-RAGE信号通路中。分子对接结果显示,复方菖蒲益智汤的有效成分与上述6个关键核心靶点的结合活性良好。结论:复方菖蒲益智汤中主要的6味中药的活性成分可作用于AKT1、TNF、IL1B等多个靶点,通过调控AGE-RAGE通路发挥治疗MCI的作用。

关键词：复方菖蒲益智汤轻度认知功能障碍网络药理学分子对接富集分析

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基于消斑通脉方抗动脉粥样硬化作用机制的网络药理学分析和体外实验验证

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 925-938页

作者：曹珊张艺嘉白杨陈芳谢莎韩倩倩河南中医药大学中医学院方剂教研室河南郑州450046 河南中医药大学教务处河南郑州450046 河南中医药大学研究生院河南郑州450046 河南中医药大学医学院病理生理学教研室河南郑州450046 河南中医药大学基础实验中心河南郑州450046

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等... 详细信息

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等数据库,收集消斑通脉方中活性化合物及对应靶点信息,构建“成分-靶点-疾病”网络,通过蛋白-蛋白互作(PPI)网络预测可能的作用靶点和通路,对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMCs)并鉴定,采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HA-VSMCs异常增殖并进行鉴定。MTT法检测不同浓度消斑通脉方作用后各组HA-VSMCs增殖活性,确定消斑通脉方安全性。HA-VSMCs分为空白组、模型组(诱导HA-VSMCs异常增殖)、瑞舒伐他汀组(诱导HA-VSMCs异常增殖后采用4μmol·L^(−1)瑞舒伐他汀干预)及低、中和高剂量消斑通脉方组(诱导HA-VSMCs异常增殖后分别采用0.025、0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方干预)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组HA-VSMCs培养上清中人单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组HA-VSMCs中核因子κB(NF-κB)p65 mRNA和成纤维细胞生长因子2(FGF2)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平。结果:消斑通脉方中含有103种活性成分,可通过作用于189个靶基因发挥抗AS作用,潜在作用靶点包括IL-6、IL-8、血管内皮生长因子A(VEGFA)、核因子κB1(NF-κB1)和RELA(NF-κB p65)等。GO功能分析和KEGG信号通路富集分析,消斑通脉方通过调节脂质、缺氧诱导因子1(HIF-1)、表皮生长因子(EGF)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和NF-κB等信号通路发挥抗AS作用。细胞形态表现和免疫荧光染色结果证明细胞为HA-VSMCs。油红O染色,可观察到大量红色脂滴,表明造模成功。MTT法检测,在一定剂量范围内消斑通脉方对HA-VSMCs增殖率无明显影响,安全性良好。ELISA法检测,与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1和IL-6水平降低(P<0.05或P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMC培养上清中IL-8降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1降低(P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中IL-8降低(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65 mRNA表达水平降低(P<0.01),瑞舒伐他汀组及0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.01),0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论:消斑通脉方具有抗炎、抑制HA-VSMCs增殖和抗AS作用,其作用机制可能与NF-κB/FGF2通路失活有关。

关键词：消斑通脉方动脉粥样硬化血管平滑肌细胞网络药理学细胞增殖

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冠心病患者高强度间歇训练康复的研究进展

中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2289-2295页

作者：张松江李龙洋高剑峰河南中医药大学医学院

心血管疾病是人类死亡的主要原因，而心脏性猝死占全球所有心血管死亡的60%以上[1]。在中国，心血管病死亡率同样居首位，占居民疾病死亡构成的40%以上[2]。1990～2016年我国心血管疾病负担绝对值增长了33.7%[3]。目前，心血管病患病率... 详细信息

心血管疾病是人类死亡的主要原因，而心脏性猝死占全球所有心血管死亡的60%以上[1]。在中国，心血管病死亡率同样居首位，占居民疾病死亡构成的40%以上[2]。1990～2016年我国心血管疾病负担绝对值增长了33.7%[3]。目前，心血管病患病率及死亡率不断攀升。推算中国心血管病现患人数2.9亿，其中冠心病（CAD）高达1 100万[2]。所以，CAD已成为重大的公共卫生问题，防治CAD刻不容缓。在CAD的防治过程中，

关键词：冠心病高强度间歇训练康复

炎症因子与糖尿病肾病的因果关系:双向孟德尔随机化研究

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中国循证医学杂志 2024年第5期24卷 543-549页

作者：董朋涛王峥李晓羽张青冯雪河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000 郑州大学公共卫生学院郑州450001

目的采用孟德尔随机化方法探索炎症因子与糖尿病肾病之间潜在的因果关系。方法使用炎症因子和糖尿病肾病的全基因组关联研究的摘要级数据,逆方差加权分析法用作主要分析方法,采用加权中位数、MR-Egger回归法、简单模型和中位模型方法... 详细信息

目的采用孟德尔随机化方法探索炎症因子与糖尿病肾病之间潜在的因果关系。方法使用炎症因子和糖尿病肾病的全基因组关联研究的摘要级数据,逆方差加权分析法用作主要分析方法,采用加权中位数、MR-Egger回归法、简单模型和中位模型方法进行结果补充。进行敏感性分析检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。结果在逆方差加权分析方法中,干细胞因子[OR=1.28,95%CI(1.04,1.58),P=0.020]和干扰素-γ[OR=1.36,95%CI(1.10,1.70),P=0.005]与糖尿病肾病风险呈正相关,糖尿病肾病与干扰素诱导蛋白10[OR=0.90,95%CI(0.83,0.98),P=0.012]之间存在负相关。敏感性分析结果显示孟德尔随机化分析结果可靠。结论干细胞因子和干扰素-γ与发生糖尿病肾病风险增加有关,糖尿病肾病会减少体内干扰素诱导蛋白10的表达。炎症因子与糖尿病肾病发生之间存在潜在的因果关系。这一发现对糖尿病肾病的前期诊断及治疗具有一定的临床指导意义。

关键词：炎症因子糖尿病肾病孟德尔随机化因果推断

加味四妙散对急性痛风性关节炎大鼠miR-223-3p与NLRP3/IL-1β信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 63-70页

作者：杜明瑞宋哲李华燕王鑫崔炎河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450000

目的:通过研究加味四妙散对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠模型miR-223-3p与NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响,探讨加味四妙散对AGA的抗炎机制。方法:选取8周龄雄性SD大鼠72只,按随机数字表法分空白组、模型组... 详细信息

目的:通过研究加味四妙散对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠模型miR-223-3p与NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响,探讨加味四妙散对AGA的抗炎机制。方法:选取8周龄雄性SD大鼠72只,按随机数字表法分空白组、模型组、秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))、加味四妙散高剂量组(31.75 g·kg^(-1))、加味四妙散中剂量组(15.75 g·kg^(-1))、加味四妙散低剂量组(7.875 g·kg^(-1)),每组12只,除空白组外,其余各组采用Coderre法于大鼠右侧踝关节注射单钠尿酸盐(MSU)晶体混悬液,复制急性痛风性关节炎大鼠模型,给药组分别给予相应药液灌胃,模型组和空白组给予等体积的无菌生理盐水溶液灌胃,连续1周。测量大鼠踝关节周径并计算踝关节肿胀度,苏木素-伊红(HE)染色法检测大鼠踝关节滑膜组织病理形态的变化,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠滑膜组织中NLRP3、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠滑膜组织中NLRP3、Caspase-1、ASC mRNA的表达和miR-223-3p的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠踝关节肿胀度显著升高(P<0.01),滑膜组织结构紊乱,滑膜细胞增生明显,有大量炎症细胞浸润,大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著上升(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、ASC的蛋白与mRNA表达增加,miR-223-3p的表达下降;与模型组比较,秋水仙碱组、加味四妙散高、中剂量组关节肿胀度明显降低(P<0.05),秋水仙碱组、加味四妙散高、中、低剂量组滑膜细胞增生及炎性细胞浸润较模型组均有不同程度减轻,其中秋水仙碱组和加味四妙散高剂量组改善最为明显,加味四妙散各剂量组和秋水仙碱组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著下降(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白与mRNA表达增加(P<0.01),加味四妙散中、高剂量组和秋水仙碱组大鼠滑膜组织中miR-223-3p的表达显著升高(P<0.01);与秋水仙碱组比较,加味四妙散低剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α显著升高(P<0.01),加味四妙散中剂量组NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达升高、miR-223-3p表达下降(P<0.05),低剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显升高(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达与mRNA表达升高、miR-223-3p表达下降(P<0.01)。结论:加味四妙散方可能通过调控miR-223-3p干预NLRP3/IL-1β信号通路发挥抑制炎症的作用。

关键词：加味四妙散急性痛风性关节炎炎症信号通路 miR-223-3p

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狼疮肾炎患者肾小球外补体C1q沉积的临床病理意义

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 270-276页

作者：杨晓青黄岩杰杨月丽毕亮亮张秋爽丁樱任献青翟文生河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院肾脏病理实验室郑州450000

目的了解狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者肾小球外补体C1q的沉积情况,探讨其临床病理意义,为LN肾小管间质损伤机制提供免疫学证据。方法该研究为横断面研究。收集2019年3月1日至2023年6月30日河南中医药大学第一附属医院经肾活检证实... 详细信息

目的了解狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者肾小球外补体C1q的沉积情况,探讨其临床病理意义,为LN肾小管间质损伤机制提供免疫学证据。方法该研究为横断面研究。收集2019年3月1日至2023年6月30日河南中医药大学第一附属医院经肾活检证实的LN患者的临床资料。石蜡切片直接免疫荧光法检测肾小球外即肾小管基底膜、肾小管周毛细血管和肾间质小动脉C1q的沉积,连续切片分析C1q表达与相应组织病变的关系。Pearson相关分析法或Spearman秩相关分析法分析C1q表达水平与肾组织病理评分(活动性肾小管间质指数、活动性肾小球指数、活动性指数、慢性肾小管间质指数、慢性肾小球指数、慢性指数)、肾损伤临床指标(24 h尿蛋白量、尿α1微球蛋白、尿N-乙酰β-D-葡萄糖苷酶、血肌酐)的相关性。结果该研究纳入LN患者71例,年龄(20.83±11.77)岁(7~48岁),其中男性14例(19.72%),女性57例(80.28%)。LN病例分型Ⅱ型6例,Ⅲ型21例,Ⅳ型18例,Ⅴ型8例,Ⅲ+Ⅴ型12例,Ⅳ+Ⅴ型6例。石蜡切片分析结果显示,肾小管基底膜和/或肾小管周毛细血管和/或肾间质小动脉C1q阳性60例(84.51%),以肾小管基底膜阳性率最高(50例,70.42%)。C1q在肾小管基底膜呈散在或局灶沉积44例(61.97%)。C1q在肾小管周毛细血管呈散在或局灶沉积32例(45.07%)。肾小管基底膜C1q阳性比例以LNⅣ型(15/18)最高。肾小管周毛细血管C1q阳性比例以LNⅡ型(5/6)最高。肾组织连续切片结果显示,C1q主要表达在肾小管间质炎症病变区域,肾小管萎缩区域无C1q阳性表达。相关性分析结果显示,肾小管基底膜C1q阳性百分比与活动性肾小管间质指数(r=0.640,P<0.001)、尿α1微球蛋白(r=0.573,P<0.001)、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(r=0.404,P=0.008)及血肌酐(r=0.399,P=0.001)均呈正相关,与其他肾组织病理评分和24 h尿蛋白量均无相关性。C1q肾小管周毛细血管与24 h尿蛋白量、尿α1微球蛋白、尿N-乙酰β-D-葡萄糖苷酶、血肌酐和肾组织病理评分均无相关性。结论C1q在肾小管基底膜沉积可能是肾小管间质损伤的原因之一,建议在常规肾脏病理诊断中予以标注。

关键词：狼疮肾炎 C1q 肾小管基底膜肾小管周毛细血管

中药调控铁死亡干预急性肾损伤作用机制研究进展

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：黄欣徐闪闪韩姗姗丁樱河南中医药大学儿科医学院河南中医药大学第一附属医院儿科

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)为多种原因引起肾功能急速下降而导致的临床综合征，表现为肾小球滤过率下降，并伴有水、电解质以及酸碱平衡紊乱，肌酐、尿素氮等潴留，是急性肾衰竭的前期阶段。据统计，院内获得性AKI发病率达1%...

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)为多种原因引起肾功能急速下降而导致的临床综合征，表现为肾小球滤过率下降，并伴有水、电解质以及酸碱平衡紊乱，肌酐、尿素氮等潴留，是急性肾衰竭的前期阶段。据统计，院内获得性AKI发病率达1%～5%，重症监护病房发病率高达20%～30%,AKI后仍有5%的患者肾功能不能完全恢复[1]。

关键词：

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小柴胡汤治疗肝癌的研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：王泽坤张顺超王俊涛郑玉玲河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学

肝癌是临床上最常见的肿瘤性疾病之一，其发病率和致死率在所有癌种中均居前列，且我国肝癌病例初次确诊以晚期居多，治疗难度大，复发转移率高，预后差。现代医学治疗肝癌有外科手术、介入治疗、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，疗... 详细信息

肝癌是临床上最常见的肿瘤性疾病之一，其发病率和致死率在所有癌种中均居前列，且我国肝癌病例初次确诊以晚期居多，治疗难度大，复发转移率高，预后差。现代医学治疗肝癌有外科手术、介入治疗、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，疗效确切，但有副反应多、依从性差、耐药性高等局限性问题。中医学认为肝癌发生与湿、热、痰、毒、瘀、虚等病理因素相关，病性为正虚邪实，治疗特点为辨证论治，一人一方，可有效改善患者生活质量，延长患者生存期。小柴胡汤是治疗肝癌的经典方剂，记载于《伤寒论》，具有和解少阳、疏肝健脾的功效。近年来诸多研究发现，其对肝癌具有良好的治疗作用。临床研究方面，小柴胡汤可提高手术疗效，促进术后恢复，改善放化疗不良反应，治疗癌性发热等并发症和预防肝癌发生；基础研究方面，小柴胡汤治疗肝癌的作用机制可能与可促进线粒体途径凋亡、阻滞细胞周期、逆转化疗耐药、提高免疫功能和抗氧化作用相关。主要从基础方证理论、临床研究及基础研究3个方面对小柴胡汤治疗肝癌展开讨论，旨在深入研究小柴胡汤治疗肝癌的新进展，以期为临床诊疗提供更加广阔的思路。

关键词：小柴胡汤肝癌经方

肿瘤相关巨噬细胞功能极化与靶向策略研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 265-273页

作者：王贝李文博张旭冉任伟宏河南中医药大学第一临床医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院检验科郑州450000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中占比较高的免疫细胞。TAMs已被证明在TME的发展中起重要的免疫抑制作用,并促进肿瘤免疫逃逸、生长和转移。通过训练免疫(代谢重编程、... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中占比较高的免疫细胞。TAMs已被证明在TME的发展中起重要的免疫抑制作用,并促进肿瘤免疫逃逸、生长和转移。通过训练免疫(代谢重编程、表观遗传重塑)调控TAMs的功能极化,影响肿瘤的发生发展是当前的研究热点。因此,深入开展这一领域的研究不仅为免疫介导疾病的发病机制呈现更全面的视角,还可以为临床抗肿瘤免疫治疗提供新的策略。本综述概述了TAMs的起源,以及TAMs极化的表型和机制,就代谢重编程和表观遗传重塑对TAMs的调节机制进行了讨论,总结了两者对TAMs活化、极化的调控,以及TAMs在现阶段临床中的研究进展,以期为开发新的免疫预防和治疗策略提供参考。

关键词：肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程表观遗传重塑功能极化