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SNARE复合物在自噬及相关疾病中的研究进展

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中国病理生理杂志 2025年

作者：李彩银刘源郭柔佳卜晶晶闫向丽栗俞程河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心河南中医药大学中医药科学院河南省仲景方药现代研究重点实验室河南中医药大学药学院

自噬是真核生物中普遍存在的一种保守的生理现象，在饥饿或营养缺乏时通过降解细胞内的蛋白质和细胞器以促进细胞存活。自噬功能障碍与多种疾病密切相关。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（soluble N-elthylmaleimide-sensi... 详细信息

自噬是真核生物中普遍存在的一种保守的生理现象，在饥饿或营养缺乏时通过降解细胞内的蛋白质和细胞器以促进细胞存活。自噬功能障碍与多种疾病密切相关。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（soluble N-elthylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor, SNARE）复合物是一种介导膜融合的蛋白质，在自噬体和溶酶体的融合过程中发挥关键作用。SNARE复合物组装异常可引起自噬流阻滞，进而导致细胞功能紊乱和疾病的发生。本文对SNARE复合物在自噬过程的作用，以及在相关疾病中的最新研究进行总结，为以SNARE复合物为靶点研究自噬和疾病的机制提供参考。

关键词： SNARE复合物自噬自噬体溶酶体

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中医药调控肾间质纤维化相关通路研究进展

中国实验方剂学杂志 2025年

作者：魏丹丹李闪闪王永杰王红玲吴宗耀王庆波河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学第一临床医学院河南省第三人民医院河南省职工医院西藏藏医药大学

肾间质纤维化（renalinterstitial fibrosis，RIF）是多种慢性肾病发展到终末期的共同病理变化过程，也是肾脏功能衰退的重要组织学表现。目前，临床尚未发现抗纤维化的有效药物。近年来随着中药药理学、分子生物学、系统生物学和网络... 详细信息

肾间质纤维化（renalinterstitial fibrosis，RIF）是多种慢性肾病发展到终末期的共同病理变化过程，也是肾脏功能衰退的重要组织学表现。目前，临床尚未发现抗纤维化的有效药物。近年来随着中药药理学、分子生物学、系统生物学和网络药理学的不断发展，中药单体、单味中药、中药复方、中成药、中药注射液等调控RIF的研究日趋深入。其中以补益脾肾为主的健脾益肾方、参地补肾胶囊、建中补肾消癥汤、六味地黄汤、枸杞多糖等能调控转化生长因子-β/Smads（transforming growth factor-β/small mother against decapentaplegic，TGF-β1/Smads）、分泌型糖蛋白/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)和神经源性位点缺口同源蛋白（neurogenic locus notch homolog protein，Notch）等信号通路；以利水为主的五苓散、真武汤以及茯苓中茯苓酸ZA、茯苓酸ZC和茯苓酸ZD等的多种有效成分均可调控Wnt/β-catenin信号通路；以活血化瘀为主的水蛭素、姜黄素和扶正化瘀方能抑制核转录因子-κB（p-nuclear transcription factor-κB，NF-κB）、Toll样受体4/核转录因子-κB（Toll-like receptor 4/p-nuclear transcription factor-κB，TLR-4/NF-κB）和酪氨酸激酶/转录激活因子(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3)等炎症相关通路，达到抗炎、抗氧化，缓解RIF进展；以补气化瘀泄浊为主的肾衰泄浊汤、肾康注射液、肾衰方等能通过血管内皮生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor ，VEGFR)信号通路，抑制周细胞-肌成纤维细胞转分化。目前，关于中药调控RIF信号通路的研究众多，但缺乏系统总结。本研究通过梳理中医药治疗RIF的信号通路，筛选中药治疗的有效靶点，寻找其可能的作用机制，为临床治疗和新药研发提供新思路。

关键词：肾间质纤维化中医药信号通路作用机制研究进展

金水缓纤方通过p53-KRT8信号通路减轻HPAEPIC细胞衰老和分化障碍改善肺纤维化的作用机制

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海南医学院学报 2025年

作者：王宇游梦月余本嫚陈媛媛韩瑞婷沈俊岭余海滨河南中医药大学第一附属医院呼吸科河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室

目的：基于p53-KRT8信号探讨金水缓纤方减轻HPAEPIC细胞衰老和分化障碍改善博来霉素（BLM）诱导的HPAEPIC细胞肺纤维化的作用机制。方法：采用0.63μg/mLBLM诱导HPAEPIC细胞48h构建细胞肺纤维化模型，分为空白组（CON组）、模型组（MOD... 详细信息

目的：基于p53-KRT8信号探讨金水缓纤方减轻HPAEPIC细胞衰老和分化障碍改善博来霉素（BLM）诱导的HPAEPIC细胞肺纤维化的作用机制。方法：采用0.63μg/mLBLM诱导HPAEPIC细胞48h构建细胞肺纤维化模型，分为空白组（CON组）、模型组（MOD组）、金水缓纤方组（JHF组、10%）、吡非尼酮组（PFD组、20μg/mL）和p53抑制剂组（Pifithrin-αHBr抑制剂、PFT-α组、10μmol/L）。CCK-8法检测细胞活力；RT-PCR法检测细胞IL-6、IL-8、p21、p53、SPC、KRT8、IL-13 mRNA的表达水平；流式细胞术检测细胞周期；免疫印迹法检测p53、KRT8、CLDN4、N-CAD、α-SMA蛋白表达；免疫荧光法检测p53、p21、KRT8表达。结果：与CON组相比，MOD组G1（%）、G1/G2水平显著下调（P<0.01），G2（%）和IL-6、IL-8、p21、p53、KRT8、CLDN4 mRNA表达显著增多（P<0.05，P<0.01），p53、KRT8、CLDN4、N-CAD、α-SMA蛋白表达显著增多（P<0.05，P<0.01），p53、p21、KRT8荧光表达均显著增多（P<0.01）；与MOD组相比，JHF和PFT-α组G1（%）水平上调（P<0.05，P<0.01），G2（%）和IL-6、IL-8、p21、p53、KRT8 、CLDN4 mRNA表达显著减少（P<0.05，P<0.01），p53、KRT8、CLDN4、N-CAD、α-SMA蛋白表达显著减少（P<0.05，P<0.01），p53、p21、KRT8荧光表达均显著减少（P<0.01），各组KRT8荧光与p21荧光的皮尔森系数均＞0.5。结论：金水缓纤方可以改善BLM诱导的HPAEPIC细胞肺纤维化，其机制可能与抑制p53-KRT8通路，减轻HPAEPIC细胞衰老和分化障碍有关。

关键词：肺纤维化衰老金水缓纤方 KRT8 Ⅱ型肺泡上皮细胞

缺血性脑损伤中铁死亡及中药干预调控的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3675-3683页

作者：周盼盼杨潼王姝瑞崔应麟河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁... 详细信息

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁死亡,减轻脑缺血损伤,促进神经功能恢复。目的:探讨铁死亡与缺血性脑损伤的关系及中药调控铁死亡治疗缺血性脑损伤的作用机制。方法:以“铁死亡,缺血性中风,脑损伤,活性氧,脂质代谢,中药复方,萜类,黄酮,酚类,生物碱,苯酞类等”为中文检索词,以“Iron death,ischemic stroke,brain injury,reactive oxygen species,lipid metabolism,traditional Chinese medicine formulas,terpenes,flavonoids,phenols,alkaloids,phthalides,etc”为英文检索词,检索2018年1月至2024年5月中国知网和PubMed数据库中有关铁死亡与缺血性脑损伤及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高及重复、过时的文献。共检索出1526篇相关文献,最终纳入87篇文献进行综述。结果与结论:大量实验研究证实,铁死亡在缺血性脑损伤中具有重要作用,中医方药可通过多种方式调节铁死亡,如三七总皂苷可调节铁代谢,抑制脂质过氧化;香芹酚通过增加谷胱甘肽过氧化物酶4表达,抑制神经元铁死亡;中药复方和单体有效成分可调控铁死亡相关通路——谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)/CoQ10及鸟苷三磷酸环水解酶1(GCH1)/四氢生物喋呤(BH4)等,减少神经元损伤和死亡,发挥脑保护作用。

关键词：铁死亡缺血性脑损伤信号通路中医药作用机制

细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1650-1658页

作者：周盼盼崔应麟张文涛王姝瑞陈佳慧杨潼河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作... 详细信息

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的研究进展。方法:第一作者以“缺血性中风,脑组织损伤,细胞自噬,信号通路,中药,复方,萜类,生物碱,黄酮,皂苷,木脂素,苯酞类等”为中文检索词,以“Ischemic stroke,brain tissue damage,cellular autophagy,signaling pathways,traditional Chinese medicine,compounds,terpenoids,alkaloids,flavonoids,saponins,lignans,phthalates”为英文检索词,检索2016年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库中有关细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1746篇相关文献,最终纳入92篇文献进行综述。结果与结论:大量文献研究证实,细胞自噬在脑缺血损伤中具有重要作用,适度的自噬可促进细胞存活,过度自噬则加重脑损伤;而中药可在脑缺血的不同时期,通过调节PI3K/Akt/mTOR、AMPK-mTOR及丝裂原激活蛋白激酶等信号通路,调节自噬相关蛋白表达,抑制神经元坏死、凋亡,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血损伤细胞自噬中医药作用机制研究进展

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高校研究生党建工作存在的问题及应对策略

中州学刊 2011年第5期 54-55页

作者：常瑞河南中医学院研究生处综合办公室

高校研究生是我国青年学生中高学历层次的优秀青年，他们的思想政治素质和科学文化素质将直接关系到社会主义现代化的建设和发展。但目前我国高校研究生党建工作还存在不少问题。探讨进一步加强和改进研究生党建工作的方法和途径，是贯... 详细信息

高校研究生是我国青年学生中高学历层次的优秀青年，他们的思想政治素质和科学文化素质将直接关系到社会主义现代化的建设和发展。但目前我国高校研究生党建工作还存在不少问题。探讨进一步加强和改进研究生党建工作的方法和途径，是贯彻落实党的十二五教育方针和中共中央关于高校党建工作要求的重要内容，对提高广大研究生的综合素质有重要意义。

关键词：高校党建工作研究生社会主义现代化科学文化素质思想政治素质优秀青年青年学生中共中央

磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片治疗慢性丙肝的疗效和安全性分析

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：王雅娟马英杰徐国防赖耀文赵岳高盼王凤娟齐琦河南中医药大学人民医院/郑州人民医院药物临床试验机构办公室暨南大学基础医学与公共卫生学院暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室

目的：磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片III期临床研究，对慢性丙肝成年患者疗效及安全性进行评价。方法：采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验设计，将400例感染慢性丙型肝炎的初治受试者或经治疗无效的受试者分为不同亚... 详细信息

目的：磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片III期临床研究，对慢性丙肝成年患者疗效及安全性进行评价。方法：采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验设计，将400例感染慢性丙型肝炎的初治受试者或经治疗无效的受试者分为不同亚组。受试者按照基因型和肝硬化状态分组，随机接受试验药物（磷酸安泰他韦胶囊100 mg英强布韦片600 mg）或安慰剂治疗。主要疗效衡量指标为治疗结束后12周时实现持续病毒学应答（SVR）的受试者百分比（SVR12）。安全性评价包括不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查和心电图等监测。结果：试验药物组受试者的总体SVR12为94.1%，与基因型/亚型无明显相关性。其中代偿性肝硬化与非肝硬化受试者的总体SVR12分别为90.9%与94.5%，在初治与经治受试者中的SVR12分别为93.8%与100%。对照组受试者的总体SVR12为95.8%，与基因型/亚型无明显相关性。试验药物组中有113例（39.4%）发生了337例次与试验用药品相关的不良事件，安慰剂组中有31例（31.3%）受试者发生了154例次与安慰剂相关的不良反应。试验药物组的不良事件主要集中在代谢及营养类疾病，与安慰剂组相比发生率稍高。与试验用药品相关的不良事件仅高胆固醇血症的发生率稍高于安慰剂、血肌酐升高与高脂血症均发生在试验药物组外，其余均无明显差异，但仍提示后续需关注的不良事件主要为高尿酸症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、血肌酐升高与高脂血症等。结论：磷酸安泰他韦胶囊与英强布韦片联合用药对于HCV基因1、2、3、6型无肝硬化或合并代偿性肝硬化的初治或接受过以干扰素为基础治疗的经治慢性丙肝患者中疗效显著，整体安全性良好。

关键词：丙型病毒性肝炎磷酸安泰他韦胶囊英强布韦片疗效和安全性

灵芝多糖作为佐剂在黏膜免疫中的应用研究进展

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天然产物研究与开发 2025年

作者：翟哲陶玲玲刘旭菡程永现河南中医药大学药学院广东省中药有效成分与肠道微生物组学重点实验室深圳大学中医药守正创新研究院深圳大学马歇尔生物医学工程实验室深圳大学医学部药学院云南中医药大学基础医学院

黏膜免疫反应迅速，具有局部和全身免疫优势，是防控疾病感染的关键。灵芝多糖包括β-（1→3）、β-（1→6）糖苷键构型及三螺旋三维构象，具有免疫增强活性，作为佐剂具有极大应用潜力，但在黏膜免疫中报道较少。本文通过知网、PubMed... 详细信息

黏膜免疫反应迅速，具有局部和全身免疫优势，是防控疾病感染的关键。灵芝多糖包括β-（1→3）、β-（1→6）糖苷键构型及三螺旋三维构象，具有免疫增强活性，作为佐剂具有极大应用潜力，但在黏膜免疫中报道较少。本文通过知网、PubMed等数据库依据“灵芝多糖”“黏膜”“免疫佐剂”等关键词对近20年的相关文献进行了检索，阐述了黏膜免疫系统的组成和灵芝多糖对抗原呈递细胞、淋巴细胞等的激活效应，明确了其在肠、口腔等黏膜部位的免疫效应与机制，及其与纳米技术结合的应用前景，旨在为灵芝多糖在黏膜免疫上的研究提供借鉴。

关键词：灵芝灵芝多糖黏膜免疫免疫佐剂

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大学生心理健康基础的三个观念分析

教育与职业 2011年第27期 88-89页

作者：常瑞河南中医学院研究生处综合办公室

高校心理健康教育要解决的是大学生的观念问题。文章指出在追求心理健康的过程中,大学生应该在头脑里形成对心理的合理观念,即人的身心是统一的,意识只是心理世界的一个部分,自我意识是个性的核心。

关键词：大学生心理健康三个观念