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股骨转子间骨折新综合分类法有效性验证

中国修复重建外科杂志 2023年第4期37卷 417-422页

作者：崔路宽刘浩王江静范焕焕王大鹏王树辉宋驰河北省沧州中西医结合医院骨科院区骨与软组织肿瘤科河北沧州061000 河北省中西医结合骨关节病研究重点实验室河北沧州061000 河北省沧州中西医结合医院骨科院区上肢创伤科河北沧州061000 河北省沧州中西医结合医院骨科院区关节二科河北沧州061000 河北省沧州中西医结合医院骨科院区足踝二科河北沧州061000

目的验证股骨转子间骨折(intertrochanteric fracture,ITF)新综合分类法的有效性。方法研究纳入616例ITF患者,男279例(45.29%),女337例(54.71%);年龄23~100岁,平均72.5岁。由2名骨科住院医师(研究者Ⅰ、Ⅱ)及2名高年资骨科医师(研究者... 详细信息

目的验证股骨转子间骨折(intertrochanteric fracture,ITF)新综合分类法的有效性。方法研究纳入616例ITF患者,男279例(45.29%),女337例(54.71%);年龄23~100岁,平均72.5岁。由2名骨科住院医师(研究者Ⅰ、Ⅱ)及2名高年资骨科医师(研究者Ⅲ、Ⅳ)各自间隔1个月,分别采用1996/2007版国际内固定协会/美国骨创伤协会(AO/OTA)分型、2018版AO/OTA分型及新综合分类法,按随机顺序对616例患者CT影像资料进行分型。采用Kappa一致性检验评估3种ITF分型方法在观察者内及观察者间一致性。结果4名观察者两次评估3种分型方法的观察者间一致性分析结果示,3种分型方法均具有较强的观察者间一致性;其中,新综合分类法κ值高于1996/2007版及2018版AO/OTA分型,且观察者的经验对分型结果有一定影响,低年资较高年资骨科医师观察者间一致性稍好。4名观察者对3种分型方法两次评估的观察者内一致性分析结果示,除观察者Ⅳ在2018版AO/OTA分型中一致性略高于新综合分类法外,其他3名观察者新综合分类法一致性更好。说明新综合分类法有较高可重复性,且高年资骨科医师观察者内一致性较低年资者更好。结论新综合分类法具有良好的观察者内及观察者间一致性,用其对ITF患者CT影像进行分型时具有较高的有效性;研究者的经验对3种分型方法结果有一定影响,经验丰富者其观察者内一致性更高。

关键词：股骨转子间骨折分型有效性一致性

健脾止泻宁颗粒联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎中细胞因子与髓过氧化物酶的关系

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中华实验外科杂志 2023年第6期40卷 1147-1151页

作者：吴春晓马毓梅李永章张烁刘宗秀田艳勋河北省中医院肛肠一科石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 河北省中医药发展中心石家庄050000

目的:观察健脾止泻宁颗粒联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠细胞因子以及结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)水平的影响。方法:75只Wistar雄性大鼠采用随机数字表法随机分为5组:正常对照组、模型对照组、健脾止泻宁组、美沙拉嗪组和联... 详细信息

目的:观察健脾止泻宁颗粒联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠细胞因子以及结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)水平的影响。方法:75只Wistar雄性大鼠采用随机数字表法随机分为5组:正常对照组、模型对照组、健脾止泻宁组、美沙拉嗪组和联合治疗组,每组15只。采用大鼠疾病活动指数(DAI)评分评估大鼠肠炎症状严重程度的指标。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清中细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-18水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测结肠黏膜组织中MPO的表达。采用单因素方差分析进行统计学分析。结果:与正常对照组比较,模型组及各个给药治疗组DAI评分均增高,差异有统计学意义(F=128.574,P<0.05);与模型组比较,各治疗组DAI评分均降低,差异有统计学意义(F=128.574,P<0.05)。与模型组比较,健脾止泻宁组、美沙拉嗪组及联合用药组血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-18水平升高(F=90.948、92.243、132.437、37.070、61.971,P<0.05),IL-4和IL-10水平降低(F=82.250、83.657,P<0.05);与健脾止泻宁组和美沙拉嗪组比较,联合用药组血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-18水平降低(F=90.948、92.243、132.437、37.070、61.971,P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(F=82.250、83.657,P<0.05)。与模型组比较,健脾止泻宁组、美沙拉嗪组及联合用药组结肠组织中MPO含量降低(F=178.140,P<0.05);与健脾止泻宁组和美沙拉嗪组比较,联合用药组结肠组织中MPO含量降低(F=178.140,P<0.05)。血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-18的表达水平与大鼠结肠组织中MPO的含量呈正相关(r=0.821、0.861、0.886、0.718、0.793,P<0.05),血清IL-4、IL-10的表达水平与大鼠结肠组织中MPO的含量呈负相关(r=-0.837、-0.817,P<0.05)。结论:联合使用健脾止泻宁颗粒和美沙拉嗪治疗UC可以产生协同效应。

关键词：健脾止泻宁美沙拉嗪溃疡性结肠炎细胞因子髓过氧化物酶

基于网络药理学及实验验证探讨加味当归芍药散治疗慢性萎缩性胃炎的机制

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中国药理学通报 2023年第3期39卷 560-568页

作者：刘晓萌杨倩郎晓猛赵源马玉景刘龙辉赵蒙蒙董紫薇刘建平河北中医学院研究生院河北石家庄050091 河北中医学院第一附属医院河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011

目的基于网络药理学对加味当归芍药散(modified danggui shaoyao san,MDSS)治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的作用靶点进行预测和动物实验验证。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Genecards、OMIM数据库筛选MDSS的活性成分及治疗CAG的作用靶点,利用STRING数据库、Cytoscape3.8软件构建蛋白互作网络并筛选核心靶点,利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG通路富集,利用分子对接进行靶点验证。采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍自由饮结合水杨酸钠灌胃制备CAG大鼠模型,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠胃黏膜病理情况,透射电镜观察上皮细胞超微结构,采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清IL-6、IL-10含量,实时荧光定量PCR法、蛋白免疫印迹法检测大鼠JAK2、STAT3、p-STAT3、c-MYC mRNA和蛋白的表达。结果MDSS治疗CAG作用于189个靶点,作用靶点的生物功能与氧化应激反应、细胞凋亡信号传导途径相关,KEGG通路与癌症中的路径JAK-STAT信号传导途径等通路相关。实验结果表明,MDSS能改善CAG大鼠胃黏膜萎缩程度,改善上皮细胞状态,下调CAG大鼠血清IL-6含量,上调IL-10含量,降低胃黏膜JAK2、STAT3、p-STAT3、c-MYC mRNA和蛋白的表达。结论MDSS通过多种活性成分、多靶点与多通路协同作用治疗CAG,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：网络药理学分子对接加味当归芍药散慢性萎缩性胃炎实验验证 JAK2/STAT3信号通路

贻贝粘蛋白联合痛痒消洗剂治疗Ⅰ、Ⅱ度混合痔的临床疗效研究

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中国全科医学 2022年

作者：田茂生高记华许建成戚文月王琳月高策河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北中医学院河北中医学院第一附属医院河北省中医院肛肠科

背景长期以来痔病的高发病率一直困扰着人们，严重影响患者的生活、工作和学习，降低患者生活质量，痔病的发生与肛垫黏膜屏障功能的失衡、黏液屏障与黏膜屏障的破坏关系密切，如何简洁高效地治疗痔病成为临床医生关注的问题。目的综...

背景长期以来痔病的高发病率一直困扰着人们，严重影响患者的生活、工作和学习，降低患者生活质量，痔病的发生与肛垫黏膜屏障功能的失衡、黏液屏障与黏膜屏障的破坏关系密切，如何简洁高效地治疗痔病成为临床医生关注的问题。目的综合评价贻贝粘蛋白(MAP)联合中药痛痒消洗剂熏洗坐浴治疗Ⅰ、Ⅱ度混合痔的临床疗效。方法采用随机、对照、单盲的前瞻性研究设计，选取2021年就诊于河北省中医院肛肠科门诊的Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者298例为研究对象，随机分为试验组和对照组，各149例。均予以饮食、生活指导等一般治疗，试验组患者局部外用MAP联合中药痛痒消洗剂坐浴，对照组患者只采用中药坐浴，疗程10d。主要疗效指标包括疗效指数(痊愈、显效、有效、无效)和复发率；次要疗效指标包括治疗前后疼痛评分、临床症状评分、生活质量评分、安全性指标。结果实际完成患者共276例，其中试验组140例、对照组136例，男135例、女141例，中位年龄为38(29,48)岁；两组患者性别、年龄、混合痔病程、混合痔分期、视觉模拟评分法(VAS)评分、临床症状评分、肛管静息压、痔疾病和肛裂生活质量量表(HF-QoL)评分、既往史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者不同随访期(第4天、第7天、第10天)VAS评分、临床症状评分、便血评分、脱出评分、坠胀评分、痔黏膜评分、痔核大小评分比较，差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 MAP联合中药痛痒消洗剂坐浴可修复痔病患者肛垫黏膜损伤，联合用药可改善Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者临床症状，降低肛门内括约肌张力，提高患者生活质量，起效迅速，疗效更具优势。

关键词：

面向隐结构模型和网络药理学探讨“调肝守恒、化浊解毒”治疗慢性胃炎的潜在生物学机制

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第4期24卷 1650-1659页

作者：徐伟超李博林贾文文李佃贵刘建平郎晓猛杜姚才艳茹杜朋丽赵丹阳杨倩河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

目的通过隐结构模型方法诠释名老中医“调肝守恒”治疗慢性胃炎经验,运用网络药理学探讨“调肝守恒”核心组方治疗慢性胃炎的潜在靶标及作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选组方具有成药可能性较大以及口服吸收较佳的候选活性成分;通过... 详细信息

目的通过隐结构模型方法诠释名老中医“调肝守恒”治疗慢性胃炎经验,运用网络药理学探讨“调肝守恒”核心组方治疗慢性胃炎的潜在靶标及作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选组方具有成药可能性较大以及口服吸收较佳的候选活性成分;通过GeneCards数据库筛选获得慢性胃炎相关预测靶点,并与潜在活性成分的作用靶点进行交集分析,获得组方治疗慢性胃炎的靶点;采用Cytoscape软件,构建“药物-活性成分-作用靶点”网络图;借助String数据库平台构建蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点;利用Cytoscape软件中的ClueGO插件对共同作用靶蛋白进行GO生物功能注释与KEGG富集分析。结果发现组方中包含的59个候选成分可能作用于疾病的101个靶点,候选成分中槲皮素、木犀草素、山柰酚可能是组方发挥作用的关键成分,生物学功能涉及凋亡、增殖、炎症反应等多方面,交集基因富集于MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路等经典炎症-肿瘤信号通路。结论隐结构模型方法诠释名老中医遣方用药以“调肝守恒”为路法,提供临床实践用药范式与借鉴。组方治疗慢性胃炎是多靶点、多成分、多通路的复杂过程,其可能是通过调节以上关键蛋白表达及信号通路,来发挥改善慢性胃炎相关症状,延缓、阻断炎-癌转化的作用。

关键词：调肝守恒慢性胃炎隐结构网络药理学

香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠凋亡信号通路相关因子的影响

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中华中医药杂志 2023年第3期38卷 1050-1057页

作者：高云霄王杰马虹宇贾雪梅郭榆西李博林杨倩河北中医学院研究生院石家庄050091 河北省人民医院石家庄050051 河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

目的:基于基因表达综合数据库(GEO)和GeneCards两大数据库筛选慢性萎缩性胃炎(CAG)凋亡相关重要靶点,并通过动物实验探讨香连化浊方对其的影响。方法:利用GEO数据库下载关于CAG的芯片数据,应用GEO2R在线工具进行差异表达分析;利用GeneCa... 详细信息

目的:基于基因表达综合数据库(GEO)和GeneCards两大数据库筛选慢性萎缩性胃炎(CAG)凋亡相关重要靶点,并通过动物实验探讨香连化浊方对其的影响。方法:利用GEO数据库下载关于CAG的芯片数据,应用GEO2R在线工具进行差异表达分析;利用GeneCards数据库获取凋亡相关基因;采用Venny 2.1.0软件得出CAG凋亡相关差异基因,进行生物信息学分析,进而确定凋亡通路上的重要靶点;通过综合造模法复制CAG大鼠模型,将造模成功的50只大鼠按随机数表法分为模型组,摩罗丹组,香连化浊方低、中、高剂量组,每组10只,同时另设正常组10只;用RT-qPCR法检测各组大鼠胃黏膜c-Jun氨基末端激酶(JNK)1、有丝分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)mRNA的表达,免疫组化法检测各组大鼠胃黏膜P53、Fas蛋白的表达。结果:通过GEO2R在线工具筛选得出744个CAG差异基因,利用GeneCards数据库搜索共得出405个凋亡相关基因,取二者交集的17个CAG凋亡相关差异基因进行生物信息学分析,发现JNK1、MAPK1、P53、Fas为凋亡通路上的重要靶点。动物实验结果示:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织中JNK1、MAPK1 mRNA和P53蛋白表达显著升高(P<0.01),Fas蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组胃黏膜组织中JNK1、MAPK1 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),摩罗丹组与香连化浊方高、中剂量组胃黏膜组织中P53蛋白表达显著降低(P<0.01),而Fas蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与摩罗丹组比较,香连化浊方高剂量组胃黏膜组织中JNK1、MAPK1 mRNA和P53蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),而Fas蛋白表达则显著升高(P<0.01),香连化浊方中剂量组胃黏膜组织中JNK1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:香连化浊方能够明显改善CAG大鼠胃黏膜萎缩,其作用机制可能是通过降低MAPK1 mRNA表达,激活CAG大鼠胃黏膜细胞凋亡信号传导通路,降低JNK1 mRNA、P53蛋白表达,升高Fas蛋白表达,从而促进胃黏膜细胞凋亡。

关键词：香连化浊方慢性萎缩性胃炎生物信息学 JNK1 MAPK1 P53 Fas

加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第16期28卷 59-65页

作者：张亚楠丁英钧徐华洲李子良司秋菊河北中医学院石家庄050200 河北中医学院中西医结合研究所河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室石家庄050200

目的:探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活的影响。方法:选取3~4周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后,给予链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(35 mg·kg^(-1))制... 详细信息

目的:探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活的影响。方法:选取3~4周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后,给予链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(35 mg·kg^(-1))制备糖尿病大鼠模型,再按照空腹血糖随机分为模型组、加味桃核承气汤低、高剂量组(11.7、23.4 g·kg^(-1))、盐酸二甲双胍组(67.5 mg·kg^(-1))。各组连续灌胃给药8周后经超声成像平台检测大鼠心脏功能及结构。股动脉取血检测大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG);苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β)及白细胞介素^(-1)8(IL^(-1)8)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase^(-1)、p-NF-κB p65蛋白表达的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG水平显著升高(P室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)明显降低(P病理学损伤明显改善,同时血清IL^(-1)β、IL^(-1)8含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase^(-1)、p-NF-κB p65蛋白表达均明显降低(P<0.05),其中加味桃核承气汤高剂量组改善更明显。结论:桃核承气汤加味可通过抑制NLRP3炎症小体激活从而发挥保护心肌作用。

关键词：加味桃核承气汤糖尿病心肌病 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体炎症反应

化浊解毒方药治疗溃疡性结肠炎的靶点及疗效因素分析：一项基于中医临床研究基地的回顾性研究

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云南民族大学学报(自然科学版) 2022年

作者：程楠杨玥玮董佳琪刘丽然柳亚杰杨倩李博林河北省中医院脾胃病科河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北中医学院研究生院

本文基于网络药理学和临床预测模型的技术，探究化浊解毒方药治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制及疗效影响因素.基于网络药理学预测得到化浊解毒方药治疗UC的有效化学成分、关键靶点蛋白和通路，并通过GEO数据库对关键靶点蛋白进行基因...

本文基于网络药理学和临床预测模型的技术，探究化浊解毒方药治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制及疗效影响因素.基于网络药理学预测得到化浊解毒方药治疗UC的有效化学成分、关键靶点蛋白和通路，并通过GEO数据库对关键靶点蛋白进行基因表达差异分析.回顾性分析2019年7月—2021年12月间于河北省中医院住院应用化浊解毒方药口服及灌肠法联合美沙拉嗪治疗的95例UC湿热毒蕴型患者的临床资料，采用多因素逐步logistic回归分析疗效影响因素，依照分析结果构建模型并验证.化浊解毒方药干预UC的有效化学成分主要包括：槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、异鼠李素等，具有表达差异的关键靶点蛋白包括RXRA、TNF、NR3C2、XDH、JUN等，治疗过程涉及IL-17信号通路、TNF 信号通路、T细胞受体信号通路、Th17细胞分化等通路.多因素逐步Logistics回归分析后，选取发病季节、血沉、红细胞平均体积、红细胞分布宽度、脉象、苔象、中医评分（腹泻）7项指标进行列线图的绘制.标准曲线与校准预测曲线有较好的一致性，AUC（95% CI）为0.850（0.752～0.948），特异度0.845，灵敏度0.792，准确度0.832，DCA曲线表明该模型具有良好的收益率.结论可知，化浊解毒方药可能是通过调节IL-17、TNF、T细胞受体信号、Th17细胞分化等通路及RXRA、TNF、NR3C2、XDH、JUN等关键靶点蛋白对UC进行干预治疗.基于临床资料构建的临床预测模型具有相对准确性和辨识性，临床应用可获得较好的正向收益.

关键词：

保留后交叉韧带膝关节置换术治疗胫骨固有内翻膝骨关节炎的近期疗效

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骨科 2023年第4期14卷 303-310页

作者：郑守超季文辉马超刘国强河北省沧州中西医结合医院关节二科河北沧州061000 河北省中西医结合骨关节病研究重点实验室(筹) 河北沧州061000

目的探讨保留后交叉韧带膝关节置换术(cruciate⁃retaining total knee arthroplasty,CR⁃TKA)治疗胫骨固有内翻膝骨关节炎的近期临床疗效。方法回顾性分析2018年5月至2020年12月在我科行胫骨固有内翻的CR⁃TKA的病人48例(内翻组),男23例,... 详细信息

目的探讨保留后交叉韧带膝关节置换术(cruciate⁃retaining total knee arthroplasty,CR⁃TKA)治疗胫骨固有内翻膝骨关节炎的近期临床疗效。方法回顾性分析2018年5月至2020年12月在我科行胫骨固有内翻的CR⁃TKA的病人48例(内翻组),男23例,女25例;年龄为(64.21±5.73)岁(53~79岁)。匹配同期实施CR⁃TKA的胫骨正常病人48例(对照组),男22例,女26例;年龄为(65.60±5.20)岁(56~77岁)。所有病人手术均由我科同一高年资主任医师完成,记录手术时间、术中出血量、术后下地时间和并发症等,比较术前和末次随访病人的膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、美国膝关节协会评分(Knee Society Score,KSS)、牛津膝关节评分(Oxford Knee Score,OKS)、活动度(range of motion,ROM)、髋膝踝角(hip knee ankle,HKA)、机械轴股骨远端外侧角(mechanical lateral dis⁃tal femoral angle,mLDFA)、机械轴胫骨近端内侧角(mechanical medial proximal tibial angle,mMPTA)及关节线汇聚角(joint line convergence angle,JLCA)等。结果所有病例均获得随访,内翻组随访(27.69±9.92)个月,对照组随访(28.13±8.12)个月。两组的手术时间、术中出血量和术后下地时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组术后VAS、KSS、OKS评分及ROM均较术前得到明显改善,差异均有统计学意义(P病人VAS、KSS、OKS评分及ROM比较,差异无统计学意义(P>0.05),且两组无感染、假体松动、僵硬及不稳等并发症。结论CR⁃TKA可以显著改善胫骨固有内翻膝骨关节炎病人近期膝关节疼痛和功能,是治疗胫骨固有内翻膝骨关节炎的有效方法。

关键词：全膝关节置换术保留后交叉韧带膝骨关节炎胫骨固有内翻近期疗效