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基于网络药理学及实验验证探讨加味当归芍药散治疗慢性萎缩性胃炎的机制

Mechanism of Modified Danggui Shaoyao San in treatment of chronic atrophic gastritis based on network pharmacology and experimental verification

作     者:刘晓萌 杨倩 郎晓猛 赵源 马玉景 刘龙辉 赵蒙蒙 董紫薇 刘建平 LIU Xiao-meng;YANG Qian;LANG Xiao-meng;ZHAO Yuan;MA Yu-jing;LIU Long-hui;ZHAO Meng-meng;DONG Zi-wei;LIU Jian-ping

作者机构:河北中医学院研究生院河北石家庄050091 河北中医学院第一附属医院 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011 

出 版 物:《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期:2023年第39卷第3期

页      面:560-568页

核心收录:

学科分类:100504[医学-方剂学] 0710[理学-生物学] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 10[医学] 

基  金:国家中医临床研究基地建设项目(No【2018】18号) 河北省省级科技计划资助(No 21377724D) 河北省名中医刘建平传承工作室(冀中医药函〔2019〕86号)。 

主  题:网络药理学 分子对接 加味当归芍药散 慢性萎缩性胃炎 实验验证 JAK2/STAT3信号通路 

摘      要:目的基于网络药理学对加味当归芍药散(modified danggui shaoyao san,MDSS)治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的作用靶点进行预测和动物实验验证。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Genecards、OMIM数据库筛选MDSS的活性成分及治疗CAG的作用靶点,利用STRING数据库、Cytoscape3.8软件构建蛋白互作网络并筛选核心靶点,利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG通路富集,利用分子对接进行靶点验证。采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍自由饮结合水杨酸钠灌胃制备CAG大鼠模型,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠胃黏膜病理情况,透射电镜观察上皮细胞超微结构,采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清IL-6、IL-10含量,实时荧光定量PCR法、蛋白免疫印迹法检测大鼠JAK2、STAT3、p-STAT3、c-MYC mRNA和蛋白的表达。结果MDSS治疗CAG作用于189个靶点,作用靶点的生物功能与氧化应激反应、细胞凋亡信号传导途径相关,KEGG通路与癌症中的路径JAK-STAT信号传导途径等通路相关。实验结果表明,MDSS能改善CAG大鼠胃黏膜萎缩程度,改善上皮细胞状态,下调CAG大鼠血清IL-6含量,上调IL-10含量,降低胃黏膜JAK2、STAT3、p-STAT3、c-MYC mRNA和蛋白的表达。结论MDSS通过多种活性成分、多靶点与多通路协同作用治疗CAG,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

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