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基于网络药理学探讨白连降浊方治疗脂质异常的机理

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：刘艮杨卫东李佳刘聪郝旭亮山西中医药大学山西省中医药研究院山西中医药大学附属医院

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究BLJZF（白连降浊方）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及... 详细信息

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究BLJZF（白连降浊方）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集药物化学成分对应的作用靶点；通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集脂质异常疾病靶点；利用Metascape数据库对共有交集靶点进行基因本体功能及京都基因与基因组百科全书通路富集分析；利用Cytoscape软件构建成分与靶点等相关网络图，以筛选主要成分与靶点进行分子对接研究。采用高脂饲料饲养诱导高血脂模型，设置空白组、模型组、阳性组、BLJZF组，连续给药4周，检测血清中血脂指标含量：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高脂蛋白胆固醇（HDL-C）；检测氧化应激指标含量：丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）；用ELISA检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量；苏木素-伊红（HE）染色检测肝组织病理变化。结果：共整理得到BLJZF的25个成分及相对应的315个靶点，脂质异常靶点1 729个，二者共同靶点116个，其中核心靶点有AKT1、TNF、IL1β、CASP3等。GO和KEGG富集分析提示BLJZF可能通过脂质与动脉粥样硬化途径、PI3K-Akt、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路发挥作用。分子对接显示，大部分核心靶点与活性成分有较高的结合活性。动物实验表明，与模型组相比，BLJZF组TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA显著降低，HDL-C、SOD显著升高，肝脏脂肪变形程度减轻。结论：BLJZF对脂质异常具有治疗作用，通过多成分、多靶点、多途径治疗脂质代谢异常，为后续BLJZF的药物研究提供参考。

关键词：脂质异常网络药理学分子对接实验验证 BLJZF

基于代谢组学与网络药理学的百合地黄汤抗抑郁作用机制研究

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中国中药杂志 2025年第01期 10-20页

作者：胡超杨蕙赵洪庆黄思琪刘红宇张水寒唐林湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学湖南省中医药研究院

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS... 详细信息

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)的方法建立抑郁大鼠模型；通过旷场实验和强迫游泳实验检测行为学变化；利用代谢组学技术对血清及海马组织代谢谱进行分析，筛选差异代谢物及相关代谢通路；结合网络药理学及分子对接初步阐明百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的关键靶点及核心有效成分，并构建“成分-靶点-代谢物-通路”调控网络。百合地黄汤可显著改善CUMS大鼠抑郁样行为，显著调节血清中12个差异代谢物与海马中27个差异代谢物，主要涉及色氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，酪氨酸代谢，嘌呤代谢等。毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、王百合苷B等为改善抑郁症代谢异常的关键有效成分，表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、雄激素受体(AR)等为改善抑郁症代谢异常的关键核心靶点。该研究基于网络调控视角初步揭示了百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的作用机制，为百合地黄汤的临床应用及后续研究提供了借鉴。

关键词：百合地黄汤抑郁症代谢组学网络药理学机制

综合微阵列数据分析与动脉粥样硬化程序性细胞死亡相关的lncRNA-miRNA-mRNA竞争内源性网络

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 156-163页

作者：杨琼宋月月贾雨涵盖秩舶杨雯晴张丹山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355

目的基于生物信息学挖掘与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络在AS病理生理过程中的作用,以期为AS的诊断和治疗提供新的靶点。方法从GEO数据库筛选GSE97210和GSE28858数据集,筛选差异表达的lncRNA、mRNA和miRNA,而后基于ceRNA理论在Cytoscap... 详细信息

目的基于生物信息学挖掘与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络在AS病理生理过程中的作用,以期为AS的诊断和治疗提供新的靶点。方法从GEO数据库筛选GSE97210和GSE28858数据集,筛选差异表达的lncRNA、mRNA和miRNA,而后基于ceRNA理论在Cytoscape3.7.2软件中构建lncRNA-miRNA-mRNA调控网络。其次对ceRNA网络中的mRNA进行GO和KEGG富集分析。再将ceRNA网络中的mRNA与自噬、焦亡和铁死亡相关的基因取交集,构建与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络。结果共获得1208个DElncRNA、4723个DEmRNA和139个DEmiRNA。构建了一个由64个lncRNA、8个miRNA和167个mRNA组成的ceRNA网络。ceRNA网络中的mRNA主要在转录和迁移的正调控以及蛋白结合等生物功能和PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等信号通路中显著富集。最终,构建了7种lncRNA介导的ceRNA对焦亡的调控途径和23种lncRNA介导的对铁死亡与自噬的调控途径。结论该研究构建了与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络,有助于我们了解程序性细胞死亡导致AS的作用机制。

关键词：动脉粥样硬化 GEO数据库铁死亡自噬焦亡 CeRNA网络

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左归丸通过调控p38 MAPK/ERK信号通路抑制乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 1-9页

作者：付剑江梅殷珑麻俊超朱小翠王伟吕红江西中医药大学恶性肿瘤中医药诊疗与康复江西省重点实验室

目的：探讨左归丸的抗乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制。方法：为了模拟乳腺癌诱导的破骨性骨转移，该实验采用含50%乳腺癌细胞MDA-MB-231培养上清的条件培养基培养RAW264.7细胞；实验中左归丸的给药浓度分别为5%、10%的左归丸含药血清... 详细信息

目的：探讨左归丸的抗乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制。方法：为了模拟乳腺癌诱导的破骨性骨转移，该实验采用含50%乳腺癌细胞MDA-MB-231培养上清的条件培养基培养RAW264.7细胞；实验中左归丸的给药浓度分别为5%、10%的左归丸含药血清。抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色检测破骨细胞活化情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测RAW264.7细胞Cathepsin K分泌；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测骨钙素（OCN）、唾液酸蛋白（BSP）mRNA表达水平；采用免疫共沉淀法检测Runt-相关转录因子2(Runx2)与核心结合因子β亚基（CBF-β）间相互作用；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Runx2、磷酸化（p）-Runx2、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、p-p38 MAPK及CBF-β等蛋白表达。结果：与空白组比较，MDA-MB-231细胞上清组TRAP阳性细胞数目、CathepsinK分泌显著增加；p-Runx2蛋白表达、与CBF-β相互作用结合能力、BSP和OCNmRNA表达、p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白表达显著降低（P?0.01）。与MDA-MB-231细胞上清组比较，左归丸含药血清可显著减少TRAP阳性细胞数目、Cathepsin K分泌（P?0.01），显著增加p-Runx2蛋白表达、BSP和OCN mRNA表达、p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白表达，并促进Runx2与CBF-β相互作用（P?0.01）,Runx2表达则未见明显改变。与空白组比较，BVD-523组p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白表达显著降低（P?0.01）；与BVD-523组比较，低、高浓度左归丸含药血清组p-p38 MAPK表达显著升高（P?0.01），高浓度左归丸含药血清组p-ERK1/2表达也显著升高（P?0.01），低剂量组差异无统计学意义。结论：左归丸可以通过诱导破骨细胞内骨形成的关键性转录调节蛋白Runx2磷酸化而抑制破骨细胞活化，这一过程与p38 MAPK/ERK信号转导途径的活化密切相关。

关键词：左归丸破骨性骨转移乳腺癌 Runt相关转录因子2 p38丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路

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细胞的训练免疫在免疫疾病中的作用及进展

海南医学院学报 2025年

作者：袁润达卢芳刘树民于栋华黑龙江中医药大学中医药研究院

研究发现，固有免疫细胞在受到病原微生物及其产物刺激后，再次遭遇感染时，会对二次刺激做出增强或减弱的应答，这种现象被定义为训练免疫。这一概念的提出突破了以往只有适应性免疫具有免疫记忆的传统观念。与适应性免疫记忆相比，训... 详细信息

研究发现，固有免疫细胞在受到病原微生物及其产物刺激后，再次遭遇感染时，会对二次刺激做出增强或减弱的应答，这种现象被定义为训练免疫。这一概念的提出突破了以往只有适应性免疫具有免疫记忆的传统观念。与适应性免疫记忆相比，训练免疫在参与细胞种类、反应特异性、持续时间等方面存在差异。本文从训练免疫的特征、训练免疫产生的机制、训练免疫对免疫性疾病中的作用进行了梳理，旨在为今后探寻免疫类疾病治疗的新方法以及助力相关药物研发提供重要理论依据。

关键词：训练免疫固有免疫表观遗传重编程免疫性疾病

裸花紫珠提取物体外抗乙型肝炎病毒作用及机制探究

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天然产物研究与开发 2025年

作者：苏小玉陈岩侯林山东中医药大学海洋中药研究院山东中医药大学青岛中医药科学院

本研究以裸花紫珠（Callicarpae Nudiflorae Folium，CNF）的水提取物（CNF water extract，WCNF）和醇提取物（CNF ethanol extract，ECNF）作用于HepG2.2.15细胞，体外评价CNF提取物对HBV的抑制作用，同时结合网络药理学探究CNF抗HBV的潜在作用机制。体外实验采用CCK-8法测定CNF提取物对细胞的毒性；酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）和乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）分泌量，实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-PCR）法测定乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）DNA及关键靶点基因表达量。通过文献调研、TCMSP数据库检索CNF化学成分、Gene Cards数据库检索HBV相关靶点开展网络药理学研究；运用String数据库构建蛋白互作网络，DAVID数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析，Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络可视化并进行拓扑学分析，AutoDock Vina软件进行CNF抗HBV关键成分与核心靶点的分子对接分析，并通过RT-PCR实验对关键靶点进行实验验证。体外实验结果表明CNF水醇提取物均可抑制HbeAg和HBsAg的分泌量，抑制HBV DNA的复制水平，并且水提物的抑制作用明显地强于醇提物。网络药理学结果显示，熊果酸、槲皮素、木犀草素、咖啡酸等化合物为CNF抗HBV的关键活性成分，肿瘤蛋白53（tumor protein 53，TP53）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、热休克蛋白90Alpha家族A类成员1（heat shock protein 90 alpha family class A member 1，HSP90AA1）为核心靶点，涉及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase /protein kinase B，PI3K/AKT）、丝裂原蛋白活化激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）等信号通路。此外，实验结果显示CNF提取物可抑制HBV关键基因IL-6、TNF及HSP90AA1表达并提高TP53基因的mRNA表达水平。以上研究揭示了CNF通过多成分、多靶点、多途径发挥抗HBV的作用。后续将以本研究为基础，进一步对其药效物质基础及作用机制进行深入探讨，为CNF抗HBV的临床应用及新药开发提供坚实的理论依据。

关键词：裸花紫珠抗乙型肝炎病毒 HepG2.2.15 网络药理学

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胰腺疾病体外细胞模型研究进展

中国药理学通报 2025年第1期41卷 23-29页

作者：朱卫丰彭立军刘婧彭淑红江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室 2.江西中医药大学药学院3.江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心4.江西省中医病因生物学重点实验室江西南昌330004

不健康的饮食、吸烟、饮酒会引起多种胰腺疾病,包括胰腺炎、糖尿病和胰腺癌等,严重威胁人体健康。构建体外细胞模型在研究胰腺疾病的病因病机及其药物的开发及筛选中具有重要意义。目前,国内外学者已开发出多种体外胰腺疾病模型。该文... 详细信息

不健康的饮食、吸烟、饮酒会引起多种胰腺疾病,包括胰腺炎、糖尿病和胰腺癌等,严重威胁人体健康。构建体外细胞模型在研究胰腺疾病的病因病机及其药物的开发及筛选中具有重要意义。目前,国内外学者已开发出多种体外胰腺疾病模型。该文概括了常见胰腺疾病的体外细胞模型,并从模型细胞的特性、培养方式、造模方式、评价指标等方面进行综述,以期为胰腺疾病相关研究人员提供参考。

关键词：胰腺疾病细胞模型细胞特性培养方式造模方法评价指标

基于生物信息学与实验验证的柴胡-白芍抗乳腺癌机制研究

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山西大学学报(自然科学版) 2025年

作者：鲍宁李肖山东中医药大学药学院山东中医药大学中医药创新研究院

通过生物信息学、网络药理学以及实验验证相结合的方法，预测并验证柴胡-白芍药对抗乳腺癌配伍机制。获取癌症基因组图谱（TCGA）数据库中乳腺癌基因表达数据，筛选得到乳腺癌靶点；通过TCMSP数据库、SEA数据库、Swiss Target Predictio... 详细信息

通过生物信息学、网络药理学以及实验验证相结合的方法，预测并验证柴胡-白芍药对抗乳腺癌配伍机制。获取癌症基因组图谱（TCGA）数据库中乳腺癌基因表达数据，筛选得到乳腺癌靶点；通过TCMSP数据库、SEA数据库、Swiss Target Prediction数据库和Super PRED数据库收集柴胡、白芍潜在活性成分及靶点，对靶点进行KEGG通路富集分析；构建蛋白质-蛋白质相互作用网络与成分-靶点网络，筛选得到乳腺癌关键靶点丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Polo-like kinase 1, PLK1）、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin dependent kinase 1, CDK1)及柴胡-白芍抗乳腺癌关键成分柴胡皂苷A、柴胡皂苷B2、柴胡皂苷D和芍药苷；通过Autodock软件对关键成分及靶点进行分子对接验证，并通过细胞实验验证关键成分的抗乳腺癌活性，其中通过Chou-Talalay模型证明了柴胡皂苷D与芍药苷之间存在协同增效作用；通过流式细胞术及蛋白质印迹（Westernblot）实验证明了柴胡皂苷D和芍药苷能够通过阻滞细胞周期于G2/M期发挥抗乳腺癌作用。

关键词：生物信息学网络药理学柴胡白芍乳腺癌

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线粒体稳态在类风湿关节炎致病中的作用

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：贾东晔潘志长春中医药大学人参科学研究院

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是慢性炎症过程相关的自身免疫性疾病，可损害关节和关节外器官，包括心脏、肾脏、肺、消化系统、眼睛、皮肤和神经系统。在RA期间，线粒体稳态发生改变并通过影响软骨和滑膜组织，导致炎症因... 详细信息

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是慢性炎症过程相关的自身免疫性疾病，可损害关节和关节外器官，包括心脏、肾脏、肺、消化系统、眼睛、皮肤和神经系统。在RA期间，线粒体稳态发生改变并通过影响软骨和滑膜组织，导致炎症因子的产生和关节损伤，从而加速RA的发展。调控线粒体稳态是延缓RA发病的关键环节之一。本文以“类风湿关节炎”和“线粒体稳态”作为主题词进行检索近十年的相关文献，归纳分析RA导致线粒体稳态失衡的原因及调控线粒体稳态在改善RA中的作用，以期对RA的治疗提供新的思路和方法。

关键词：类风湿关节炎线粒体稳态线粒体动力学能量代谢