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炎症小体在血液系统肿瘤中的研究进展

解放军医学院学报 2022年

作者：吴雅珣徐小红周颖江苏省南通市肿瘤医院(南通大学附属肿瘤医院)病理科江苏省南通市肿瘤医院(南通大学附属肿瘤医院)血液肿瘤科

炎症小体是机体在感受细胞内各种刺激时形成的多聚蛋白复合物。炎症小体形成后通过激活caspase-1、促进白介素1β(IL-1β)和IL-18的分泌，导致焦亡性细胞死亡。炎症小体活化在肿瘤发生、发展的各个阶段均起重要作用，包括肿瘤细胞的增...

炎症小体是机体在感受细胞内各种刺激时形成的多聚蛋白复合物。炎症小体形成后通过激活caspase-1、促进白介素1β(IL-1β)和IL-18的分泌，导致焦亡性细胞死亡。炎症小体活化在肿瘤发生、发展的各个阶段均起重要作用，包括肿瘤细胞的增殖、转移和血管生成等。本文主要对炎症小体在血液系统肿瘤中的作用以及炎症小体信号作为潜在治疗靶点的相关研究进行综述。

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炎症小体在血液系统肿瘤中作用的研究进展

解放军医学院学报 2022年第6期43卷 711-714,F0003页

作者：吴雅珣徐小红周颖江苏省南通市肿瘤医院(南通大学附属肿瘤医院)病理科江苏南通226361 江苏省南通市肿瘤医院(南通大学附属肿瘤医院)血液肿瘤科江苏南通226361

炎症小体是机体在感受细胞内各种刺激时形成的多聚蛋白复合物。炎症小体形成后通过激活Caspase-1、促进白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18的分泌,导致焦亡性细胞死亡。炎症小体活化在肿瘤发生发展的各个阶段均起重要作用,包括肿瘤... 详细信息

炎症小体是机体在感受细胞内各种刺激时形成的多聚蛋白复合物。炎症小体形成后通过激活Caspase-1、促进白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18的分泌,导致焦亡性细胞死亡。炎症小体活化在肿瘤发生发展的各个阶段均起重要作用,包括肿瘤细胞的增殖、转移和血管生成等。本文主要对炎症小体在血液系统肿瘤中的作用以及炎症小体信号作为潜在治疗靶点的相关研究进行综述。

关键词：炎症小体焦亡骨髓增生异常综合征白血病淋巴瘤

子宫颈鳞状细胞癌中PD-L2的表达及临床意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第5期38卷 559-563页

作者：缪小兵张邢松沈蓉朱兴华贾美群江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院病理科南通226361 江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院肿瘤妇科南通226361

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织中程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2,PD-L2)的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测CSCC及子宫颈腺癌(cervical adenocarcinoma,CAC)组织中PD-L2的表达;分析PD-L2表达与CSCC临床病理特征、无瘤生存期(disease free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。结果肿瘤细胞PD-L2的总阳性率为16.8%(24/143),肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)PD-L2的总阳性率为66.4%(95/143)。肿瘤细胞PD-L2在CSCC中的阳性率为16.3%(21/129),TIIC PD-L2在CSCC中的阳性率为65.1%(84/129);肿瘤细胞PD-L2在CAC中的阳性率为21.4%(3/14),TIIC PD-L2在CAC中的阳性率为78.6%(11/14)。肿瘤细胞中PD-L2表达与CSCC肿瘤浸润深度有关,其在浸润深度1/3纤维肌层患者(P=0.040);肿瘤细胞中PD-L2表达与CSCC患者年龄、脉管侵犯、肿瘤分化、肿瘤直径、淋巴结转移以及FIGO分期均无关(P均>0.05)。TIIC PD-L2表达与肿瘤分化相关,其在高+中分化肿瘤(75.0%,42/56)中的表达高于低分化肿瘤(57.5%,42/73)(P=0.039);TIIC PD-L2表达与CSCC患者年龄、脉管侵犯、浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移以及FIGO分期均无关(P均>0.05)。肿瘤细胞PD-L2表达与CSCC患者的DFS和OS均无关(P均>0.05)。CSCC中TIIC PD-L2阳性患者比PD-L2阴性患者的DFS(P=0.0072)和OS(P=0.0119)长。Cox单因素和多因素回归分析显示:TIIC PD-L2表达是影响CSCC患者DFS和OS的相关因素,但不是独立的预后因素。结论CSCC肿瘤细胞及TIIC均可表达PD-L2,TIIC PD-L2阳性者比阴性者的DFS和OS长;检测PD-L2的表达状态可为子宫颈癌的免疫治疗提供参考。

关键词：子宫颈肿瘤肿瘤细胞肿瘤浸润性免疫细胞 PD-L2 免疫组织化学

CircFN1调节miR-375/CBX3轴对食管鳞状细胞癌细胞放射敏感性的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 345-353页

作者：易琼俞岑明魏晟邰国梅南通大学附属肿瘤医院(南通市肿瘤医院)放疗科江苏南通226361

目的探讨CircFN1调节miR-375/染色框同源物3(CBX3)轴对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞放射敏感性的影响。方法将si-NC、si-CircFN1、si-CircFN1+inhibitor NC和si-CircFN1+miR-375 inhibitor分别转染至ESCC细胞(KYSE-150),分别作为si-NC组、si-CircFN1组、si-CircFN1+inhibitor NC组和si-CircFN1+miR-375 inhibitor组。细胞转染后用2、4、6和8 Gy 6 MV-X射线照射。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞CircFN1和miR-375表达;蛋白质印迹法检测细胞CBX3蛋白表达;克隆形成实验检测KYSE-150细胞受照后的克隆形成能力;CCK8检测KYSE-150细胞活力;Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力;双荧光素酶报告基因实验验证CircFN1与miR-375以及miR-375与CBX3的关系。数据以6次重复实验的X±S表示,单因素方差分析和SNK-q检验比较多组间差异。结果 2、4、6和8 Gy照射后,si-CircFN1组较si-NC组KYSE-150细胞克隆形成率降低,si-CircFN1+miR-375 inhibitor组较si-CircFN1组和si-CircFN1+inhibitor NC组克隆形成率升高(P<0.05),si-CircFN1组、si-CircFN1+inhibitor NC组和si-CircFN1+miR-375 inhibitor组放射增敏比(SER)分别为为1.352、1.374和1.011。在0 Gy 6 MV-X射线照射下,si-CircFN1组较si-NC组相比,CircFN1与CBX3水平、迁移率和侵袭细胞数量均下降(P<0.05),miR-375表达量增高(P<0.05);D(450 nm)值(0.51±0.05 vs 0.97±0.11)降低,q=14.196,P<0.001;凋亡率[(16.51±1.45)%vs(5.97±0.62)%]升高,q=22.412,P<0.001。与si-CircFN1+inhibitor NC组相比,si-CircFN1+miR-375 inhibitor组CBX3水平、迁移率、侵袭细胞数量上升(P<0.05),miR-375表达量下降(P<0.05),D(450 nm)值(0.94±0.09 vs 0.53±0.05)升高(q=12.653,P<0.001),凋亡率[(6.23±0.67)%vs(15.76±1.55)%]下降,q=20.207,P<0.001。在4 Gy 6 MV-X射线照射下,si-CircFN1组与si-NC组相比,CircFN1与CBX3水平、迁移率和侵袭细胞数量均下降(P<0.05),miR-375表达量升高(P<0.05),D(450 nm)值(0.23±0.02 vs 0.77±0.08)下降(q=25.456,P<0.001),凋亡率[(22.23±2.58)%vs(9.77±0.98)%]升高,q=15.263,P<0.001;与si-CircFN1+inhibitor NC组相比,si-CircFN1+miR-375 inhibitor组CBX3水平、迁移率、侵袭细胞数量上升(P<0.05),miR-375表达量均下降(P<0.05),D(450 nm)值(0.73±0.06 vs 0.22±0.02)上升(q=24.042,P<0.001),凋亡率[(10.34±1.23)%vs(23.67±2.62)%]下降,q=16.329,P<0.001。且4 Gy照射后各组KYSE-150细胞CBX3水平、D(450 nm)、迁移率和侵袭细胞数量低于对应的0 Gy各组,miR-375表达量和凋亡率高于对应的0 Gy各组,均P<0.05。结论沉默CircFN1可能通过上调miR-375来抑制CBX3表达,进而增加ESCC细胞放射敏感性。

关键词： CircFN1 miR-375 CBX3 食管鳞状细胞癌放射敏感性增殖凋亡

子宫颈鳞状细胞癌中PDHA1的表达及临床意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第3期38卷 284-288页

作者：吴雅珣张邢松沈蓉朱兴华贾美群江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院病理科南通226361 江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院妇瘤科南通226361

目的探讨丙酮酸脱氢酶E1亚单位α(pyruvate dehydrogenase E1 component subunit alpha,PDHE1α)(又称PDHA1)在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测130例CSCC及对应癌旁鳞状上皮组织中PDHA1的表达,分析PDHA1表达与CSCC临床病理特征及总生存期(overall survival,OS)的相关性。利用TCGA数据库分析PDHA1 mRNA表达与CSCC患者OS之间的关系。结果130例CSCC中,PDHA1高表达70例,低表达60例。PDHA1在CSCC组织和对应癌旁鳞状上皮组织中的组织化学评分(histochemistry score,H-score)分别为150.5±5.004、67.38±4.629,PDHA1在CSCC组织中的表达高于对应癌旁鳞状上皮组织(P肿瘤浸润深度(P=0.002)、盆腔淋巴结转移(P肿瘤分化程度及肿瘤直径无关(P均>0.05)。在TCGA数据集中,PDHA1 mRNA高表达CSCC患者较低表达患者的OS长(P=0.0004);对130例CSCC患者进行生存分析发现:PDHA1蛋白高表达组患者较低表达组患者的OS长(P=0.0293)。单因素Cox回归分析显示:盆腔淋巴结转移(P=0.005)、FIGO分期(P=0.005)以及PDHA1表达水平(P=0.043)是CSCC患者的预后影响因素。多因素Cox回归分析显示:FIGO分期(P=0.037)是CSCC预后的独立影响因素,PDHA1表达是影响OS的相关因素,但不是预后的独立影响因素(P=0.151)。结论CSCC中PDHA1高表达患者较低表达患者的OS延长,但PDHA1不是CSCC患者预后的独立影响因素。

关键词：子宫颈肿瘤鳞状细胞癌 PDHA1 免疫组织化学总生存期

弥漫大B细胞淋巴瘤中SAMD9L的表达及意义

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临床与实验病理学杂志 2021年第10期37卷 1193-1197页

作者：缪小兵何松陈卓琳张邢松徐小红周颖江苏省南通市肿瘤医院(南通大学附属肿瘤医院)病理科南通226361 江苏省南通市肿瘤医院(南通大学附属肿瘤医院)血液肿瘤科南通226361

目的探讨SAMD9L在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测135例DLBCL中SAMD9L的表达,分析SAMD9L表达与DLBCL临床病理特征、治疗反应及总生存期(overall survival,OS)之间的相关性。结果SAMD9L表达与患者年龄(P=0.049)、B症状(P=0.003)、国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分(P=0.026)相关,其在年龄>60岁、有B症状以及高IPI评分患者中表达较高。但SAMD9L低表达组和高表达组患者在性别、结外累及、Hans分型、Ann Arbor分期、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)体能状态(performances status,PS)评分、Ki-67增殖指数、骨髓浸润、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平、白蛋白(albumin,ALB)水平以及治疗反应方面差异无显著性(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,SAMD9L高表达组较低表达组的OS显著缩短(P60岁、有B症状以及高IPI评分患者中表达较高。SAMD9L高表达组较低表达组的OS显著缩短,SAMD9L表达水平是影响DLBCL患者OS的相关因素,但非预后的独立影响因素。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤 SAMD9L 免疫组织化学

卵巢高级别浆液性癌中PD-L2的表达及其临床意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第11期38卷 1318-1323页

作者：缪小兵朱兴华张邢松沈蓉贾美群南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院病理科南通226361 南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院肿瘤妇科南通226361

目的探讨卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)中PD-L2的表达及其临床意义。方法收集HGSOC临床资料,采用免疫组化EnVision法检测PD-L2、CD68、CD163的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果HGSOC中... 详细信息

目的探讨卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)中PD-L2的表达及其临床意义。方法收集HGSOC临床资料,采用免疫组化EnVision法检测PD-L2、CD68、CD163的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果HGSOC中肿瘤细胞(tumor cell,TC)和肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)PD-L2的阳性率分别为27.9%(17/61)、60.7%(37/61)。TC PD-L2阳性与一线含铂化疗反应性相关,其在铂耐药患者中的阳性率(58.3%,7/12)高于铂敏感患者中的阳性率(20.4%,10/49)(P=0.026),但TC PD-L2表达与患者年龄、术前血清CA125水平、肿瘤最大径、累及侧别、病理分期、手术满意度及腹水量均无关(P均>0.05)。TIIC PD-L2表达与患者年龄、术前血清CA125水平、肿瘤最大径、累及侧别、病理分期、手术满意度、腹水量及一线含铂化疗反应性均无关(P均>0.05)。CD68在TC PD-L2阴性组中的表达高于TC PD-L2阳性组(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:TC PD-L2阳性患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)比阴性患者低(P均0.05)。Cox单因素和多因素分析显示:TC PD-L2阳性是影响OS和PFS的相关因素,但不是独立的预后因素。TC PD-L2阳性、CD68弱阳性以及TC PD-L2阳性、CD163强阳性患者的预后更差(P均<0.05)。结论联合检测PD-L2、CD68以及CD163表达可为HGSOC患者的预后判断提供依据,同时为免疫治疗提供实验数据。

关键词：卵巢肿瘤高级别浆液性癌肿瘤细胞肿瘤浸润性免疫细胞 PD-L2

血小板与淋巴细胞比值及中性粒细胞与淋巴细胞比值对乳腺癌新辅助治疗效果的预测价值

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肿瘤研究与临床 2023年第1期35卷 18-22页

作者：倪静怡张珣磊张葆春高湘湘李兴慧金聪慧南通大学附属肿瘤医院、南通市肿瘤医院乳腺内科南通226361 南通大学附属肿瘤医院、南通市肿瘤医院乳腺外科南通226361

目的探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的变化对乳腺癌新辅助治疗效果的预测价值。方法回顾性分析2020年2月至2022年1月在南通市肿瘤医院接受新辅助治疗的72例Ⅲ期浸润性乳腺癌患者的临床资料,分析新辅助... 详细信息

目的探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的变化对乳腺癌新辅助治疗效果的预测价值。方法回顾性分析2020年2月至2022年1月在南通市肿瘤医院接受新辅助治疗的72例Ⅲ期浸润性乳腺癌患者的临床资料,分析新辅助治疗前后PLR、NLR的变化。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估PLR、NLR及其变化对新辅助治疗后达到病理完全缓解(pCR)的预测价值。结果治疗前PLR、治疗前NLR、治疗前后PLR的差值(ΔPLR)、治疗前后NLR的差值(ΔNLR)预测pCR的ROC曲线下面积分别为0.520、0.505、0.724及0.686,截断值分别为269.231、2.559、-2.840及-1.457,根据截断值分组。治疗前NLR与患者临床病理特征均无相关性(均P>0.05),治疗前PLR与肿瘤长径相关(P=0.029),ΔPLR与孕激素受体表达(P=0.025)、人表皮生长因子受体2表达(P肿瘤长径(P=0.007)、神经侵犯(P=0.006)、N分期(P=0.006)、临床分期(P=0.016)及治疗方案(P=0.014)均相关。ΔPLR、ΔNLR是患者新辅助治疗后达pCR的影响因素(均P<0.05)。结论Ⅲ期浸润性乳腺癌患者新辅助治疗后ΔPLR和ΔNLR较高者预后较好。

关键词：乳腺肿瘤新辅助治疗血小板与淋巴细胞比值中性粒细胞与淋巴细胞比值

RNAscope原位杂交技术在胃癌PD-1、PD-L1表达分析中的应用

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临床与实验病理学杂志 2022年第3期38卷 337-339,343页

作者：缪小兵沈蓉张邢松尹海兵江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨RNAscope原位杂交技术在检测胃癌程序性死亡受体-1(programmed death 1,PD-1)及程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达中的应用价值。方法利用RNAscope原位杂交技术检测255例胃癌中PD-1、PD-L1 mRNA表达水平;应用免疫组化EnVision法检测255例胃癌中PD-1、PD-L1蛋白表达水平。结果RNAscope检测结果显示:PD-1、PD-L1 mRNA阳性为细胞质或细胞核中有棕黄色颗粒状物。PD-1 mRNA阳性定位于肿瘤间质免疫细胞,PD-L1 mRNA阳性定位于肿瘤细胞或肿瘤间质免疫细胞。PD-1 mRNA阳性率为20.39%(52/255),PD-L1 mRNA阳性率为14.12%(36/255)。免疫组化检测显示:PD-1阳性定位于细胞质,PD-1主要表达于肿瘤间质免疫细胞;PD-L1可表达于肿瘤细胞或肿瘤间质免疫细胞,肿瘤细胞PD-L1阳性定位于细胞膜(部分或完全膜染色),免疫细胞PD-L1阳性定位于细胞质或细胞膜。PD-1蛋白阳性率为14.12%(36/255),PD-L1蛋白阳性率为10.98%(28/255)。免疫组化与RNAscope原位杂交技术检测的一致性分析显示:PD-1的Kappa=0.154,P=0.012,一致性较差;PD-L1的Kappa=0.465,P0.05)。Kaplan-Meier分析显示:PD-1 mRNA表达与患者的总生存期(overall survival,OS)无关(P=0.270);PD-L1 mRNA表达与患者的OS相关,PD-L1 mRNA阳性患者较阴性患者的OS延长(P=0.017)。结论RNAscope和免疫组化法检测PD-1的一致性较差,PD-L1的一致性中等。PD-1 mRNA表达与患者的OS无关,PD-L1 mRNA阳性患者较PD-L1 mRNA阴性患者的OS延长。

关键词：胃肿瘤 RNAscope原位杂交 PD-1 PD-L1 免疫组织化学