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肝炎病毒感染导致肝细胞癌发生的免疫机制研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 64-72页

作者：徐令东徐逸帆张飞徐平龙汪洌浙江大学实验动物中心浙江杭州310058 浙江大学医学院浙江杭州310058 浙江大学生命科学研究院浙江杭州310058 浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所浙江杭州311200 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室、浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室浙江杭州310058 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

肝炎病毒感染是肝细胞癌的主要致病因素之一。甲型肝炎病毒(HAV)通常引起急性感染,临床病理长期追踪结果显示HAV感染与肝细胞癌发生有一定联系。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染可导致长期肝脏炎症和肝硬化,影响多条细... 详细信息

肝炎病毒感染是肝细胞癌的主要致病因素之一。甲型肝炎病毒(HAV)通常引起急性感染,临床病理长期追踪结果显示HAV感染与肝细胞癌发生有一定联系。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染可导致长期肝脏炎症和肝硬化,影响多条细胞凋亡和增殖相关信号通路,是病毒感染导致肝细胞癌的最常见诱因。HBV X蛋白(HBx)基因突变与肝细胞癌发病率密切相关,HCV核心蛋白的表达可导致肝细胞脂质积累,促进肿瘤发生。临床丁型肝炎病毒(HDV)感染常伴随HBV的共感染,从而增加慢性肝炎风险。戊型肝炎病毒(HEV)感染通常呈急性,近年HEV在器官移植和免疫缺陷患者中慢性感染增多。HEV慢性感染易导致肝硬化而增加肝细胞癌风险。本文概述了近年来肝炎病毒感染导致肝脏免疫应答异常和肝细胞癌发生的研究进展,以期有助于寻找病毒感染的早期检测、有效干预和疫苗接种的措施。

关键词：肝细胞癌肝炎病毒病毒性肝炎肝硬化慢性感染综述

mRNA疫苗与脂质纳米颗粒递送载体的研究进展

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科学通报 2024年

作者：樊渝川殷涵李钰余溪唐晓英翁郁华黄渊余医学技术学院前沿交叉科学研究院分子医学与生物诊疗重点实验室北京理工大学生命学院

信使RNA(messenger, m RNA)是一类新兴的核酸药物,用于预防和治疗多种疾病. 2020年,新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019, COVID-19)的大流行促进了历史上最快速的mRNA疫苗开发. 2023年, Katalin Karikó及Drew Weissman获得诺... 详细信息

信使RNA(messenger, m RNA)是一类新兴的核酸药物,用于预防和治疗多种疾病. 2020年,新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019, COVID-19)的大流行促进了历史上最快速的mRNA疫苗开发. 2023年, Katalin Karikó及Drew Weissman获得诺贝尔生理学或医学奖,以表彰其发现核苷修饰,从而开发出有效的抗COVID-19 mRNA疫苗.这些无不凸显了mRNA技术在生命科学和医学研究方面的巨大潜力.尽管现在已经清楚mRNA疫苗可以快速、安全地保护患者免受传染病的侵害,但还需要进行更多研究来优化mRNA设计以及胞内递送.除了预防严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染,多款mRNA疫苗也已经进入临床开发阶段,用于预防流感病毒、巨细胞病毒、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒等病原体的感染.此外,多款针对肿瘤、罕见病的mRNA疫苗或药物也在加速研发.本文阐述了mRNA药物及疫苗的研发进展,并对部分代表性的mRNA药物或疫苗进行了总结;详细介绍了mRNA疫苗开发中的关键技术,包括mRNA的序列优化以及mRNA的工程化创新,总结了现如今最成熟的脂质纳米颗粒递送系统(lipid nanoparticle, LNP),并对mRNA-LNP疫苗的作用机制进行了详细的阐述.最后,对m RNA疫苗的前景和挑战提出了看法.

关键词： mRNA疫苗 mRNA修饰 m RNA递送 LNP递送系统

耐药菌的环境分布、传播及新型抗菌技术研究进展

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环境化学 2024年第1期43卷 1-13页

作者：欧阳富成曹慧明陈博磊李准洁李智梁勇南方医科大学第一临床医学院广州510515 持久性有毒污染物环境与健康危害湖北省重点实验室环境与健康学院江汉大学武汉430056 中部战区总医院骨科武汉430070

抗生素的广泛使用导致细菌耐药性增加、多重耐药菌菌群数量急剧增多,严重威胁着人类生命健康.环境中耐药菌(ARB)及耐药基因(ARGs)的存在给临床治疗耐药菌感染带来了巨大挑战.有关医院中常见耐药致病菌的研究已有很多,尚缺乏环境中耐药... 详细信息

抗生素的广泛使用导致细菌耐药性增加、多重耐药菌菌群数量急剧增多,严重威胁着人类生命健康.环境中耐药菌(ARB)及耐药基因(ARGs)的存在给临床治疗耐药菌感染带来了巨大挑战.有关医院中常见耐药致病菌的研究已有很多,尚缺乏环境中耐药菌的分布、传播及新型耐药菌抗菌技术等的相关研究.本文综述了耐药菌的环境分布特征及其传播机制,概述了新型抗菌技术及其应用,最后展望了有关环境耐药菌研究的未来发展方向.

关键词：耐药菌环境分布传播抗菌技术展望

基于TCGA数据库分析SSBP1基因在肝细胞癌中的表达及预后

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宁夏医科大学学报 2024年第2期46卷 146-152页

作者：林亚茹杨玺李锦松刘如爱普元倩李建康余敏熊伟大理大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室大理671000 云南省昆虫生物医药研发重点实验室大理671000 云南省高校临床生物化学检验重点实验室大理671000 云南大学生命科学学院生物化学与分子生物学实验室昆明650091

目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库研究SSBP1基因在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,并探讨SSBP1基因表达量与患者临床病理特征及预后的相关性。方法基于TCGA数据库提取374例HCC组织及50例正常肝组织中SSBP1基因表达量数据、患者的临... 详细信息

目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库研究SSBP1基因在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,并探讨SSBP1基因表达量与患者临床病理特征及预后的相关性。方法基于TCGA数据库提取374例HCC组织及50例正常肝组织中SSBP1基因表达量数据、患者的临床病理参数资料,利用R 4.1.2分析SSBP1在HCC中的表达情况及其与HCC患者的临床病理特征和预后的相关性,通过基于基因表达水平值的交互式分析平台(GEPIA)数据库和R 4.1.2联合分析SSBP1在HCC各临床病理分期间的表达差异,利用TIMER数据库分析SSBP1表达与免疫细胞浸润的相关性,通过R软件pROC程序包制作ROC生存曲线评估SSBP1表达量对HCC的诊断效果。结果TCGA数据库分析表明,无论是配对样本还是非配对样本,SSBP1 mRNA在HCC组织中的表达水平均高于正常肝组织(P均0.05)。进一步进行单因素和多因素Cox回归分析发现,SSBP1高表达是影响HCC患者总生存期(OS)的独立危险因素(HR=1.713,P=0.016)。免疫细胞浸润分析发现,HCC组织中SSBP1表达与幼稚B细胞浸润水平呈负相关,而与记忆B细胞和巨噬细胞呈正相关(|r|>0.2,P均0.50)。结论SSBP1 mRNA在HCC中的表达增高,且高表达是预后不良的独立危险因素,同时SSBP1对HCC具有良好的诊断价值,可成为HCC患者预后判断一种潜在的分子标志物以及免疫治疗的潜在靶点。

关键词：线粒体单链DNA结合蛋白癌症基因组图谱肝细胞癌生物标志物预后

本科实习护生死亡态度和生命意义感对安宁疗护态度影响的路径分析

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中华现代护理杂志 2024年第7期30卷 848-854页

作者：宇寰胡燕王路朱宇宋江艳高雨霏郁贤竹张子姚安徽医科大学护理学院基础护理学教研室合肥230601 安徽中医药大学护理学院临床护理系健康与康复护理学教研室合肥230012 安徽医科大学临床医学院护理系临床教研室合肥230031

目的:探讨本科实习护生死亡态度和生命意义感对安宁疗护态度的影响路径。方法:本研究为横断面研究。采用便利抽样法,于2022年10?-12月选取安徽省合肥市2所学校的229名本科实习护生为研究对象。采用一般资料调查表、中文版佛罗梅尔特临... 详细信息

目的:探讨本科实习护生死亡态度和生命意义感对安宁疗护态度的影响路径。方法:本研究为横断面研究。采用便利抽样法,于2022年10?-12月选取安徽省合肥市2所学校的229名本科实习护生为研究对象。采用一般资料调查表、中文版佛罗梅尔特临终关怀态度B量表、中文版死亡态度描绘量表、中文版生命意义感量表对本科实习护生进行问卷调查。采用Pearson相关分析探讨本科实习护生死亡态度、生命意义感、安宁疗护态度的相关性,并运用结构方程模型检验死亡态度、生命意义感对安宁疗护态度影响的路径关系。结果:本研究共发放问卷229份,回收有效问卷214份,问卷有效回收率为93.45%(214/229)。214名本科实习护生中文版佛罗梅尔特临终关怀态度B量表得分为(101.06±8.16)分、中文版死亡态度描绘量表得分为(91.21±12.13)分、中文版生命意义感量表得分为(94.45±11.90)分。Pearson相关分析结果显示,生命意义感与安宁疗护态度呈正相关( r=0.290, P生命意义感(生活目标、生活态度)可通过死亡态度(逃离接受、自然接受、死亡恐惧)影响安宁疗护态度。结论:对本科实习护生的生命意义感及死亡态度进行有效干预能够改善其安宁疗护态度。

关键词：学生护理安宁疗护态度死亡态度生命意义感死亡恐惧逃离接受

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生理学课程思政教学案例资源库的探索与建设

继续医学教育 2024年第7期38卷 122-125页

作者：程娟陈明许奇刘巧琼王烈成安徽医科大学基础医学院生理学教研室安徽合肥230032

立德树人成效是检验高校一切工作的根本标准,课程思政教育是高校实现全方位育人、落实立德树人的根本任务,是培养专业人才的重要举措。生理学是研究正常生命活动规律的科学,其作为重要的医学基础课程,是连接基础医学和临床医学的桥梁课... 详细信息

立德树人成效是检验高校一切工作的根本标准,课程思政教育是高校实现全方位育人、落实立德树人的根本任务,是培养专业人才的重要举措。生理学是研究正常生命活动规律的科学,其作为重要的医学基础课程,是连接基础医学和临床医学的桥梁课程,在医学教育中起到承前启后的作用。为了强化医学生职业素养教育,培养出仁心仁术的医学人才,生理学的思政教育尤为重要,而课程思政教学案例库的建设是生理学课程思政建设顺利开展的前提和基础。因此,生理学思政课程旨在充分挖掘和整合生理学课程知识体系中的思政元素并建设生理学课程思政教育案例库,以案例故事为支撑,尝试将专业知识与思政教育充分融合,实现对学生科学精神、家国情怀和社会情怀的塑造,培养德才兼备的高素质医护人才。

关键词：生理学医学基础课程课程思政资源案例库医学生职业素养,立德树人医护人才

人脑胶质瘤组织中MTERF3的表达及其预后意义

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现代肿瘤医学 2024年第3期32卷 443-450页

作者：林亚茹刘如爱自加吉普元倩陈莹戴莉萍余敏熊伟大理大学基础医学院云南大理671000 云南省高校临床生物化学检验重点实验室云南大理671000 大理白族自治州第一人民医院病理科云南大理671000 云南大学生命科学学院云南昆明650091

目的:研究线粒体转录终止因子3(mitochondrial transcription termination factor 3,MTERF3)基因在人脑胶质瘤组织中的表达情况,并探讨MTERF3基因表达量与患者临床病理特征及预后的相关性。方法:采用RT-PCR、Western blot和免疫组化SP... 详细信息

目的:研究线粒体转录终止因子3(mitochondrial transcription termination factor 3,MTERF3)基因在人脑胶质瘤组织中的表达情况,并探讨MTERF3基因表达量与患者临床病理特征及预后的相关性。方法:采用RT-PCR、Western blot和免疫组化SP法检测28例人脑胶质瘤组织及10例非肿瘤脑组织中MTERF3mRNA和蛋白质的表达水平。利用R语言软件从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载522例胶质瘤组织及10例非肿瘤脑组织中MTERF3基因mRNA表达量、临床病理参数及预后资料,探讨人脑胶质瘤患者临床病理参数与MTERF3 mRNA表达量之间的联系。采用Kaplan-Meier法分析MTERF3 mRNA表达量与人脑胶质瘤患者累积生存时间(overall survival, OS)和无疾病进展生存时间(disease-free survival, DFS)的关系。采用Cox回归多因素分析探讨影响脑胶质瘤患者预后的因素。采用cBioportal分析脑胶质瘤中MTERF3基因与脑胶质瘤分子标志物基因mRNA表达量的相关性。结果:免疫组织化学结果显示,MTERF3蛋白主要表达于细胞质,人脑胶质瘤中的阳性表达率为64.29%,且在高级别的脑胶质瘤中MTERF3阳性表达率(81.25%)高于其低级别的阳性表达率(41.67%)。RT-PCR和Western blot结果显示,与非瘤脑组织相比,MTERF3 mRNA和蛋白质在不同级别人脑胶质瘤中的表达水平均显著增高,差异有统计学意义(P病理类型、患者年龄、WHO分级有关(均P病理类型均是导致脑胶质瘤患者预后不良的独立影响因素(均P0),而与PTEN、RBFOX3、BRAF基因mRNA的表达量呈显著负相关性(均P<0.01,r<0)。结论:MTERF3蛋白在人脑胶质瘤中的表达增高,且与恶性程度及其预后相关,提示其可成为胶质瘤患者临床治疗和预后判断的潜在靶点。

关键词：线粒体转录终止因子3 脑胶质瘤免疫组化 TCGA数据集预后意义

非肥胖型多囊卵巢综合征大鼠模型的建立及评价研究

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中国实验动物学报 2024年第8期32卷 965-975页

作者：乔诗清王停闫永煌杨九思余钰玲王砚敏孙亚腾吴宇杰朱佩轩李敏陈聪苏泽琦张偲北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院北京102488 国家中医药管理局名医名方重点研究室北京102488 北京中医药大学中医学院北京102488

目的建立符合临床特征的、稳定的非肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型。方法采用脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)皮下注射法建立PCOS大鼠模型。将3周龄雌性SD大鼠分为正常组、6 mg/kg DHEA造模组... 详细信息

目的建立符合临床特征的、稳定的非肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型。方法采用脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)皮下注射法建立PCOS大鼠模型。将3周龄雌性SD大鼠分为正常组、6 mg/kg DHEA造模组、60 mg/kg DHEA造模组,造模组每日按照相应剂量进行DHEA皮下注射,正常组每日给予甘油皮下注射,连续21 d,以卵巢组织病理学为金标准进行模型评价,明确DHEA致PCOS大鼠模型的最佳造模剂量。在此基础上,选取DHEA最佳造模剂量,分别设立停止造模组和继续造模组,进行28 d的模型观察,考察模型维持情况,其中停止造模组不再继续给予DHEA,继续造模模型组每48 h给予60 mg/kg DHEA皮下注射。评价指标包含大鼠体重、动情周期、空腹血糖和血清胰岛素、卵巢组织病理形态和血清性激素水平。结果(1)与正常组相比,6 mg/kg DHEA造模组与60 mg/kg DHEA造模组体重无显著性差异,但二者动情周期均失去规律性,卵巢组织中可见较多囊状扩张的大卵泡,少见成熟卵泡,颗粒细胞层数减少且排列稀疏无序,黄体数量减少;且60 mg/kg DHEA造模组血清T、E_(2)水平显著升高(P<0.05)。(2)停止造模组:模型组(A_(2)组)与正常组(A1组)相比,两周后恢复规律的动情周期,卵巢组织中可见各级生长卵泡和黄体,囊性卵泡减少,颗粒细胞层数增加,可见成熟卵泡,卵母细胞局部形态完整,且E_(2)、AMH水平降低(P<0.05)。(3)继续造模组:模型组(B2组)与正常组(B1组)相比,长期处于动情后期,卵巢组织中可见较多囊状扩张的大卵泡,少见成熟卵泡,颗粒细胞层数减少且排列稀疏无序,黄体数量明显减少,血清LH、LH/FSH、T水平升高(P<0.05)。结论连续21 d皮下注射60 mg/kg DHEA,能够成功构建符合临床特征的非肥胖型PCOS大鼠模型,在此基础上每48 h给予60 mg/kg DHEA皮下注射能够保持模型的稳定性。

关键词：非肥胖型多囊卵巢综合征脱氢表雄酮大鼠模型

非小细胞肺癌肿瘤白细胞介素的表达模式对免疫治疗疗效和预后的作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 557-566页

作者：钟思敏张东东郭舒月张逸铠刘思阳金真伊暨南大学生命科学技术学院广东广州510632 暨南大学第一附属医院胸外科广东广州510630 暨南大学基础医学与公共卫生学院病理学系广东广州510632 暨南大学附属第五医院、河源深河人民医院广东省脊柱与脊髓重建重点实验室广东河源517000 暨南大学基础医学与公共卫生学院血液学研究所、再生医学教育部重点实验室广东广州510632 广东省人民医院、广东省医学科学院广东省肺癌转化医学重点实验室广东广州510080 广东省人民医院、南方医科大学广东省肺癌研究所广东广州510080 暨南大学第一附属医院血液科广东广州510630

【目的】为了明确对免疫检查点阻断(ICB)治疗应答反应较差的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与肿瘤组织白细胞介素(ILs)表达水平之间的潜在关联,探讨其在NSCLC患者肿瘤中的表达差异及其对患者ICB疗效和预后的影响。【方法】从既往研究数据中回... 详细信息

【目的】为了明确对免疫检查点阻断(ICB)治疗应答反应较差的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与肿瘤组织白细胞介素(ILs)表达水平之间的潜在关联,探讨其在NSCLC患者肿瘤中的表达差异及其对患者ICB疗效和预后的影响。【方法】从既往研究数据中回顾性收集确诊为NSCLC且经过ICB治疗的61例患者,取得其ICB治疗前的肿瘤组织转录组测序及生存相关的数据,通过生物信息学方法,筛选出显著影响患者ICB治疗疗效与预后的ILs,以无进展生存期(PFS)评价疗效和总生存期(OS)评价患者的预后,使用Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线分析ILs对NSCLC患者ICB疗效和预后的预测作用及效能。【结果】通过单因素Cox回归分析,筛选出9个与NSCLC患者OS相关的ILs(P0.05),但当两者与IL-17D的表达模式联合时,发现上述3种ILs均为高表达的NSCLC患者,中位PFS与OS分别缩短至2.2个月(P=0.003)和3.0个月(P<0.001),ROC曲线表明其预测效能得到提升[AUCPFS=0.748,95%CI(0.615,0.880),P=0.007;AUCOS=0.703,95%CI(0.573,0.833),P=0.007]。【结论】IL-11、IL-17D和IL-36A高表达提示NSCLC患者疾病进展的风险较高,与患者不良的PFS和OS相关,可能为NSCLC的ICB辅助治疗提供新的策略。

关键词： IL-11 IL-17D IL-36A 非小细胞肺癌免疫检查点阻断治疗