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N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征小鼠炎症反应的影响

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中国医科大学学报 2025年

作者：殷宗宝余燕梅刘凡中南大学湘雅医学院附属海口医院急诊科

目的探讨激活N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠白细胞介素-18（IL-18）、PD-1和T淋巴细胞等的影响。方法将6周龄健康清洁级雄性BALB/c小鼠60只按照完全数字随机法分为正常组（N组）、生理盐水对照组（NS组）、生理盐... 详细信息

目的探讨激活N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠白细胞介素-18（IL-18）、PD-1和T淋巴细胞等的影响。方法将6周龄健康清洁级雄性BALB/c小鼠60只按照完全数字随机法分为正常组（N组）、生理盐水对照组（NS组）、生理盐水+切断颈部两侧迷走神经组（NS+D组）、ARDS+切断颈部两侧迷走神经组（A+D组）、ARDS组（A组）、ARDS+切断迷走神经给予乙酰胆碱受体激动剂组（A+J组），每组10只。用荧光显微镜观察小鼠右肺下叶组织结构变化。用免疫印迹法检测各组小鼠左肺磷酸化核因子κB（p-NF-κB） P65和PD-1的水平，用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法测定各组小鼠血清IL-18和PD-1含量，用流式细胞仪检测小鼠右肺中叶CD3+、CD25+Foxp3+T淋巴细胞百分比。结果荧光显微镜下，N组和NS组小鼠右肺下叶间质未发现炎症细胞浸润，NS+D组肺间质有少量炎症细胞浸润，而A组和A+D组小鼠肺间质有大量炎症细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡结构破坏，肺泡腔消失；A+J组小鼠右肺下叶间质炎症细胞浸润较少，肺泡腔有少许破损。A组和A+D组小鼠血清IL-18和PD-1水平高于其他4组，差异有统计学意义（P <0.05）。A组和A+D组小鼠左肺p-NF-κBP65和PD-1蛋白含量显著高于N组、NS组、J组（P <0.05）; A组和A+D组小鼠肺泡灌洗液CD3+、CD25+Foxp3+T淋巴细胞百分比高于其他3组，A+J组显著低于A+D组、A组（P <0.05）。结论激活N型乙酰胆碱受体可通过T淋巴细胞负向调节作用直接抑制IL-18和p-NF-κBP65的释放，还可抑制肺组织PD-1的生成，从而抑制ARDS的炎症反应，减轻ARDS病理变化。

关键词：急性呼吸窘迫综合征 N型乙酰胆碱受体炎症

丝氨酸羟甲基转移酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

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中国临床医学 2025年

作者：陈宜利王培森陈昱灵曾园园苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

肿瘤是细胞长期、无限增殖的结果。肿瘤细胞通过调整各种代谢通量，以满足增加的生物能量和生物合成需求。丝氨酸是人体8种非必需氨基酸之一，在多种生理活动中发挥重要作用，可为细胞增殖提供一碳单位、甘氨酸等。丝氨酸羟甲基转移酶（... 详细信息

肿瘤是细胞长期、无限增殖的结果。肿瘤细胞通过调整各种代谢通量，以满足增加的生物能量和生物合成需求。丝氨酸是人体8种非必需氨基酸之一，在多种生理活动中发挥重要作用，可为细胞增殖提供一碳单位、甘氨酸等。丝氨酸羟甲基转移酶（serine hydroxymethyltransferase, SHMT）是催化丝氨酸和甘氨酸转化的关键酶，在多种肿瘤中高表达，是抗肿瘤药物的潜在靶点。本文综述了SHMT作为肿瘤治疗新靶点的潜力及其抑制剂在肿瘤临床前研究中的进展，为新型肿瘤靶向药物研发提供参考。

关键词：肿瘤丝氨酸代谢丝氨酸羟甲基转移酶抑制剂

右美托咪定调控巨噬细胞TLR4/ACOD1免疫代谢偶联减轻小鼠急性肺损伤实验研究

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重庆医科大学学报 2025年

作者：李克锋徐昉重庆医科大学附属第一医院急诊与重症医学科

目的：探究右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）调控巨噬细胞Toll样受体-4(toll-like receptors-4,TLR4)/乌头酸脱羧酶（aconitate decarboxylase 1,ACOD1）免疫代谢偶联对小鼠肺损伤的影响。方法：将RAW264.7细胞分为Controls、LPS、LPS+DEX 3组，应用Western blot、ELISA实验检测TLR4、ACOD1与促炎细胞因子蛋白表达。将C57 BL/6小鼠分为Controls、盲肠结扎穿刺术（cecal ligation and puncture,CLP）、CLP+DEX 3组，实验探究小鼠7 d生存率、肺损伤情况，同时检测肺组织中TLR4、ACOD1表达，以及与肺泡巨噬细胞、外周血中促炎因子蛋白表达情况。随后，在Acod1全身性敲除小鼠（Acod1-/-）中检测CLP+DEX治疗后肺损伤情况与野生型（wild type,WT）小鼠CLP+DEX治疗后的变化。最后提取WT与Acod1-/-小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages,BMDM），检测巨噬细胞iNOS表达情况。结果：LPS刺激RAW264.7后，TLR4、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-α）与白细胞介素（Interleukin,IL）-6蛋白表达升高，DEX治疗后降低。体内实验中，DEX治疗降低了CLP诱导的ARDS/ALI模型小鼠7 d死亡率、弥漫性肺泡损伤、肺水肿以及外周血中促炎细胞因子TNF-α与IL-6的表达，还降低了肺组织与肺泡巨噬细胞中iNOS的表达。DEX也降低了CLP小鼠肺组织内TLR4的表达。而Acod1基因的敲除逆转了DEX的治疗效果，使肺损伤加重，使BMDM细胞表达iNOS增强。结论：右美托咪定可调控巨噬细胞TLR4/ACOD1免疫代谢偶联，降低LPS刺激后的巨噬细胞炎症因子释放，同时减轻小鼠急性肺损伤。

关键词：急性呼吸窘迫综合征巨噬细胞右美托咪定 ACOD1

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非结核分枝杆菌肺病并发肺曲霉菌病一例

中国防痨杂志 2025年第1期47卷 116-120页

作者：柳晓蕾王海慧张汝姣崔蓉王凯田高清清华大学第一附属医院呼吸与危重症医学科北京100016 潍坊市第二人民医院呼吸与危重症医学科潍坊261000 潍坊市第二人民医院药剂科潍坊261000

非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacterial,NTM)肺病易出现曲霉菌定植,在机体免疫状态下降及长期服用抗NTM药物后会导致定植曲霉菌致病,且不同的宿主免疫状态及对肺曲霉菌感染治疗的时机均会导致出现不同的肺曲霉菌病临床表型。本... 详细信息

非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacterial,NTM)肺病易出现曲霉菌定植,在机体免疫状态下降及长期服用抗NTM药物后会导致定植曲霉菌致病,且不同的宿主免疫状态及对肺曲霉菌感染治疗的时机均会导致出现不同的肺曲霉菌病临床表型。本文报道1例持续管理的中年男性患者,因咳嗽、咳痰、发热反复住院,于2017—2019年相继诊断为“肺结核、NTM肺病、肺曲菌球、亚急性侵袭性肺曲霉菌病”,病程曲折,经积极诊治后预后良好,为临床了解NTM肺病、曲霉菌、肺曲霉菌病之间的相互关系,以及亚急性肺曲霉菌病的不同分型及病程演变特点提供了完整详尽的参考。

关键词：非典型性细菌分枝杆菌属肺疾病曲霉菌病共病现象

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纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1091-1100页

作者：刘雅妮杨静欢陆慧慧易玉芳李智翔欧阳福吴璟莉魏兵桂林医学院附属医院全科医疗科广西壮族自治区桂林市541001 桂林医学院附属医院呼吸与危重症医学科广西壮族自治区桂林市541001 广西师范大学计算机科学与工程学院广西壮族自治区桂林市541000 桂林医学院附属医院老年病科广西壮族自治区桂林市541001

背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法... 详细信息

背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P一步研究。

关键词：纤维肌痛综合征生物信息学机器学习免疫浸润加权基因共表达网络分析套索回归支持向量机递归特征消除算法单样本基因集富集分析基因集富集分析

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宣肺止嗽合剂联合头孢曲松钠治疗感染后咳嗽的疗效

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中华医院感染学杂志 2025年 657-661页

作者：毛莉娜方青山罗光伟武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院)呼吸与危重症医学科

目的观察宣肺止嗽合剂联合头孢曲松钠治疗感染后咳嗽风邪犯肺证的疗效及对Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法收集2021年12月—2022年12月武汉市中西医结合医院收治的感染后咳嗽100例患者的临床资料进行... 详细信息

目的观察宣肺止嗽合剂联合头孢曲松钠治疗感染后咳嗽风邪犯肺证的疗效及对Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法收集2021年12月—2022年12月武汉市中西医结合医院收治的感染后咳嗽100例患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案不同分为单药组48例和联合组52例,单药组采用头孢曲松钠治疗,联合组采用宣肺止嗽合剂联合头孢曲松钠治疗。通过总有效率、中医症候积分、莱塞斯特咳嗽生命质量问卷（LCQ）、血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）]水平及TLR4/NF-κB信号通路表达的变化,评估治疗效果。结果治疗后,联合组总有效率高于单药组（94.23%vs.77.08%,χ2=6.096,P=0.014）;与单药组相比,治疗后联合组中医症状积分、TNF-α、IL-6、iNOS、TLR4、NF-κB水平、TLR4蛋白及NF-κB蛋白表达均下降（P<0.05）,且LCQ评分升高（P<0.05）。结论宣肺止嗽合剂联合头孢曲松钠治疗感染后咳嗽风邪犯肺证疗效显著,可有效改善患者咳嗽症状和生活质量,并通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减少炎症因子的产生。

关键词：急性呼吸道感染感染后咳嗽宣肺止嗽合剂头孢曲松钠 Toll样受体4 核因子-κB 信号通路

营养相关指标与慢性阻塞性肺疾病急性加重期的相关性及预后的预测价值

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临床肺科杂志 2025年第1期30卷 31-40页

作者：许金回岳红梅刘苗苗李雅亭武兴东朱浩斌兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730000

目的探究营养状态与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者不良预后的相关性,评估营养相关指标对AECOPD预后的预测价值,旨在发现比传统指标更具优势的预后指标。方法回顾性分析2021年1月至2023年1月于兰州大学第一附属医院就诊的657例AECOP... 详细信息

目的探究营养状态与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者不良预后的相关性,评估营养相关指标对AECOPD预后的预测价值,旨在发现比传统指标更具优势的预后指标。方法回顾性分析2021年1月至2023年1月于兰州大学第一附属医院就诊的657例AECOPD患者资料,根据预后分为预后良好组和预后不良组,计算新型营养相关指标系统性免疫炎症营养指数(SIINI)、HALP评分(HALP)、预后营养指数(PNI)、淋巴细胞计数/高密度脂蛋白比值(LHR)和低密度脂蛋白/淋巴细胞计数比值(LLR),分析影响患者预后的危险因素,并评估营养相关指标预测AECOPD患者不良预后的预测价值。结果预后不良组白蛋白(ALB)、淋巴细胞(LYM)计数、血小板(PLT)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、PNI、HALP较低,而吸烟人数占比、中性粒细胞(NEUT)计数、SIINI、LLR较高,住院时间更久、出院后1年内更易出现频繁急性加重、出院后1年内更可能因急性加重再次入院(P一或联合的营养指标。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期营养指标预后预测价值

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抑制TRAF6调节m TORC1/ULK1信号通路促进自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤

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中国组织工程研究 2025年

作者：周颖田勇钟芝梅古雍翔方昊贵州省黔西南州人民医院呼吸科贵州医科大学临床医学院贵州医科大学附属医院内科ICU

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠3... 详细信息

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠30只，随机分为5组，分别为假手术组、盲肠结扎穿刺术组(模型组)、模型+肿瘤坏死因子受体相关因子6特异性抑制剂C25-140(模型+C)组、模型+C25-140+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(模型+C+3-MA)组、模型+C25-140+mTORC1特异性激动剂MHY1485(模型+C+M)组。假手术组小鼠盲肠不结扎穿刺；其余各组小鼠行盲肠结扎穿刺术建立小鼠脓毒症模型，按分组术后0.5 h分别腹腔注射C25-140、3-甲基腺嘌呤、MHY1485。术后24 h取心肌组织，苏木精-伊红染色评估心肌炎症病变；透射电镜观察心肌细胞自噬小体、线粒体微结构变化；TUNEL检测心肌细胞凋亡，PCR检测肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA的相对表达量，Western blot检测相关蛋白的表达。结果与结论：(1)与假手术组比较，模型组小鼠心肌炎症细胞浸润、纤维水肿；细胞线粒体明显肿胀，偶见自噬小体；心肌细胞凋亡显著增加；肿瘤坏死因子受体相关因子6、磷酸化核因子κB P65/P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达升高，Bcl2蛋白表达下降(P <0.05)。(2)与模型组比较，模型+C组小鼠心肌炎症缓解、纤维水肿减轻；心肌线粒体肿胀减轻，自噬小体增多；心肌细胞凋亡减少；磷酸化核因子κB P65/核因子κB P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达下降，Beclin-1、Bcl2蛋白表达升高(P <0.05)。(3)与模型+C比，模型+C+3-MA组心肌自噬小体减少、心肌线粒体肿胀较明显；心肌炎症有加重；心肌细胞凋亡增多；磷酸化核因子κB65/核因子κB65、P62、Bax蛋白表达升高，Beclin-1、Bcl2蛋白表达下降(P <0.05)。(4)与模型+C比，模型+C+M组p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1表达升高，Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达下降(P <0.05)。结论：抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6可以调节m TORC1/ULK1自噬信号促进心肌自噬参与改善脓毒症心肌损伤。

关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子6 自噬脓毒症心肌损伤哺乳动物雷帕霉素靶蛋白工程化组织构建

单孔非同轴脊柱内镜下经跨棘突入路治疗游离型腰椎间盘突出症的早期疗效

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中国修复重建外科杂志 2025年

作者：李中锋刘晏东温力鹏陈博杨英王雨榕彭冉东宋恩甘肃省中医院脊柱疾病诊疗中心甘肃中医药大学研究生院临夏州人民医院骨科昆明医科大学第一附属医院运动医学科

目的探讨采用单孔非同轴脊柱内镜（uni-portal non-coaxial spinal endoscopic surgery,UNSES）经跨棘突入路（crossing midline approach,CMA）治疗游离型腰椎间盘突出症（free lumbar disc herniation,FLDH）的早期疗效。方法 2024年3月—6月，采用UNSES经CMA治疗16例FLDH患者。男9例，女7例；年龄47～62岁，平均55.1岁。病程8～30个月，平均15.6个月。病变节段：L3、4 4例，L4、5 5例，L5、S1 7例。术前疼痛视觉模拟评分（VAS）为（6.9±0.9）分，Oswestry功能障碍指数（ODI）为57.22%±4.16%。记录手术时间、术中出血量、术后住院时间以及相关并发症发生情况。术后采用VAS评分及ODI评价脊柱疼痛及功能情况，按照改良MacNab标准评价临床疗效；CT和MRI复查评价神经减压效果。结果 16例患者手术均顺利完成，无手术相关并发症发生。手术时间63～81 min，平均71.0 min；术中出血量47.3～59.0 mL，平均55.0 mL；术后住院时间3～4 d，平均3.5 d。患者均获随访，随访时间1～3个月，其中随访达2个月15例、3个月14例。术后随时间延长VAS评分及ODI均逐渐降低，手术前后各时间点间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。术后3个月，改良MacNab疗效评价达优12例、良2例，优良率达100%。随访期间影像学复查示椎管直径和横截面积明显增加，椎管有效减压。结论采用UNSES治疗FLDH时，选择CMA进行神经减压具有减压范围广、操作空间大以及操作自由等优势，可最大限度地保留关节突，避免峡部骨折断裂，清晰显示出口神经根和行走神经根，获得较好早期疗效。

关键词：单孔非同轴脊柱内镜跨棘突入路游离型腰椎间盘突出症早期疗效