右美托咪定调控巨噬细胞TLR4/ACOD1免疫代谢偶联减轻小鼠急性肺损伤实验研究

作     者：李克锋 徐昉 Li Kefeng;Xu Fang

作者机构：重庆医科大学附属第一医院急诊与重症医学科重庆400016 

出 版 物：《重庆医科大学学报》 (Journal of Chongqing Medical University)

年 卷 期：2025年第50卷第1期

页      面：65-71页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主　　题：急性呼吸窘迫综合征 巨噬细胞 右美托咪定 乌头酸脱羧酶 

摘      要：目的:探究右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)调控巨噬细胞Toll样受体-4(toll-like receptors-4,TLR4)/乌头酸脱羧酶(aconitate decarboxylase 1,ACOD1)免疫代谢偶联对小鼠肺损伤的影响。方法:将RAW264.7细胞分为Control、LPS、LPS+DEX 3组,应用Western blot、ELISA实验检测TLR4、ACOD1与促炎细胞因子蛋白表达。将C57 BL/6小鼠分为Control、盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)、CLP+DEX 3组,实验探究小鼠7 d生存率、肺损伤情况,同时检测肺组织中TLR4、ACOD1表达,以及与肺泡巨噬细胞、外周血中促炎因子蛋白表达情况。随后,在Acod1全身性敲除小鼠(Acod1^(-/-))中检测CLP+DEX治疗后肺损伤情况与野生型(wild type,WT)小鼠CLP+DEX治疗后的变化。最后提取WT与Acod1^(-/-)小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM),检测巨噬细胞iNOS表达情况。结果:LPS刺激RAW264.7后,TLR4、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)与白细胞介素(interleukin,IL)-6蛋白表达升高,DEX治疗后降低。体内实验中,DEX治疗降低了CLP诱导的ARDS/ALI模型小鼠7 d死亡率、弥漫性肺泡损伤、肺水肿以及外周血中促炎细胞因子TNF-α与IL-6的表达,还降低了肺组织与肺泡巨噬细胞中iNOS的表达。DEX也降低了CLP小鼠肺组织内TLR4的表达。而Acod1基因的敲除逆转了DEX的治疗效果,使肺损伤加重,使BMDM细胞表达iNOS增强。结论:右美托咪定可调控巨噬细胞TLR4/ACOD1免疫代谢偶联,降低LPS刺激后的巨噬细胞炎症因子释放,同时减轻小鼠急性肺损伤。