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高尔基体蛋白73在原发性胆汁性胆管炎中的临床价值探讨

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重庆医科大学学报 2025年

作者：王艳萍唐笛娇余雪霏陈瀑邹麟重庆医科大学附属第一医院检验科

目的：探讨高尔基体蛋白73(golgi protein 73,GP73)在原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）诊断中的作用及其与疾病进程和治疗疗效监测的相关性。方法：收集70例PBC患者、36例非自身免疫性肝病（autoimmune liver dis... 详细信息

目的：探讨高尔基体蛋白73(golgi protein 73,GP73)在原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）诊断中的作用及其与疾病进程和治疗疗效监测的相关性。方法：收集70例PBC患者、36例非自身免疫性肝病（autoimmune liver disease,AILD）的其他肝病患者（non-AILD）和40例健康体检者（healthy control,HC）血清，酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清中GP73的水平。其中，PBC住院患者在治疗结束前、后分别收集血清样本进行GP73检测。结果：血清GP73浓度在PBC组、non-AILD组和HC组的分布上，差异具有统计学意义（P=0.000）,ROC曲线显示GP73在诊断PBC中的曲线下面积（the area under the curve,AUC）为0.839。血清GP73水平与天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）(r=0.337,P=0.009)、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）(r=0.380,P=0.003)、总胆红素（total bilirubin,TBil）(r=0.330,P=0.010)和直接胆红素（direct bilirubin,DBil）(r=0.371,P=0.004)呈正相关性，与凝血酶原活动度（prothrombin activity,PTA）(r=-0.329,P=0.036)和胆碱酯酶（cholinesterase,CHE）(r=-0.518,P=0.000)呈负相关。PBC合并肝硬化患者血清GP73水平显著高于未合并患者（P=0.002）。抗线粒体抗体M2亚型抗体（anti-mitochondrial antibodies-M2,AMA-M2）、抗三联体抗体（antiBCOADC-E2PDC-E2 OGDC-E2 antibodies,anti-3E/BPO）、抗可溶性酸性磷酸化核蛋白SPl00抗体（anti-SPl00 antibodies,antiSP100）和抗核包膜蛋白gp210抗体（anti-gp210 antibodies,anti-gp210）阳性组与阴性组之间GP73含量没有统计学差异。PBC患者经保肝、改善胆汁淤积等治疗后，血清AST、ALP、γ-GGT和GP73水平显著降低（P=0.003、P=0.005、P=0.001、P=0.003）。结论：GP73在PBC的诊断、疾病进程和疗效监测方面都发挥了重要作用，有望成为PBC的潜在疾病标志物。

关键词：高尔基体蛋白73 原发性胆汁性胆管炎诊断疗效

基于网络药理学及实验验证探讨大柴胡汤抗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

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中药药理与临床 2025年

作者：钟光成刘启华麦灏铭潘亚茹李舒婷杨虹颖谢怀德杨从王奇广州中医药大学科技创新中心广西医科大学第一附属医院南方医科大学南方医院

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性... 详细信息

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM及TTD数据库获取NAFLD的相关疾病靶点，并确定药物-疾病交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），进一步筛选出核心活性成分及核心靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并对大柴胡汤治疗NAFLD的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果：网络药理学预测得到90个大柴胡汤治疗NAFLD的潜在靶点基因，核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、TP53和PPARG等。核心活性成分包括原卟啉、11-二十碳烯酸、10，13-二十碳二烯酸、表小檗碱、滇刺枣碱D、山奈酚（kaempferol）等。GO功能富集分析结果表明，对细菌来源分子的反应、小分子代谢过程的正向调节、分泌调节等在生物过程中富集度较高；膜筏、受体复合物、胞质核周区等在细胞组分中富集度较高；核受体活性、单羧酸结合、蛋白质结构域特异性结合等在分子功能中富集度较高。KEGG通路富集结果表明，大柴胡汤可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）等信号通路发挥抗NAFLD的作用。分子对接结果显示，以上核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合活性。动物实验结果表明，大柴胡汤可有效减少NAFLD模型小鼠的脂质、氧化应激和炎症因子的水平。大柴胡汤降低了血清TG、TC、LDL-C含量（P<0.05或P<0.01）、血清AST和ALT活力（P<0.05或P<0.01）、肝脏MDA（P<0.01）、TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P<0.05或P<0.01），升高了血清HDL-C含量（P<0.05）和肝脏SOD活力（P<0.01）。HE染色及油红O染色结果显示，大柴胡汤有效减轻了NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性、空泡样病变和红色脂滴。RT-qPCR检测结果表明，大柴胡汤显著下调了肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平（P<0.05或P<0.01），并上调PPARγ、AKT1、AMPK的mRNA表达水平（P<0.05）。结论：大柴胡汤可有效减轻NAFLD小鼠的脂质沉积、氧化应激及炎症反应，改善肝脏功能及减轻病理损伤，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及调控PPARγ信号通路有关。

关键词：大柴胡汤非酒精性脂肪性肝病网络药理学分子对接作用机制

基于隐结构模型和关联规则分析缺血性脑卒中的方药规律

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中国组织工程研究 2025年

作者：平兴枫黄宗轩李凯谢广敏吕军影广西医科大学第一临床医学院广西医科大学第一附属医院

背景：目前中医药治疗缺血性脑卒中积累了丰富的经验，应用隐结构结合关联规则分析深入挖掘及总结“药-方-证”规律，有利于促进缺血性脑卒中防治策略的优化。目的：探讨中医药治疗缺血性脑卒中的方药规律，为临床辨证论治缺血性脑卒中... 详细信息

背景：目前中医药治疗缺血性脑卒中积累了丰富的经验，应用隐结构结合关联规则分析深入挖掘及总结“药-方-证”规律，有利于促进缺血性脑卒中防治策略的优化。目的：探讨中医药治疗缺血性脑卒中的方药规律，为临床辨证论治缺血性脑卒中提供借鉴。方法：系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)中关于中医药治疗缺血性脑卒中的临床研究文献，检索时限：1990-01-01/2024-08-15。筛选文献并提取相关资料导入Excel 2019软件建立数据库，统计分析中药频次、性味归经、功效类别及证型，使用Lantern 5.0及Rstudio软件对使用频率≥4%的高频中药进行隐结构模型、综合聚类及关联规则分析，总结缺血性脑卒中的用药规律及推测中医证型。结果与结论：(1)共纳入文献231篇，涉及中药203味，累计使用频次2 524次；(2)高频中药有川芎、地龙、当归、黄芪、丹参、赤芍、红花、水蛭、桃仁、半夏等，药性主要为温、寒、平性，药味以苦、甘、辛味为主，药物主要归肝、脾、心经，功效以活血化瘀药、补虚药、平肝息风药及化痰止咳平喘药使用频次较高；(3)隐结构模型分析共获得7个隐变量、14个隐类，6个综合聚类模型，19个核心方剂，推测缺血性脑卒中主要中医证型为气虚血瘀证、风痰阻络证、痰瘀阻络证、痰热腑实证；(4)关联规则分析共筛选出29条强关联规则，其中2项关联规则2条，3项关联规则27条，支持度最高为当归-川芎，置信度最高为当归+甘草-川芎。结果表明，缺血性脑卒中是以气血亏虚、肝肾阴虚为本，风、痰、瘀、火为标的本虚标实之证，治则以益气扶正、活血化瘀为主，结合“痰热”“气滞”“阴虚”“肝火”等病理因素，辅以清热化痰、行气通滞、滋养肝肾、清肝泻火等治法。

关键词：缺血性脑卒中隐结构模型关联规则方药规律综合聚类数据挖掘 LTM-EAST算法中医药

高千伏CT影像组学对痛风性关节炎尿酸盐结晶的预测价值

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解放军医学杂志 2025年

作者：黄渭涛张国正韩小伟温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)放射科

目的探讨基于高千伏CT影像组学和临床因素的联合模型预测痛风性关节炎尿酸盐(MSU)结晶的可行性。方法回顾性分析经双能CT(DECT)明确诊断为关节旁MSU结晶沉积的136例患者和关节旁非MSU钙化的79例患者的临床资料；按7:3的比例随机分为... 详细信息

目的探讨基于高千伏CT影像组学和临床因素的联合模型预测痛风性关节炎尿酸盐(MSU)结晶的可行性。方法回顾性分析经双能CT(DECT)明确诊断为关节旁MSU结晶沉积的136例患者和关节旁非MSU钙化的79例患者的临床资料；按7:3的比例随机分为训练集(n=150)和验证集(n=65)用于预测模型的构建及验证。从高千伏(135 kV)图像中提取影像组学特征，采用最小冗余-最大相关性和最小绝对收缩选择算子(LASSO)回归筛选出20个影像组学特征。采用逻辑回归、光梯度增强机(LightGBM)和支持向量机对所选特征进行建模，并选出性能最佳的模型。采用多因素logistic回归分析筛选关节旁MSU结晶沉积的危险因素，结合影像组学特征和临床变量构建列线图模型。以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)等评价各模型的诊断效能。结果多因素logistic回归分析显示，CT值是关节旁MSU结晶沉积的独立危险因子(P0.05)。结论基于高千伏CT影像组学分析可预测关节旁MSU结晶沉积；，列线图模型及影像组学模型的诊断效能均较高，可为临床决策提供参考。

关键词：痛风性关节炎尿酸盐结晶,影像组学双能CT

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探讨女性压力性尿失禁的解剖学发病机制

现代泌尿外科杂志 2025年

作者：申吉泓李玲昆明医科大学第一附属医院泌尿外一科

女性控尿是一个复杂的生理过程,本文从解剖学层面分析静态的尿道解剖结构改变和动态的功能解剖学变化因素在女性压力性尿失禁(SUI)发生中的作用。在SUI患者中,尿道自身的解剖学变化包括管腔黏膜萎缩、管壁弹性下降、尿道括约肌功能缺陷... 详细信息

女性控尿是一个复杂的生理过程,本文从解剖学层面分析静态的尿道解剖结构改变和动态的功能解剖学变化因素在女性压力性尿失禁(SUI)发生中的作用。在SUI患者中,尿道自身的解剖学变化包括管腔黏膜萎缩、管壁弹性下降、尿道括约肌功能缺陷和功能尿道长度缩短;尿道周围支撑结构方面的变化包括膀胱颈支撑力减弱、吊床结构损伤、耻骨尿道韧带薄弱、肛提肌薄弱或功能障碍等;盆底神经的损伤在SUI的病理过程中也起到了重要的作用。在动态功能解剖方面,本文分析了膀胱颈与提肌板互锁、尿道外括约肌与肛提肌互锁、尿道中后段与会阴体互锁,3个动态互锁机制。借由这些动态机制,静态结构得到了协调与支持,帮助维持正常的控尿功能,对这些互锁机制的分析能够帮助对SUI患者控尿问题机制的理解。总之,本文试图通过对女性控尿机制静态和动态因素的系统化分析,构建清晰的理论框架来为女性SUI的临床诊疗提供充实的理论基础。

关键词：功能解剖学女性压力性尿失禁膀胱颈与提肌板互锁尿道外括约肌与肛提肌互锁尿道中后段与会阴体互锁发病机制

1例完全性雄激素不敏感综合征患者的临床诊治及分子遗传学分析

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现代泌尿外科杂志 2025年

作者：摆俊博迪亚尔·地里木拉提李佳新疆医科大学第一附属医院小儿泌尿外科

目的探讨由雄激素受体(AR)基因突变所致完全性雄激素不敏感综合征患者的临床特征及分子遗传学特征。方法分析1例社会性别为女性,染色体核型为46,XY患者的临床表型、术后性腺病理特征,并进行全外显子组及线粒体组基因检测。结果患者... 详细信息

目的探讨由雄激素受体(AR)基因突变所致完全性雄激素不敏感综合征患者的临床特征及分子遗传学特征。方法分析1例社会性别为女性,染色体核型为46,XY患者的临床表型、术后性腺病理特征,并进行全外显子组及线粒体组基因检测。结果患者为女性外观,有发育不全的阴道,影像学检查未发现正常子宫组织;术后性腺病理提示为睾丸组织,包含部分精索;基因检测结果发现位于chrX:66931243染色体上的AR基因出现剪接位点变异,变异位点为c.1886-1G>A(-)。结论雄激素不敏感综合征临床表现多样,AR功能异常是其重要病因之一,本文总结了此类疾病的临床诊断及治疗原则,并分析了分子遗传学特征。

关键词：完全性雄激素不敏感综合征雄激素受体基因突变性发育异常

基于单管式LAMP-CRISPR/Cas12a技术的优化及其在甲型流感病毒检测性能的评估

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病毒学报 2025年

作者：汪雅婷朱灿灿尹雪儿姚杰王琴安徽医科大学第二附属医院检验科中国科学院合肥物质科学研究院

环介导等温扩增（Loop-mediated isothermal amplification,LAMP）与将成簇的规律间隔的短回文重复序列（CRISPR/Cas12a）技术相结合，建立一种快速、准确、无污染的甲型流感病毒（Influenza A virus,IAV）的单管式检测方法（LAMP-CRISP... 详细信息

环介导等温扩增（Loop-mediated isothermal amplification,LAMP）与将成簇的规律间隔的短回文重复序列（CRISPR/Cas12a）技术相结合，建立一种快速、准确、无污染的甲型流感病毒（Influenza A virus,IAV）的单管式检测方法（LAMP-CRISPR/Cas12a），并探讨其在临床诊断中的应用价值。设计并筛选最佳crRNA和LAMP引物，优化反应缓冲液、ssDNA reporter浓度以及CRISPR/Cas12a反应温度，建立单管式LAMP-CRISPR/Cas12a检测体系，并对该方法的灵敏度、特异性和临床实用性进行了评估。LAMP-CRISPR/Cas12a单管一步法可在45min内实现IAV的检测，灵敏度为10拷贝/μL，检测常见呼吸道病原体RSV-A、RSV-B、PIV3、IBV和SARS-CoV-2结果均为阴性，特异性良好；10例临床样本检测结果均与临床诊断结果相符，且LAMP-CRISPR/Cas12a与PCR法均一致。LAMP-CRISPR/Cas12a单管法检测IAV简便、快速、灵敏度高，且特异性强，无需开盖操作，避免了气溶胶污染，有望成为快速检测IAV的新方法。

关键词：环介导等温扩增成簇的规律间隔的短回文重复序列甲型流感病毒体系优化

结直肠癌外泌体诱导肿瘤相关巨噬细胞极化抑制CD8+T细胞抗肿瘤活性

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中国医科大学学报 2025年

作者：周江浩谢书海陈勇海南医科大学第一附属医院胃肠肿瘤外科

目的探讨结直肠癌外泌体诱导巨噬细胞极化对CD8+T细胞抗肿瘤活性的影响。方法 M0型巨噬细胞与PBS及HT-29和LoVo细胞外泌体（HT-29 exo和LoVo exo）共孵育48 h （PBS组、HT-29 exo组、LoVo exo组），实时定量PCR检测细胞中M2型巨噬细胞... 详细信息

目的探讨结直肠癌外泌体诱导巨噬细胞极化对CD8+T细胞抗肿瘤活性的影响。方法 M0型巨噬细胞与PBS及HT-29和LoVo细胞外泌体（HT-29 exo和LoVo exo）共孵育48 h （PBS组、HT-29 exo组、LoVo exo组），实时定量PCR检测细胞中M2型巨噬细胞标志物CD206、Arginase-1、IL-10、CD163以及M1型巨噬细胞标志物iNOS和IL-1β mRNA表达量。CD8+T细胞与PBS组、HT-29 exo组和LoVo exo组M0巨噬细胞共孵育48 h （PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组），流式细胞术检测CD8+T细胞中PD-1的表达。将PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8+T细胞分别与HT-29及LoVo细胞共孵育24 h （PBS+M0/CD8+T组，HT-29 exo+M0/CD8+T组和LoVo exo+M0/CD8+T组），ELISA检测细胞上清γ干扰素（IFN-γ）、穿孔素（perforin）和颗粒酶B （granzyme B）浓度，细胞毒性实验检测HT-29和LoVo细胞裂解率。结果与PBS组相比，HT-29 exo组、LoVo exo组细胞中CD206、Arginase-1、IL-10、CD163 mRNA表达显著上调（P <0.05）,iNOS和IL-1β mRNA表达显著下调（P <0.05）。与PBS+M0组相比，HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8+T细胞PD-1表达上调（P <0.001）。与PBS+M0/CD8+T组相比，HT-29 exo+M0/CD8+T组和LoVo exo+M0/CD8+T组细胞培养上清中IFN-γ、perforin、granzyme B浓度以及HT-29和LoVo细胞裂解率均显著降低（P <0.001）。结论 HT-29 exo和LoVo exo诱导的M2型巨噬细胞可抑制CD8+T细胞抗肿瘤活性。

关键词：结直肠癌外泌体肿瘤相关巨噬细胞 CD8 T细胞

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌治疗药物在人工关节感染的临床综合评价

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医药导报 2025年

作者：刘心如李梦露龚金红王禹基苏丹周鑫叠商晶晶南京医科大学附属常州第二人民医院药学部大连医科大学药学院南京医科大学附属常州第二人民医院骨科

目的多方位评价耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）治疗药物在人工关节感染中的综合价值，解决人工关节MRSA感染难题。方法通过文献调研，检索相关文献，筛选归纳出符合要求的临床研究。应用层次分析法，收集临床综合评价证据，以评价... 详细信息

目的多方位评价耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）治疗药物在人工关节感染中的综合价值，解决人工关节MRSA感染难题。方法通过文献调研，检索相关文献，筛选归纳出符合要求的临床研究。应用层次分析法，收集临床综合评价证据，以评价指南为准则进行不同维度的评价；运用德尔菲法与层次分析法结合专家匿名问卷评价，对数据进行比对分析。结果成功建立了治疗人工关节感染治疗药物的临床综合评价指标模型，采用yaahp分析软件对各方向的临床综合评价证据进行评分；通过该软件分析权重计算MRSA治疗药物万古霉素、达托霉素及利奈唑胺各级指标的最终临床综合评价权重，得出利奈唑胺临床综合评价得分最高。结论在人工关节MRSA感染的治疗药物中，利奈唑胺临床综合价值更高，可为人工关节MRSA感染的临床治疗提供参考依据。

关键词：临床综合评价耐甲氧西林金黄色葡萄球菌层次分析法德尔菲法人工关节感染