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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探究白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎大鼠炎症损伤的影响

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1495-1500页

作者：吴苏豫王海涛张杨赵建林陈玉凤李江雁随华周艳红新乡市中心医院内分泌科河南新乡453000 新乡医学院卫生健康管理学院河南郑州453003 新乡医学院基础医学院河南郑州453003

目的探讨白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠炎症损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响。方法实验分为对照组(Control)、模型组(Model)、白芍总苷组(TGP)、TLR4抑制剂组(TLR4 inhibitor)和TGP+TLR4激动剂组(TGP+TLR4 agonist),每组各10只。除Control组外,其余各组大鼠采用皮下注射甲状腺球蛋白与弗氏佐剂诱导AIT大鼠模型。给药6周后,苏木精-伊红(HE)染色观察甲状腺组织病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18水平;RT-qPCR和Western blot检测甲状腺组织TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达。结果与Control组相比,Model组大鼠甲状腺滤泡上皮明显受损,TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18水平升高(P<0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。与Model组相比,TGP组、TLR4 inhibitor组大鼠甲状腺滤泡上皮损伤减轻,TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18水平降低(P<0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。与TGP组相比,TGP+TLR4 agonist组大鼠甲状腺滤泡上皮损伤加重,TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05或P<0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论TGP通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,改善甲状腺组织炎症损伤发挥甲状腺保护作用。

关键词：白芍总苷自身免疫性甲状腺炎炎症损伤 TLR4/NF-κB/NLRP3通路大鼠甲状腺

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Aβ_(1-42)诱导的阿尔茨海默病细胞模型中神经损伤及凋亡的机制

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山西医科大学学报 2024年第2期55卷 175-183页

作者：王昱驰马宏玉王振宇张少轩张育泰高宇航孙嘉伟石河子大学医学院基础医学系病理生理学教研室石河子832002

目的使用Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)细胞模型,并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。方法分别使用不同浓度的Aβ_(1-42)(0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L)干预HT22... 详细信息

目的使用Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)细胞模型,并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。方法分别使用不同浓度的Aβ_(1-42)(0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L)干预HT22细胞,确定建立AD细胞模型的最适浓度;随后在最适浓度干预后6,12,24,48 h观察细胞形态,检测细胞存活率,确定建立AD细胞模型的最适时间。将细胞分为AD组(20μmol/L Aβ_(1-42)+PBS)和NC组(PBS),生长对数期的HT22细胞分别干预24 h,进行后续实验。Western blot检测细胞凋亡指标(cleaved-Caspase-3)、神经营养因子(NRN1)、神经突触指标(SYP、MAP-2)的表达情况;免疫荧光检测MAP-2的表达及分布情况。生物信息学的方法预测AD相关信号通路,并通过Western blot验证ERK信号通路的磷酸化水平。结果 Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立AD细胞模型的最适浓度为20μmol/L,最适时间为24 h。与NC组相比,AD组cleaved-Caspase-3表达升高(P<0.01),NRN1表达降低(P<0.000 1),SYP、MAP-2表达降低(P<0.01)。生物信息学的分析显示,ERK1(MAPK3)与APP和CASP9基因表达呈正相关(r=0.634,P<0.01;r=0.513,P<0.05)。Western blot显示,与NC组相比,AD组ERK磷酸化水平较高(P<0.01)。结论 Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立的AD细胞模型中,引起神经损伤及细胞凋亡的机制可能通过激活ERK信号通路来实现。

关键词：阿尔茨海默病 Aβ_(1-42) 细胞凋亡 ERK HT22细胞生物信息学

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脂质在帕金森病发生中的作用及机制研究进展

新乡医学院学报 2024年第4期41卷 392-396页

作者：郭兴胡明慧孙亚男崔振武邢红霞张伟单琳琳李超堃新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453002 新乡医学院基础医学院河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内科河南新乡453003

帕金森病(PD)是一种蛋白质构象疾病。生理状态的α-突触核蛋白(ASN)为无序单体,病理状态的ASN为聚合状态。ASN沿神经轴的病理性传播与PD的临床表现密切相关。病理性ASN可引起氧化应激,而神经炎症和相邻细胞中的蛋白质改变可加剧ASN的神... 详细信息

帕金森病(PD)是一种蛋白质构象疾病。生理状态的α-突触核蛋白(ASN)为无序单体,病理状态的ASN为聚合状态。ASN沿神经轴的病理性传播与PD的临床表现密切相关。病理性ASN可引起氧化应激,而神经炎症和相邻细胞中的蛋白质改变可加剧ASN的神经毒性,导致神经变性和神经元死亡。ASN可吸引并结合带负电荷的脂质,是脂质代谢调节、多巴胺产生和炎症反应中的关键介质,参与PD的发生发展。脂肪酸、甘油酯、磷脂等脂质异常代谢与ASN聚集密切相关,因此,脂质异常代谢在PD发生发展中发挥重要作用。本文主要综述脂质在PD发生发展中的作用及机制研究进展,以期为PD防治措施研究提供参考。

关键词：脂质帕金森病 α-突触核蛋白

新医科背景下病理生理学课程教学改革的探索与实践

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中国继续医学教育 2024年第3期16卷 17-20页

作者：于文燕马小娟凌灿巩雪俐孙湛新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830011

新医科背景下的医学人才培养要求是全面的、多元化的,不仅需要扎实的医学知识,更需要跨学科的知识整合、临床实践能力、科技创新精神、全球视野与交流能力等多方面的综合素养。病理生理学是临床医学、麻醉医学、医学影像学等专业必修课... 详细信息

新医科背景下的医学人才培养要求是全面的、多元化的,不仅需要扎实的医学知识,更需要跨学科的知识整合、临床实践能力、科技创新精神、全球视野与交流能力等多方面的综合素养。病理生理学是临床医学、麻醉医学、医学影像学等专业必修课,着力阐明疾病本质的课程,是临床医学学生的专业必修课,在传统教学中存在思政教育不足;学生临床思维能力弱,岗位胜任力不足;学生学习动力不足等方面的“痛点”问题。鉴于此,基于立德树人、以学为中心、成果导向、持续改进的理念,充分发挥课程思政的感染力、价值力和吸引力,探索了教学创新路径。在教学全过程中将思政育人与知识传授相融合,重塑多维一体的教学价值目标;以学生医学逻辑思维培养为主线,重构课程体系,实现对疾病的认识从整体到局部的转变;向临床拓展教学内容的广度和深度;优化教学资源,构建以疾病为基础的全方位整合实验,进行多元化过程性考核评价,旨在为新医科背景下培养高素质综合型医学人才提供有益参考。

关键词：新医科病理生理学教学改革课程内容思政评价体系

线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对糖尿病小鼠肾损伤的治疗作用与机制

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滨州医学院学报 2024年第1期47卷 1-7页

作者：高治巩永凤王明霞滨州医学院基础医学院生理学教研室山东烟台264003

目的本文旨在研究线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对糖尿病(DM)小鼠肾损伤的影响,以阐明SKQ1对肾脏的保护作用及机制。方法选取野生型雄性C57BL/6小鼠30只,行右侧肾切除术后注射诱导DM模型,分成对照组、DM组、SKQ1组各10只。用药组每天饮用SKQ1... 详细信息

目的本文旨在研究线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对糖尿病(DM)小鼠肾损伤的影响,以阐明SKQ1对肾脏的保护作用及机制。方法选取野生型雄性C57BL/6小鼠30只,行右侧肾切除术后注射诱导DM模型,分成对照组、DM组、SKQ1组各10只。用药组每天饮用SKQ1水溶液,对照组和DM组正常饮水。连续饲养28周后,收集尿液测尿微量白蛋白的变化;通过HE和PAS染色法观察小鼠肾脏病理结构和肾脏纤维化的变化;通过q-PCR和免疫荧光法检测小鼠NPHS2、WT1、Podxl、desmin、α-SMA表达情况。结果与对照组比较,DM组小鼠尿微量白蛋白明显增加;与DM组小鼠比较,SKQ1组小鼠尿微量白蛋白降低。HE和PAS染色结果显示,与对照组比较,DM组小鼠肾小球系膜细胞增多,细胞外基质增生,有明显的胶原纤维沉积;与DM组比较,SKQ1组小鼠肾小球系膜细胞数量减少,细胞外基质增生减轻,胶原纤维沉积明显减轻。q-PCR和免疫荧光结果显示,与对照组比较,DM组小鼠足细胞相关分子NPHS2、WT1、Podxl明显降低,desmin、α-SMA表达量增加;与DM组比较,SKQ1组小鼠足细胞相关分子NPHS2、WT1、Podxl表达明显增加,但desmin、α-SMA表达量下降。结论SKQ1可上调NPHS2、WT1、Podxl的表达及下调desmin、α-SMA的表达来减轻足细胞损伤,改善小鼠尿微量白蛋白排泄和肾小球纤维化,进而延缓糖尿病肾病(DN)的进展。

关键词： SKQ1 糖尿病肾病足细胞

壮药鸡骨草胶囊治疗多房棘球蚴感染诱导的肝纤维化效果

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年

作者：李嘉静黄文君曹得萍桂林医学院基础医学院人体寄生虫学教研室桂林医学院病原生物学重点实验室

目的观察体内和体外壮药鸡骨草胶囊（AFC）治疗多房棘球蚴感染诱导的肝纤维化效果。方法取25、50、100、200μg/ml AFC水溶液,分别体外处理人肝星状细胞LX2 （HSC-LX2） 72、96、120 h后,蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测在HSC-... 详细信息

目的观察体内和体外壮药鸡骨草胶囊（AFC）治疗多房棘球蚴感染诱导的肝纤维化效果。方法取25、50、100、200μg/ml AFC水溶液,分别体外处理人肝星状细胞LX2 （HSC-LX2） 72、96、120 h后,蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测在HSC-LX2细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）的表达水平。取0.1 mg/ml多房棘球蚴虫体蛋白刺激HSC-LX2 24 h,加入10μg/ml AFC溶液处理24、48、72h后,Western blotting检测HSC-LX2内α-SMA和collagenⅠ的表达水平。将36只雌性昆明小鼠随机分为对照组（4只）、感染组（4只）、0.5 g/（kg·d） AFC治疗组（5只）、1g/（kg·d） AFC治疗组（5只）、2 g/（kg·d） AFC治疗组（6只）、阿苯达唑（ABZ）治疗组（6只）、ABZ+AFC联合治疗组（6只）等7组,感染组和各治疗组小鼠分别腹腔注射2 000个原头节,对照组注射等体积生理盐水。感染后60 d,治疗组小鼠灌胃相应药物,1次/d。治疗60d后,取小鼠肝、脾组织称重,计算小鼠肝、脾指数;碱水解法测定肝组织羟脯氨酸（HYP）含量;比色法测定血清天冬氨酸转氨酶（AST）水平;Western blotting检测肝组织α-SMA和collagenⅠ表达水平;苏木精-伊红（HE）染色、Masson染色观察小鼠肝、脾组织病理变化。结果 100μg/ml AFC水溶液干预96 h后,HSC-LX2中α-SMA和collagenⅠ相对表达量分别为0.401±0.218、0.352±0.058,均低于对照组（1.435±0.297、1.340±0.416）(t=2.755、11.120,P0.05）。经多房棘球蚴虫体蛋白刺激的HSC-LX2在AFC处理48 h后的α-SMA和collagenⅠ相对表达量分别为0.326±0.106和0.315±0.076,均低于对照组（0.895±0.417、1.009±0.378）(t=6.359、9.059,P0.05）。Western blotting结果显示,1g/（kg·d） AFC治疗组小鼠肝组织中α-SMA相对表达量为0.818±0.195,ABZ+AFC联合治疗组小鼠肝组织collagenⅠ相对表达量为0.799±0.167,均低于感染组（1.668±0.131、1.341±0.141）(t=3.619、2.486,P<0.05)。HE染色和Masson染色表明,ABZ+AFC联合治疗组小鼠肝纤维化程度明显改善,肝组织中纤维组织面积为（6.184±1.951）%,低于感染组的（19.916±2.046）%（t=4.703,P<0.01）。结论壮药鸡骨草胶囊在体内和体外均可明显减轻多房棘球蚴感染诱导的肝纤维化,为鸡骨草胶囊作为多房棘球蚴病的新型治疗剂提供了实验依据。

关键词：鸡骨草胶囊多房棘球蚴肝纤维化

替普瑞酮通过E3泛素连接酶CHIP减轻LPS引起的心肌炎症反应和心功能障碍

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 862-871页

作者：徐丽婷刘颖文李健玲林婉王淼余蕾张雪李航王华东吕秀秀王一阳暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理实验室广东广州510632 暨南大学附属第一医院麻醉科广东广州510632

目的:探究替普瑞酮又称香叶基香叶基丙酮,GGA)对脂多糖(LPS)诱导的心功能障碍的治疗作用及机制。方法:(1)取8周龄C57BL/6雄性野生型小鼠和热休克蛋白70(HSP70)羧基末端相互作用蛋白(CHIP)基因敲除小鼠,随机分为对照组、LPS组、LPS+GGA组... 详细信息

目的:探究替普瑞酮又称香叶基香叶基丙酮,GGA)对脂多糖(LPS)诱导的心功能障碍的治疗作用及机制。方法:(1)取8周龄C57BL/6雄性野生型小鼠和热休克蛋白70(HSP70)羧基末端相互作用蛋白(CHIP)基因敲除小鼠,随机分为对照组、LPS组、LPS+GGA组和GGA组,每组8只。用腹腔注射LPS(25 mg/kg)的方法建立模型,于LPS刺激后1 h给予小鼠腹腔注射GGA(100 mg/kg)。利用小动物超声系统评估小鼠心脏功能;采集各组小鼠血清,检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;HE染色观察病理学改变;ELISA检测心脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平;Western blot检测各组心脏组织HSP70、CHIP、核转运蛋白α2(KPNA2)、髓过氧化物酶(MPO)、血管细胞黏附分子(VCAM)和细胞间黏附分子(ICAM)的蛋白表达以及细胞核NF-κB的水平。(2)利用小鼠心肌细胞HL-1,建立LPS刺激的离体细胞炎症模型。ELISA检测细胞上清中TNF-α和IL-6的水平;Western blot检测心肌细胞中HSP70、CHIP和KPNA2蛋白表达;免疫荧光染色观察细胞核NF-κB的表达。结果:(1)GGA有效改善LPS刺激小鼠的心脏功能,显著提高射血分数和左室短轴缩短率(P<0.01),减少血清CK-MB和LDH含量(P<0.01),减轻心肌损伤。(2)GGA显著减少LPS引起的TNF-α和IL-6炎症因子的释放(P<0.01),以及NF-κB的入核,降低心肌组织中KPNA2、MPO、VCAM和ICAM蛋白表达,增加心肌组织和细胞HSP70的水平(P<0.01)。(3)在CHIP基因敲除的心肌细胞和小鼠中,GGA不能抑制LPS引起的炎症反应,失去了改善LPS刺激小鼠心脏功能的作用。结论:GGA能够减轻LPS引起的心功能障碍,其作用机制与升高HSP70的表达,促进CHIP的活化,减少NF-κB的入核,抑制炎症因子的释放有关。CHIP的敲除使GGA丧失了减轻LPS诱导的炎症反应和心肌损伤的作用。

关键词：替普瑞酮脂多糖心功能障碍 CHIP蛋白炎症

PBL联合MDT翻转课堂教学法在心力衰竭病例教学中的应用

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心脏杂志 2024年 614-617页

作者：穆楠王振禹王一石殷玥余璐马恒空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室空军军医大学基础医学院教学科研处空军军医大学基础医学院病理学教研室

目的探讨以问题为导向（problem-based learning, PBL）联合多学科诊疗（multi-disciplinary treatment, MDT）翻转课堂教学法在心力衰竭病例教学中的应用效果。方法将60名临床医学专业五年制本科生随机分成两组，一组（对照组）采用... 详细信息

目的探讨以问题为导向（problem-based learning, PBL）联合多学科诊疗（multi-disciplinary treatment, MDT）翻转课堂教学法在心力衰竭病例教学中的应用效果。方法将60名临床医学专业五年制本科生随机分成两组，一组（对照组）采用传统PBL教学模式，另一组（实验组）采用“PBL联合MDT翻转课堂”教学模式。结果 “PBL联合MDT翻转课堂”教学模式组的学生成绩显著高于PBL教学模式组（P<0.05）。实验组超80%的学生认可“PBL联合MDT翻转课堂”的教学模式，认为该模式能够提升对临床实践的认识，有利于理论知识的理解掌握和自主学习。结论将PBL联合MDT翻转课堂教学方式用于心力衰竭病例教学，不仅能够拓展学生对提升对临床实践的认识，还能激发学习兴趣，值得推广应用。

关键词： PBL MDT 翻转课堂心力衰竭

PBL联合MDT翻转课堂教学法在心力衰竭病例教学中的应用

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心脏杂志 2024年第05期 614-617页

目的探讨基于问题的教学方法（problem-based learning, PBL）联合多学科诊疗（multi-disciplinary treatment,MDT）翻转课堂教学法在心力衰竭病例教学中的应用效果。方法将60名临床医学专业五年制本科生随机分成两组，一组（对照组... 详细信息

目的探讨基于问题的教学方法（problem-based learning, PBL）联合多学科诊疗（multi-disciplinary treatment,MDT）翻转课堂教学法在心力衰竭病例教学中的应用效果。方法将60名临床医学专业五年制本科生随机分成两组，一组（对照组）采用传统PBL教学模式，另一组（试验组）采用“PBL联合MDT翻转课堂”教学模式。结果 “PBL联合MDT翻转课堂”教学模式组的学生成绩显著高于PBL教学模式组（P<0.05）。试验组超80%的学生认可“PBL联合MDT翻转课堂”的教学模式，认为该模式能够提升对临床实践的认识，有利于理论知识的理解掌握和自主学习。结论将PBL联合MDT翻转课堂教学方式用于心力衰竭病例教学，不仅能够拓展学生对提升对临床实践的认识，还能激发学习兴趣，值得推广应用。

关键词： PBL 多学科诊疗翻转课堂心力衰竭