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结直肠癌源性外泌体miR-92a-3p靶向PHLPP2调控PI3K-AKT信号通路促进血管生成的机制研究

结直肠癌源性外泌体miR-92a-3p靶向PHLPP2调控PI3K-AKT信号通路促...

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作者：付娟娟承德医学院

学位级别：硕士

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是常见的消化道恶性肿瘤之一,根据2022年我国癌症中心统计数据分析,其发病率排名第二,死亡率排名第四。肿瘤转移是CRC终末期患者死亡的重要原因。据统计,未经姑息治疗且丧失根治手术机会的转移性CRC患... 详细信息

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是常见的消化道恶性肿瘤之一,根据2022年我国癌症中心统计数据分析,其发病率排名第二,死亡率排名第四。肿瘤转移是CRC终末期患者死亡的重要原因。据统计,未经姑息治疗且丧失根治手术机会的转移性CRC患者的平均生存期均不足10个月,且5年生存率不足5%。因此,探索CRC转移机制、发现新的治疗靶点对干预转移进程、提高患者生存时间具有重要的临床意义。新生血管生成在肿瘤的生长和扩散过程中均发挥着举足轻重的作用。血管不仅是肿瘤转移的重要途径,也承担着输送氧气和营养物质的重任。外泌体(Exosomes,Exo)是真核细胞主动分泌的直径约为30-140 nm的囊泡样小体,其通过血液、淋巴液等进入循环系统中,随后被微环境中的各类靶细胞摄取参与细胞间的信息交流。而其中具有强大基因调控能力的miRNAs凭借外泌体之势,在肿瘤微环境中“自由穿梭”,对肿瘤的发生发展起着重要的作用。现有研究证明miR-92a-3p在结直肠癌组织中呈高表达,并且因丰度高、稳定性好且不易被核酸酶降解等特点被认作结直肠癌理想的分子诊断标志物。有文献报道结直肠癌源性外泌体可能通过上调细胞周期/有丝分裂相关基因和下调粘附相关基因来诱导血管生成。然而,对于外泌体miR-92a-3p在结直肠癌中的促进血管生成的具体作用机制仍有待探索。目的:本课题基于临床样本的前期研究结果结果,通过体内外实验阐明结直肠癌源性外泌体miR-92a-3p促进血管生成的机制,为转移性CRC患者的诊疗策略提供理论基础。方法:1.临床水平:通过生物信息学方法在GEO数据库中筛选CRC患者与对照组中与血管生成有关的差异miRNAs。收集经手术切除的CRC患者癌组织和配对癌旁组织19对,RT-qPCR验证miR-92a-3p的表达。收集CRC患者及体检科健康人血浆样本各39例,商品化试剂盒提取血浆外泌体,并通过透射电镜(TEM)、纳米颗粒跟踪分析(NTA)及Western Blot(WB)实验进行鉴定;RT-qPCR检测血浆外泌体中miR-92a-3p表达水平;免疫组织化学染色法(IHC)检测血管标志物CD34的表达情况,Pearson分析血浆外泌体中miR-92a-3p的表达与CD34之间的关系。2.动物水平:按照随机化的原则将C57BL/6小鼠分为四组,每组各三只:阴性对照组(PBS+基质胶)、阳性对照组(VEGF+肝素钠+基质胶)、HCT116细胞外泌体组(miRNA-NC-Exo+基质胶)及过表达miR-92a-3p-HCT116细胞外泌体组(miR-92a-3p-Exo+基质胶),在小鼠右前胸区接种基质胶混合物。6天后采用断颈法处死小鼠,取出固化的基质胶塞进行石蜡包埋切片及HE染色,统计各实验组新生血管密度及数目。3.细胞水平:(1)RT-qPCR检测人正常结肠上皮细胞(CCD841 CON)以及人结直肠癌细胞株(HCT116、COLO205、HT29、HCT8、SW620)中miR-92a-3p的表达水平。(2)选取miR-92a-3p中等表达量的结直肠癌HCT116细胞,按照提取血浆外泌体的方法通过商品化试剂盒提取HCT116细胞上清液中的外泌体(简称HCT116-Exo)。PKH26标记HCT116-Exo;在HCT116细胞中过表达Cy3标记的miR-92a-3p,12 h后提取外泌体(HCT116-Exo-Cy3-miR-92a-3p),分别与HUVEC孵育12 h,通过激光共聚焦显微镜观察HUVEC的摄取能力。(3)使用miR-92a-3p模拟物(miR-92a-3p-mimic)和miRNA对照组(miRNA-NC)转染HCT116细胞,RT-qPCR检测转染效率;转染后提取外泌体(HCT116-miRNA-NC-Exo、HCT116-miR-92a-3p-Exo)分别与HUVEC进行共培养(HUVEC-miRNA-NC-Exo组、HUVEC-miR-92a-3p-Exo组),以PBS组为对照组,HUVEC-miRNA-NC-Exo、HUVEC-miR-92a-3p-Exo为实验组,RT-qPCR检测HUVEC中miR-92a-3p的表达情况。CCK-8、集落形成实验检测转染后外泌体miR-92a-3p对HUVEC增殖能力的影响;Transwell、划痕实验检测其对迁移能力的影响;体外血管形成实验检测对血管生成能力的影响。4.分子水平:(1)在miRTar Base、miRDB和DIANA三个数据库预测miR-92a-3p下游潜在靶基因;利用TCGA数据库分析靶基因在CRC患者癌组织和癌旁组织中的表达,生物信息学分析选取与miR-92a-3p呈反向表达的基因PHLPP2作为研究对象,

关键词：结直肠癌外泌体 miR-92a-3p 血管生成 PHLPP2 PI3K/AKT信号通路

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基于网络药理学探讨降香抗动脉粥样硬化的作用机制

基于网络药理学探讨降香抗动脉粥样硬化的作用机制

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作者：李亚超承德医学院

学位级别：硕士

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病,是心脑血管疾病发生的主要病理学基础。AS的发病机制十分复杂,目前有脂质浸润学说、炎性反应学说、内皮损伤学说和氧化应激学说等。由AS引起的心脑血管疾病已成为我国乃至全世界位居前列的死亡... 详细信息

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病,是心脑血管疾病发生的主要病理学基础。AS的发病机制十分复杂,目前有脂质浸润学说、炎性反应学说、内皮损伤学说和氧化应激学说等。由AS引起的心脑血管疾病已成为我国乃至全世界位居前列的死亡原因。据统计,我国AS的发病率正呈逐年增高,并且发病年龄逐渐年轻化,对人民身体健康构成了极大的威胁。因此,对AS的防治尤为重要。降香为豆科植物降香檀树干和根的干燥心材,属于活血化瘀药,具有行气活血、止痛、止血的功效。现代药理研究表明,降香具有舒张血管、抗氧化、抗炎等作用。常与其他中药配伍用于AS等心脑血管类疾病的治疗。由于中药具有多成分、多靶点及多途径的特点,降香治疗AS的主要成分和作用靶点仍不清楚,作用机制也需进一步探讨。因此,本研究利用网络药理学方法筛选出降香治疗AS的主要成分和核心靶点并预测其作用机制,再借助分子对接技术进行初步验证,最后以人脐静脉内皮细胞（HUVECs）为研究对象,探讨降香主要成分驴食草酚对过氧化氢（H2O2）引起HUVECs氧化炎症损伤的影响及其机制,以期为降香治疗AS的基础研究与临床应用奠定基础。第一部分网络药理学和分子对接筛选降香成分抗动脉粥样硬化的作用机制目的:利用网络药理学和分子对接筛选降香成分抗AS的作用机制。方法:1.降香有效活性成分及相关作用靶点的筛选以口服生物利用度（OB）≥30%和生物活性分子的类药性（DL）≥0.18作为筛选条件,从TCMSP数据库中筛选降香的有效活性成分及相关作用靶点。2.动脉粥样硬化相关靶点的筛选以“atherosclerosis”为关键词,从Gene Cards、OMIM和Phar GKB数据库中筛选AS相关基因靶点。3.降香与动脉粥样硬化的交集靶点的获取将降香有效活性成分作用靶点与AS疾病相关基因靶点通过Venny2.1进行对比取交集,得到降香与AS的交集靶点。4.“药物-活性成分-靶点-疾病”网络的构建将降香有效活性成分和降香与AS的交集靶点等相关信息导入Cytoscape 3.9.1软件,构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络,利用其网络分析功能进行拓扑分析,计算出各个有效活性成分的度中心度（DC）。5.蛋白互作网络的构建和核心靶点的筛选将降香与AS的交集靶点导入String数据库构建蛋白互作网络（PPI）,随后将PPI数据导入Cytoscape 3.9.1软件,通过拓扑结构分析,以DC、介数中心度（BC）、接近中心度（CC）均大于中位数为指标,筛选出核心靶点。6.基因本体论功能及京都基因和基因组百科全书通路富集分析通过Metascape数据库对降香与AS的交集靶点进行基因本体论（GO）功能及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。7.分子对接预测降香主要成分和部分核心靶点的结合情况将度值前4的主要成分驴食草酚、芒柄花素、豆素和异豆素与主要信号通路上的部分核心靶点MAPK14、FOS和PTGS2利用Auto Dock Tools 1.5.7软件进行分子对接并计算结合能。结果:1.筛选的降香有效活性成分及相关作用靶点通过TCMSP数据库筛选出中药降香有效活性成分32个,相关作用靶点83个。2.筛选的动脉粥样硬化相关靶点从Gene Cards数据库筛选获得1316个AS相关靶点;从OMIM数据库获得3个AS相关靶点;从Pharm GKB数据库获得13个AS相关靶点。去重后共获得1329个AS相关靶点。3.获取的降香与动脉粥样硬化的交集靶点将降香有效活性成分作用靶点与AS相关基因靶点通过Venny2.1进行对比取交集,得到35个降香与AS的交集靶点。4.构建的“药物-活性成分-靶点-疾病”网络运用Cytoscape 3.9.1软件构建包含69个节点的“药物-活性成分-靶点-疾病”互作网络关系图,其中度值较高的有效活性成分有驴食草酚、芒柄花素、豆素和异豆素等。5.构建的蛋白互作网络和筛选的核心靶点通过String数据库构建出PPI并利用Cytoscape 3.9.1软件筛选出12个核心靶点,分别是NOS3、CASP3、PPARG、NR3C1、SIRT1、MAPK14、FOS、PTGS2、NOS2、TGFB1、ESR1和IL4。6.基因本体论功能及京都基因和基因组百科全书通路富集分析结果GO富集分析发现,生物过程主要涉及对激素的反应、节律过程及血液循环等方面;细胞组成主要涉及膜筏、高尔基体及血液微粒等方面;分子功能主要涉及核受体活性、DNA结合转录因子及蛋白质同二聚化活性等方面;KEGG富集分析主要涉及脂质和动脉粥样硬化及IL-17信号通路等。7.分子对接预测的降香主要成分和部分核心靶点的结合情况结果

关键词：网络药理学动脉粥样硬化降香驴食草酚人脐静脉内皮细胞

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TyG-WHtR、SII及BMI在结肠腺瘤性息肉发生中的价值探讨

TyG-WHtR、SII及BMI在结肠腺瘤性息肉发生中的价值探讨

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作者：李晓霞承德医学院

学位级别：硕士

目的:结肠腺瘤性息肉是一种常见的消化系统疾病,是结肠癌的一种癌前疾病。本研究探讨结肠腺瘤性息肉与血脂、炎症水平及肥胖之间的关系,并分析甘油三脂葡萄糖指数-腰高比(Ty G-WHt R)、全身免疫炎症指数(SII)与结肠腺瘤性息肉数目和大... 详细信息

目的:结肠腺瘤性息肉是一种常见的消化系统疾病,是结肠癌的一种癌前疾病。本研究探讨结肠腺瘤性息肉与血脂、炎症水平及肥胖之间的关系,并分析甘油三脂葡萄糖指数-腰高比(Ty G-WHt R)、全身免疫炎症指数(SII)与结肠腺瘤性息肉数目和大小的相关性,期望通过简单便捷的血液学指标协助结肠镜筛查,为预防结肠腺瘤性息肉的发生提供新思路。方法:回顾性分析于2020年1月至2022年12月在邯郸市中心医院消化内科行电子结肠镜检查的住院患者临床资料,其中符合研究要求的对象总计270例,分为腺瘤组(n=70)和对照组(n=200),对比两组患者的实验室检查是否存在统计学差异。根据息肉的数目、大小再次分组,分别对比炎症指标、血脂水平在腺瘤组组间是否有差异,最后通过回归行进一步的分析。结果:1.与对照组相比,腺瘤组腰围(Waist circumference,WC)、腰高比(Waist height ratio,WHt R)、体质指数(Body mass index,BMI)明显升高,差异有统计学意义(P1cm组中明显升高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。***回归模型发现,Ty G-WHt R(OR=2.139)、SII(OR=1.002)、BMI(OR=1.118)是结肠腺瘤性息肉发生的独立危险因素。结论:1.血脂代谢异常、炎症状态与结肠腺瘤性息肉的发生具有相关性。*** G-WHt R、SII及BMI是结肠腺瘤性息肉发生的独立危险因素。

关键词：结肠腺瘤性息肉血脂代谢异常炎症状态

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胸横肌平面阻滞联合超快通道麻醉对CABG患者术后恢复质量的影响

胸横肌平面阻滞联合超快通道麻醉对CABG患者术后恢复质量的影响

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作者：潘腾承德医学院

学位级别：硕士

目的:采用前瞻性、随机、对照的临床试验方法,围绕加速康复外科（enhanced recovery after surgery,ERAS）理念,对择期体外循环（extracorporeal circulation,EC）下行冠状动脉搭桥术（coronary artery bypass grafting,CABG）的患者,行胸横肌平面阻滞（transversus thoracic muscle plane,TTP）联合超快通道麻醉（ultra fast-track anesthesia,UFTA）的麻醉方式,探讨其对术后早期恢复质量的影响。方法:1选取研究对象并进行分组选择2022年9月至2023年12月就诊于泰达国际心血管病医院,择期于体外循环（EC）下行冠状动脉搭桥术（CABG）的患者。所纳入患者年龄在35～60岁,小学及以上文化程度,BMI 18～26kg/m2,搭桥数量在两根以上,ASA分级为II～III级,术前肺功能、肝、肾功能检查无明显异常,无糖尿病及脑血管疾病。应用SPSS 26.0生成随机数字表,将患者分为三组,每组30人。分别为胸横肌平面阻滞（TTP）联合超快通道麻醉（UFTA）组（T+U组）、胸横肌平面阻滞联合常规麻醉组（TTP）组（T组）、对照组（常规麻醉组）(C组)。麻醉诱导后,经口气管插管,T+U组、T组均应用两点法,每一点应用0.75%罗哌卡因10ml+2%利多卡因5ml,加入0.9%生理盐水稀释至20ml,在超声引导下于两侧胸骨旁第4～5肋间行胸横肌平面阻滞。T+U组手术结束后即刻拔管,T组手术结束后带气管插管回ICU,C组入室气管插管后不行胸横肌平面阻滞,手术结束后带气管插管回ICU。2记录观察指标记录麻醉时间、手术时间、体外循环（EC）时间、主动脉阻断时间、手术室停留时间（手术结束到出室时间）。记录麻醉诱导前（T0）、切皮即刻（T1）、劈胸骨即刻（T2）、手术结束时（T3）四个时间点的的心率（heart rate,HR）、平均动脉压（mean Arterial Pressure,MAP）。记录拔管时间（术毕到拔除气管插管时间）、术中舒芬太尼用量。记录术后12h、24h咳嗽和静息疼痛数字评价量表（numerical rating scale,NRS）评分。记录术前24h及术后24h、术后72h患者15项恢复质量（QoR-15）评分。记录术前24h及术后24h、术后72h简易精神状态评价量表（mini-mental state examination,MMSE）评分及术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction,POCD）发生情况。记录术后肺部并发症及术后恶心、呕吐（post-operative nausea and vomiting,PONV）、睡眠障碍发生率。记录患者术后首次康复时间、ICU停留时间、术后住院日、患者满意度。结果:1一般情况比较三组患者在年龄、BMI、搭桥数量、ASA分级、麻醉时间、手术时间、EC时间、主动脉阻断时间及手术室停留时间等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。2拔管时间、术中舒芬太尼用量比较与C组比较,T+U组、T组拔管时间均短于C组（P中心率、血压比较三组患者麻醉诱导前（T0）、切皮即刻（T1）、劈胸骨即刻（T2）、手术结束时（T3）四个时间点的的HR、MAP比较差异无统计学意义（P>0.05）。4术后疼痛比较与C组比较,T+U组、T组术后12h、24h咳嗽和静息NRS评分均低于C组（P0.05）。5 QoR-15评分比较三组患者术前QoR-15评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者术后24h、术后72h QoR-15评分与术前比较均降低（P0.05）。与C组比较,T+U组、T组术后24h及术后72h MMSE评分均高于C组（P<0.05）。与T组比较,T+U组术后24h及术后72h MMSE评分高于T组（P<0.05）。与C组比较,

关键词：胸横肌平面阻滞(TTP) 超快通道麻醉(UFTA) 冠状动脉搭桥术(CABG) QoR-15评分术后认知功能障碍(POCD)

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环泊酚联合阿芬太尼在宫腔镜检查术中的麻醉效果观察

环泊酚联合阿芬太尼在宫腔镜检查术中的麻醉效果观察

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作者：张阁容承德医学院

学位级别：硕士

目的:比较环泊酚或丙泊酚联合阿芬太尼在宫腔镜检查术中的麻醉效果。方法:选择保定市第一中心医院2022年11月-2023年3月于我院拟行无痛宫腔镜检查患者130例,随机分为两组,每组65例:麻醉诱导时N1组采用环泊酚联合阿芬太尼的静脉全身麻醉... 详细信息

目的:比较环泊酚或丙泊酚联合阿芬太尼在宫腔镜检查术中的麻醉效果。方法:选择保定市第一中心医院2022年11月-2023年3月于我院拟行无痛宫腔镜检查患者130例,随机分为两组,每组65例:麻醉诱导时N1组采用环泊酚联合阿芬太尼的静脉全身麻醉方案,环泊酚0.4 mg/kg+阿芬太尼5μg/kg;N2组采用丙泊酚联合阿芬太尼的麻醉方案,丙泊酚2mg/kg+阿芬太尼5μg/kg。记录麻醉诱导成功例数。记录麻醉诱导前（T0）、麻醉诱导后（T1）、扩张宫颈时（T2）、意识恢复时（T3）的DBP、SBP、MAP、SpO2、HR。记录两组患者开始给药后的麻醉诱导成功时间（s）和停止给药后的觉醒时间（min）及环泊酚与丙泊酚总用量（mg）。记录两组患者诱导期、术中和术后不良事件发生情况及诱导期追加药物例数。记录医生及患者的满意度。结果:1.两组麻醉诱导成功率均为100%（P>0.05）。N1组T2-T3时刻的DBP、T1-T2时刻的SBP、T1-T3时刻的MAP、T1时刻的SpO2相较于N2组变化幅度较小（P0.05）。2.开始给药后的麻醉诱导成功时间和停止给药后的觉醒时间差异无统计学意义（P>0.05）。N1组的药物总用量少于N2组（P0.05）。4.医生满意度差异无统计学意义（P>0.05）。N1组的患者满意度大于N2组（P<0.05）。结论:环泊酚在宫腔镜检查手术中的麻醉效果与丙泊酚相当,但其在维持血流动力学稳定,降低注射痛、增加患者满意度,减少呼吸抑制及降低药物使用剂量等方面更有优势,具有更高的安全性。

关键词：环泊酚丙泊酚阿芬太尼麻醉宫腔镜检查术

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住院老年患者衰弱状况与小腿肌肉硬度的相关性研究

住院老年患者衰弱状况与小腿肌肉硬度的相关性研究

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作者：张子叶承德医学院

学位级别：硕士

预期寿命延长和人口老龄化增加了慢性非传染性疾病的发生率,导致老年人群的衰弱、脆弱性和死亡率增加。衰弱与老年人中的许多负面影响有关,如跌倒、骨折、死亡等,因此,近年来它一直是研究的主题。肌肉是人体最先开始衰老的器官,以肌肉... 详细信息

预期寿命延长和人口老龄化增加了慢性非传染性疾病的发生率,导致老年人群的衰弱、脆弱性和死亡率增加。衰弱与老年人中的许多负面影响有关,如跌倒、骨折、死亡等,因此,近年来它一直是研究的主题。肌肉是人体最先开始衰老的器官,以肌肉质量减少、肌肉力量及功能下降为表现的肌肉减少症是衰弱的核心病理基础。肌肉硬度是评估肌肉质量的一部分,可以有效评估肌肉各种生理及病理状态,使用剪切波弹性成像(SWE)对肌肉硬度进行评估已经得到国内外专家认证及认可。目的:本研究应用SWE评估小腿肌肉硬度,分析其与患者衰弱状况的相关性,以期从肌肉硬度指标协助评估患者衰弱状况,为临床从改善肌肉质量来防治衰弱提供依据。方法:横断面研究,纳入2021年12月至2023年8月于承德市中心医院老年病科住院的老年患者132例,年龄≥65岁。制作调查表,内容包括年龄、性别、婚姻状况、文化程度、实验室指标、优势侧腓肠肌及比目鱼肌各自的杨氏模量值和剪切波速度、非优势侧腓肠肌及比目鱼肌各自的杨氏模量值和剪切波速度等情况,建立数据库。入院24小时内参照FRAIL量表评估标准,评价住院老年患者的衰弱情况,将其分为非衰弱组和衰弱组两组。采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计学分析。应用单样本Shapiro-Wilk检验对数据进行正态性检验,符合正态分布的计量资料以(?)±s表示,组间比较采用独立样本t检验;非正态分布计量资料以M(P25,P75)表示,组间比较采用非参数检验Mann-Whitney U检验;计数资料以例数表示,采用检验;应用方差膨胀因子(VIF)检验多重共线性;多因素Logistic回归分析分析衰弱相关影响因素,以P临床资料比较:入组住院老年患者共132例,其中男性63例(47.7%),女性69例(52.3%);非衰弱组患者90例(68.2%),衰弱组患者42例(31.8%)。两组患者年龄、住院时间(LOS)、便秘比较,差异具有统计学意义(P0.05)。2.研究对象各项实验室指标及测量指标比较:两组患者血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、肌酐(CR)、握力、步速、日常生活活动能力(ADL)评分比较,差异具有统计学意义(P0.05)。3.研究对象肌肉硬度相关指标比较:两组患者优势侧腓肠肌、比目鱼肌杨氏模量值及剪切波速度比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。4.住院老年患者发生衰弱的多因素Logistic回归分析结果显示:LOS、ADL评分、优势侧腓肠肌杨氏模量值差异有统计学意义(P0.05)。LOS长(OR=1.302,95%CI:1.035-1.638),优势侧腓肠肌杨氏模量值高(OR=1.253,95%CI:1.104-1.424)为衰弱的危险因素,ADL评分高(OR=0.795,95%CI:0.707-0.895)为衰弱的保护因素。5.各因素对住院老年患者发生衰弱的预测价值:ROC曲线分析证实LOS为8.5天是预测患者发生衰弱的截断值,灵敏度78.6%,特异度50%,曲线下面积AUC=68.06%(95%CI:0.579-0.782,P<0.05);ADL评分等于87.5是预测患者发生衰弱的截断值,灵敏度78.9%,特异度81.0%,曲线下面积AUC=89.17%(95%CI:0.831-0.952,P<0.001);优势侧腓肠肌杨氏模量值等于14.85是预测患者发生衰弱的截断值,灵敏度64.3%,特异度83.3%,曲线下面积AUC=75.87%(95%CI:0.664-0.853,P<0.000)。6.老年住院患者衰弱状况与优势侧小腿腓肠肌杨氏模量值(r=0.418,P<0.01)及比目鱼肌杨氏模量值(r=0.213,P<0.05)呈正相关,与优势侧小腿腓肠肌剪切波速度(r=0.427,P<0.01)及比目鱼肌剪切波速度(r=0.208,P<0.05)呈正相关。非优势侧小腿腓肠肌、比目鱼肌杨氏模量值及剪切波速度与患者衰弱状况无显著性相关性。结论:***、AD

关键词：住院患者老年人衰弱肌肉硬度优势侧

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基于多感觉通道信息首发抑郁障碍患者的认知功能损伤研究

基于多感觉通道信息首发抑郁障碍患者的认知功能损伤研究

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作者：庄芸月承德医学院

学位级别：硕士

目的:抑郁障碍作为较为常见的精神障碍带来的疾病负担逐年增高,并会造成明显的认知损伤。尽管目前已经证实抑郁障碍患者存在基于视觉与听觉通道的认知功能损伤,但是基于视觉与触觉通道的认知功能受损并未进行深部的探讨。抑制功能与工... 详细信息

目的:抑郁障碍作为较为常见的精神障碍带来的疾病负担逐年增高,并会造成明显的认知损伤。尽管目前已经证实抑郁障碍患者存在基于视觉与听觉通道的认知功能损伤,但是基于视觉与触觉通道的认知功能受损并未进行深部的探讨。抑制功能与工作记忆作为重要的认知功能,在抑郁障碍患者上的探索并不全面。因此,本研究旨在通过中心外周抑制效应与运动互斥效应对比首发抑郁障碍患者与健康对照组之间的效应值,探究首发抑郁障碍患者视觉皮层抑制功能是否受损;其次,针对工作记忆的认知加工过程,对首发抑郁障碍患者的振动触觉工作记忆机制进行探索。方法:研究对象为2021年3月—2023年9月于北京回龙观医院门诊招募首次抑郁发作未用药患者,同期于北京回龙观医院与北京航空航天大学招募性别与年龄相匹配的健康对照组。研究一的首发抑郁障碍患者在接受临床评估之后,并完成了运动方向辨别任务与随机运动点图任务;研究二的首发抑郁障碍患者在接受临床评估之后,并完成了振动触觉实验(单样本延迟匹配任务、顺序呈现排序任务、多样本延迟匹配任务)。结果:首发抑郁障碍患者的视觉抑制功能与振动触觉工作记忆的结果如下:研究一中,两组被试在视觉抑制功能上的结果如下:1、首发抑郁障碍患者和健康对照组的性别、年龄、受教育程度均无显著差异(p均>0.05);2、运动方向辨别任务中,首发抑郁障碍患者在高对比度下的阈值分别为0.068s、0.075s、0.097s,健康对照组的阈值为0.061s、0.085s、0.122s,且首发抑郁障碍患者在高对比度大刺激下的阈值显著高于健康对照组(p0.05);研究二中,两组被试在振动触觉工作记忆上的结果如下:1、首发抑郁障碍患者和健康对照组的性别、年龄、受教育程度均无显著差异(p均>0.05);2、单样本延迟匹配任务中,首发抑郁障碍患者在大拇指上的正确率显著低于健康对照组(p<0.05);3、顺序呈现排序任务中,首发抑郁障碍患者振动触觉工作记忆的相对容量为2.90个单位,健康对照组振动触觉工作记忆的相对容量为2.80个单位;首发抑郁障碍患者在低负荷条件下的正确率显著低于健康对照组(p<0.05);4、多样本延迟匹配任务中,首发抑郁障碍患者振动触觉工作记忆的绝对容量为2.10个单位,健康对照组振动触觉工作记忆的绝对容量为2.40个单位;首发抑郁障碍患者在低负荷条件下对两个刺激回忆的正确率与绝对容量均显著低于健康对照组(p均<0.05)。结论:首发抑郁障碍患者存在视觉抑制功能及振动触觉工作记忆损伤:1、从视觉运动感知角度出发,首发抑郁障碍患者在视觉运动感知存在相应的损伤,即视觉皮层间抑制功能受损,在行为学上主要表现为对高对比度下对视觉运动刺激辨别阈值变慢。视觉皮层内抑制并未受到明显影响;2、从振动触觉工作记忆认知加工角度出发,首发抑郁障碍患者在表征感知编码、存储检索、提取和动态更新功能均受到相应损伤,并且这种损伤主要来源于抑郁症状而不是药物的影响。

关键词：中心外周抑制效应运动互斥效应首发抑郁障碍患者视觉皮层抑制功能振动触觉工作记忆

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RDW-CV、IL-11和IL-31在间质性肺疾病中的应用价值

RDW-CV、IL-11和IL-31在间质性肺疾病中的应用价值

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作者：郭鑫龙承德医学院

学位级别：硕士

目的:间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）作为一类异质性较高、预后较差的弥漫性肺部疾病,近年来国外学者相继指出红细胞体积分布宽度变异系数（red blood cell volume distribution width,RDW-CV）、白介素11（interleukin... 详细信息

目的:间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）作为一类异质性较高、预后较差的弥漫性肺部疾病,近年来国外学者相继指出红细胞体积分布宽度变异系数（red blood cell volume distribution width,RDW-CV）、白介素11（interleukin-11,IL-11）和白介素31（interleukin-31,IL-31）在ILD中水平升高,然而国内对此尚无相关报道。因此,本研究旨在探讨血清RDW-CV、IL-11和IL-31在ILD临床诊断以及评估病情严重程度中的价值。方法:收集2022年11月-2023年10月在承德医学院附属医院呼吸与危重症医学科住院的ILD患者46例,设为ILD组;选择同期在该院住院的社区获得性肺炎（community acquired pneumonia,CAP）患者40例,设为CAP组;依据年龄、性别匹配选择同期在该院健康体检者35例,设为对照组。记录各组患者的一般资料,包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、冠心病史;并记录相关临床资料,包括C反应蛋白（c-reactive protein,CRP）、中性粒细胞绝对值（neutrophils,NEUT）和RDW-CV,使用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测各组患者血清IL-11、IL-31水平;另外ILD组患者记录动脉血气分析指标包括肺泡-动脉氧分压差（arterial alveolar oxygen gradient,Aa DO2）、动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen,Pa O2）、吸入氧浓度（fraction of inspired oxygen,Fi O2）,计算氧合指数（oxygenation index,OI=Pa O2/Fi O2）。分析血清RDW-CV、IL-11、IL-31与ILD病情严重程度的相关性,探讨血清RDW-CV、IL-11、IL-31在ILD临床诊断以及在ILD与CAP鉴别诊断中的价值。以P0.05）。***组、CAP组和对照组炎性指标以及血清RDW-CV、IL-11、I L-31水平比较与CAP组和对照组相比,ILD组血清RDW-CV、IL-11和IL-31水平均升高,差异有统计学意义（P0.05）。3.血清RDW-CV、IL-11和IL-31与ILD病情严重程度的相关性分析Spearman相关性分析结果显示,血清RDW-CV、IL-31与OI呈负相关、与Aa DO2呈正相关（P0.05）。***的影响因素分析以是否为ILD作为因变量（0=对照组,1=ILD组）,将NEUT、R DW-CV、IL-11、IL-31纳入多因素Logistic回归分析,结果显示RDW-CV、IL-11、IL-31是ILD的独立危险因素（P临床诊断中的价值RDW-CV、IL-11、IL-31单项及联合预测ILD的ROC曲线下面积（A UC）分别为0.770、0.666、0.646、0.854;敏感性分别为0.696、0.435、0.739、0.609;特异性分别为0.771、0.914、0.543、0.943。其中RDW-CV、IL-11、IL-31联合检测对ILD的预测价值明显优于各指标单独检测;RDW-CV、IL-11、IL-31诊断ILD的截断值分别为12.950%、11.509pg/ml、12.352pg/ml（P<0.05）。***-CV、IL-11、IL-31在ILD和CAP鉴别诊断中的价值RDW-CV、IL-11、IL-31在ILD和CAP鉴别诊断中的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.727、0.642、0.642;敏感性分别为0.826、0.413、0.804;特异性分别为0.625、0.925、0.475;截断值分别为12.850%、12.121pg/ml、10.826pg/ml（P<0.05）。结论:1.血清RDW-CV、IL-11、IL-31水平在ILD

关键词：间质性肺疾病社区获得性肺炎红细胞体积分布宽度变异系数白介素11 白介素31

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过敏性紫癜患者血浆CD89、PRDX1和AOPP水平的变化及其与肾型紫癜的相关性研究

过敏性紫癜患者血浆CD89、PRDX1和AOPP水平的变化及其与肾型紫癜...

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作者：丁晨承德医学院

学位级别：硕士

背景及目的:在过敏性紫癜(Henoch-Schonlein Purpura,HSP)非肾型及肾型患者的血浆中检测可溶性免疫球蛋白A Fc段受体(Ig A Fc alpha receptor,CD89)、过氧化还原酶1(peroxiredoxin 1,PRDX1)和晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein product,AOPP)三个内皮损伤相关因子的表达,探讨CD89、PRDX1和AOPP在HSP及其肾损伤发生发展中的作用,为HSP的发病机制及肾型紫癜的诊疗提供参考。方法:选取2020年12月至2023年4月于承德医学院附属医院皮肤科与肾脏内科就诊且符合纳入排除标准的过敏性紫癜患者104例为研究对象,所有患者均完善尿液检查,根据其尿液检测结果分为两组,其中B组(非肾型紫癜组)患者47例和C组(肾型紫癜组)患者57例,此外选取同时期的57名健康人为A组(正常对照组)。采集A组健康人体检时及B组、C组患者治疗前的空腹晨血,采用ELISA技术检测血浆CD89、PRDX1、AOPP的水平,并分析比较三组的检测结果,采用ROC曲线对肾型紫癜进行分析预测。结果:1.A组、B组、C组年龄、性别的一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.A组、B组、C组三组间血浆CD89、PRDX1和AOPP水平的比较:血浆中A组CD89、PRDX1和AOPP水平分别为962.60ng/ml(820.60ng/ml,1245ng/ml)、164.80pg/ml(117.05pg/ml,306.95pg/ml)、45.76ng/ml(37.65ng/ml,55.17ng/ml),B组CD89、PRDX1和AOPP水平分别为1588ng/ml(1115ng/ml,2265ng/ml)、247.10pg/ml(198.40pg/ml,364.70pg/ml)、60.15ng/ml(45.36ng/ml,85.55ng/ml),C组CD89、PRDX1和AOPP水平分别为2869ng/ml(2324ng/ml,3949ng/ml)、359.20pg/ml(228.05pg/ml,641.15pg/ml)、82.05ng/ml(56.47ng/ml,126.55ng/ml),A组血浆CD89、PRDX1和AOPP的水平明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组和B组血浆CD89、PRDX1和AOPP的水平明显低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。***89、PRDX1和AOPP对肾型紫癜的危险因素分析:多因素Logistic回归方程显示:CD89、PRDX1和AOPP均是肾型紫癜的危险因素,结果具有统计学意义CD89(OR=1.002,95%CI 1.001-1.003,P<0.001);PRDX1(OR=1.005,95%CI 1.002-1.008,P=0.002);AOPP(OR=1.027,95%CI 1.010-1.044,P=0.001)。4.血浆CD89、PRDX1和AOPP对肾型紫癜诊断价值分析:受试者工作特征(ROC)曲线显示,CD89预测肾型紫癜的AUC值为0.895,敏感度为89.50%,特异度为85.60%,CUT OFF值为2026 ng/m L;PRDX1预测肾型紫癜的AUC值为0.735,CUT OFF值233.55pg/m L;AOPP预测肾型紫癜的AUC值为0.772,敏感度为77.20%,特异度为65.40%,CUT OFF值为56.285ng/m L;CD89、PRDX1和AOPP联合预测肾型紫癜的AUC值为0.953,敏感度为87.70%,特异度90.40%。结论:1.正常对照组血浆CD89、PRDX1和AOPP水平均低于非肾型紫癜组,正常对照组及非肾型紫癜组血浆CD89、PRDX1和AOPP水平均明显低于肾型紫癜组,提示CD89、PRDX1和AOPP三个因子可能参与了过敏性紫癜及其肾损伤的发生发展。2.血浆中CD89、PRDX1和AOPP的水平对预测肾型紫癜均有一定价值,且三者联合时,对肾型紫癜的诊断具有更高预测价值。3.过敏性紫癜及其肾损伤的发生发展中可能有循环免疫复合物与氧化应激的参与。

关键词：过敏性紫癜肾型紫癜 CD89 PRDX1 AOPP

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邯郸地区妊娠期女性甲状腺激素水平与碘营养状况分析及尿碘/尿肌酐比值参考区间的建立

邯郸地区妊娠期女性甲状腺激素水平与碘营养状况分析及尿碘/尿肌...

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作者：王峥承德医学院

学位级别：硕士

目的:本研究将首次建立邯郸地区妊娠期女性尿碘/尿肌酐(UIC/UCr)比值参考区间,评估本地区妊娠期女性碘营养状况;分析不同妊娠期及不同年龄分组下甲状腺激素水平差异;分析妊娠期女性尿碘(UIC)、尿碘/尿肌酐(UIC/UCr)比值、甲状腺激素水... 详细信息

目的:本研究将首次建立邯郸地区妊娠期女性尿碘/尿肌酐(UIC/UCr)比值参考区间,评估本地区妊娠期女性碘营养状况;分析不同妊娠期及不同年龄分组下甲状腺激素水平差异;分析妊娠期女性尿碘(UIC)、尿碘/尿肌酐(UIC/UCr)比值、甲状腺激素水平的变化规律及其相关性。动态监测妊娠期女性UIC/UCr 比值来评估碘营养状况,更好的为临床医生提供更准确的诊断,以及制定更合理的补碘策略,预防胎儿出生缺陷的发生。方法:收集2022年7月至2023年6月于邯郸市中心医院、邯郸市儿童医院、邯郸市妇幼保健院、邯郸市邯山区妇幼保健院、邯郸市岭北医院进行常规产检的妊娠期女性430例,经本研究标准纳入排除后,共计380例。根据孕周进行分组,检测各组血清促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、尿素(Urea)、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)水平以及尿液UIC、UCr水平,建立邯郸地区妊娠女性UIC/UCr比值参考区间,比较不同指标间的差异,分析不同指标的相关性,评估邯郸地区妊娠期女性碘营养状况。结果:1.430例邯郸地区妊娠期女性在纳入排除入组前TPOAb与TgAb检测阳性共计46例,总阳性率为10.70%(46/430)。2.本地区妊娠早、中、晚期TSH水平分别为:1.44(0.04-4.26)μIU/ml、1.97(0.37-4.24)μIU/ml、2.00(0.72-4.48)μIU/ml;妊娠早期与妊娠中、晚期TSH水平比较均有差异(P均0.05);TSH水平随妊娠时间延长总体呈上升趋势。妊娠早、中、晚期FT3水平分别为:4.91(4.01-6.08)pmol/L、4.39(3.38-5.53)pmol/L、3.74(2.54-5.01)pmol/L;妊娠早、中、晚期FT4 水平分别为:16.85(13.89-21.03)pmol/L、14.46(11.36-19.21)pmol/L、12.57(9.95-16.27)pmol/L;不同妊娠期FT3、FT4水平均有差异(P均0.05);妊娠期TSH、FT3在不同年龄分组下均无统计学差异(P均>0.05)。7.不同妊娠期及整个妊娠期UIC与UIC/UCr水平均呈正相关关系(P均0.05)。8.邯郸地区约50%妊娠期女性处于碘适宜水平,妊娠早期出现碘缺乏状况较明显,妊娠晚期出现碘过量状况较明显,建议妊娠女性动态监测UIC/UCr 比值来评估碘营养状况,帮助临床制定合理的补碘或限碘策略。结论:本研究建立了邯郸地区不同妊娠期女性UIC/UCr 比值参考

关键词：妊娠甲状腺激素尿碘尿肌酐碘营养

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