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A亚型呼吸道合胞病毒感染患者血清中免疫相关分子的表达研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2024年第3期38卷 239-246页

作者：申宜马倩格李涛谢广成承德医学院病原生物学教研室承德067000 承德医学院第二临床教学医院承德067000

目的探讨A亚型呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus subtype A,RSV-A)感染患者血清中免疫相关分子的表达改变情况。方法2022年8月至2023年6月,收集在承德医学院第二临床教学医院儿科住院治疗的呼吸道感染患者的血清样本,根据患... 详细信息

目的探讨A亚型呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus subtype A,RSV-A)感染患者血清中免疫相关分子的表达改变情况。方法2022年8月至2023年6月,收集在承德医学院第二临床教学医院儿科住院治疗的呼吸道感染患者的血清样本,根据患者呼吸道病原体检测结果分组为RSV-A单独感染和RSV-A共感染,使用酶联免疫吸附试验试剂盒检测Th1细胞因子干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Th2细胞因子白介素4(interleukin 4,IL-4)和IL-10、可溶性Toll样受体2(soluble toll-like receptor 2,sTLR2)和4(sTLR4)、可溶性肿瘤坏死因子受体1(soluble tumor necrosis factor receptor 1,sTNFR1)和2(sTNFR2)。结果RSV-A单独感染和RSV-A共感染患者血清中IFN-γ(H=10.030,P=0.007)和IL-4(H=10.246,P=0.006)的表达水平显著提升,而TNF-α(F=1.154,P=0.322)和IL-10(F=1.738,P=0.188)的表达水平并未显著提高。IFN-γ和IL-4的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.866(95%CI:0.767~0.966,P=0.002),0.986(95%CI:0.956~1.000,P=0.001)。sTLR2(H=1.165,P=0.559)和sTLR4(H=1.657,P=0.437)的表达水平并未发生显著改变。sTNFR1(H=11.431,P=0.003)和sTNFR2(F=3.411,P=0.041)的表达水平在RSV-A共感染患者血清中显著提升且sTNFR2浓度高于sTNFR1,sTNFR1在RSV-A合并细菌感染和RSV-A合并双重细菌感染患者中血清中浓度最高。sTNFR2的AUC为0.967(95%CI:0.911~1.000,P=0.002)。结论RSV-A感染改变患者血清中免疫相关分子IFN-γ、IL-4、sTNFR1和sTNFR2的表达,上述免疫分子可能参与到RSV-A与宿主互作和感染致病过程。

关键词： A亚型呼吸道合胞病毒细胞因子可溶性Toll样受体可溶性肿瘤坏死因子受体

哮喘急性发作期患者下呼吸道病原体与肺部感染的相关性及作用机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 291-296页

作者：陈文丽万超庞桂芬承德医学院附属医院河北承德067020

目的分析哮喘急性发作期患者下呼吸道病原体与肺部感染的关系及作用机制。方法选择2021年9月至2023年2月就诊于本院的120例哮喘急性发作期患者,收集痰标本,统计患者下呼吸道病原体检出情况。将患者分为肺部感染组和非肺部感染组,分析两... 详细信息

目的分析哮喘急性发作期患者下呼吸道病原体与肺部感染的关系及作用机制。方法选择2021年9月至2023年2月就诊于本院的120例哮喘急性发作期患者,收集痰标本,统计患者下呼吸道病原体检出情况。将患者分为肺部感染组和非肺部感染组,分析两组患者病原菌分布情况,对比两组基础资料、实验室指标、下呼吸道微生物情况、呼吸道菌群多样性,经Pearson相关性检验呼吸道菌群多样性与实验室指标的关系,经多因素Logistic回归模型分析影响哮喘患者肺部感染发生的危险因素。结果120例哮喘患者中52例(43.33%)出现肺部感染,共检出病原菌135株,革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌分别占比71.11%、18.52%、10.37%;68例非肺部感染哮喘患者共34例(28.33%),共检出微生物51株,两组病原菌差异无统计学意义(χ^(2)=0.753,P=0.385);肺部感染组性别、吸烟史、饮酒史、基础疾病与非肺部感染组相比,差异无统计学意义(P>0.05);肺部感染组下呼吸道病原体检出比例、年龄、PCT、hs-CRP、TNF-α、TGFβ1、Smad2、Smad3水平高于非肺部感染组(P病原体多样性、年龄、PCT高表达、hs-CRP高表达、TNF-α高表达、TGFβ1高表达、Smad2高表达、Smad3高表达、Simpson指数上升是影响哮喘患者合并肺部感染的危险因素(OR=3.422、1.373、2.125、2.152、1.390、1.457、1.197、1.261,P0,P病原体可能通过刺激炎症介质释放、激活TGFβ1/Smads信号通路而增加哮喘患者肺部感染发生风险。

关键词：哮喘急性发作期下呼吸道病原体肺部感染炎症介质 TGFβ1/Smads信号通路呼吸道菌群多样性

孕早期D-dimer、FIB、血脂与妊娠期糖尿病的相关性研究

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孕早期D-dimer、FIB、血脂与妊娠期糖尿病的相关性研究

作者：吕小敏承德医学院

学位级别：硕士

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes,GDM)是孕期首次诊断的糖尿病。近几十年来,GDM的患病率在全球范围内呈逐年上升的趋势,且我国某些地区GDM的患病率已达到14.8%,预计未来还会继续升高。GDM不仅会导致妊娠期、围产期母婴不良妊娠事件... 详细信息

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes,GDM)是孕期首次诊断的糖尿病。近几十年来,GDM的患病率在全球范围内呈逐年上升的趋势,且我国某些地区GDM的患病率已达到14.8%,预计未来还会继续升高。GDM不仅会导致妊娠期、围产期母婴不良妊娠事件的发生,而且母亲及子代远期发生肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等的风险也显著升高,这对母婴身心健康造成了严重的影响。所以早期识别GDM的危险人群,对预防GDM及改善妊娠结局是非常重要的。本研究主要探讨孕早期血浆D-二聚体(D-dimer,DD)、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、血脂水平是否与GDM的发生有关,能否作为预测指标预测GDM。目的:分析孕早期血D-dimer、FIB、血脂与GDM的发生是否相关,若存在相关性,进一步分析单个指标或联合多项指标是否对GDM有预测价值,用以指导临床早期识别GDM并改善妊娠结局。方法:收集2020年1月到2022年6月,于保定市第一中心医院妇产科定期产检并分娩且诊断为GDM的孕妇218例为研究组(GDM组),同期正常妊娠无合并症的孕妇257例为对照组(正常妊娠组)。收集两组孕妇的基本资料,包括年龄、孕前体重、孕期增重、孕前BMI、孕次、产次及孕早期(孕6-13周)实验室检查资料,包括D-dimer、FIB、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT),活化部分凝血活酶时间(Activated partial Thromboplastin time,APTT)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等数值。应用SPSS27.0统计软件对数据进行分析,数据符合近似正态分布,用均数±标准差表示,通过两独立样本t检验比较两组资料是否有差异。采用二元Logistic回归分析,筛出与GDM发生相关的指标,进一步建立GDM预测模型。最后通过绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线,得出每项指标预测GDM的敏感度、特异性及最佳截断值,并评估相关指标及预测模型对GDM具有预测价值。设计检验水准为α=0.05,P0.05)。2对两组数据进行单因素Logistic分析,发现孕前BMI,孕早期D-dimer、FIB、TG、TC、LDL-C均为GDM发生的危险因素(P<0.05)。进一步将上述单因素分析后P<0.05的指标纳入多因素Logistic回归分析,结果显示孕早期D-dimer、FIB、TG为GDM的独立危险因素(P<0.05),并构建GDM风险预测模型为:Logit P=-9.975+1.778×D-dimer+1.576×FIB+1.379×TG,此模型预测GDM的准确率为74.3%。3.分别做孕早期D-dimer、FIB、TG对GDM的ROC预测分析,发现孕早期D-dimer、FIB、TG水平预测GDM的曲线下面积分别为0.708(95%CI:0.661～0.754),0.788(95%CI:0.748～828),0.720(95%CI:0.674～0.766),敏感度分别为54.1%,61.9%,73.4%,特异性分别为79%,82.1%,62.3%,最佳截断值分别为0.585mg/L,3.915g/L,1.775mmol/L,表明孕早期D-dimer、FIB、TG均对GDM有一定的预测价值(P<0.05)。4.对预测模型进行ROC分析,得出该预测模型预测GDM的曲线下面积为0.830(95%CI:0.794～0.866),敏感度为78.9%,特异性为70.8%,表明该预测模型可较好的识别GDM。结论:1.孕前BMI、孕早期D-dimer、FIB、TG、TC、LDL-C均为GDM发生的危险因素;且孕早期D-二聚体、FIB、TG升高是GDM发生的独立危险因素;2.孕早期D-dimer、FIB、TG对GDM有预测价值;3.预测模型对GDM有较好的识别效能。

关键词： D-dimer FIB 血脂妊娠期糖尿病预测

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儿童身高偏矮的影响因素及干预措施研究

儿童身高偏矮的影响因素及干预措施研究

作者：隋伟行承德医学院

学位级别：硕士

目的:通过采取问卷调查形式,结合实验室客观指标,探究并分析影响3～14岁儿童身高偏矮的相关因素,为改善儿童身高及日常生活指导提供参考依据,从而促进儿童健康成长,防止矮身材发生。方法:选取承德市中心医院2022年9月～2023年9月儿科门... 详细信息

目的:通过采取问卷调查形式,结合实验室客观指标,探究并分析影响3～14岁儿童身高偏矮的相关因素,为改善儿童身高及日常生活指导提供参考依据,从而促进儿童健康成长,防止矮身材发生。方法:选取承德市中心医院2022年9月～2023年9月儿科门诊及住院病房符合纳入标准的350名儿童作为研究对象,分为身高正常组和身高偏矮组。对其进行问卷调查,收集儿童基础信息（姓名、性别、年龄等）、个人史(身高、体重以及出生时的情况:胎龄（早产、足月）、分娩方式、胎次、有无室息、出生身长、体重)、喂养史(母乳（母乳喂养时长）、人工、混合喂养)、饮食情况（食欲和食量、挑食）、牛奶摄入量、父母身高、生长环境（城市、农村）、大便情况（干燥、正常、稀）、运动时间、夜间入睡时间等内容。同时在家属知情同意的情况下,完成血清25-（OH）D水平、胰岛素样生长因子-1水平、骨龄和骨密度等检查。将收集的数据做成excel表格,并录入统计学软件SPSS25.0,运用统计方法处理数据。结果:1.身高偏矮组与身高正常组之间,性别、年龄分布比较无明显差异（P>0.05）。2.身高偏矮组早产、SGA的发生率明显高于身高正常组（P0.05）。然而,位于身高百分位曲线图P3～P10的儿童血清IGF-1百分位数在P10以下的占49.1%,位于身高百分位曲线图P10～P25的儿童占33.3%。7.身高偏矮儿童骨龄落后于实际年龄的占44.8%,骨龄与实际年龄相符合的占46.6%,骨龄早于实际年龄的占8.6%。8.食欲和食量、牛奶摄入量、运动时间、父母身高是儿童身高偏矮的独立影响因素（P<0.05）。食欲和食量差是儿童身高偏矮发生的危险因素,牛奶摄入量多、运动时间长、父母身高较高是保护因素。9.在校正运动时间、父母身高等可能影响因素后,回归分析结果显示食欲和食量、牛奶摄入量与儿童身高偏矮的发生显著相关（P<0.05）。10.食欲、食量较差及食欲、食量差发生身高偏矮的可能性依次是食欲、食量正常儿童的5.562倍、9.709倍（P<0.05）。11.不同牛奶摄入量（小于250ml、250～500ml、500ml以上）发生身高偏矮的可能性依次是不喝奶儿童的0.223倍、0.184倍、0.063倍（P<0.05）。***曲线分析,以食欲和食量、摄入奶量为变量预测儿童身高偏矮的发生,ROC曲线下面积均有意义。AUC=0.741、AUC=0.692（P<0.05）。结论:1.儿童身高偏矮的现象比较常见,如果家长对孩子身高问题关注度不够,有可能发展成矮身材,所以应注意监测儿童身高及生长趋势,及时采取干预措施,减少矮身材的发生。2.早产、小于胎龄儿、出生身长及父母身高、食欲和食量、挑食、牛奶摄入量、生长环境、大便情况、运动时间、夜间入睡时间、血清25-（OH）D水平、IGF-1水平、骨龄等可能均是身高偏矮发生的影响因素。3.食欲和食量、牛奶摄入量、运动时间、父母身高是儿童身高偏矮发生的独立影响因素。食欲和食量差是儿童身高偏矮发生的危险因素,牛奶摄入量多、运动时间长、父母身高较高是保护因素。4.食欲和食量、摄入奶量与身高增长显著相关,其对儿童身高偏矮的发生发展有预测价值。

关键词：儿童身高偏矮影响因素干预措施

甲型流感病毒血凝素（H1）对人支气管上皮（HBE）细胞COX-2、IL-8表达及中性粒细胞浸润的影响

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甲型流感病毒血凝素（H1）对人支气管上皮（HBE）细胞COX-2、IL-8...

作者：芦松承德医学院

学位级别：硕士

目的:流感病毒是常见的人类呼吸道传染性疾病的病原体之一,从发现至今已经有一百多年的历史。世界范围内,每年10亿人感染流感,300至500万人因流感住院,其中约10%患者死亡。而在我国,每年流感就诊人数约300万,其中因严重急性呼吸道感染... 详细信息

目的:流感病毒是常见的人类呼吸道传染性疾病的病原体之一,从发现至今已经有一百多年的历史。世界范围内,每年10亿人感染流感,300至500万人因流感住院,其中约10%患者死亡。而在我国,每年流感就诊人数约300万,其中因严重急性呼吸道感染而住院者达234万,相关死亡人数约9万。为了应对流感病毒在公共卫生安全上的危害性,有必要继续研究流感病毒的致病机制,为更有效的防控和诊疗提供理论依据。流感的致病机制包括病毒复制相关损伤以及免疫损伤。针对病毒复制,已经研发并应用了数种抑制病毒复制的药物,常见的包括金刚烷胺、奥司他韦、阿比多尔等。然而,流感相关住院率和死亡率仍居高不下,提示继续探究流感引起的免疫损伤的必要性。流感病毒感染导致免疫反应过度激活,通过浸润的免疫细胞及表达过量的细胞因子、趋化因子、酶等炎症介质导致的肺部病理损伤,是加剧流感患者病情的主要机制之一。流感病毒是由包括8个独立RNA片段的基因组及其编码的血凝素、神经氨酸酶、核蛋白等蛋白组成的RNA病毒。其中,血凝素通过结合包含唾液酸的细胞表面聚糖受体及参与病毒膜与内体膜之间的膜融合,在介导病毒进入宿主细胞内起重要作用。既往研究表明,神经氨酸酶参与了流感病毒的炎症反应和免疫反应,而血凝素作为流感病毒上除神经氨酸酶之外的另一种重要病毒表面蛋白质,其在流感所致的免疫反应中的作用,相关研究较少。很多实验研究了在流感病毒感染所致的肺部病理损伤中起重要作用的免疫细胞和炎症介质;研究提示,过表达的IL-8、COX-2以及过度浸润的中性粒细胞参与了流感的发病机制。因此本研究将探讨甲型流感病毒血凝素（H1）对HBE细胞IL-8、COX-2表达及中性粒细胞的浸润的影响。研究内容及方法:第一部分:甲型流感病毒血凝素（H1）对人支气管上皮细胞COX-2、IL-8表达的作用1.1将人支气管上皮细胞（HBE）培养及种板后分为三组。空白对照组（0ug/ml HA组）,2.5ug/ml HA组,5ug/ml HA组。作用12小时后,用qRT-PCR检测各组COX-2、IL-8在基因水平上的变化。1.2将人支气管上皮细胞（HBE）培养及种板后分为三组。空白对照组（0ug/ml HA组）,2.5ug/ml HA组,5ug/ml HA组。作用12小时后,分别使用WB、ELISA检测各组COX-2、IL-8在蛋白水平的表达变化。第二部分:甲型流感病毒血凝素（H1）对人中性粒细胞向人支气管上皮细胞迁移浸润的作用将人支气管上皮细胞（HBE）培养及种板后分为两组。空白对照组（0ug/ml HA组）,5ug/ml HA组。作用12小时后。从健康人外周血中分离中性粒细胞,利用Transwell小室进行细胞迁移实验,探讨流感病毒血凝素对人中性粒细胞向人支气管上皮细胞迁移浸润的影响。结果:第一部分:甲型流感病毒血凝素（H1）促进人支气管上皮细胞COX-2、IL-8表达qRT-PCR结果:COX-2、IL-8的m RNA随着甲型流感病毒血凝素（H1）浓度升高而表达增多。当HA浓度为2.5ug/ml时,COX-2 m RNA表达量较空白对照组无明显变化（P>0.05）,IL-8 m RNA表达量较空白对照组无明显变化（P>0.05）;当HA浓度为5ug/ml时,COX-2 m RNA表达量较2.5ug/ml组升高（P0.05）,IL-8蛋白表达量高于空白对照组（P<0.05）;当HA浓度为5ug/ml时,COX-2、IL-8的蛋白表达量均高于空白对照组（P<0.05）;第二部分:甲型流感病毒血凝素（H1）促进人中性粒细胞向人支气管上皮细胞迁移浸润Transwell细胞迁移试验结果:与空白对照组相比,当HA浓度为5ug/ml时,处理后的细胞上清液能趋化更多中性粒细胞至下室中。结论:1、甲型流感病毒血凝素（H1）能诱导人支气管上皮细胞分泌炎症因子COX-2、IL-8;2、甲型流感病毒血凝素（H1）促进人中性粒细胞向人支气管上皮细胞迁移浸润。

关键词：甲型流感病毒血凝素 COX-2 IL-8 中性粒细胞

老年原发性高血压患者血压特点与衰弱的相关性分析

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老年原发性高血压患者血压特点与衰弱的相关性分析

作者：肖亚涛承德医学院

学位级别：硕士

随着世界人口老龄化的进展,老年人群的健康问题受到更多的关注。衰弱和高血压均是与增龄相关的疾病。衰弱状态会影响血压调控,增加不良事件发生的风险。老年原发性高血压患者血压特点主要表现为单纯收缩期高血压、血压昼夜节律异常、体... 详细信息

随着世界人口老龄化的进展,老年人群的健康问题受到更多的关注。衰弱和高血压均是与增龄相关的疾病。衰弱状态会影响血压调控,增加不良事件发生的风险。老年原发性高血压患者血压特点主要表现为单纯收缩期高血压、血压昼夜节律异常、体位性低血压、餐后低血压、清晨高血压等类型。目前,关于老年血压特点的不同类型与衰弱的关系尚不明确。目的:通过观察住院老年原发性高血压患者血压特点及衰弱情况,分析衰弱的危险因素及其与血压特点的相关性。方法:连续纳入2022年11月至2023年12月于承德市中心医院住院的老年原发性高血压患者195例。均符合本研究入选标准,能够完成衰弱评估及24小时动态血压监测。收集入选患者的临床资料（如性别、年龄、高血压病史、吸烟史、饮酒史等）、实验室检查结果（如血红蛋白、血脂、肌酐等）。入院后第二天均使用FRAIL量表评估衰弱状况,根据FRAIL量表评分将研究对象分为衰弱组和非衰弱组。对研究对象完善24小时动态血压监测,收集相关血压节律分型、餐前及餐后血压数据,分析血压特点与衰弱的相关性。采用SPSS 26.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以±表示,两组间比较用两独立样本t检验,非正态分布定量资料以P50（P25,P75）表示,两组间比较采用非参数秩和检验Mann-Whitney U检验。计数资料以例数（%）表示,组间比较采用χ2检验;运用Spearman相关系数进行相关性分析;多因素二元Logistic回归分析衰弱的相关影响因素。单因素Logistic回归分析衰弱与夜间血压下降率的关系。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.老年原发性高血压患者衰弱的检出率本研究共收集住院老年原发性高血压患者195例（男性:93例;女性:102例）,其中衰弱组为56例（28.7%）,非衰弱组为139例（71.3%）,老年原发性高血压患者衰弱的检出率28.7%。入组人群年龄在60.0～90.0岁,平均年龄为70.0（64.0,75.0）岁,衰弱组平均年龄为69.0（63.5,72.0）岁,非衰弱组平均年龄64.0（70.0,75.0）岁。2.基线资料及检验结果的比较衰弱组与非衰弱组之间比较,两组在年龄、血红蛋白、肌酐、白蛋白差异具有统计学意义（P<0.05）。3.不同血压特点类型的比较衰弱组与非衰弱组比较,两组之间单纯收缩期高血压、血压昼夜节律、体位性低血压、餐后低血压差异具有统计学意义（P<0.05）。***相关性分析显示:衰弱与年龄、肌酐、餐后低血压、体位性低血压、单纯收缩期高血压呈正相关,与血红蛋白、白蛋白、血压昼夜节律呈负相关（P<0.05）。5.多因素二元Logistic回归分析显示,年龄、体位性低血压、餐后低血压为衰弱的独立危险因素,而白蛋白是衰弱的保护因素（P<0.05）。6.据夜间血压下降率将血压昼夜节律分为4型（超杓型血压、杓型血压、非杓型血压及反杓型血压）。衰弱组中,超杓型血压、杓型血压、非杓型血压及反杓型血压检出率分别为1.8%、8.9%、42.9%、46.4%,其中反杓型血压检出率最高,差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性显示夜间血压下降率与衰弱呈负相关（P<0.05）。以夜间血压下降率为自变量,衰弱为因变量,进行单因素Logistic回归分析,夜间血压下降率每增加1个单位,衰弱的可能性减少5.5%(OR=0.945,95%CI（0.909,0.983）,P<0.05)。结论:1.衰弱与年龄、血肌酐、餐后低血压、体位性低血压、单纯收缩期高血压呈正相关,与血红蛋白、白蛋白、血压昼夜节律呈负相关。2.老年住院原发性高血压患者年龄、合并体位性低血压、合并餐后低血压为衰弱的独立危险因素,而白蛋白是衰弱的保护因素。3.衰弱患者的血压节律多表现为反杓型血压,控制夜间血压下降率有助于延缓衰弱的发生。

关键词：衰弱老年人高血压单纯收缩期高血压餐后低血压体位性低血压

老年脑血管病患者他汀类药物相关肌肉不良反应危险因素分析

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老年脑血管病患者他汀类药物相关肌肉不良反应危险因素分析

作者：刘小宇承德医学院

学位级别：硕士

目的:本研究探索在因病情变化入院的老年脑血管病患者中他汀类药物相关肌肉症状(SAMS)发生的危险因素,并构建风险预测模型,为此类患者临床应用他汀类药物时评估风险与获益提供一定参考。方法:本研究采用横断面研究设计,随机选取在2022... 详细信息

目的:本研究探索在因病情变化入院的老年脑血管病患者中他汀类药物相关肌肉症状(SAMS)发生的危险因素,并构建风险预测模型,为此类患者临床应用他汀类药物时评估风险与获益提供一定参考。方法:本研究采用横断面研究设计,随机选取在2022年10月-2023年10月之间于承德市中心医院内科住院病区就诊的合并脑血管疾病同时服用他汀类药物的老年病人共计536人,其中他汀类药物相关肌肉症状-临床指数(SAMS-CI)得分≥7分提示目前可能存在他汀类药物相关肌肉不良反应的病例71人作为SAMS组(以血清肌酸激酶水平是否正常进行分类),余未提示存在他汀类药物相关肌肉不良反应的病例465人作为对照组。按照提前确定的指标收集相关临床资料。分析两组病例的一般临床资料、目前用药情况和实验室检验指标的差异,将单因素分析具有统计学意义的因素(P<0.05)纳入多因素logistic回归分析探索SAMS的独立危险因素并建立风险预测模型。结果:1.两组间单因素分析:服用他汀类药物种类、焦虑状态、失眠障碍、甲状腺功能减退、入院ADL评分、入院Padua评分和慢性病数量差异具有统计学意义(P<0.05)。2.多因素logistic回归分析显示:服用瑞舒伐他汀(相对于阿托伐他汀;OR=2.791,95%CI:1.355-5.746,P=0.005)、焦虑状态(OR=3.198,95%CI:1.541-6.636,P=0.002)、失眠障碍(OR=1.884,95%CI:1.039-3.419,P=0.037)、甲状腺功能减退(OR=2.653,95%CI:1.011-6.964,P=0.048)、Padua评分≥4分(OR=3.219,95%CI:1.417-7.313,P=0.005)及多慢性病数量(OR=1.318,95%CI:1.017-1.707,P=0.037)是老年脑血管病患者发生SAMS的独立危险因素。3.绘制ROC曲线显示:服用瑞舒伐他汀(相对于阿托伐他汀)、焦虑状态、失眠障碍、甲状腺功能减退、入院Padua评分和慢性病数量联合预测SAMS发生的曲线下面积为0.716(95%CI:0.651-0.780),预测的灵敏度为67.6%,特异度为71.2%;约登指数为0.388。结论:1.服用瑞舒伐他汀(相对于阿托伐他汀)、焦虑状态、失眠障碍、甲状腺功能减退、Padua评分≥4分及多慢性病数量是内科住院病区老年脑血管病患者发生SAMS的独立危险因素。2.服用瑞舒伐他汀(相对于阿托伐他汀)、焦虑状态、失眠障碍、甲状腺功能减退、入院Padua评分和慢性病数量联合预测SAMS的发生具有一定价值。

关键词：他汀类药物肌痛他汀类药物相关肌肉症状脑血管病老年人

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化风险分层及相关因素分析

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2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化风险分层及相关因...

作者：刘海燕承德医学院

学位级别：硕士

目的:通过对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）患者计算纤维化-4（fibrosis-4,FIB-4）指数,了解其合并肝纤维化的风险,并通过临床特点及实验室检查的分析,探讨2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维... 详细信息

目的:通过对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）患者计算纤维化-4（fibrosis-4,FIB-4）指数,了解其合并肝纤维化的风险,并通过临床特点及实验室检查的分析,探讨2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化风险分层的相关影响因素,为临床上早发现、早诊断、早治疗2型糖尿病合并NAFLD患者提供新思路。方法:本研究为横截面研究,选取2022年8月-2023年5月于承德市中心医院内分泌科住院治疗并明确诊断为2型糖尿病合并NAFLD患者（n=319）为研究对象。计算研究对象的FIB-4指数水平,根据FIB-4指数水平进行肝纤维化风险分层,共分为2组:A组FIB-4实验室指标[25-羟维生素D[25（OH）D]、糖化血红蛋白（Hb A1c）、空腹C肽（FC-P）、空腹血糖（FPG）、甲状旁腺激素（PTH）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、乳酸脱氢酶（LDH）、尿素（UREA）、尿酸（UA）、肌酐（CR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胱抑素-C（Cys-C）、血小板计数（PLT）]、辅助检查（腹部超声、内脏脂肪面积、皮下脂肪面积）、慢性并发症及合并症[冠心病、脑梗死、高血压、糖尿病肾病（DKD）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病周围神经病变（DPN）]、其他指标[体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、FIB-4指数],分别比较A、B两组间患者的一般资料、实验室指标、辅助检查、慢性并发症及合并症及其他指标的差异性与相关性。采用SPSS26.0统计软件进行统计学分析。采用Shapiro-wilk检验方法检验资料的正态性。符合正态分布的计量资料用均数±标准差[(（?）±s)]表示,采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料用中位数（四分位间距）[M（P25,P75）]表示,采用Mann-Whitney U检验;计数资料用n（%）表示,采用X2检验;采用共线性诊断排除具有多重共线性的相关因素;采用二元logistic回归分析2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化风险分层的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析相关因素选择的最佳临界点,曲线下面积（AUC）评估相关因素的诊断价值。以P0.05）。3.二元Logistic回归分析2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化风险分层的影响因素以2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化风险分层为因变量,选取差异性分析中P0.05）。***曲线分析2型糖尿病合并NAFLD患者中肝纤维化风险分层的影响因素年龄、AST、CR预测2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化风险分层严重程度的临床应用价值（AUC）分别为0.754、0.686、0.576,约登指数分别为0.423、0.322、0.122,截断值分别为59.500、21.755、63.500,发现年龄、AST、CR对2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化风险分层

关键词： 2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病肝纤维化 FIB-4指数 ROC曲线分析

未折叠蛋白通路因子ATF4调控三阴性乳腺癌的耐药研究

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未折叠蛋白通路因子ATF4调控三阴性乳腺癌的耐药研究

作者：韩雅琦承德医学院

学位级别：硕士

三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是一种恶性度高且预后较差的原发性乳腺癌亚型,约占全部乳腺癌的10-15%。由于其雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2均阴性的特殊分子表型,TNBC缺乏内分泌或分子靶向治疗的... 详细信息

三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是一种恶性度高且预后较差的原发性乳腺癌亚型,约占全部乳腺癌的10-15%。由于其雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2均阴性的特殊分子表型,TNBC缺乏内分泌或分子靶向治疗的机会,这对于患者的生存质量和预后产生较严重的影响。内质网在真核细胞中能够合成、修饰和运输膜结合蛋白质或分泌蛋白质和脂质。错误折叠的蛋白质在内质网堆积会破坏内质网的稳定状态,致使内质网应激(Endoplasmic reticulum Stress,ERS)。此时,暴露于ERS下的细胞会触发一种细胞适应的自我保护机制——未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR)。近年来,经证实UPR参与乳腺癌的生物学功能的调控,并被指出其中关键通路蛋白激酶RNA样ER激酶(Protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)与肿瘤耐药相关。ATF4(Activating transcription factor 4,ATF4)作为PERK通路重要下游因子,在控制肿瘤进展和耐药反应方面扮演着重要角色,在许多药物抵抗性强的肿瘤中表达上调,这提示ATF4可能成为解决TNBC耐药问题有效突破口之一。目的:本研究通过对收集TNBC临床资料、药物敏感性的体外实验以及药物敏感性的体内实验三部分进行有关ATF4对化疗药物敏感性和影响的研究,进一步探讨非折叠蛋白通路因子ATF4与TNBC耐药的机制,为解决TNBC化疗耐药提供了新的理论基础。方法:1.收集保定市第一中心医院病理科在2016年1月-2023年5月间诊断为TNBC的组织样本及临床资料,符合纳入标准的共38例,患者均为女性。应用免疫组织化学染色检测ATF4在TNBC的组织中的表达水平。通过结合收集到的临床病理特征,初步探索ATF4与TNBC耐药在临床上的关系。2.药物敏感性实验:以乳腺癌细胞系***.231和MCF7细胞为模型,对ATF4进行敲降或过表达;通过Western blot和PCR法检测ATF4在乳腺癌细胞株中的敲降或过表达效果;把构建好的ATF4敲降或过表达的乳腺癌细胞进行体外的细胞药物处理和存活增殖实验,通过CCK8法和流式细胞检测法检测ATF4对肿瘤细胞药物敏感性的影响;最终,通过裸鼠皮下成瘤实验,在动物层面验证ATF4对肿瘤细胞化疗药物敏感性的影响。结果:1.回顾性分析38例TNBC女性患者的临床病理特征,并对其相应组织蜡块进行ATF4免疫组织化学染色。统计分析结果显示,TNBC中ATF4表达水平与是否化疗耐药差异有统计学意义。2.通过Western blot检测,我们观察到与对照组(sh Scram)相比,实验敲降组(sh ATF4-1和sh ATF4-2)中的ATF4表达水平下调,证明细胞敲降效果显著;同样地,与对照组(Ctrl)相比,过表达组(ATF4-OE)中的ATF4表达水平上调,证明细胞过表达效果明显。3.在药物敏感性的体外实验中,我们通过调整药物浓度观察肿瘤细胞的存活率,并在固定药物浓度下比较肿瘤细胞的凋亡情况。结果显示,ATF4基因敲降可以显著提高TNBC细胞对化疗药物的敏感性;ATF4基因过表达可以显著增加管腔型乳腺癌对化疗药物的抗性。4.药物敏感性体内实验中,我们通过裸鼠皮下成瘤实验发现,实验组(sh ATF4-1)与对照组(sh Scram)相比,在给药的情况下,肿瘤的体积和重量都出现了明显的下降,这进一步验证了敲降ATF4能够提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,抑制肿瘤生长。结论:ATF4是一个新的调节TNBC耐药关键因子。在TNBC中,ATF4表达水平与是否耐药相关。ATF4表达水平降低时,可显著提高TNBC细胞对化疗药物的敏感性。此外,ATF4可能是一个具有广谱功能的耐药调节因子。

关键词：三阴性乳腺癌 ATF4 UPR 耐药化疗