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胃肠道功能障碍在肝硬化脓毒症患者预后中的价值

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中国感染控制杂志 2024年第2期23卷 162-168页

作者：韩才均黄媛吴政燮金星朴美花金花延边大学附属医院检验科延边大学附属医院消化内科延边大学附属医院感染科延边大学附属医院手术室

目的评估急性胃肠道损伤(AGI)和肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在肝硬化脓毒症患者预后中的价值。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月某院重症监护病房(ICU)收治的84例肝硬化脓毒症患者临床资料，并选择同期41例失代偿期肝硬化患者作为对... 详细信息

目的评估急性胃肠道损伤(AGI)和肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在肝硬化脓毒症患者预后中的价值。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月某院重症监护病房(ICU)收治的84例肝硬化脓毒症患者临床资料，并选择同期41例失代偿期肝硬化患者作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定患者血清I-FABP水平。计算入院终末期肝病模型(MELD)和序贯器官衰竭评估(SOFA)评分，根据住院病历评估AGI程度，观察30天和90天生存状况。采用Spearman相关分析判断变量间相关性，多因素Cox回归分析确定肝硬化脓毒症死亡的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳临界值，ROC曲线下面积(AUC)比较诊断效能。结果肝硬化脓毒症组患者AGI分级和I-FABP水平均高于对照组(均P<0.05)。肝硬化脓毒症患者I-FABP与降钙素原(PCT)、MELD和SOFA评分均相关(均P<0.05),AGI分级与SOFA评分呈正相关(P=0.038)。肝硬化脓毒症组患者30天病死率为25.0%(21例),90天病死率为35.7%(30例)。多因素Cox回归分析显示，基线I-FABP、SOFA评分与30天和90天生存结局独立相关，且I-FABP四分位数显示出良好的预后区分能力。ROC曲线显示，I-FABP能明显提高SOFA评分对患者预后的预测效能。结论肝硬化脓毒症患者AGI分级和I-FABP水平明显升高。血清I-FABP与患者预后相关，并可提高SOFA评分对生存结局的预测效能。

关键词：肝硬化脓毒症胃肠道功能障碍肠脂肪酸结合蛋白急性胃肠道损伤

肠脂肪酸结合蛋白在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：韩才均朴美花黄媛吴政燮金星李光一延边大学附属医院感染科延边大学附属医院消化内科延边大学附属医院检验科延边大学附属医院肝胆外科

目的探讨肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展的预测价值。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月延边大学附属医院收治的168例成年肝硬化失代偿患者的临床资料，评估器官衰竭评分(CLIF-OF)和终末期肝病模型(MELD)... 详细信息

目的探讨肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展的预测价值。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月延边大学附属医院收治的168例成年肝硬化失代偿患者的临床资料，评估器官衰竭评分(CLIF-OF)和终末期肝病模型(MELD)评分，观察入院合并ACLF和随访6个月新发ACLF事件。用ELISA法测定患者入院血清I-FABP水平。多因素Cox回归分析确定随访发生ACLF的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳截断值，曲线下面积(AUC)比较预测效能。结果入组168例患者中有43例合并ACLF,125例无ACLF患者中有19例在随访期间新发ACLF。纳入时合并以及随访发展为ACLF患者的I-FABP水平均高于无ACLF者，差异均有统计学意义(Z=4.359,3.414,P均<0.001)。I-FABP随ACLF分级增加而升高(H=17.385,P<0.001,P趋势<0.001)。多因素分析显示I-FABP与随访期间新发ACLF独立相关(HR=2.138,95%CI:1.297～3.525,P=0.003)，且I-FABP三分位数显示出良好的预测区分能力(χ2=12.16,P<0.001)。ROC曲线显示I-FABP对ACLF发生和发展具有较高的诊断和预测效能，AUC分别为0.854(95%CI:0.791～0.903)和0.747(95%CI:0.661～0.820)，最佳截断值为2.07μg/L和1.86μg/L。结论 I-FABP是预测ACLF发生和发展的生物标志物，有助于临床识别高危患者，改善临床管理。

关键词：慢加急性肝衰竭胃肠道功能障碍肠脂肪酸结合蛋白

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小柴胡汤加减对家兔膜性肾病的疗效

中国老年学杂志 2020年第8期40卷 1750-1753页

作者：胡欢欢尹凤仙崔镇花延边大学附属医院肾内科吉林延吉133000

目的以小柴胡汤加减中药方与西药泼尼松比较,观察该中药方对家兔膜性肾病的疗效。方法注射牛血清白蛋白建立家兔肾病模型,测24 h尿蛋白和血生化指标。进一步测定24 h尿中β2-微球蛋白(MG)、白蛋白(ALB)、免疫球蛋白(Ig)G含量。取肾组织... 详细信息

目的以小柴胡汤加减中药方与西药泼尼松比较,观察该中药方对家兔膜性肾病的疗效。方法注射牛血清白蛋白建立家兔肾病模型,测24 h尿蛋白和血生化指标。进一步测定24 h尿中β2-微球蛋白(MG)、白蛋白(ALB)、免疫球蛋白(Ig)G含量。取肾组织在光镜及电镜下观察肾小球,1%聚乙烯亚胺染色进行基底膜电荷检测。结果与模型组相比,治疗组24 h尿蛋白(U-PRO)、尿ALB、IgG明显减少(P<0.01),血ALB明显升高(P<0.01),中药组血脂明显减低(P<0.01),两治疗组均能减轻肾小球肥大(P<0.01),使电子致密物的沉积减少,钉突形成减少,减轻基底膜负电荷丢失。结论小柴胡汤加减可减少膜性肾病兔尿蛋白,降低血脂、减轻肾脏的病理损害。

关键词：膜性肾病小柴胡汤加减阳离子化牛血清白蛋白肾小球基底膜

蒲公英甾醇对AFB所致鸡原代肝细胞氧化损伤的保护作用

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中国畜牧兽医 2023年 3541-3549页

作者：鲁萍王萌桑锐王巍张雪梅延边大学附属医院肿瘤内科延边大学农学院

【目的】探讨蒲公英甾醇对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱导的鸡原代肝细胞氧化损伤的保护作用及机制,为应用蒲公英甾醇防治AFB1中毒提供理论依据。【方法】采用组织块酶消化法分离鸡原代肝细胞并进行PAS糖原染色鉴定,通过CCK-8法绘制肝细胞生长... 详细信息

【目的】探讨蒲公英甾醇对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱导的鸡原代肝细胞氧化损伤的保护作用及机制,为应用蒲公英甾醇防治AFB1中毒提供理论依据。【方法】采用组织块酶消化法分离鸡原代肝细胞并进行PAS糖原染色鉴定,通过CCK-8法绘制肝细胞生长曲线;通过MTT法测定AFB1对鸡肝细胞的毒性,结合测定肝细胞上清液中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,以确定AFB1的体外建模浓度。通过MTT法确定蒲公英甾醇的安全给药浓度后,将试验分为6组:空白对照组、模型组、蒲公英甾醇剂量组(高、中、低剂量组)、阳性对照组。建立AFB1诱导的鸡原代肝细胞损伤模型并给予药物,通过试剂盒测定细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及还原型谷胱甘肽(GSH)水平。通过实时荧光定量PCR法测定Keap1/Nrf2信号通路关键基因血红素加氧酶-1(HO-1)、NADPH醌氧化还原酶1(NQO1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)和核转录因子E2相关因子2(Nrf2)表达量。【结果】试验成功分离鉴定鸡原代肝细胞,在培养24～72 h细胞活力较高;确定0.05μg/mL作为AFB1体外诱导鸡原代肝细胞损伤的建模浓度;确定20、10、5μg/mL作为蒲公英甾醇高、中、低剂量组的给药浓度;与模型组相比,蒲公英甾醇可极显著降低AFB1所致鸡原代肝细胞氧化应激相关指标ROS和MDA含量(P<0.01),极显著提高抗氧化物SOD活性(P<0.01);极显著或显著提高AFB1所致鸡原代肝细胞中HO-1、NQO1和Nrf2基因(除低剂量组外)表达量(P<0.01;P<0.05),降低Keap1基因表达量。【结论】蒲公英甾醇通过调控鸡原代肝细胞Keap1/Nrf2信号通路提高其抗氧化能力,从而对AFB1诱导的鸡原代肝细胞氧化损伤起到保护作用。

关键词：黄曲霉毒素B (AFB ) 蒲公英甾醇鸡原代肝细胞氧化应激保护作用

血管性血友病因子裂解酶CysR结构域生物学功能的研究

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中国实验血液学杂志 2021年第3期29卷 893-900页

作者：吴昊李华苏畅李鸿雁崔日花金圣宇延边大学附属医院(延边医院)血液内科吉林延吉133000 延边大学附属医院(延边医院)体检科吉林延吉133000

目的:研究血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)富含半胱氨酸(CysR)结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解中的生物学功能,为探明血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发病机制提供实验证据。方法:利用点突变技术对ADAMTS13 CysR结构域中的EDGTLS氨... 详细信息

目的:研究血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)富含半胱氨酸(CysR)结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解中的生物学功能,为探明血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发病机制提供实验证据。方法:利用点突变技术对ADAMTS13 CysR结构域中的EDGTLS氨基酸残基进行基因突变,制备质粒,表达并提纯蛋白。1%Sea Kem HGT琼脂糖凝胶分离后用Western blot方法观察野生型和突变型ADAMTS13在变性条件或剪切应力作用下对底物v WF的裂解活性。结果:成功构建了ADAMTS13突变体质粒(M1:Glu515Ala;M2:Asp516Ala;M3:Gly517Ala;M4:Thr518Ala;M5:Leu519Ala;M6:Ser520Al)。野生型和突变型ADAMTS13质粒在HEK293细胞中稳定表达,并提纯蛋白。在变性条件下,野生型ADAMTS13基本完全裂解了v WF多聚体,而突变体M1裂解v WF多聚体的活性显著降低(P <0.01)。在体外剪切应力作用下,与野生型ADAMTS13相比,突变体M1对v WF多聚体的裂解能力显著降低(P <0.01)。突变体M1对FRETS-vWF73的剪切能力与野生型ADAMTS13相比显著降低。与野生型ADAMTS13相比,突变体M1与v WF之间的结合力未见明显降低。结论:在变性条件和剪切应力作用下,ADAMTS13 CysR结构域在酶切v WF多聚体的过程中起着重要作用,其中Glu515可能是底物识别的重要作用位点。

关键词：血管性血友病因子裂解酶富含半胱氨酸结构域血管性血友病因子血栓性血小板减少性紫癜

Apelin在慢性肾脏病并发症发生发展中的作用及机制研究进展

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山东医药 2022年第14期62卷 93-95页

作者：朱之胡韩克强韩维雪尹凤仙崔镇花延边大学附属医院肾内科吉林延吉133000

慢性肾脏病(CKD)具有患病率高、并发症多、病死率高等特点,多数患者确诊时已合并多种急、慢性并发症,这些并发症可加速CKD的进展,严重影响患者预后及生存质量。Apelin是血管紧张素受体Ⅱ1型受体相关蛋白的内源性配体,具有抑制血管紧张... 详细信息

慢性肾脏病(CKD)具有患病率高、并发症多、病死率高等特点,多数患者确诊时已合并多种急、慢性并发症,这些并发症可加速CKD的进展,严重影响患者预后及生存质量。Apelin是血管紧张素受体Ⅱ1型受体相关蛋白的内源性配体,具有抑制血管紧张素受体Ⅱ作用、抑制炎症反应、降低主动脉Ⅲ型钠磷共转运子表达、抑制成骨细胞分化、刺激人成骨细胞增殖以及增加心输出量等作用。Apelin可能通过上述机制,在CKD并发血管及心脏瓣膜钙化、继发性甲状旁腺功能亢进症、心血管系统疾病过程中起到抑制或促进作用。

关键词： Apelin 慢性肾脏病,并发症血管钙化甲状旁腺激素

CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg及CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎患者外周血中的水平变化及其与疾病活动度的关系

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免疫学杂志 2022年第7期38卷 633-638页

作者：向元兵吴禹希孙敏胡耀成都大学附属医院肾内科 618100

目的研究CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎中的水平变化与及其与病活动度的关系。方法选取我院于2018年10月至2020年10月收治的108例狼疮性肾炎患者作为研究组,根据系统性红斑狼疮的疾病活动指数(SLED... 详细信息

目的研究CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎中的水平变化与及其与病活动度的关系。方法选取我院于2018年10月至2020年10月收治的108例狼疮性肾炎患者作为研究组,根据系统性红斑狼疮的疾病活动指数(SLEDAI)分为轻度活动度组(38例)、中度活动度组(44例)、重度活动度组(26例),另选取同期于我院行肾穿刺活检证实为微小病变患者为对照组(50例)。检测受试者外周血中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞水平,分析各组间细胞水平差异,采用ROC曲线分析CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞诊断狼疮性肾炎的价值,采用Pearson相关性分析各细胞与疾病活动度间的相关性。结果研究组患者外周血CD19^(+)CD69^(+)B细胞、TNF-α、CA199水平均显著高于对照组(P<0.05),而CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg明显低于对照组(P<0.05)。不同严重程度狼疮性肾炎患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞、TNF-α、CA199水平差异有统计学意义(P<0.05),其中重度组患者外周血CD19^(+)CD69^(+)B细胞、TNF-α、CA199水平最高。Pearson相关性分析显示,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞分别与SLEDAI评分呈现负、正相关性,相关系数r分别为-0.458、0.468。采用ROC曲线分析显示,CD19^(+)CD69^(+)B细胞、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg诊断狼疮性肾炎的曲线下面积分别为0.801(95%CI=0.722~0.880)、0.839(95%CI=0.775~0.903)。两者联合诊断的曲线下面积为0.885(95%CI=0.826~0.944),高于单独检测(P<0.05)。结论CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎患者外周血中处于异常水平状态,且水平与疾病活动度相关,两者联合检测可作为诊断狼疮性肾炎的新指标。

关键词：狼疮性肾炎疾病活动度 CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg CD19^(+)CD69^(+)B 相关性

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组蛋白去乙酰化酶与急性肾损伤

生理学报 2022年第1期74卷 73-79页

作者：沈风晨庄守纲上海同济大学附属东方医院肾内科上海200120

组蛋白乙酰化是表观遗传修饰的方式之一,由组蛋白乙酰化转移酶催化,并受组蛋白去乙酰化酶负向调节,在各种细胞的正常生理活动和病理生理过程中起重要作用。近年来的研究表明,组蛋白去乙酰化酶参与急性肾损伤中的多种病理生理反应,如细... 详细信息

组蛋白乙酰化是表观遗传修饰的方式之一,由组蛋白乙酰化转移酶催化,并受组蛋白去乙酰化酶负向调节,在各种细胞的正常生理活动和病理生理过程中起重要作用。近年来的研究表明,组蛋白去乙酰化酶参与急性肾损伤中的多种病理生理反应,如细胞凋亡、去分化、增殖及再生修复等。本文主要阐述各种组蛋白去乙酰化酶在缺血再灌注、肾毒性药物、脓毒症、横纹肌溶解诱导的急性肾损伤中的作用与机制。

关键词：组蛋白去乙酰化急性肾损伤缺血再灌注中毒性肾病脓毒症横纹肌溶解

VAR和GCI评分对乙型肝炎肝硬化食管静脉曲张的预测价值

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临床肝胆病杂志 2022年

作者：韩才均黄媛粘彬朴美花延边大学附属医院检验科延边大学附属医院消化内科延边大学附属医院超声科

目的与血管性血友病因子抗原(vWF-Ag)与血小板比值(VITRO)评分比较,探讨vWF-Ag与白蛋白比值(VAR)和糖萼素指数(GCI)评分在预测食管静脉曲张(EV)发生及分级中的临床价值。方法回顾性分析2020年4月—2021年12月于延边大学附属医院住院...

目的与血管性血友病因子抗原(vWF-Ag)与血小板比值(VITRO)评分比较,探讨vWF-Ag与白蛋白比值(VAR)和糖萼素指数(GCI)评分在预测食管静脉曲张(EV)发生及分级中的临床价值。方法回顾性分析2020年4月—2021年12月于延边大学附属医院住院的乙型肝炎肝硬化患者146例,以胃镜检查为标准,对EV进行诊断和分级。计算VITRO、VAR和GCI值,分析其与EV相关性。正态分布计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析;非正态性分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。采用Logistic回归模型分析EV的预测因素。使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估各指标的诊断准确性。结果胃镜检查显示无EV患者54例,轻、中、重度EV患者分别为30、33和29例。EV患者的VAR和GCI评分显著高于无EV患者,差异有统计学意义(t值分别为-5.819、-3.449,P值均<0.001)。线性回归显示VAR和GCI均随EV分级而升高(P值分别为0.002、0.005)。多变量回归分析确定VAR(风险比=1.46,95%CI:1.21～1.75,P <0.001)和GCI(风险比=1.84,95%CI:1.22～2.77,P=0.003)与EV独立相关。VITRO评分诊断EV和重度EV的AUC分别为0.718和0.863;临界值分别为2.77和5.37。VAR和GCI诊断EV的AUC分别为0.745和0.710,临界值分别为8.88和1.70;两者诊断重度EV的AUC分别为0.755和0.787,临界值分别为9.81和2.00。VAR联合GCI对EV诊断效能明显优于VITRO (P=0.009),其AUC为0.808,灵敏度为55.43%,特异性为94.44%;而联合模型对重度EV的AUC为0.869,与VITRO比较差异无统计学意义(P=0.421)。结论 VAR和GCI评分是预测乙肝肝硬化患者EV和风险分层的潜在非侵入性标志物。

关键词：