检索结果-南通市图书馆

基于高通量测序技术检测慢性髓性白血病患者ABL激酶区突变的临床价值

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 262-268页

作者：周玲王军亮王献伟李扬威邹喆张龑莉吕晓东郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院中心实验室河南郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科河南郑州450008

目的:对比分析高通量测序法与Sanger测序法检测慢性髓性白血病(CML)患者ABL激酶区突变的效能及临床价值。方法:采集2017年7月至2021年3月于河南省肿瘤医院就诊的147例CML患者的198例次样本,同时进行高通量测序和Sanger测序,检测ABL激酶... 详细信息

目的:对比分析高通量测序法与Sanger测序法检测慢性髓性白血病(CML)患者ABL激酶区突变的效能及临床价值。方法:采集2017年7月至2021年3月于河南省肿瘤医院就诊的147例CML患者的198例次样本,同时进行高通量测序和Sanger测序,检测ABL激酶区突变,并收集相关临床数据进行对比分析。结果:高通量测序法检出总体突变比例和≥2个突变的比例明显高于Sanger测序法(P=0.01;P=0.046)。22例次检出≥2个突变,其中发现5例次(22.7%)复合突变。高通量测序法可检出Sanger法无法检出的低比例突变。198例次样本中检出低比例突变25例次(12.6%),高比例突变33例次(16.7%)和高低比例混合突变10例次(5.1%)。相关临床因素分析中,最佳反应期、失败期和警告期突变检出比例和发生低比例突变占比均逐渐升高(突变比例,P=0.016;低比例突变,P=0.005),伴随附加染色体异常出现突变的比例也明显升高(P=0.009)。接受一线、二线治疗的患者检出突变的比例明显低于接受三线及以上治疗的患者(P=0.006)。基于突变位点的VAF值分析有助于可视化评估耐药CML细胞的克隆演变状态。结论:高通量测序法较Sanger测序法检测突变更加敏感、准确,有助于临床精准、可视化评估TKI治疗反应和优化CML治疗策略。

关键词：慢性髓性白血病酪氨酸激酶抑制剂 ABL激酶区突变高通量测序 Sanger测序

ADAM10在阿尔茨海默病发病机制中的作用

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神经疾病与精神卫生 2024年第1期24卷 42-47页

作者：王雨欣王蓉首都医科大学宣武医院中心实验室北京100053

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性加重的神经系统退行性疾病,特征是学习记忆功能下降、多个认知领域受损,最终无法执行日常任务。越来越多的证据表明,靶向Aβ仍是目前AD诊断和治疗的重要策略。去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)作为淀粉样蛋白... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性加重的神经系统退行性疾病,特征是学习记忆功能下降、多个认知领域受损,最终无法执行日常任务。越来越多的证据表明,靶向Aβ仍是目前AD诊断和治疗的重要策略。去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)作为淀粉样蛋白前体蛋白切割过程中的关键分泌酶,不仅能减少Aβ的产生,还影响AD的病理,包括减少tau蛋白过度磷酸化、维持正常的突触功能、促进海马神经发生和神经元网络的稳态。ADAM10可能成为早期和准确诊断AD的生物标志物。本文对ADAM10性质及其在AD发病机制中的作用进行综述,并讨论ADAM10作为治疗AD靶点的潜力,以期为AD的深入研究和治疗提供理论基础和思路。

关键词：阿尔茨海默病去整合素金属蛋白酶10 淀粉样前体蛋白 β-淀粉样肽综述

溃疡性结肠炎患者唾液外泌体内蛋白标志物筛选及功能分析

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：杨丛艺郑小雯陈静宜徐俊陈峰陈扬陈宁北京大学基础医学院精准医疗多组学研究中心北京大学人民医院消化内科北京大学口腔医院中心实验室

目的：筛选可能与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)密切相关的蛋白标志物，探索UC患者唾液外泌体特异性高表达蛋白的功能及在UC发病中的作用。方法：从北京大学人民医院消化内科共招募初诊初治活动期UC患者37例，健康对照(healthy ... 详细信息

目的：筛选可能与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)密切相关的蛋白标志物，探索UC患者唾液外泌体特异性高表达蛋白的功能及在UC发病中的作用。方法：从北京大学人民医院消化内科共招募初诊初治活动期UC患者37例，健康对照(healthy control，HC) 志愿者10人，收集全部受试者唾液后分别提取唾液外泌体，用于Shotgun质谱分析及后续实验，找出UC组和HC组之间差异表达的蛋白质。利用DAVID工具对差异表达蛋白的基因进行GO(gene ontology)、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析。体外实验将UC组与HC组唾液外泌体分别与巨噬细胞共培养，实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR ，qPCR)检测细胞CD80＋、CD86＋水平；ELISA法检测细胞上清白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)分泌水平。结果：UC组与健康对照组唾液外泌体中共表达的蛋白质259种，其中有11种蛋白质在UC组中高表达，包括PDIA4、A2M、EEF2、C3、PSMA2、PSMB6、PSMA1、IGHG1、IGHG3、IGHG4、SERPING1，4种蛋白质在UC组中低表达，包括TCN1、SLPI、CTSZ、TFF3，将这15种蛋白质与仅存在于UC患者中的129种特异蛋白质，以及仅存在于健康对照组中的69种特异蛋白质共同进行GO/KEGG功能学分析，发现UC组唾液外泌体中蛋白酶体相关蛋白PSMA1，PSMA2，PSMB6表达升高以及补体级联通路中多种关键分子如C3等表达上调。体外共培养实验发现，与健康对照组相比，活动期UC患者唾液外泌体可以通过促进巨噬细胞向M1型转化并分泌炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α从而发挥促炎作用。结论：UC患者唾液外泌体可能具有促进炎症的功能，对UC患者及健康对照唾液外泌体内蛋白质进行分析，发现在两组共表达的蛋白质中有15种蛋白质表达量存在明显差异，其中UC组高表达的C3、PSMA2、PSMB6、PSMA1主要与免疫及炎症反应相关，提示UC患者唾液外泌体中特异性高表达的蛋白质有作为UC诊断疾病标志物的潜力，并可能在UC的发病中发挥作用。

关键词：溃疡性结肠炎唾液外泌体生物标志物肠道免疫

金合欢素通过调节Sirt1介导的AMPK/Nrf2信号通路改善肺炎链球菌感染引起的肺泡上皮细胞损伤

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 513-518页

作者：范彩霞张宗林伏瑶姜红临沂市人民医院临床药理研究中心临沂276000 临沂市人民医院药学部临沂276000 临沂市人民医院中心实验室临沂276000

目的:探讨金合欢素通过调节沉默信息调节因子相关酶1(Sirt1)介导的5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对肺炎链球菌(SP)感染引起的肺泡上皮细胞损伤的影响。方法:SP感染体外培养的肺泡上皮细胞A549建立... 详细信息

目的:探讨金合欢素通过调节沉默信息调节因子相关酶1(Sirt1)介导的5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对肺炎链球菌(SP)感染引起的肺泡上皮细胞损伤的影响。方法:SP感染体外培养的肺泡上皮细胞A549建立细胞损伤模型,采用终浓度分别为0、5、25、50、100、150、200μmol/L的金合欢素处理,CCK-8检测各处理组细胞活力并筛选金合欢素最佳作用浓度。体外培养的A549细胞随机分为5组:对照组、模型组、金合欢素(150μmol/L)组、EX527(Sirt1抑制剂,40μmol/L)组、金合欢素(150μmol/L)+EX527组(40μmol/L),对照组不进行处理,其余各组以SP感染建立细胞损伤模型,150μmol/L金合欢素和40μmol/L EX527分别处理,CCK-8、流式细胞术分别检测各组细胞活力与凋亡率;试剂盒检测各组细胞活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及IL-10、IL-1β、TNF-α水平;免疫印迹法检测各组细胞增殖相关蛋白Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白caspase-9、Bax表达、Sirt1与AMPK/Nrf2信号通路蛋白p-AMPK/AMPK、Nrf2表达。结果:与对照组比较,模型组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS水平、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.05)。与模型组、金合欢素+EX527组分别比较,金合欢素组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达均升高(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS、IL-1β、TNF-α水平均降低(P<0.05);EX527组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS、IL-1β、TNF-α水平均升高(P<0.05)。结论:金合欢素可通过上调Sirt1表达激活AMPK/Nrf2信号,进而促进抗炎因子分泌,减少ROS和促炎因子产生,减轻炎症与氧化应激,最终缓解神经元损伤。

关键词：金合欢素 Sirt1 AMPK/Nrf2信号 SP 肺泡上皮细胞损伤

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高同型半胱氨酸血症对小鼠血糖稳态的影响

营养学报 2024年第1期46卷 22-27页

作者：丁天琪陈健文波储文彬樊嵘陈学伟军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 天津西青医院中心实验室天津300380

目的探究高同型半胱氨酸血症(hyperhomo cysteinemia,HHcy)对血糖稳态的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CHOW)、模型组(HMD)两组,每组10只。CHOW组使用对照饲料(AIN-93G)饲养;HMD组使用高蛋氨酸(AIN-93G+2%)饲料饲养。HHcy模型... 详细信息

目的探究高同型半胱氨酸血症(hyperhomo cysteinemia,HHcy)对血糖稳态的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CHOW)、模型组(HMD)两组,每组10只。CHOW组使用对照饲料(AIN-93G)饲养;HMD组使用高蛋氨酸(AIN-93G+2%)饲料饲养。HHcy模型构建成功后,对两组小鼠进行葡萄糖耐量实验(oralglucose tolerance test,OGTT)、胰岛素耐量实验(insulin tolerance test,ITT)和胰岛素分泌实验。饲养4月后处理取材,取小鼠血浆和胰腺组织,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠胰腺病理学组织形态变化、免疫荧光染色技术检测胰腺胰岛素表达、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测胰腺胰岛素总含量。结果HMD组小鼠蛋氨酸饮食1月后,与CHOW组相比,血浆中Hcy水平显著增高(P<0.0001),成功构建HHcy模型;饲养4月后,与CHOW组小鼠相比,两组小鼠空腹血糖无明显差异,HMD组小鼠随机血糖显著升高(P<0.0001)、糖耐量受损(P<0.001)、胰岛素耐量受损(P<0.001);与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠葡萄糖刺激下的胰岛素分泌减少(P<0.0001);HE染色结果显示,两组小鼠胰腺组织形态无明显变化;小鼠胰腺胰岛素免疫荧光化学分析显示,与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠胰岛素荧光强度增强(P<0.001);与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠胰腺胰岛素总含量显著上升,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论HHcy可以引起T2DM(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发生,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)可能通过损伤胰岛素分泌功能影响血糖稳态。

关键词：同型半胱氨酸同型半胱氨酸血症血糖稳态胰岛β细胞胰岛素分泌

细菌性肺炎患者CD40L、CD64、sTREM-1水平及其预后价值

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中华医院感染学杂志 2024年第1期34卷 28-31页

作者：冯贺强吴鸿滨张彩红何丽杰李玉芬肖晓琳天津市第五中心医院检验科天津300450 天津市第五中心医院中心实验室天津300450

目的探讨外周血CD40配体(CD40L)、簇分化抗原64(CD64)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平对细菌性肺炎患者预后价值。方法选取2021年12月-2023年1月天津第五中心医院收治的198例细菌性肺炎患者为研究对象,根据所选患者的预后情况... 详细信息

目的探讨外周血CD40配体(CD40L)、簇分化抗原64(CD64)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平对细菌性肺炎患者预后价值。方法选取2021年12月-2023年1月天津第五中心医院收治的198例细菌性肺炎患者为研究对象,根据所选患者的预后情况将其分为预后良好组142例和预后不良组56例,多因素Logistic回归分析细菌性肺炎患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析CD40L、CD64、sTREM-1水平对细菌性肺炎预后的预测价值。结果两组临床肺部感染评分(CPIS)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分及外周血CD40L、CD64、sTREM-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,CPIS、APACHEⅡ评分及高水平CD40L、CD64、sTREM-1是细菌性肺炎患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);外周血CD40L、CD64、sTREM-1水平联合预测细菌性肺炎患者预后的曲线下面积(AUC)值为0.944。结论细菌性肺炎患者预后的危险因素与CPIS、APACHEⅡ评分及外周血CD40L、CD64、sTREM-1水平偏高有关,且外周血CD40L、CD64、sTREM-1水平联合检测对细菌性肺炎患者预后的预测价值更高。

关键词：细菌性肺炎 CD40配体簇分化抗原64 可溶性髓系细胞触发受体-1 危险因素预测价值

电荷迁移方向调控的BiVO_(4)量子点/苝四羧酸Z型异质结与纳米金修饰在人工光合成H_(2)O_(2)中的协同作用

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Chinese Journal of Catalysis 2024年第7期62卷 277-286页

作者：梁腾李雨彤徐帅姚宇欣许荣萍边辑张紫晴井立强黑龙江大学化学化工与材料学院功能无机材料化学教育部重点实验室催化技术国际联合研究中心实验室黑龙江哈尔滨150080

利用太阳能驱动的半导体光催化技术将H_(2)O和O_(2)转化为H_(2)O_(2),是传统蒽醌工艺的可持续替代方案之一.在光催化O_(2)还原生产H_(2)O_(2)的过程中,主要涉及到O_(2)的还原和H_(2)O的氧化两个半反应.然而,单一的窄带隙半导体往往难以... 详细信息

利用太阳能驱动的半导体光催化技术将H_(2)O和O_(2)转化为H_(2)O_(2),是传统蒽醌工艺的可持续替代方案之一.在光催化O_(2)还原生产H_(2)O_(2)的过程中,主要涉及到O_(2)的还原和H_(2)O的氧化两个半反应.然而,单一的窄带隙半导体往往难以满足整体反应的热力学电位要求.为了克服这一挑战,研究人员借鉴自然光合作用的原理,提出了构建Z型异质结体系的策略.这种体系不仅能有效促进电荷的分离,从而增强光催化效率,而且能保留光生电荷较强的氧化还原能力,这对于H_(2)O_(2)的光合成至关重要.此外,O_(2)的活化对于H_(2)O_(2)光合成同样重要.然而,目前在构建Z型异质结时,对于Z型异质结的两组分自身电荷传输方向的匹配性鲜有关注.因此,构建具有电荷定向传输的Z型异质结,并精准负载O_(2)活化位点,对于提高H_(2)O_(2)的光合成效率和稳定性具有重要意义.本文以苝-3,4,9,10-四羧酸二酐(PTCDA)为前驱体,在水解的过程中,引入预制备的钒酸铋量子点(BQD),原位构建BQD/PTA Z型异质结.然后,通过低温辅助光还原策略将纳米Au精确修饰在苝四甲酸(PTA)上,制得具有定向电荷传输的BQD/PTA-Au Z型异质结.形貌表征结果表明,PTA的形态为平均厚度为3.5 nm的不规则纳米片,其表面均匀负载了直径约为7 nm的BQD纳米颗粒,而超小的Au纳米粒子(直径约为5 nm)则负载在PTA纳米片的边缘.优化后的BQD/PTA-Au异质结光催化H_(2)O_(2)产率为218.6μmol g^(-1)h^(-1),约为PTA纳米片的6.4倍;此外,在405 nm波长下,该异质结的表观量子产率为PTA的4.8倍.在模拟太阳光条件下,BQD/PTA-Au异质结的太阳能到化学能转换效率(SCC)为0.47%;且在连续5次的循环实验中表现出良好的稳定性.光物理和光化学测试结果表明,BQD/PTA Z型异质结的构建显著促进了PTA的电荷分离,Au修饰后复合体的电荷分离进一步增强.扫描开尔文探针(SKP)测试结果表明,BQD和PTA的能带结构满足Z型电荷传输路径,电子顺磁共振和原位X射线光电子能谱分析结果表明,所构建的Z型异质结由于电荷传输方向匹配,显著促进·O_(2)-自由基的形成;而后续的Au修饰则能够定向接受来自PTA的光生电子.旋转圆盘电极测试结果表明,BQD/PTA-Au的平均电子转移数最接近2,说明其遵循两电子氧还原反应(ORR)路径.结合物种捕获实验推测,·O_(2)-自由基是BQD/PTA-Au异质结光合成H_(2)O_(2)的主要活性物种.原位漫反射红外光谱测试证实,纳米Au修饰可进一步提高O_(2)在催化剂表面吸附,并加速两电子的O_(2)还原反应.综上,本文围绕着具有各向异性电荷迁移的PTA,设计构建了电荷定向迁移的Z型异质结体系,实现了高效的H_(2)O_(2)光合成,为高效Z型异质结体系设计构建提供了新思路.

关键词： Z型异质结苝四甲酸 BiVO_(4)量子点 H_(2)O_(2)光合成氧还原

基于生物信息学方法分析L1CAM在肺鳞状细胞癌中的表达及意义

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长治医学院学报 2024年第4期38卷 243-248页

作者：宋如昕庞鑫霍振宇任飞任晨霞长治医学院中心实验室山西长治046000

目的:分析细胞黏附分子Ll基因(L1CAM)在肺鳞状细胞癌中的表达,并探讨其潜在的生物学意义。方法:利用Ualcan数据库分析肺鳞状细胞癌(LUSC)肿瘤组织及正常组织L1CAM表达,并在正常细胞系和肿瘤细胞系中进行实时荧光定量PCR(qPCR)验证;采用S... 详细信息

目的:分析细胞黏附分子Ll基因(L1CAM)在肺鳞状细胞癌中的表达,并探讨其潜在的生物学意义。方法:利用Ualcan数据库分析肺鳞状细胞癌(LUSC)肿瘤组织及正常组织L1CAM表达,并在正常细胞系和肿瘤细胞系中进行实时荧光定量PCR(qPCR)验证;采用Sangerbox3.0分析L1CAM表达与LUSC患者预后的关系;通过LinkedOmics检索L1CAM共表达基因,将获取的基因集进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;利用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络。结果:与正常肺组织比较,LUSC组织中L1CAM表达水平明显升高;经qPCR实验验证,与正常肺上皮细胞相比,LUSC细胞系中的L1CAM表达量显著升高;L1CAM共表达基因主要富集的生物学过程包括细胞发育、细胞或亚细胞成分的运动、细胞内信号转导等;主要富集的细胞组分包括细胞外基质、内质网腔、线粒体膜等;主要参与的生物学功能包括信号受体结合、钙离子结合、细胞外基质结构成分等;KEGG信号通路主要与黏着斑、ECM受体互作、顺铂耐药性等相关;L1CAM高表达患者的总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)、无病间期(DFI)、无进展间期(PFI)明显低于低表达患者,预示高表达L1CAM的不良预后;PPI网络显示L1CAM蛋白与EGFR、NCAM1、ANK1-3等存在互作关系。结论:L1CAM在LUSC组织中高表达,可作为预后指标;该基因的表达参与多种生物学功能,因此有望成为肺鳞癌潜在的生物标志物。

关键词：肺鳞状细胞癌细胞黏附分子Ll 生物信息学分析

2024年1月23日新疆阿克苏地区乌什M7.1级地震地表变形特征初步调查

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北京大学学报(自然科学版) 2024年

作者：闫纪元冯军张雪华李宁地震和地质灾害生命搜索救援技术应急管理部重点实验室中国地震应急搜救中心

2024年1月23日02时09分，新疆维吾尔自治区阿克苏地区乌什县发生Ms7.1级地震，震中(N41.26°， E78.63°)位于西南天山迈丹断裂附近，震源深度22公里。本研究对震中及周边区域的地表变形特征进行了调查，观测结果显示本次地震断裂... 详细信息

2024年1月23日02时09分，新疆维吾尔自治区阿克苏地区乌什县发生Ms7.1级地震，震中(N41.26°， E78.63°)位于西南天山迈丹断裂附近，震源深度22公里。本研究对震中及周边区域的地表变形特征进行了调查，观测结果显示本次地震断裂在震中区域并未大规模出露，地表变形以张性裂隙为主，局部可观察到挤压鼓包、陡坎和砂土液化，造成垂直位错约5 cm，多条张性裂隙组成的裂隙带破坏公路、山体、房屋，在山区多伴随有崩塌、滑坡现象。综合现场调查、震源机制解、余震分布等信息，提出此次地震的发震构造为迈丹逆冲断裂东段。区域未来地震风险仍然较高，考虑到地表变形带来的潜在风险，建议相关部门加强牧区建筑抗震能力建设和次生地质灾害隐患排查治理工作。

关键词：乌什7.1级地震地表变形迈丹断裂发震构造新疆