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作者：黄国军广西医科大学

学位级别：硕士

目的：评价爱必妥联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期临床疗效及安全性。方法和材料：本次研究承担了由中山大学肿瘤医院牵头的爱必妥联合同期放化疗治疗鼻咽癌的开放性、单组Ⅱ期多中心临床研究(A phase II study of cetuximab (... 详细信息

目的：评价爱必妥联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期临床疗效及安全性。方法和材料：本次研究承担了由中山大学肿瘤医院牵头的爱必妥联合同期放化疗治疗鼻咽癌的开放性、单组Ⅱ期多中心临床研究(A phase II study of cetuximab (Erbitux(?)) in NPC with ChemoRadiothErapy, ENCORE)的其中部分研究。多中心研究纳入局部晚期鼻咽癌(Ⅲ～Ⅳb, UICC/AJCC,2002,6)病人100例,采用统一标准对所有病人予以同期放化疗／西妥昔单抗。本研究选取9例(多中心实验病人7例,非多中心实验病人2例)符合ENCORE研究纳入标准的经病理确诊的初治局部晚期鼻咽癌患者进入实验组,给予同期放化疗／爱比妥治疗,同期选取临床资料具有可比性并且接受同样放化疗方案的21例患者进入对照组。实验组予以同期顺铂80mg／m2,每3周1次,爱必妥第一周400 mg／m2,其后每周250 mg／m2,直至放疗结束,并给予调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)(GTVnx、GTVnd、CTV1、CTV2处方剂量分别为66～75.9、66～70、64、54 Gy,1次／天,5天／周,共6～7周完成)。鼻咽和上颈部靶体积采用IMRT技术照射,下颈部靶体积采用下颈前野常规照射。对照组予的同步放化疗方案同实验组。治疗相关不良反应按照NCI常见不良反应标准第3版(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE V3.0)分级评价。疗效按照实体瘤疗效反应评价标准(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST)进行评估。结果：疗效：两组病人的治疗后3月的局部控制率均为100%,实验组和对照组的1年无远处转移生存率分别为(5／7)71.4%、(18／21)85.7%,差异没有统计学意义(P=0.367);多中心研究结果显示：全组病人治疗结束后3月局部控制率为99%。急性毒性反应：除了黏膜反应、痤疮样皮疹外,大部分急性毒性反应均在1-2度,很少出现3度急性毒性反应,实验组和对照组的急性毒性反应比较没有明显差异(P>0.05)。多中心研究结果显示：爱必妥配合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌,患者耐受性好,不良反应较轻,没有4级不良反应。结论： (1)爱比妥配合同步放化疗近期疗效显著,其长期疗效有待观察。 (2)爱必妥配合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全性较好,病人可以耐受。

关键词：爱必妥鼻咽癌同期放化疗调强放疗近期疗效

mTOR基因多态性与肝细胞癌遗传易感性的关联研究

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mTOR基因多态性与肝细胞癌遗传易感性的关联研究

作者：毛良勤广西医科大学

学位级别：硕士

目的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian Target of Rapamycin, mTOR)在细胞生长、增殖、分化等过程起中心调控作用。mTOR信号通路是细胞内重要信号通路之一,mTOR信号通路异常在肿瘤发生发展过程中起重要作用。mTOR通路过度活化可以促... 详细信息

目的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian Target of Rapamycin, mTOR)在细胞生长、增殖、分化等过程起中心调控作用。mTOR信号通路是细胞内重要信号通路之一,mTOR信号通路异常在肿瘤发生发展过程中起重要作用。mTOR通路过度活化可以促进肿瘤细胞生长、增殖,抑制细胞凋亡、自噬,促进细胞运动、侵袭、转移和血管生成。mTOR基因的某些单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点可能影响mTOR的转录活性和表达水平进而影响蛋白质功能。因此,本研究采用病例对照研究方法,研究mTOR基因的2个潜在生物学功能SNP位点即rs2536(T>C)和rs1883965(G>A)及其与环境因素的交互作用、SNP位点之间的交互作用与肝癌遗传易感性的关系。本研究为揭示mTOR基因多态性与肝癌遗传易感性的关系提供实验依据。方法本研究的对象包括1048例肝癌新发病例和1052例非肿瘤对照。病例为2007年6月—2011年4月期间于广西医科大学第一附属医院和广西医科大学肿瘤医院住院治疗的肝癌新发病例,纳入病例组的患者均为广西壮族自治区居民(居住10年以上),并经临床表现、血清肝癌标志物以及肝组织病理学等检查确诊的,既往无其他器官恶性肿瘤史及肝脏转移的,调查前尚未接受放疗和／或化疗。对照组选自广西医科大学第一附属医院(脊柱骨病外科、眼科、创伤骨科手外科)同期住院治疗的相同地区的非肿瘤患者,并且在性别、民族、年龄等方面与病例组频数匹配。通过统一的调查问卷收集每个研究对象的一般人口学以及相关环境暴露因素资料。采集研究对象外周静脉血3ml置于含0.2mL酸性枸橼酸盐(Acid Citrate Dextrose, ACD)抗凝剂的真空抗凝管中,运用酚-氯仿法提取研究对象全血基因组DNA。所有研究对象均自愿参加,均签署知情同意书。本研究的开展得到了广西医科大学伦理委员会的批准。运用TaqMan MGB探针等位基因分型技术对mTOR基因rs2536(T>C)和rs1883965(G>A)位点进行基因分型。应用t检验和χ2检验方法分别分析计量和计数资料,运用非条件Logistic回归计算各变量的比值比(odds ratios, OR)和95%可信区间(confidence intervals, CI),并分析各SNP位点基因型、基因-环境因素的交互作用、SNP位点之间的交互作用与肝癌遗传易感性的关系。所有分析采用SPSS13.0软件,双侧检验,检验水准a=0.05。此外,连锁不平衡和单倍型分析采用SHEsis软件。结果 (1)研究对象一般特征：病例组和对照组人群在年龄、性别、民族等方面差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟、饮酒及HBV感染的分布在病例组明显高于对照组,差异有统计学意义(PC)和rs1883965(G>A)位点基因型频率在对照组中的分布均符合哈迪-温伯格遗传平衡定律(Hardy-Weinberg Equilibrium, HWE)(P>0.05)。 (3) mTOR基因多态性与肝癌遗传易感性关系：在病例组和对照组中rs2536(1>C)和rs1883965(G>A)位点基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,调整年龄、性别、民族、吸烟、饮酒和HBV感染等因素后,与rs2536(T>C)位点TT基因型相比,TC、CC基因型与肝癌发病风险之间无统计学关联(***:OR=1.03,95%CI:0.74-1.44;CC ***:OR=0.46,95%CI:0.16-1.36);与rs1883965(G>A)位点GG基因型相比,亦未发现AG, AA基因型与肝癌发病风险有关(***:OR=1.10,95%CI:0.77-1.56;***:OR=0.35,95%CI:0.04-2.84)。 (4)分层分析：分别按年龄、性别、民族、吸烟史、饮酒史和HBV感染等因素分层分析,未发现rs2536(T>C)和rs1883965(G>A)在各层间与肝癌的发病风险有统计学关联,亦未发现上述暴露因素与rs2536和rs1883965的交互作用与肝癌的发病风险有关联。 (5)rs2536(1>C)和rs1883965(G>A)的交互作用：对rs2536(T>C)和rs1883965(G>A)位点作交互作用分析,未发现其交互作用与肝癌发病风险有关联。 (6)单倍型分析：连锁不平衡(linkage disequilibrium, LD)分析结果显示,-2536(T>C)和rs1883965(G>A)位点之间不存在强连锁不平衡(r2=0.011)。进一步对两多态

关键词： mTOR 单核苷酸多态性肝细胞癌遗传易感性

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25例成人Castleman病临床分析

25例成人Castleman病临床分析

作者：唐中源广西医科大学

学位级别：硕士

目的：通过分析总结25例成人Castleman病(CD)患者的临床表现、实验室检查特点、组织病理学类型、治疗方法及预后,提高对CD的认识。方法：回顾性分析广西医科大学第一附属医院2004年1月-2014年12月经组织病理学确诊的25例成人CD患者的临... 详细信息

目的：通过分析总结25例成人Castleman病(CD)患者的临床表现、实验室检查特点、组织病理学类型、治疗方法及预后,提高对CD的认识。方法：回顾性分析广西医科大学第一附属医院2004年1月-2014年12月经组织病理学确诊的25例成人CD患者的临床及实验室资料,以电话或门诊方式随访全部患者,使用SPSS16.0统计软件对相关数据进行统计学分析。结果：1.一般资料：共纳入25例CD患者,其中男性16例,女性9例,中位年龄49岁(16-85岁),平均年龄47岁。2.临床和病理类型：25例CD患者中单中心型CD(UCD)10例,占40%,多中心型CD型(MCD)15例,占60%。病理类型为透明血管型15例(占60%),浆细胞型3例(占12%),混合细胞型2例(占8%),病理分型不明5例(占20%)。3.临床表现：10例UCD患者的临床表现：单发浅表淋巴结肿大3例(30%),单发深部淋巴结肿大4例(40%),结外淋巴组织受累3例(30%),所有患者均无发热、盗汗、消瘦症状,肝脾不大。15例MCD患者临床表现：15例(100%)患者均有多发浅表淋巴结肿大,10例(66.7%)患者有多发深部淋巴结肿大,5例(33.3%)患者伴有肝脾肿大,9例(60%)患者伴有发热、盗汗、消瘦、乏力症状;伴发POEMS综合征1例,伴发肺损害3例(20%)、伴发副肿瘤天疱疮1例、伴发类风湿关节炎1例、伴发嗜血细胞综合征1例、伴发肾病综合征1例。4.实验室检查：10例UCD患者实验室检查：5例(50%)患者出现轻度贫血、1例(10%)患者出现血小板计数升高,3例(30%)患者出现低蛋白血症,4例患者完善血沉检查,2例患者血沉升高;15例MCD患者中,6例(40%)患者白细胞计数升高,8例(53.3%)患者出现轻至中度贫血、10例(66.7%)患者血小板计数升高,7例(46.7%)患者出现低蛋白血症,7例(46.7%)患者乳酸脱氢酶升高,14例患者完善血沉检查,12例患者血沉升高,12例患者完善C反应蛋白捡查,10例患者C反应蛋白升高,5例(30%)患者自身抗体阳性,13例患者完善免疫球蛋白检查,9例患者免疫球蛋白异常(免疫球蛋白IgA、IgM、IgG升高或降低),12例患者完善β2微球蛋白检查,10例患者β2微球蛋白升高。5.治疗及疗效：10例UCD患者均接受手术治疗,术后10例UCD患者均达到CR。15例MCD患者,4例患者放弃治疗,11例接受治疗,其中单纯手术2例,9例接受全身化疗。接受手术治疗的2例患者均发生疾病进展,接受化疗的9例患者,疾病完全缓解1例,部分缓解5例,疾病进展3例。6.预后：10例UCD患者,中位随访时间34个月(1-48月),随访期内患者均保持CR状态,随访期最长患者保持CR状态已达48月;15例MCD患者,中位随访时间5个月(1-72月),治疗后达到CR/PR的6例患者,随访期内均未发生疾病进展,目前生存时间最长者已达72月;发生疾病进展的5例患者,均死亡,中位生存时间仅为1个月;未治疗的4例患者,2例死亡,存活时间分别为1个月和2个月;另外2例患者存活,存活时间最长者已达5个月。不同临床类型CD患者1、3、5年生存率：UCD患者1年、3年、5年生存率均100%,MCD患者1年、3年、5年生存率均为56%,两者生存曲线比较差异有统计学意义(P=0.025);不同病理类型CD患者1、3年生存率：透明血管型患者为77%,浆细胞型患者为60%,混合细胞型患者为50%,不同病理类型间生存率进行比较差异无统计学意义(P=0.747)。应用Cox回归模型对本组病例的年龄、临床类型、白细胞计数、乳酸脱氢酶水平、全身症状、肝脾肿大、白蛋白水平、治疗各预后因素进行分析,结果显示上述各因素对生存率均无影响(P>0.05)。结论：1.本研究表明：CD临床类型以多中心型CD为主,病理学类型以透明血管型最常见。2.本研究表明：单中心型CD临床主要表现为无症状的局部淋巴结肿大,不伴有发热、乏力、消瘦、盗汗等症状,肝脾不大,血常规、血生化检查无明显异常。3.本研究表明：多中心型CD临床主要表现为肝脾、淋巴结肿大,常伴有发热、乏力、盗汗等全身症状,可伴发肺损害及其他器官受损表现,可出现血液学和免疫学检查异常,但无特异性。4.本研究表明：UCD采用手术治疗,疗效确切,预后好;MCD需采用全身化疗,采用CHOP样方案、糖皮质激素,干扰素及沙利度胺治疗部分有效;合并肺损害患者对CHOP样方案、糖皮质激素、干扰素及沙利度胺治疗反应差,疾病进展快,死亡率高。MCD总体疗效不佳,预后不良,需尝试新的治疗方案。

关键词： Castleman病临床特点治疗及疗效预后

构建Nomogram模型预测食管癌静脉血栓发生风险

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构建Nomogram模型预测食管癌静脉血栓发生风险

作者：蔡开腾广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:挖掘食管癌(esophageal cancer,EC)合并静脉血栓形成的危险因素,并通过构建Nomogram模型预测食管癌静脉血栓发生风险。方法:回顾性分析2016年5月至2021年5月在广西医科大学第一附属医院肿瘤内科住院的食管癌患者的资料,并对... 详细信息

目的和意义:挖掘食管癌(esophageal cancer,EC)合并静脉血栓形成的危险因素,并通过构建Nomogram模型预测食管癌静脉血栓发生风险。方法:回顾性分析2016年5月至2021年5月在广西医科大学第一附属医院肿瘤内科住院的食管癌患者的资料,并对研究对象的一般资料和实验室指标进行分析,以探究其在食管癌血栓组和非血栓组之间是否存在差异。同时,通过单因素及多因素logistic回归分析挑选出食管癌静脉血栓形成的独立危险因素,进一步构建Nomogram预测模型。随后,绘制接受者操作特性曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)评估Nomogram预测模型的预测效能。结果:本研究总共纳入57名研究对象,20人发生静脉血栓事件,其中,4人为深静脉血栓,16人为经外周静脉穿刺中心静脉置管(Peripherally inserted central catheter,PICC)相关性静脉血栓。在一般资料方面,血栓组留置PICC患者的比例显著高于非血栓组(X2=4.840,P=0.028),其余指标在两组之间的分布均无明显差异。在实验室指标方面,血栓组中化疗前白细胞计数(7.46±2.47 vs 6.10±1.42,P=0.0110)、化疗前血小板计数(322.21±90.57vs 279.65±66.41,P=0.0412)、化疗前中性粒细胞计数(4.90±2.22 vs 3.75±1.35,P=0.0182)、化疗前纤维蛋白原水平(4.33±0.70 vs 3.75±0.78,P=0.007)、化疗前D-二聚体水平(305.42±167.56 vs 214.09±146.85,P=0.0428)、化疗前乳酸脱氢酶水平(189.10±58.75 vs 154.06±37.07,P=0.0083)均显著高于非血栓组,相反的,化疗前血红蛋白水平(116.94±14.93 vs 125.41±13.33,P=0.0321)和化疗前胆碱酯酶水平(5939.60±1263.66 vs 7267.73±1646.61,P=0.0027)显著低于非血栓组。单因素logistic回归分析结果显示,化疗前白细胞计数(OR=5.17,95%Cl:1.50-17.82,P=0.0093)、化疗前血小板计数(OR=10.29,95%Cl:1.23-85.84,P=0.0312)、化疗前纤维蛋白原水平(OR=4.31,95%Cl:1.34-13.89,P=0.0145)、化疗前D-二聚体水平(OR=6.37,95%Cl:1.27-31.92,P=0.0242)、化疗前乳酸脱氢酶水平(OR=8.10,95%Cl:2.33-28.14,P=0.0010)以及PICC(OR=10.29,95%Cl:1.23-85.84,P=0.0310)为可能促进食管癌静脉血栓形成的因素,而化疗前血红蛋白水平(OR=0.23,95%Cl:0.07-0.73,P=0.0133)和化疗前胆碱酯酶水平(OR=0.13,95%Cl:0.04-0.46,P=0.0018)可能为抑制食管癌静脉血栓形成的因素。进一步的多因素logistic回归分析结果显示,化疗前白细胞计数>7.295×10～9/L(OR=28.03,95%Cl:1.67-470.99,P=0.0206)、化疗前血小板计数>240.1×10～9/L(OR=91.38,95%Cl:2.26-3700.67,P=0.0168)、化疗前乳酸脱氢酶水平>155.5U/L(OR=45.33,95%Cl:1.97-1040.67,P=0.0171)以及留置PICC(OR=80.00,95%Cl:1.43-4486.91,P=0.0329)是食管癌静脉血栓形成的独立危险因素。基于白细胞计数、血小板计数、乳酸脱氢酶、PICC四个变量建立Nomogram预测模型,Harrell的C统计一致性指数(C-index,C-指数)为0.912,提示建立的Nomogram模型拥有较好的预测效能。同时,校正曲线结果提示Nomogram预测静脉血栓发生概率和实际静脉血栓发生概率之间具有的良好一致性。根据ROC曲线结果我们发现Nomogram得分为197.5分为最佳截断值,因而>197.5分的食管癌患者被定义为高风险组患者,≤197.5分则被定义为低风险组患者,高风险组患者Nomogram得分显著高于低分险组(261.60±32.37 vs131.00±57.83,P<0.0001)。在预测效能方面,对于单个因素而言,白细胞计数ROC曲线的曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.6601,敏感度和特异度分别为50%和83.78%,血小板计数的AUC为0.6405,敏感度和特异度分别为

关键词：食管癌静脉血栓 Nomogram

合并HBV感染的结核病患者抗结核药物肝损害的调查研究

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合并HBV感染的结核病患者抗结核药物肝损害的调查研究

作者：张静广西医科大学

学位级别：硕士

目的观察合并HBV(乙肝病毒)感染的结核病患者服用抗结核药物发生肝损害的情况,分析HBV感染与药物性肝损害之间的关系;针对广西HBV感染高发的流行状况,研究抗结核药物对合并HBV感染的结核病患者肝功能损害的特点,使化疗更安全和合理;更... 详细信息

目的观察合并HBV(乙肝病毒)感染的结核病患者服用抗结核药物发生肝损害的情况,分析HBV感染与药物性肝损害之间的关系;针对广西HBV感染高发的流行状况,研究抗结核药物对合并HBV感染的结核病患者肝功能损害的特点,使化疗更安全和合理;更好地补充和完善广西实施Dots策略的内容,为我区结核病防治工作提供科学的理论依据和防治建议。方法本研究是历史性队列研究。选取广西3所结核病防治专科医院——广西柳州龙潭医院、南宁市第四人民医院、北海市结防所和1所疾病预防控制中心——武鸣县疾病预防控制中心为调查单位。回顾性分析511例结核病患者病历资料(患者诊断均符合2001年肺结核诊断和治疗指南(2001年订)制定的诊断标准),其中乙型肝炎病毒标志物(HBVM)检查结果提示乙肝患者、乙肝携带者或恢复期患者221例为观察组,HBVM检查提示未感染乙肝病毒、主动免疫或感染后已恢复者的患者290例为对照组,比较抗结核药物在两组人群中肝损害的发生率、发生时间、ALT、AST升高程度和治疗效果等。结果511例调查对象中,肝功能损害106例(20.74%),其中HBsAg(+)组79例(35.75%),HBsAg(-)组27例(9.31%),两组差异有统计学意义(P＜0.05);在HBsAg(+)的患者中,HBsAg(+)(A组)患者肝损害率为19.44%,HBsAg(+)、HBeAb(+)或HBeAg(+)或HBcAb(+)(B组)患者肝损害率为38.10%,HBsAg、HBcAb、HBeAb(+)(C组)患者肝损害率为60.38%,HBsAg、HBcAb、HBeAg(+)(D组)患者肝损害率为54.55%。A组与B组比较,A组与C+D组,B组与C+D组,统计学上有显著性差异;C组与D组比较,在统计学上无显著性差异(P＜0.05);HBsAg(+)组ALT、AST平均值分别为189.15±25.23(U/L)、179.45±24.45(U/L),HBsAg(-)组为54.43±12.31(U/L)、45.13±9.53(U/L),两组ALT、AST在统计学上均有显著性差异(P＜0.05);经抗结核治疗后ALT升高至600U/L者HBsAg(+)组有8人,HBsAg(-)组0人;HBsAg(+)患者出现消化道、黄疸和变态反应等临床表现均比HBsAg(-)患者多,但肝脾肿大和其他表现较HBsAg(-)患者少;HBsAg(+)组出现肝功能损害的平均时间为16.03天,HBsAg(-)组为34.93天,HBsAg(+)组比HBsAg(-)组早18.09天;肝损害在1个月内出现者HBsAg(+)组为64.56%,HBsAg(-)组为33.33%,两组在统计学上有显著性差异(P＜0.05);HBsAg(+)组肝功能恢复的平均时间为57.02天,HBsAg(-)组为27.56天,HBsAg(+)组比HBsAg(－)组晚29.46天;511例观察对象在治疗过程中有4.70%换药,有16.24%停药;停药的原因有肝损害63.86%,自行停药16.87%,经济原因21.69%,其他因素9.64%;发生肝损害的79名结核与HBV双重感染的患者有45人停药,有43.04%能继续治疗,非合并HBV感染者有70.37%能继续治疗,两组在统计学上有显著性差异(P＜0.05);所有观察对象总平均治疗费用为6391.89元,HBsAg(+)组为6596.25元,HBsAg(-)组为6216.38元;总的住院天数为27.59天,HBsAg(+)组为18.52天,HBsAg(-)组为34.51天;日均治疗费用HBsAg(+)患者比HBsAg(-)患者多176.04元。结论合并HBV感染的结核病患者抗结核药物肝损害发生率高于未合并HBV感染的患者;HBV感染程度越严重,肝损害发生率越高,且发生时间提早,损害程度严重,停药率高;日均治疗费用比未感染者高176.04元。应该针对广西乙肝高发的情况,在落实好国家结核病治疗和控制措施的同时,制定出符合我区实际情况的切实有效的结核病防控策略。

关键词：结核抗结核药物 HBV标志肝损害

多学科管理模式下多种方法序贯治疗应用于结直肠癌肝转移的单组临床疗效观察

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多学科管理模式下多种方法序贯治疗应用于结直肠癌肝转移的单组临...

作者：李波广西医科大学

学位级别：硕士

目的：目前单一的临床研究证实,手术、化疗、放疗、介入治疗和分子靶向药物治疗等都分别对结直肠癌肝转移患者均有获益。但是,关于如何科学的整合这些治疗方法及合理的进行序贯,规范的运用于临床,使结直肠癌肝转移患者从中获益,至今临... 详细信息

目的：目前单一的临床研究证实,手术、化疗、放疗、介入治疗和分子靶向药物治疗等都分别对结直肠癌肝转移患者均有获益。但是,关于如何科学的整合这些治疗方法及合理的进行序贯,规范的运用于临床,使结直肠癌肝转移患者从中获益,至今临床上尚未见有明确的文献报道。为此,在多学科管理模式下,将以上多种治疗方法,进行有机整合,多重序贯应用于单组结直肠癌肝转移患者,观察治疗效果,为临床治疗提供借鉴。方法：利用目标值法(Objective Performance Criteria, OPC)在数据库中检索国内外2012年1月前发表的文献数据,查询结直肠癌肝转移患者的3年总生存率中位水平作为目标值。从2012年1月1日开始,收纳在广西医科大学附属肿瘤医院胃肠科住院治疗,符合以下纳入标准的结直肠癌肝转移(CRLM)患者：(1)经电子肠镜检查取组织活检,病理结果确诊为结直肠癌,并行CT或(和)MRI检查发现合并肝脏转移;(2)排除合并其他部位转移,及合并双重瘤、多重瘤;(3)排除曾接受其他非正规治疗及PS评分>2分患者;(4)接受2种或2种以上化疗方案治疗,或接受包括手术、化疗、放疗、介入治疗及靶向药物治疗等治疗方式中的2种或2种以上;(5)临床资料齐全的患者。从第1次住院治疗开始,所有患者均经多学科团队(multidisciplinary team, MDT)评估,讨论制定最佳治疗方案,接受多种方法序贯治疗(包括手术、化疗、放疗、介入治疗、联合分子靶向药物治疗),对所有患者进行全程追踪随访、定期评估,适时调整治疗方案。观察截止日期为2015年6月30日。应用SPSS 16.0统计学软件处理统计数据,采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线,计算该组患者1年、2年和3年生存率,与目标值进行对比,根据结果评判治疗效果。结果：2012年1月1日至2015年6月30日,共纳入55例结直肠癌肝转移患者,其中第24个月纳入30例。55例患者均接受化疗,原发病灶切除34例,肝脏转移瘤切除9例,其中6例行同期切除,3例行分期切除;12例仅进行非手术治疗;肝动脉灌注化疗4例,射频消融8例,微波消融5例,放射治疗2例,靶向药物联合一线方案化疗6例。观察期间,有19例患者死亡。9例患者接受根治性治疗,46例患者接受非根治性治疗。平均随访时间约15个月,55例患者1年、2年和3年总生存率分别为85.4%、68.7%、47.4%;46例非根治性治疗患者1年、2年和3年生存率分别为60.3%、38.3%、38.3%。9例根治性治疗患者,1例死亡,8例存活。根据文献检索结果,结直肠癌肝转移患者3年总生存率目标值为37.0%;根治性治疗结直肠癌肝转移患者3年生存率目标值为51.4%。55结直肠癌肝转移患者3年总生存率47.4%,远大于目标值37.0%,接近根治性治疗CRLM总生存率51.4%;非根治性治疗患者3年总生存率为38.3%,亦大于目标值37.0%。由此可知,多学科管理模式下多种方法序贯治疗对结直肠癌肝转移患者可能具有一定疗效。结论：多学科管理模式下多种方法序贯治疗能够在一定程度上提高结直肠癌肝转移患者总生存率：但是,由于本观察组未设立随机对照组,还需要更大样本、多中心的临床随机对照试验进一步验证。

关键词：结直肠癌肝转移序贯治疗总生存率(OS) 多学科管理模式

原发性眼附属器结外边缘区淋巴瘤预后因素的回顾性研究

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原发性眼附属器结外边缘区淋巴瘤预后因素的回顾性研究

作者：赵牧坤广西医科大学

学位级别：硕士

目的:不同地区的POMAL患者表现不同的病因学及临床特征,但国内针对POMAL患者的临床研究较少。本研究回顾性分析单中心眼附属器POAML患者的临床特点及预后因素。方法:统计2009年1月到2019年12月在广西医科大学第一附属医院确诊的POAML患... 详细信息

目的:不同地区的POMAL患者表现不同的病因学及临床特征,但国内针对POMAL患者的临床研究较少。本研究回顾性分析单中心眼附属器POAML患者的临床特点及预后因素。方法:统计2009年1月到2019年12月在广西医科大学第一附属医院确诊的POAML患者发病特征、检查结果、治疗方式、预后情况,分析其中影响本研究人群PFS的因素,并与其他地区的与预后因素相关的研究进行了比较。结果:共有56名初诊POAML的患者被纳入研究,女:男比例为1.15(30:26),患者主要为中老年(56.8±11.60岁),单眼发病者占71.4%(40/56),眼眶(69.6%)和泪腺(16.1%)为最常受累部位。46位病人IE期(82.1%),5位病人II期(8.9%),5位病人IV期(8.9%)。该病5年总生存率100%,5年无进展生存率为84.0%。单因素分析提示CD5阳性(p=0.009)、CD43阳性(p=0.001)、CD5和CD43均阳性(p=0.001)、确诊后未接受放化疗(p=0.032)可能与较短的PFS相关,而性别(p=0.715)、年龄是否大于60岁(p=0.606)、泪腺侵犯(p=0.093)、确诊时已出现眶外侵犯(p=0.148)与PFS无关。多因素Cox比例风险回归结果提示,接受放化疗[HR 0.133(95%CI,0.023-0.780)]、确诊时肿物局限于眼眶[HR 0.05(0.008-0.313)]、CD5和CD43均阳性[HR 7.215(1.493-34.878)]是与POMAL预后相关的独立危险因素。结论:原发性眼附属器结外粘膜相关淋巴瘤整体预后较好,早期诊断和放化疗是独立预后因素,CD5和CD43均阳性可能提示较短的PFS,单用沙利度胺患者相比未治疗的患者PFS无明显优势。

关键词： MALT淋巴瘤 CD5 CD43 沙利度胺

结直肠癌基因突变与临床病理特征、疗效和预后的相关性研究

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结直肠癌基因突变与临床病理特征、疗效和预后的相关性研究

作者：陆雪柔广西医科大学

学位级别：硕士

目的:采用二代测序技术(next-generation sequencing,NGS)检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者常见基因突变、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)水平,采用免疫组织化学染色法检测PD-L1表达,分析常见基因突变、TMB、PD-L1表达与临床病理特征之间的关系,分析常见基因突变与化疗疗效、无进展生存期的关系,探究各突变基因之间以及TMB和PD-L1表达与常见基因突变之间的相关性,探究同源重组修复(Homologous recombination repair,HRR)基因突变与临床病理特征、免疫治疗疗效和预后的关系,从而更好的指导患者的个性化治疗。方法:1、纳入并分析45例CRC患者的基因检测结果,包括CRC常见突变基因的突变频率及突变类型,分析常见基因突变与临床病理特征、化疗疗效和预后的关系,并分析各突变基因之间的关系。2、将是否存在拷贝数变异的患者进行分组,分析其与临床病理特征的关系。3、将不同水平TMB的患者进行分组,分析其与临床病理特征的关系,研究TMB水平与常见基因突变之间的相关性。4、将PD-L1不同表达情况的患者进行分组,分析其与临床病理特征的关系,研究PD-L1表达情况与常见基因突变之间的相关性。5、分析HRR基因突变与临床病理特征的相关性,分析来自癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atla,TCGA)(n=377)、来自中国队列(n=6106)和来自我们医院(n=50)的患者基因组数据,探讨CRC的HRR突变。在TCGA的队列中探讨HRR突变对CRC患者预后的影响。研究一组来自纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSKCC)接受免疫治疗的患者(n=110),探讨HRR突变对接受免疫治疗CRC患者预后的影响。结果:1、入组的45例患者检测结果显示出突变率最高的十种基因:TP53(82.2%)、KRAS(62.2%)、APC(60%)、FLT3(20%)、PIK3CA(20%)、ERBB2(17.8%)、BRCA2(15.6%)、DPYD(15.6%)、POLE(15.6%)、MSH6(15.6%)。2、常见基因突变与临床病理特征、化疗疗效和预后的相关性TP53突变与淋巴结转移相关。KRAS突变与CEA、CA199升高相关。APC突变与肝转移相关,APC野生型与脉管侵犯相关。FLT3、PIK3CA、ERBB2、BRCA2、DPYD、POLE、MSH6基因突变与各项临床病理特征均无统计学差异。TP53、KRAS、APC、FLT3、PIK3CA、ERBB2、BRCA2、DPYD、POLE、MSH6基因与客观缓解率、疾病控制率均无相关性。KRAS基因突变与无进展生存期相关。3、各基因突变之间的相关性TP53基因突变与PIK3CA基因突变呈负相关(P0.05)。4、拷贝数变异与临床病理特征的相关性存在拷贝数变异与合并肠息肉、神经侵犯、腹膜转移相关(P<0.05)。5、TMB与临床病理特征的关系及与各基因突变之间的相关性TMB水平与原发肿瘤部位、分化程度相关。高TMB与TP53基因突变频率负相关,与POLE基因突变频率正相关。6、PD-L1表达与临床病理特征的关系及与各基因突变之间的相关性PD-L1表达与原发肿瘤分化程度相关。PD-L1表达与TP53基因突变频率负相关,与PIK3CA基因突变频率正相关。7、HRR基因突变与临床病理特征及免疫治疗疗效和预后的分析HRR基因突变频率在合并肠息肉患者中更高,相反地,HRR突变频率在合并脉管侵犯患者中更低。在TCGA队列中HRR突变与肿瘤新抗原和CD8+T细胞浸润增加相关,但与总生存率无关。相比之下,在MSKCC队列接受免疫治疗的患者中,HRR突变的患者总生存率较HRR野生患者提高。结论:1、CRC患者中常见几种基因的突变之间存在相关性。2、TP53突变多发生于有淋巴结转移患者。KRAS突变多发生于CEA及CA199升高患者。APC突变多见于有肝转移患者,相反,APC野生型多见于有脉管侵犯患者。KRAS基因野生型患者较KRAS突变型拥有更长的PFS。3、高

关键词：结直肠癌基因突变临床病理特征预后疗效

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胸苷激酶1对鼻咽癌预后的预测价值

胸苷激酶1对鼻咽癌预后的预测价值

作者：张晶广西医科大学

学位级别：硕士

第一部分胸苷激酶1对鼻咽癌预后预测价值的初步探讨目的:探讨胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)对鼻咽癌患者调强放疗后生存预后的预测价值,为鼻咽癌患者个体化治疗方案的制定提供参考。方法:收集广西医科大学附属肿瘤医院2014-2020年... 详细信息

第一部分胸苷激酶1对鼻咽癌预后预测价值的初步探讨目的:探讨胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)对鼻咽癌患者调强放疗后生存预后的预测价值,为鼻咽癌患者个体化治疗方案的制定提供参考。方法:收集广西医科大学附属肿瘤医院2014-2020年符合入组标准的402例鼻咽癌患者相关信息进行回顾性分析,运用SPSS 25.0软件进行分析,通过受试者工作特征曲线(Receive operating characteristic curve ROC)确定TK1的临界值。采用单因素、多因素COX回归分析评价TK1在鼻咽癌患者接受调强放射治疗后总生存率(Overall survival,OS)、无复发生存率(Recurrence-free survival RFS)的预测价值。最后,根据TK1的最佳临界值将患者进行高、低风险分组,并通过Kaplan-Meier法计算OS、RFS,绘制生存曲线比较生存差异,进一步说明TK1与鼻咽癌预后的关系。结果:在本研究中,鼻咽癌患者1年OS、RFS分别为99.2%、97.7%,3年OS、RFS分别为89.5%、88.1%,5年OS、RFS分别为83.1%、84.1%。TK1分别是预测鼻咽癌患者总生存率(Overall survival,OS)和无复发生存率(Recurrence-free survival,RFS)的独立影响因素(HR 2.593,95%CI,1.418-4.740,P=0.002;HR 3.005,95%CI,1.700-5.311,P一步的多中心、大样本的临床前瞻性研究明确。第二部分基于胸苷激酶1和TNM分期的鼻咽癌预后预测模型的建立及验证目的:为进一步探讨TK1对鼻咽癌患者预后的预测能力,我们建立并验证了一个基于胸苷激酶1的鼻咽癌患者预后的Nomogram预测模型。方法:对2014年至2020年在广西医科大学肿瘤医院接受治疗的符合条件的574例鼻咽癌患者进行回顾性分析。将574例患者随机分为训练组(402例)和验证组(172例)。收集病例的年龄、性别、BMI指数、肿瘤分期(临床分期根据AJCC/UICC TNM分期系统第八版进行分期)、治疗方案(单纯放疗或同步放化疗/诱导化疗+同步放化疗或同步放化疗+辅助化疗)、鼻咽部放疗靶区GTV剂量、治疗前胸苷激酶1水平(TK1)(根据第一部分研究,TK1临界值为1.56和1.80)。采用R语言4.1.1及R-Studio Version 1.4.1717软件进行分析:基于第一部分筛选的独立预后变量,通过COX回归建立nomogram预测模型,采用C指数、校准曲线、K折交叉验证对模型的性能进行重复、严谨地内部验证,再将训练组构建的多变量COX回归公式应用于验证组数据进行外部验证。最后,基于预测模型的总评分对所有纳入的鼻咽癌患者进行风险分层,绘制Kaplan-Meier生存曲线比较两组患者的生存差异。结果:性别、肿瘤分期和TK1这3个显著的独立预后因素被筛选出来用以建立OS的列线图,该列线图的C指数为0.717(95%CI,0.642-0.792);性别、肿瘤分期和TK1这三个独立预后因素建立了RFS的列线图,该列线图的C指数为0.700(95%CI,0.631-0.768)。这两个列线图的C指数均高于单纯使用第八版AJCC TNM分期分别建立的OS和RFS的列线图的C指数(0.660,95%CI,0.587-0.731和0.630,95%CI,0.568-0.693)。K折交叉验证结果显示,新模型的C-index和AUC平均值仍较高。此外,校准曲线显示预测的OS、RFS的生存曲线与实际的OS、RFS的生存曲线具有较好的吻合度。进行外部验证的结果显示,在验证组建立的OS和RFS预测模型的C指数分别为0.667(95%CI,0.565-0.768)和0.709(95%CI,0.625-0.794)。最后,通过nomogram得出的风险总评分将患者分成高危组和低危组,Kaplan-Meier生存曲线显示,在训练组中,低风险组患者OS、RFS显著高于高风险组患者OS、RFS(P<0.0001);同

关键词：鼻咽癌复发生存胸苷激酶1 Nomogram

基于聚类分析的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征临床亚型研究

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基于聚类分析的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征临床亚型研究

作者：覃丽霞广西医科大学

学位级别：硕士

目的:对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者的临床表现及多导睡眠监测(Polysomnography,PSG)主要参数进行聚类分析,研究OSAHS临床亚型。方法:对2012年7月至2015年11月在广西壮族自... 详细信息

目的:对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者的临床表现及多导睡眠监测(Polysomnography,PSG)主要参数进行聚类分析,研究OSAHS临床亚型。方法:对2012年7月至2015年11月在广西壮族自治区人民医院睡眠呼吸疾病诊疗中心诊断为OSAHS的成年患者临床表现、危险因素、合并症、PSG参数等进行回顾性分析,将打鼾、睡眠憋醒、夜尿、嗜睡评分、吸烟、饮酒、高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病、年龄、BMI、AHI、血氧低于90%时间、minSpO、N3期睡眠等参数纳入聚类分析,研究聚类后OSAHS各亚型特点。结果:纳入研究共1748例,年龄187岁(46.19±12.58岁),其中男1491例(85.30%),女257例(14.70%)。患者被聚类分为合并症少型(第Ⅰ型)、合并症多型(第Ⅱ型)、白天过度嗜睡但合并症较少型(第Ⅲ型),Ⅲ型各为509例(29.1%)、563例(32.2%)、676例(38.7%)。第Ⅰ型合并症少型特点:患者年龄低(38.87±9.67岁),日间及夜间症状最少,ESS评分为7.91±5.70,SpO低于90%时间较短,吸烟及饮酒等危险因素较少,合并症少。第Ⅱ型合并症多型特点:患者年龄大于其他两型(53.28±13.28岁),ESS评分为9.11±6.73,冠心病、脑血管病、糖尿病等合并症最多。第Ⅲ型白天过度嗜睡但合并症较少型特点:该型患者OSAHS症状最严重,但合并症较少,患者年龄45.79±10.49岁,日间嗜睡最重(ESS 10.29±6.62),夜间憋醒多,且BMI、SpO低于90%时间、AHI均大于其他两型(均P一亚型,充分反应亚型特点,对于各种亚型OSAHS发生机制的深入研究和治疗有重要的意义。本研究聚类OSAHS为三个亚型:合并症少型、合并症多型、白天过度嗜睡但合并症较少型。

关键词：睡眠呼吸暂停低通气综合征阻塞性合并症亚型聚类分析