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丁酸钠与索拉非尼可能通过YAP诱导铁死亡协同抑制肝癌细胞增殖

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1425-1430页

作者：何华星刘璐琳刘颖茵陈纳川孙素霞南方医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系广东广州510515

目的探讨丁酸钠(NaB)联合索拉非尼(Sora)是否协同诱导铁死亡抑制肝癌细胞增殖及其机制。方法CCK8、平板克隆实验和倒置光学显微镜观察探讨NaB或(和)Sora对HepG2肝癌细胞增殖活性的影响;GSH法和C11-BODIPY 581/591检测NaB或(和)Sora是否... 详细信息

目的探讨丁酸钠(NaB)联合索拉非尼(Sora)是否协同诱导铁死亡抑制肝癌细胞增殖及其机制。方法CCK8、平板克隆实验和倒置光学显微镜观察探讨NaB或(和)Sora对HepG2肝癌细胞增殖活性的影响;GSH法和C11-BODIPY 581/591检测NaB或(和)Sora是否诱导HepG2细胞发生铁死亡;公共数据库TCGA分析肝癌组织与正常组织中YAP基因表达差异;Western blotting检测NaB或(和)Sora对HepG2细胞中YAP蛋白表达及其磷酸化水平的影响。结果CCK8结果显示,2 mmol/L NaB联合Sora可显著降低HepG2肝癌细胞对Sora的IC50(P<0.001),联合指数法证实Sora与NaB联合具有协同作用(CI<1),铁死亡抑制剂(Fer-1)和YAP激活剂(XMU)则可逆转NaB联合Sora对HepG2细胞的增殖抑制作用(P<0.001、P<0.001);平板克隆实验结果显示,相较NaB或Sora单独处理,NaB联合Sora可显著抑制HepG2细胞克隆球形成(P<0.01,P<0.01);形态学观察结果显示,NaB或Sora单独处理均可使HepG2细胞分散,形态皱缩且数量减少,而两者联合处理可加剧这一现象;GSH法和C11-BODIPY 581/591检测结果显示,较NaB或Sora单独处理,NaB联合Sora可进一步降低细胞内GSH水平(P<0.001,P<0.05)和脂质ROS水平(P<0.05,P<0.01),Fer-1和XMU可逆转NaB联合Sora对HepG2细胞内GSH水平的下调作用(P<0.001,P<0.01)和脂质ROS水平的上调作用(P<0.01,P<0.05);TCGA分析结果显示,肝癌组织与正常组织相比YAP mRNA高表达(P<0.001);Western blotting结果显示,较NaB或Sora单独处理,NaB联合Sora进一步下调HepG2细胞YAP蛋白表达水平(P<0.05,P<0.05),上调YAP蛋白磷酸化水平(P<0.05,P<0.01)。结论NaB联合Sora可能通过抑制YAP诱导铁死亡,进而协同抑制肝癌细胞增殖。

关键词：丁酸钠索拉非尼肝癌铁死亡 YAP 细胞增殖

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合肥市大学新生膳食模式及其与骨密度的关系

卫生研究 2012年第4期41卷 579-584页

作者：王素芳穆敏赵艳王晓琴束龙李青艳李迎春安徽医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系合肥230032

目的了解合肥市大学新生的骨密度现状,并分析膳食模式与其骨密度的关系。方法采用分层整群随机抽样的方法抽取1414名大学新生,最终收集到有效问卷1319份。检测人群的超声骨密度值。采用因子分析法判断大学新生的膳食模式,采用协方差分析... 详细信息

目的了解合肥市大学新生的骨密度现状,并分析膳食模式与其骨密度的关系。方法采用分层整群随机抽样的方法抽取1414名大学新生,最终收集到有效问卷1319份。检测人群的超声骨密度值。采用因子分析法判断大学新生的膳食模式,采用协方差分析,控制混杂因素后,比较不同膳食模式组间的骨SOS修正均数。结果 (1)4种膳食模式较为有意义:"西方食物"型(摄入较多的汉堡包及油炸食品、腌制食品、坚果类、零食、可乐、雪碧、咖啡、糖类);"动物性食物"型(摄入较多的猪肉、羊肉、牛肉、禽肉、动物肝脏、鱼虾类、海带/海鱼/紫菜等海制品、坚果类);"钙类食物"型(摄入较多新鲜水果、鸡蛋、鱼虾类、海带/海鱼/紫菜等海制品、奶及奶制品、豆类及豆制品、坚果类);"传统中国"型(摄入较多的粮谷类、新鲜蔬菜、新鲜水果、猪肉)。(2)高"动物性食物"型膳食模式的骨密度(SOS值)低于低"动物性食物"型(P大学新生的膳食模式和骨密度关系密切。

关键词：膳食模式大学新生骨密度

孕前和孕期高脂饲料喂养对新生大鼠肠道菌群的影响

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现代预防医学 2024年第4期51卷 697-704页

作者：胡卓杨倩魏宇辰蔡夏夏党秦豫朱砚荻张亚迪陈朝阳余焕玲首都医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系

目的探讨孕前和孕期高脂饲料喂养对新生大鼠肠道菌群的影响。方法 12只3周龄无特定病原体(Specific Pathogen Free, SPF)级雌性Sprague-dawley(SD)大鼠，适应性喂养一周后，按体重随机分为对照组与高脂组，孕前分别用基础饲料与高脂饲... 详细信息

目的探讨孕前和孕期高脂饲料喂养对新生大鼠肠道菌群的影响。方法 12只3周龄无特定病原体(Specific Pathogen Free, SPF)级雌性Sprague-dawley(SD)大鼠，适应性喂养一周后，按体重随机分为对照组与高脂组，孕前分别用基础饲料与高脂饲料喂养至12周龄，与同周龄SPF级雄性SD大鼠合笼，次日观察到阴道栓或阴道涂片中发现精子后，判定受孕。孕鼠单笼饲养，孕期的饲料与孕前相同。收集出生后第0.5天(postnatal day 0.5,PD 0.5)仔鼠，称量体重，采集肠道组织并称量质量，计算肠道系数；进行回肠和结肠组织病理和相关基因检测；提取肠道内容物的细菌总DNA,通过16S rRNA测序分析肠道菌群。采用t检验或Mann-Whitney U检验分析数据。结果与对照组相比，高脂组PD 0.5仔鼠体重、肠道质量、肠道系数无显著改变(t=-0.682,P=0.499;t=0.269,P=0.790;t=0.674,P=0.506);肠道病理形态无改变；结肠闭合蛋白-1(Claudin-1)、溶菌酶(Lysozyme)、再生胰岛衍生蛋白3伽马(regenerating islet derived protein 3 gamma, Reg3γ)和α-防御素5(Alpha-defensin 5)的基因表达水平显著增加(t=-3.136,P=0.011;t=-3.303,P=0.019;t=-3.093,P=0.011;t=-3.575,P=0.005);肠道菌群的α多样性和β多样性无显著改变(t=-1.407,P=0.190;t=-1.410,P=0.189;t=-2.017,P=0.071;U=6.000,P=0.055;F=1.030,P=0.141);肠道瘤胃球菌属、考拉杆菌属、Lachnospiracea＿incertae＿sedis、韦荣氏球菌属、黄杆菌属和Bacteroides＿sp.＿SLC1-38的丰度显著增加(U=3.500,P=0.013;U=7.000,P=0.050;U=6.000,P=0.022;U=6.000,P=0.022;U=7.000,P=0.050;U=3.000,P=0.007);线性判别分析效应量(Linear discriminant analysis Effect Size, LEfSe)分析表明高脂组中对差异影响贡献较大的物种有埃希氏菌属/志贺氏菌属、瘤胃球菌属、考拉杆菌属、Lachnospiracea＿incertae＿sedis和Bacteroides＿SP.＿SLC1-38。结论孕前和孕期高脂饲料喂养导致PD 0.5仔鼠肠道代谢相关菌和致病菌的丰度增加。

关键词：高脂饮食子代肠道菌群 16S rRNA

天津市成年男性居民膳食模式与代谢综合征关系

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中国公共卫生 2020年第5期36卷 761-764页

作者：周利慧黄国伟王璇吴蕴棠曾淑俊张玮钰天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系天津300070

目的了解天津市成年男性居民的膳食模式及其与代谢综合征(MS)之间的关系,为MS的预防控制提供参考依据。方法整群抽取2015年1—12月在天津市和平区健康指导中心进行体检的1399名20~59岁成年男性居民进行问卷调查、体格检查和实验室检测;... 详细信息

目的了解天津市成年男性居民的膳食模式及其与代谢综合征(MS)之间的关系,为MS的预防控制提供参考依据。方法整群抽取2015年1—12月在天津市和平区健康指导中心进行体检的1399名20~59岁成年男性居民进行问卷调查、体格检查和实验室检测;采用因子分析法及单因素和多因素logistic回归模型分析主要膳食模式及其与MS之间的关系。结果天津市成年男性居民MS的患病率为17.51%;因子分析共得到蔬果海产品膳食模式、饮料酒精速食膳食模式、面食杂粮膳食模式、稻米肉蛋膳食模式4种膳食模式,累积方差贡献率为45.840%;在调整了年龄、体质指数(BMI)、膳食摄入能量、吸烟情况和饮酒情况后,多因素logistic回归分析结果显示,饮料酒精速食膳食模式得分最高四分位数(Q4)者患MS的风险为最低四分位数(Q1)者的1.666倍(OR=1.666,95%CI=1.063~2.611)。结论酒精、饮料以及速食类食品摄入过多可增加天津市成年男性居民患MS的风险。

关键词：代谢综合征(MS) 膳食模式关系成年男性居民

安徽省某胃癌高发县中老年人群膳食炎症指数与消化道症状关系

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中华疾病控制杂志 2022年第6期26卷 732-735页

作者：王可心汪婷婷林啸王力赵奇红安徽医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系合肥230032

目的探究安徽省某胃癌高发县中老年居民膳食炎症指数(dietary inflammatory index,DII)与消化道症状的关系,为提高居民健康素养和开展肿瘤预防提供依据。方法采用多阶段整群随机抽样方法,于2019年在庐江县随机抽取45岁以上居民共1229人... 详细信息

目的探究安徽省某胃癌高发县中老年居民膳食炎症指数(dietary inflammatory index,DII)与消化道症状的关系,为提高居民健康素养和开展肿瘤预防提供依据。方法采用多阶段整群随机抽样方法,于2019年在庐江县随机抽取45岁以上居民共1229人进行问卷调查,分析DII与消化道症状的关系。结果消化道症状为无、食欲不振、上腹部不适和消瘦/贫血的居民人数和占比分别为953(77.5%)、87(7.1%)、171(13.9%)、18(1.5%)。调整变量后的多因素分析显示,与DII按照四分位数由低到高分为Q1(P_(0)~P_(25))相比,DII为Q4(P_(75)~P_(100))的居民具有上腹部不适症状的风险更高(OR=2.326,95%CI:1.350~4.008,P=0.002)。结论安徽省某胃癌高发县中老年居民DII评分越高,则消化道不良症状风险越高。

关键词：膳食炎症指数消化道症状中老年

血清离子钙、25-羟基维生素D与社区居民肥胖的相关性研究

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卫生研究 2013年第1期42卷 78-81,86页

作者：杨建军王盼刘灿贺晓莉张毓洪陶秀娟赵燚汪岭宁夏医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系银川750004

目的探索社区居民血清中离子钙及25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平与肥胖的相关性研究。方法在横断面研究的基础上,采用1∶1配对病例-对照的方法,选取肥胖组169人:男性92人,平均年龄(37.76±17.56)岁,女性77人,平均年龄(38.79±17.40)岁;... 详细信息

目的探索社区居民血清中离子钙及25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平与肥胖的相关性研究。方法在横断面研究的基础上,采用1∶1配对病例-对照的方法,选取肥胖组169人:男性92人,平均年龄(37.76±17.56)岁,女性77人,平均年龄(38.79±17.40)岁;对照组169人:男性92人,平均年龄(36.24±17.28)岁,女性77人,平均年龄(32.32±13.07)岁,用火焰原子吸收分光光度法测定血清中离子钙的浓度,ELISA测定血清中25-羟基维生素D;采用Logistic回归分析法分析全血钙及25-羟基维生素D水平与肥胖的相关性。结果①肥胖组的血清离子钙浓度为(46.9±20.7)mg/L,对照组血清离子钙浓度为(63.2±19.5)mg/L,肥胖组的血清离子钙浓度明显低于对照组(t=5.146,P=0.000);②肥胖组血清中25-羟基维生素D浓度为(48.3±16.7)nmmol/L,对照组血清中25-羟基维生素D浓度为(63.8±35.4)nmmol/L,肥胖组血清中25-羟基维生素D浓度明显低于对照组(t=7.434,P=0.000);③血清离子钙及25-羟基维生素D与肥胖的发生均呈现负相关关系(OR=0.959,95%CI 0.945～0.973;OR=0.435,95%CI 0.329～0.575)。结论维生素D可能是肥胖发生的独立危险因素。

关键词：钙 25-羟基维生素D肥胖

线粒体钙离子单向转运蛋白对丁酸钠抗结直肠癌的作用及机制

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中华肿瘤防治杂志 2022年第20期29卷 1467-1474页

作者：秦勇孙小蝶刘璐琳卞中博张秋玉孙素霞南方医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系广东广州510515

目的探讨线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)在丁酸钠(NaB)抗结直肠癌(CRC)中的作用及可能机制。方法单独用0、0.5、1.0、2.0、5.0和10.0mmol/L NaB处理CRC HCT-116细胞24h,MTT检测细胞活力。分别用50μmol/L自噬抑制剂氯喹(CQ)、30μmol/L... 详细信息

目的探讨线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)在丁酸钠(NaB)抗结直肠癌(CRC)中的作用及可能机制。方法单独用0、0.5、1.0、2.0、5.0和10.0mmol/L NaB处理CRC HCT-116细胞24h,MTT检测细胞活力。分别用50μmol/L自噬抑制剂氯喹(CQ)、30μmol/L凋亡抑制剂Z-VAD-FMK、30μmol/L坏死抑制剂Necrostatin-1、2mmol/L活性氧(ROS)拮抗剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)、0.5mmol/L精胺(Sp)和钌红(RR)预处理HCT-116细胞1h,再给予5mmol/L NaB处理24h,MTT检测细胞活力,Hoechst染色法检测细胞凋亡,单丹磺酰尸胺(MDC)染色法检测细胞自噬,荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测细胞ROS含量,RT-PCR检测MCU mRNA水平,蛋白质印迹检测细胞MCU、p62、LC3-Ⅱ和PARP剪切体c-PARP蛋白水平。结果MTT结果显示,对照组细胞存活率为(100.00±6.79)%,NaB组为(43.99±2.63)%,t=7.219,P0.05。RR预处理后蛋白质印迹实验析因设计结果显示,NaB组p62蛋白相对表达量为0.49±0.12,RR组为1.75±0.22,NaB+RR组为0.72±0.06,FNaB=54.538,FRR=19.903,FNaB×RR=5.410,均P0.05,PNaB0.05。结论NaB可通过MCU诱导CRC细胞产生ROS抑制细胞增殖,并促发自噬和凋亡。

关键词： NaB CRC MCU ROS 自噬凋亡

丁酸钠对AOM/DSS炎症相关性结直肠癌小鼠模型及其肠道菌群的影响

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中华肿瘤防治杂志 2021年第18期28卷 1368-1377页

作者：刘华缓曹誉肖志鹏毛联智孙素霞南方医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系广东广州510515

目的探讨丁酸钠(NaB)对氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠模型及其肠道菌群的影响。方法将40只6周龄C57BL/6J小鼠通过随机数字法分为对照组(Control)、造模组(Model)、低剂量(1.90 g/L)NaB干预造模组(L-... 详细信息

目的探讨丁酸钠(NaB)对氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠模型及其肠道菌群的影响。方法将40只6周龄C57BL/6J小鼠通过随机数字法分为对照组(Control)、造模组(Model)、低剂量(1.90 g/L)NaB干预造模组(L-NaB)和高剂量(2.85 g/L)NaB干预造模组(H-NaB)。Model、L-NaB和H-NaB组一次性腹腔注射AOM 10 mg/kg,饮用3%DSS水溶液5 d,自由饮水16 d为1个周期,循环3个周期。Model组自由饮水期间,L-NaB和H-NaB组分别饮用不同浓度的NaB水溶液;112 d实验结束。收集小鼠粪便进行DNA提取及高通量菌群测序,收集小鼠结直肠并观察其长度和出血情况,记录肿瘤大小和数目,并对结直肠进行Ki-67染色。结果Control、Model、L-NaB和H-NaB组小鼠结直肠长度分别为(7.53±0.95)、(6.39±0.94)、(7.08±0.61)和(7.45±0.77)cm,F=3.227,P=0.037。与Control组相比,Model组小鼠结直肠长度下降,P=0.008;与Model组相比,H-NaB组小鼠结直肠长度增加,P=0.025。Model、L-NaB和H-NaB组肿瘤体积分别为(7.44±7.00)、3.29和(2.07±0.68)mm;。Ki-67染色结果表明,AOM/DSS促进结直肠组织增殖,NaB干预可以抑制结直肠组织增殖;Model组小鼠α多样性有下降趋势,NaB干预可一定程度恢复α多样性。主成分分析(PCA)结果表明,Model与Control组菌群组成相差最多,NaB干预与Control组接近。线性判别分析(LEfSe)结果显示,Control组显著差异物种为f;uribaculaceae和s;cateroides;ulgatus,L-NaB组为g;ordonibacter、g;achnoclostridium,H-NaB组为g;doribacter。在门水平,H-NaB改善AOM/DSS干预造成的拟杆菌门丰度降低,P=0.046;在属水平,H-NaB拟普雷沃菌属丰度相对Model组上调,P=0.007;并且AOM/DSS上调帕拉普氏菌属丰度,P=0.001;与Model组比,L-NaB和H-NaB降低帕拉普氏菌属丰度,P值分别为0.001和0.004。结论在AOM/DSS诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠模型中,NaB可改善AOM/DSS引起的肠道炎症,对结直肠细胞增殖有一定抑制作用,并影响肠道菌群多样性以及生物标志物和菌群构成。

关键词：丁酸钠炎症相关性结直肠癌肠道菌群短链脂肪酸 AOM/DSS

孕期膳食血糖负荷与孕期增重及胎儿体格发育的关系

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卫生研究 2023年第3期52卷 418-423页

作者：张智玮陈楹全春霞唐薇毛丽梅南方医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系广州510515

目的了解广州地区孕期膳食血糖负荷情况及其与孕期增重和胎儿体格发育的关系。方法招募广州市孕晚期妇女485名作为追踪研究对象,采用3天24小时膳食回顾法获得孕妇的膳食情况,通过问卷收集该人群人口学信息、孕期体力活动情况及孕前体重... 详细信息

目的了解广州地区孕期膳食血糖负荷情况及其与孕期增重和胎儿体格发育的关系。方法招募广州市孕晚期妇女485名作为追踪研究对象,采用3天24小时膳食回顾法获得孕妇的膳食情况,通过问卷收集该人群人口学信息、孕期体力活动情况及孕前体重等信息,计算各孕期膳食血糖负荷,并根据血糖负荷从小到大将孕妇三等分为低负荷组、中负荷组和高负荷组。追踪调查孕妇的孕期增重以及新生儿出生体重和身长。用多元线性回归分析孕期膳食血糖负荷与孕期增重、出生体重和出生身长的相关性。结果孕期膳食血糖负荷为149.21±46.33,与低负荷组相比,高负荷组的谷类、薯类、菌藻类、水果、禽肉以及乳类的摄入较高,鱼虾蟹的摄入量较低(P<0.05)。孕妇孕期增重(15.03±4.35)kg,新生儿出生体重(3229.18±375.09)g,出生身长(49.60±1.48)cm,与低负荷组相比,高负荷组孕妇孕期增重更多(P<0.05)。多元线性回归分析显示孕期膳食血糖负荷与孕期增重和新生儿出生身长呈正相关(β_(1)=0.011,β_(2)=0.003,P<0.05)。结论孕期膳食血糖负荷越高,孕期增重越多,新生儿出生身长越长。

关键词：孕期血糖负荷孕期增重生长发育