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艾灸调节circ Pan3/mi R-667-5p/Ghrelin信号通路减轻膝骨关节炎大鼠的软骨病变

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2475-2483页

作者：廖晴曾静陈峻袁立霞刘刚南方医科大学中医药学院广东省广州市510000 南方科技大学医院广东省深圳市518000 南方医科大学南方医院康复科广东省广州市510000

背景:既往研究表明艾灸能减轻膝骨关节炎软骨病变,延缓膝骨关节炎进展;课题组前期研究中发现调控circPan3/miR-667-5p/Ghrelin信号通路可增强软骨细胞自噬水平,从而在膝骨关节炎中发挥软骨保护作用。目的:基于circPan3/miR-667-5p/Ghre... 详细信息

背景:既往研究表明艾灸能减轻膝骨关节炎软骨病变,延缓膝骨关节炎进展;课题组前期研究中发现调控circPan3/miR-667-5p/Ghrelin信号通路可增强软骨细胞自噬水平,从而在膝骨关节炎中发挥软骨保护作用。目的:基于circPan3/miR-667-5p/Ghrelin信号通路探究艾灸对大鼠膝骨关节炎软骨的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组和艾灸组(n=10),对后2组大鼠行右后肢膝关节前交叉韧带横断和内侧半月板部分切除术建立膝骨关节炎大鼠模型;假手术组大鼠仅接受关节囊切开术。6周后,艾灸组大鼠每日艾灸“足三里”“肾俞”穴区20 min,持续4周,其余2组不予以特殊处理。4周后通过组织病理学染色观察膝关节滑膜病变和软骨损伤程度,通过酶联免疫吸附实验检测血清中炎症因子白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的变化。此外,取上述3组大鼠右侧膝关节软骨细胞分为:正常对照组、模型组和艾灸组,通过Western blot和qRT-PCR检测各组细胞中软骨基质合成代谢分子(Ⅱ型胶原蛋白和Sox9)、基质降解分子(基质金属蛋白酶13和ADAMTS5)、自噬标志物(ATG5、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3)、Ghrelin、CircPan3以及miR-667-5P的表达水平。结果与结论:①治疗4周后,相对于假手术组,模型组大鼠滑膜显著增厚,炎症细胞浸润显著,关节间隙狭窄,软骨表面粗糙不平,变薄,软骨细胞数量减少,滑膜炎和OARSI评分显著升高,白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平明显上调(P<0.0001);与模型组相比,艾灸组滑膜增厚减轻,炎症细胞浸润减少,关节间隙增宽,软骨更光滑完整、变厚,软骨细胞数量增多,滑膜炎和OARSI评分降低,白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平显著降低(P<0.0001)。②体外实验结果表明,与正常对照组相比,模型组软骨细胞基质金属蛋白酶13、ADAMTS5和miR-667-5P表达增多,Ⅱ型胶原蛋白、Sox9、自噬标志物、Ghrelin和Circpan3表达减少(P<0.01);与模型组相比,艾灸可逆转上述指标改变(P<0.01)。③结果说明艾灸可能通过调节circPan3/miR-667-5p/Ghrelin信号通路增强软骨细胞自噬,抑制膝骨关节炎炎症和软骨破坏,对软骨发挥保护作用。

关键词：膝骨关节炎艾灸 ghrelin 软骨自噬大鼠信号通路

微小残留病和IKZF1缺失在预测成人急性B淋巴细胞白血病患者预后中的价值

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 257-263页

作者：邓诗雨区家旺黄子聪陈俊杰蔡梓红刘启发周红升南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行... 详细信息

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行预后因素分析。结果149例患者完全缓解(CR)率为93.2%,5年总生存(OS)率和累积复发率(CIR)分别为(54.3±5.0)%和(47.5±5.2)%。Cox回归分析发现诱导治疗后第45天的微小残留病(MRD3)阳性与患者复发风险独立相关(HR=2.535,95%CI 1.122~5.728,P=0.025),IKZF1基因缺失与患者的死亡风险独立相关(HR=1.869,95%CI 1.034~3.379,P=0.039)。基于MRD3和IKZF1基因状态,我们将149例成人B-ALL患者分为高危组[MRD3阳性和(或)IKZF1基因缺失]和低危组(MRD3阴性且IKZF1基因野生型)。两组的5年OS率分别为(45.5±6.0)%和(69.4±8.6)%(P<0.001),5年CIR分别为(61.6±8.3)%和(25.5±6.5)%(P<0.001),差异均有统计学意义。多因素分析表明,高危组是影响OS(HR=3.937,95%CI 1.975~7.850,P<0.001)以及CIR(HR=4.037,95%CI 2.095~7.778,P<0.001)的独立危险因素。结论MRD结合IKZF1的预后分层系统可更有效地预测成人B-ALL患者的临床结局,有助于指导患者治疗方案的选择。

关键词：基因,IKZF1 白血病,B淋巴细胞,急性微小残留病儿童特点化疗方案

1990-2019年中国痛风疾病负担趋势及未来十年预测研究

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中国全科医学 2024年第2期27卷 245-252页

作者：方珈文冯天元周志衡李子悦颜丹虹林凯程南方医科大学卫生管理学院广东省广州市510515 广东省深圳市坪山区人民医院 518118 南方医科大学南方医院广东省广州市510515

背景痛风是常见的炎症性关节炎之一,对人们的健康造成很大的危害,但目前针对我国痛风疾病负担趋势分析与预测的相关研究有限。目的分析1990—2019年中国痛风疾病负担的变化趋势,并预测未来10年痛风的标化伤残调整寿命年(DALYs)率、标化... 详细信息

背景痛风是常见的炎症性关节炎之一,对人们的健康造成很大的危害,但目前针对我国痛风疾病负担趋势分析与预测的相关研究有限。目的分析1990—2019年中国痛风疾病负担的变化趋势,并预测未来10年痛风的标化伤残调整寿命年(DALYs)率、标化发病率和标化患病率。方法提取全球疾病负担研究(GBD)2019有关中国痛风DALYs、发病情况和患病情况等疾病负担指标,采用Joinpoint回归模型计算标化DALYs率、标化发病率和标化患病率的年度变化百分比(APC)和平均年度变化百分比(AAPC),采用自回归移动平均模型(ARIMA模型)对2020—2029年的标化DALYs率、标化发病率和标化患病率进行预测。结果1990—2019年,中国痛风DALYs从187436人年增至510485人年,增长了172.35%,发病人数从1181969例增至3041329例,增长了157.31%,患病人数从5864143例增至16161325例,增长了175.60%(对应的标化率分别增长了28.45%、25.92%和28.63%)。Joinpoint回归结果显示,1990—2019年,标化DALYs率、标化发病率、标化患病率整体呈上升趋势(AAPC分别为0.9%、0.8%、0.9%,P<0.05)。痛风疾病负担具有明显的性别和年龄差异,男性疾病负担高于女性,标化DALYs率、标化发病率和标化患病率男女性别比范围分别为3.23~3.51、3.14~3.40和3.17~3.42。女性各指标年龄高峰总体比男性延后,女性在45岁之后疾病负担开始加重,男女性疾病负担均在90岁之后再次增加。ARIMA模型结果显示,预计到2029年,因痛风造成的标化DALYs率和标化发病率分别下降0.33%和0.45%,标化患病率上升0.71%。结论1990—2019年中国痛风疾病负担增长趋势明显,存在明显的性别和年龄差异,且出现年轻化趋势。预计到2029年,因痛风造成的标化患病率略有上升。

关键词：痛风发病率患病率疾病负担趋势分析 ARIMA模型伤残调整寿命年

人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4899-4906页

作者：温建芸陈丽白何岳林冯晓勤刘璇徐肖肖李秀刘秋君吴学东南方医科大学南方医院儿科广东省广州市510515

背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细胞替代来源。目的:探讨应用人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的疗效。方法:选择2010年6月至2020年6月南方医科大学南方医院收治的β重型地中海贫血患儿48例,男28例,女20例,中位年龄4岁,均接受人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗,脐血移植前均采用清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白的预处理方案,脐血移植后均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+/-短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)48例患儿输注的总有核细胞中位数为8.17×10^(7)/kg,输注的CD34^(+)细胞中位数为2.40×10^(5)/kg,脐血移植后中位随访时间98个月,44例植入成功,粒细胞和血小板植入中位时间分别为28 d和31 d,其中37例移植后植入证据检测为供者型完全嵌合,7例移植后早期检测为供受者稳定混合嵌合;(2)44例植入成功患儿中,4例发生急性移植物抗宿主病,分别为Ⅰ级(n=2)和Ⅱ级(n=2),受累器官均为皮肤,均未发生慢性移植物抗宿主病;(3)脐血移植后,48例患儿中5例发生巨细胞病毒感染及激活,12例发生败血症,3例发生侵袭性真菌病,21例发生口腔炎,8例发生出血性膀胱炎,1例发生肝静脉闭塞;(4)48例患儿中,47例存活,1例在移植后28 d因重症肺炎合并急性心力衰竭死亡,43例无病存活,3例发生原发性植入失败,1例发生移植后全血细胞减少,5年总生存率和无病生存率分别为98%和89%,1年时移植相关死亡的累计发病率为2.1%;(5)结果显示,人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的效果良好,移植物抗宿主病的发生风险低。

关键词：异基因造血干细胞移植新鲜脐血移植 β重型地中海贫血移植物抗宿主病儿童

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小潮气量过度通气对俯卧位脊柱手术患者眼内压和颅内压的影响:一项双盲随机对照试验

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 660-665页

作者：段雪飞韦锦锋梁安怡纪雪霞南方医科大学附属广东省人民医院麻醉科广东广州510080 南方医科大学附属广东省人民医院眼科广东广州510080

目的探讨不同通气模式对全麻俯卧位脊柱手术患者眼内压及颅内压的影响。方法选择2022年11月~2023年6月接受全麻下俯卧位脊柱手术患者,随机纳入常规通气组(n=36)与小潮气量过度通气组(n=36)。常规通气组Vt 8 mL/kg,Fr 12~15/min,维持etCO... 详细信息

目的探讨不同通气模式对全麻俯卧位脊柱手术患者眼内压及颅内压的影响。方法选择2022年11月~2023年6月接受全麻下俯卧位脊柱手术患者,随机纳入常规通气组(n=36)与小潮气量过度通气组(n=36)。常规通气组Vt 8 mL/kg,Fr 12~15/min,维持etCO_(2)在35~40 mmHg;小潮气过度通气组Vt 6 mL/kg,Fr 18~20/min,维持etCO_(2)在30~35 mmHg。以手持式眼压计测量双眼眼内压(IOP),以床旁实时超声在眼球后3 mm处测量视神经鞘直径(ONSD),分别在麻醉前(T0),麻醉完成即刻(T1),俯卧位摆放即刻(T2),手术进行2 h(T3),术毕转至平卧位即刻(T4),术后30 min(T5)记录IOP、ONSD以及循环及呼吸指标,进行组间及组内比较,同时分析二者的相关影响因素。结果与T1相比,两组患者在T3、T4时刻IOP与ONSD均显著上升(P0.05;r=0.165(T4),P>0.05]。结论全麻下俯卧位脊柱手术可显著增加患者IOP与ONSD,过度通气模式可以一定程度缓解俯卧位手术所致IOP与ONSD升高。

关键词：全麻下俯卧位脊柱手术眼内压颅内压视神经鞘直径

直肠癌炎症蛋白因子的遗传驱动:孟德尔随机化方法在临床预后研究中的应用

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1361-1369页

作者：李和平李高桦张学华王亚楠南方医科大学南方医院普通外科广东广州511340

目的利用孟德尔随机化(MR)方法,探索炎症蛋白因子与直肠癌风险之间的因果关系,为直肠癌的预防和治疗提供新的策略。方法从全基因组关联分析(GWAS)数据集中选取与直肠癌相关的信息,使用91个炎症蛋白因子作为暴露变量。采用双样本MR分... 详细信息

目的利用孟德尔随机化(MR)方法,探索炎症蛋白因子与直肠癌风险之间的因果关系,为直肠癌的预防和治疗提供新的策略。方法从全基因组关联分析(GWAS)数据集中选取与直肠癌相关的信息,使用91个炎症蛋白因子作为暴露变量。采用双样本MR分析模型评估炎症蛋白因子与直肠癌的因果联系,并通过异质性、多效性和敏感性分析评估结果的稳健性。使用5种MR分析模型,包括逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(Weighted median)、模型选择法(MR-Egger)、简单模型法和加权模型法。选择2021年12月~2023年12月南方医科大学南方医院收治的86例未经治疗的直肠腺癌患者开展临床研究,使用RTqPCR技术定量分析程序性死亡配体1(PD-L1)、轴突诱导蛋白1(AXIN1)和β-神经生长因子(β-NGF)基因表达,使用Spearman秩相关系数分析基因表达与临床特征(包括吸烟情况、肿瘤最大直径、是否有转移、肿瘤-淋巴结-转移分期、分化程度和病理分型)之间的相关性。结果 MR分析显示AXIN1(OR=0.866,95%CI:0.754-0.994,P=0.040;IVW模型)、β-NGF(OR=0.914,95%CI:0.843-0.990,P=0.028;IVW模型)(OR=0.884,95%CI:0.784-0.998,P=0.047,Weighted median模型)和PD-L1(OR=0.903,95%CI:0.824-0.989,P=0.028,IVW模型)风险降低有与直肠癌显著的因果关系。研究中不存在异质性(IVW法和MR Egger法检测的P>0.05),不存在多效性(P>0.05),模型稳定。敏感性分析显示,AXIN1、β-NGF和PD-L1的剩余单核苷酸多态性(SNP)效应值的均值分别为-0.1425、-0.0973和-0.1011,均与各自的主效应值-0.144、-0.1和-0.1接近,验证了结果的可靠性。临床研究显示,PD-L1基因的表达量与直肠癌的TNM分期显著相关,尤其是在TNM分期Ⅳ期患者中,PD-L1的表达量显著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(P=0.007)。AXIN1和β-NGF基因的表达量与肿瘤的分化程度显著相关;低分化的直肠癌样本中,AXIN1和β-NGF的表达量显著高于中分化和高分化样本(P<0.001)。结论炎症蛋白因子AXIN1、β-NGF和PD-L1的水平降低与直肠癌风险降低有显著的因果关系,且这些因子的表达量与直肠癌的TNM分期和肿瘤分化程度相关,可能是直肠癌治疗和预防的新靶点。

关键词：直肠癌炎症蛋白因子孟德尔随机化临床研究

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疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植术后BK病毒再激活时的病毒载量及受者预后影响

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器官移植 2024年第3期15卷 429-434页

作者：吴周庭王於尘曾文利夏仁飞邓文锋徐健苗芸南方医科大学南方医院器官移植科广州510515

目的探讨在新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植受者术后BK病毒(BKV)再激活情况及预后的影响。方法回顾性分析363例肾移植受者的临床资料,按随访时间分为疫情前随访组与疫情期间随访组,随访期限为1年。比较疫情前随... 详细信息

目的探讨在新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植受者术后BK病毒(BKV)再激活情况及预后的影响。方法回顾性分析363例肾移植受者的临床资料,按随访时间分为疫情前随访组与疫情期间随访组,随访期限为1年。比较疫情前随访组和疫情期间随访组的随访时间间隔,分析两组BKV感染情况,分析BKV感染进程与移植肾功能的相关性。结果疫情前随访共计1790例次,疫情期间随访共计2680例次。与疫情期间随访组比较,疫情前随访组术后3个月内、3~6个月、7~12个月的随访时间间隔较短,差异均有统计学意义(均为P0.05)。疫情前随访组术后首次检出BKV尿症时间长于疫情期间随访组,首次再激活尿BKV载量小于疫情期间随访组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。首次再激活尿BKV载量与尿BKV载量峰值,BKV再激活后第1、3个月血清肌酐与基线血清肌酐差值呈正相关(均为P<0.05)。结论肾移植术后不规律随访可导致BKV再激活时间提前、首次尿BKV载量检出值更高,以及延迟诊断和干预,并造成不良预后。亟待建立远程随访体系以满足发生公共卫生事件时肾移植受者的随访需求。

关键词：肾移植 BK病毒术后随访新型冠状病毒疫情常态化 BK病毒血症 BK病毒尿症 BK病毒相关肾病

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基于DEA-GIS方法的我国农村医疗卫生资源配置效率及公平性研究

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中国全科医学 2024年第7期27卷 849-856页

作者：高点史卢少博林锦慧王兴民王冬南方医科大学卫生管理学院广东省广州市510515 南方医科大学公共卫生学院广东省广州市510515

背景“强基层”是我国医改重心之一,研究我国农村医疗卫生资源配置的效率及公平性对推动基层医疗卫生服务有序发展具有重要意义,但目前罕有基于数据包络分析-地理信息系统(DEA-GIS)方法兼具公平和效率研究的相关文献。目的分析2020年我... 详细信息

背景“强基层”是我国医改重心之一,研究我国农村医疗卫生资源配置的效率及公平性对推动基层医疗卫生服务有序发展具有重要意义,但目前罕有基于数据包络分析-地理信息系统(DEA-GIS)方法兼具公平和效率研究的相关文献。目的分析2020年我国29个省份农村医疗卫生资源配置的效率及公平性,为优化我国农村医疗卫生资源配置和完善乡村医疗卫生服务体系提供参考。方法本研究数据来源于《中华人民共和国行政区划统计表》《2021中国卫生健康统计年鉴》。综合现有文献研究、数据可得性及征得专家咨询意见,选取我国29个省份(不含北京市、上海市和港澳台地区)的乡镇卫生院和村卫生室作为研究对象,以乡镇卫生院和村卫生室机构数(以下简称卫生机构数)、乡镇卫生院床位数(以下简称床位数)、乡镇卫生院和村卫生室卫生技术人员数(以下简称卫生技术人员数)作为投入指标;乡镇卫生院和村卫生室诊疗人次数(以下简称诊疗数)、乡镇卫生院入院数(以下简称入院数)作为产出指标。运用DEA模型评估我国农村医疗卫生资源配置效率,利用卫生资源集聚度和GIS技术将农村医疗卫生资源配置情况进行空间制图,分析其公平性。结果2020年我国农村医疗卫生资源有4个省份DEA有效、7个省份DEA弱有效、18个省无效。其中,DEA无效地区均存在不同程度的投入过剩现象,仅山东省和西藏自治区存在产出不足的问题。分区域分析结果显示,农村医疗卫生资源集中分布在东部地区,中部地区次之,西部地区集聚度最低。结论政府需重视提升农村医疗卫生资源配置的技术效率,通过优化投入产出结构、减少资源冗余,合理统筹东中西部的资源配置,对各地区精准施策促进公平和效率。

关键词：卫生资源乡村卫生服务医疗卫生资源健康不平等资源配置数据包络分析法地理信息系统

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限时饮食对高脂饮食诱导肥胖大鼠髌下脂肪垫的影响及作用机制

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中国组织工程研究 2024年第34期28卷 5425-5431页

作者：丁煜堃祝翠玲张晓东南方医科大学第三附属医院影像科广东省广州市510630

背景:超重或肥胖是膝骨关节炎最主要的危险因素。限时饮食在预防超重或肥胖方面显示出明显的效果。髌下脂肪垫是膝关节的重要组成部分,其是否受到限时饮食的影响,从而影响膝骨关节炎目前仍不清楚。目的:利用高脂饮食诱导的大鼠模型,探... 详细信息

背景:超重或肥胖是膝骨关节炎最主要的危险因素。限时饮食在预防超重或肥胖方面显示出明显的效果。髌下脂肪垫是膝关节的重要组成部分,其是否受到限时饮食的影响,从而影响膝骨关节炎目前仍不清楚。目的:利用高脂饮食诱导的大鼠模型,探究限时饮食减重对髌下脂肪垫的影响,为肥胖相关性膝骨关节炎的早期预防和治疗提供证据。方法:将15只雄性SD大鼠随机分为3组,每组5只。正常对照组大鼠可24 h任意进食,饲喂普通饲料(12%脂肪);高脂饮食组大鼠可24 h任意进食,饲喂高脂饮食(45%脂肪);高脂饮食限时进食组大鼠只在9:00(光照后2 h)至17:00(黑暗前2 h)饲喂高脂饮食。饲养8周后,m Dixon-Quant序列用于评估髌下脂肪垫和右侧腹股沟区皮下脂肪组织的质子密度脂肪分数;ELISA用于定量血清中脂肪因子水平;天狼猩红染色评估髌下脂肪垫纤维化变化;免疫组织化学染色检测解偶联蛋白1在髌下脂肪垫和右侧腹股沟区皮下脂肪组织中的表达以及瘦素、脂联素和肿瘤坏死因子α在髌下脂肪垫中的表达。结果与结论:饲养8周后,(1)与高脂饮食组相比,正常对照组(P=0.036)和高脂饮食限时进食组(P=0.003)的大鼠体质量明显减轻;(2)高脂饮食组大鼠髌下脂肪垫的质子密度脂肪分数明显大于正常对照组(P <0.001)和高脂饮食限时进食组(P=0.004),而3组间皮下脂肪组织的质子密度脂肪分数差异无显著性意义;(3)高脂饮食组的大鼠血清瘦素水平明显高于正常对照组(P=0.030)和高脂饮食限时进食组(P=0.018);(4)与高脂饮食组相比,正常对照组(P <0.001)和高脂饮食限时进食组(P=0.003)以天狼猩红染色为特征的髌下脂肪垫纤维化程度明显降低;(5)高脂饮食组的髌下脂肪垫中瘦素相对表达明显高于正常对照组(P <0.001)和高脂饮食限时进食组(P <0.001);高脂饮食组的髌下脂肪垫中脂联素相对表达明显低于正常对照组(P=0.004)和高脂饮食限时进食组(P=0.048);然而,3组髌下脂肪垫和皮下脂肪组织中均无解偶联蛋白1阳性表达以及髌下脂肪垫中均无肿瘤坏死因子α阳性表达;(6)上述结果表明,限时饮食可以延缓高脂饮食诱导的大鼠髌下脂肪垫的纤维化,降低髌下脂肪垫的质子密度脂肪分数值,并影响血清和髌下脂肪垫中脂肪因子的水平,限时饮食可能是治疗和预防肥胖相关膝骨关节炎的一种简单有效的方法。

关键词：限时饮食髌下脂肪垫纤维化肥胖膝骨关节炎减重脂肪因子动物实验