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JMJD6与Ki67在胶质瘤中的表达及相关性

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中国神经精神疾病杂志 2022年第11期48卷 681-686页

作者：曹恩栋吕志异蔡海平郑建涛杨勇张绪超周德祥广东省人民医院/广东省医学科学院神经外科广州510080 广东省人民医院/广东省医学科学院肺癌研究所、医学研究部

目的探讨包含Jumonji C结构域蛋白6(Jumonji C-domain containing protein 6,JMJD6)和Ki67在不同病理级别胶质瘤中的表达及三者的相关性和意义。方法从2018至2020年我科收治的胶质瘤患者中,按病理级别和发病率随机抽取42例肿瘤标本,用... 详细信息

目的探讨包含Jumonji C结构域蛋白6(Jumonji C-domain containing protein 6,JMJD6)和Ki67在不同病理级别胶质瘤中的表达及三者的相关性和意义。方法从2018至2020年我科收治的胶质瘤患者中,按病理级别和发病率随机抽取42例肿瘤标本,用免疫组化法检测瘤组织JMJD6与Ki67的表达;分析各级别胶质瘤JMJD6、Ki67表达的差异;Pearson相关分析法分析JMJD6、Ki67表达水平与病理级别之间的相关性。结果JMJD6表达的中位数为Ⅰ级0.05,Ⅱ级4.50,Ⅲ级7.50,Ⅳ级8.00,JMJD6的表达水平随着胶质瘤级别的增加而升高,级别间的差异有统计学意义(H=25.397,P?0.001);Ki67表达的中位数为Ⅰ级0.010,Ⅱ级0.050,Ⅲ级0.325,Ⅳ级0.550,Ki67的表达水平也随着胶质瘤级别的增加而升高,级别间的差异有统计学意义(H=30.804,P?0.001);JMJD6的表达水平与病理级别呈正相关(r=0.782,P?0.001);Ki67的表达水平与病理级别呈正相关(r=0.852,P?0.001);JMJD6与Ki67两者的表达水平呈正相关(r=0.709,P?0.001)。结论JMJD6和Ki67与胶质瘤病理级别三者之间存在正相关关系,JMJD6与胶质瘤的恶性程度及增殖有关,可作为预测预后的指标。

关键词：胶质瘤病理级别 JMJD6 Ki67 增殖

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晚期非小细胞肺癌免疫治疗的一线联合治疗

中国肺癌杂志 2018年第12期21卷 924-930页

作者：彭晓潇周清广东省人民医院(广东省医学科学院) 广东省肺癌研究所广州510080

程序性细胞死亡分子1/配体1(programmed death 1/programmed death ligand 1, PD-1/PD-L1)抑制剂已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)重要治疗手段之一。目前已有一部分NSCLC患者可以接受PD-1抑制剂单药作为一线免疫肿瘤治疗(immuno-oncology,IO,又简称免疫治疗),但应用时的诸多限制使可成为IO一线单药治疗候选者的人群有限。使IO一线治疗可让更广人群的更多获益,多项研究正聚焦于IO与其他药物在NSCLC中的联合应用。本文回顾了近年来IO一线联合治疗的最新临床数据,提示在PD-1/PD-L1抑制剂的基础上,联合其他IO、化疗、抗血管生成药物、靶向治疗或放疗可能产生抗肿瘤协同效应,有望使更多初治患者获益。

关键词：程序性死亡分子1/程序性死亡配体1抑制剂肺肿瘤一线联合免疫肿瘤治疗

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RET融合阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展

中国肺癌杂志 2021年第12期24卷 853-861页

作者：高青云苏俊威肖法嫚林晓程杨衿记广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院广东省肺癌研究所广东省肺癌转化医学重点实验室广州510080

转染重排(rearranged during transfection,RET)融合阳性发生于0.7%-2%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。RET基因与其他结构域之间的融合代表了NSCLC独特的生物学和临床病理学亚型。近些年以来,RET融合阳性晚期NSCLC治疗领域取得了重要进展。传统化疗能够带来一定的临床获益。在靶向药物临床应用之前或不适用的情况下,以铂类为基础的系统性化疗方案是患者初始治疗选择。免疫治疗在RET融合阳性人群中的报告数据较少且通常结果较差,不推荐免疫单药或免疫联合化疗方案作为这类患者的系统性治疗。多靶点激酶抑制剂在这类人群中的重新应用能够取得一定的治疗反应,目前仅卡博替尼和凡德他尼推荐在有限条件下作为初始或后续治疗。然而,依然存在不能满足的临床需求。普拉替尼(Pralsetinib)和塞尔帕替尼(Selpercatinib)作为RET选择性酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),显著改善了RET融合阳性NSCLC患者生存及预后。普拉替尼和塞尔帕替尼已确立成为这类患者一线或后续治疗的首选方案。与其他TKI治疗时观察到的类似,RET靶向抑制治疗也会导致耐药问题,而获得性耐药的出现将影响治疗的远期有效性,并限制后续的药物选择。因此,本文将围绕RET融合阳性晚期NSCLC治疗进展进行综述。

关键词： RET融合肺肿瘤靶向治疗

高低级别胶质瘤中包含Jumonji C结构域蛋白6表达的差异及其与预后的关系

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中华实验外科杂志 2022年第12期39卷 2464-2466页

作者：周德祥郑建涛吕志异曹恩栋刘健强张绪超广东省人民医院、广东省医学科学院神经外科广州510080 广东省人民医院、广东省医学科学院肺癌研究所、医学研究部广州510080

目的:探讨包含Jumonji C结构域蛋白6(JMJD6)在高低级别胶质瘤中表达的差异及其与胶质瘤预后的关系。方法:从2018年1月至2020年12月广东省人民医院神经外科收治的胶质瘤患者中随机抽取42例肿瘤标本,分为低级别组和高级别组,其中,低级别1... 详细信息

目的:探讨包含Jumonji C结构域蛋白6(JMJD6)在高低级别胶质瘤中表达的差异及其与胶质瘤预后的关系。方法:从2018年1月至2020年12月广东省人民医院神经外科收治的胶质瘤患者中随机抽取42例肿瘤标本,分为低级别组和高级别组,其中,低级别18例、高级别24例;用免疫组织化学法检测两组JMJD6的表达并采用t检验和χ^(2)检验比较两组JMJD6表达水平的差异;随访患者术后肿瘤复发及患者死亡,按JMJD6表达水平(去除阴性病例),分为低JMJD6表达组和高JMJD6表达组,随访40个月,采用χ^(2)检验、Kaplan-Meier曲线和Pearson相关分析JMJD6表达水平与预后的关系。结果:低级别组JMJD6的表达呈阴性7例、低表达9例、高表达2例;高级别组阴性0例、低表达9例、高表达15例;低级别胶质瘤JMJD6表达水平(2.06±2.88)与高级别胶质瘤JMJD6表达水平(7.88±1.90)比较,差异有统计学意义(t=-7.449,P肿瘤越易复发,患者预后越差,JMJD6有助于预测肿瘤复发及预后。

关键词：胶质瘤病理级别包含Jumonji C结构域蛋白6 预后

局部热消融在NSCLC中的临床应用现状与挑战

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中国肺癌杂志 2020年第2期23卷 111-117页

作者：苟庆周泽健赵明芳陈晓明周清广东省人民医院(广东省医学科学院)肿瘤介入治疗科广州510080 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科沈阳110001 广东省人民医院(广东省医学科学院) 广东省肺癌研究所广州510080

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是原发性肺癌的主要类型,手术切除、放化疗、靶向治疗及免疫治疗等是其主要的治疗模式。近年来,热消融在各期NSCLC的临床应用中受到越来越多的关注。热消融作为一种安全、高效的局部治... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是原发性肺癌的主要类型,手术切除、放化疗、靶向治疗及免疫治疗等是其主要的治疗模式。近年来,热消融在各期NSCLC的临床应用中受到越来越多的关注。热消融作为一种安全、高效的局部治疗手段,合理的临床应用可以给NSCLC患者带来更多的临床获益。然而其在NSCLC中的应用仍然存在许多尚待研究探讨的问题。本文对近年来热消融在NSCLC中的应用现状作以综述,旨在探讨目前存在的争议问题和未来研究方向。

关键词：肺肿瘤热消融局部治疗

吉非替尼与紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的效果分析

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中华医学杂志 2014年第30期94卷 2337-2341页

作者：娄娜娜杨衿记严红虹周清廖日强徐崇锐黄逸生杨学宁杨艳甘彬吴一龙广东省医学科学院广东省肺癌研究所广东省人民医院肺部肿瘤专科广州510080

目的比较分析吉非替尼与紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的临床效果.方法纳入2006年10月至2007年9月,广东省人民医院收治的年龄≥18岁,未接受过化疗、生物学或免疫学治疗的不吸烟或少吸烟晚期肺腺癌患者,按体能状态（PS）评分、吸... 详细信息

目的比较分析吉非替尼与紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的临床效果.方法纳入2006年10月至2007年9月,广东省人民医院收治的年龄≥18岁,未接受过化疗、生物学或免疫学治疗的不吸烟或少吸烟晚期肺腺癌患者,按体能状态（PS）评分、吸烟状况和性别采用动态均衡随机化方法随机纳入吉非替尼组和联合化疗组,吉非替尼组接受一线吉非替尼治疗（250 mg,口服,1次/d）,联合化疗组接受化疗[紫杉醇200 mg/m2,静脉滴注,21d为1个周期;卡铂按剂量血药浓度-时间曲线下面积（AUC） =5 mg.ml-1·min-1计算,静脉输注,21 d为1个周期,两药都在每周期的第1天使用].主要终点指标是无进展生存期（PFS）,次要终点指标是客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）.结果共纳入51例患者,其中吉非替尼组25例,联合化疗组26例;两组中位PFS分别为4.2个月和8.3个月（P =0.422）,ORR分别为36.0％和42.3％（P =0.645）,中位OS分别为14.4个月和15.0个月（P =0.290）.多因素Cox回归分析显示：年龄（P=0.004）、表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状态（P =0.012）和后续治疗[含铂化疗,P=0.001;EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,P=0.005]是OS显著的预后影响因素.结论对于不吸烟或少吸烟的晚期肺腺癌患者,一线吉非替尼治疗与紫杉醇联合卡铂化疗的客观疗效近似.但限于样本量的不足,我们仍然不推荐基于临床因素一线选择吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌.

关键词：腺癌癌,非小细胞肺基因,erbB-1 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂药物疗法,联合

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2021年肺癌临床研究新进展

循证医学 2022年第1期22卷 41-45,48页

作者：张婵媛苏俊威陈雨晴陈华军杨衿记吴一龙广东省人民医院肿瘤中心、广东省医学科学院广东省肺癌研究所广州510080

新年的钟声刚刚敲响,回首2021,持续的疫情、低靡的经济均不能阻挡研究者前进的脚步,肺癌领域不断公布令人欣喜的研究成果。1早期非小细胞肺癌(non-small-celllung cancer,NSCLC)治疗进展最新版美国综合癌症网络(National Comprehensive ... 详细信息

新年的钟声刚刚敲响,回首2021,持续的疫情、低靡的经济均不能阻挡研究者前进的脚步,肺癌领域不断公布令人欣喜的研究成果。1早期非小细胞肺癌(non-small-celllung cancer,NSCLC)治疗进展最新版美国综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南对于可手术的ⅠA期NSCLC患者,优先推荐外科手术切除+淋巴结清扫或取样活检[1]。

关键词：肺癌临床试验研究进展

布格替尼治疗ALK阳性NSCLC患者期间相关早发性肺事件及其管理策略

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中国肺癌杂志 2023年第4期26卷 281-290页

作者：杨明意罗伟池周清华南理工大学医学院广州510080 南方医科大学附属广东省人民医院广东省医学科学院广东省肺癌研究所广州510080

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是一种受体酪氨酸激酶,可在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生重排,导致ALK激酶域信号传导失调。布格替尼是一种强效ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs),于2022年3月在中国获批上市,适应证为ALK重排阳性局部晚期或转移性NSCLC。临床研究显示,与克唑替尼相比,布格替尼显著提升了患者生存和颅内疗效,改善了生活质量,且总体安全性良好,成为ALK阳性NSCLC的治疗优选,同时也为患者带来更多选择。肺部毒性反应是TKIs类药物的不良反应之一,虽然发生率低,但需要临床医生予以重视。布格替尼治疗期间报告的肺毒性反应呈现出独特的临床表现,如早发性(中位发生时间2 d)、发生率与起始剂量相关、患者可快速耐受、症状可逆等。鉴于此,在递交审批过程中提出并确立了早发性肺事件(early-onset pulmonary events,EOPEs)这一概念。本文着重对布格替尼相关的EOPEs临床表现、潜在发病机制、临床管理策略进行论述,为临床医生提供循证医学依据,以支持更好的临床决策。

关键词：肺肿瘤间变性淋巴瘤激酶早发性肺事件布格替尼

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血CD4^+T细胞PD-1、CTLA-4表达及VEGF的变化研究

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中华结核和呼吸杂志 2019年第4期42卷 268-274页

作者：刘远灵罗少华欧琼袁平卢敏贞陈佳楠罗泽如劳妙禅崔景华高兴林广东省人民医院(广东省医学科学院)呼吸与危重症医学科广东省老年医学研究所广州510080 广东省人民医院睡眠呼吸障碍中心广州510080

目的探讨与肿瘤发生发展相关的CD4^+ T细胞、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)、程序性死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者中的变化。方法纳入2017年1月至2018年1月广东省人民医院睡眠呼吸障碍中心的首诊患者47例,根据多导睡眠监测(PSG)检查结果分为对照组、轻中度OSAHS组及重度OSAHS组,其中对照组17例,男10例,女7例,平均年龄(54±12)岁;轻中度OSAHS组15例,男9例,女6例,平均年龄(54±12)岁;重度OSAHS组15例,男10例,女5例,平均年龄(56±13)岁。采集静脉血,分离血浆及细胞,使用流式细胞术检测外周血CD4^+ T细胞表面PD-1和CTLA-4的表达,用酶联免疫吸附实验测定血浆VEGF的浓度。结果对照组、轻中度OSAHS组及重度OSAHS组CD4^+ T细胞比例分别为(38±8)%、(35±8)%和(38±6)%(F=1.228,P>0.05),CD4^+ T细胞CTLA-4的表达分别为1.13%(0.59%~1.78%)、0.45%(0.16%~1.43%)和0.87%(0.47%~1.46%),差异无统计学意义(H=2.205,P>0.05),CD4^+ T细胞PD-1的表达分别为4.24%(2.12%~6.03%)、3.54%(2.69%~5.09%)和3.31%(1.67%~8.25%),差异无统计学意义(H=0.541,P>0.05)。对照组、轻中度OSAHS组及重度OSAHS组外周血VEGF浓度分别为(395±88)、(453±108)及(546±199)ng/L,差异有统计学意义(F=4.827,P=0.013),重度OSAHS组明显高于对照组(P<0.01)。VEGF浓度与夜间最低SpO2呈负相关(rs=-0.480,P=0.001),与AHI(rs=0.403,P=0.005)、ODI(rs=0.378,P=0.010)、SpO2≤90%(%TST)(rs=0.547,P=0.000 3)均呈正相关。结论OSAHS患者CD4^+ T细胞PD-1及CTLA-4的表达无显著变化,但有下降趋势;VEGF表达上调,且随着严重程度和夜间缺氧程度加重而增高。

关键词：睡眠呼吸暂停,阻塞性 CD4阳性T淋巴细胞 T淋巴细胞,细胞毒性血管内皮生长因子类