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缺血性脑损伤中铁死亡及中药干预调控的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3675-3683页

作者：周盼盼杨潼王姝瑞崔应麟河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁... 详细信息

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁死亡,减轻脑缺血损伤,促进神经功能恢复。目的:探讨铁死亡与缺血性脑损伤的关系及中药调控铁死亡治疗缺血性脑损伤的作用机制。方法:以“铁死亡,缺血性中风,脑损伤,活性氧,脂质代谢,中药复方,萜类,黄酮,酚类,生物碱,苯酞类等”为中文检索词,以“Iron death,ischemic stroke,brain injury,reactive oxygen species,lipid metabolism,traditional Chinese medicine formulas,terpenes,flavonoids,phenols,alkaloids,phthalides,etc”为英文检索词,检索2018年1月至2024年5月中国知网和PubMed数据库中有关铁死亡与缺血性脑损伤及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高及重复、过时的文献。共检索出1526篇相关文献,最终纳入87篇文献进行综述。结果与结论:大量实验研究证实,铁死亡在缺血性脑损伤中具有重要作用,中医方药可通过多种方式调节铁死亡,如三七总皂苷可调节铁代谢,抑制脂质过氧化;香芹酚通过增加谷胱甘肽过氧化物酶4表达,抑制神经元铁死亡;中药复方和单体有效成分可调控铁死亡相关通路——谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)/CoQ10及鸟苷三磷酸环水解酶1(GCH1)/四氢生物喋呤(BH4)等,减少神经元损伤和死亡,发挥脑保护作用。

关键词：铁死亡缺血性脑损伤信号通路中医药作用机制

细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1650-1658页

作者：周盼盼崔应麟张文涛王姝瑞陈佳慧杨潼河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作... 详细信息

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的研究进展。方法:第一作者以“缺血性中风,脑组织损伤,细胞自噬,信号通路,中药,复方,萜类,生物碱,黄酮,皂苷,木脂素,苯酞类等”为中文检索词,以“Ischemic stroke,brain tissue damage,cellular autophagy,signaling pathways,traditional Chinese medicine,compounds,terpenoids,alkaloids,flavonoids,saponins,lignans,phthalates”为英文检索词,检索2016年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库中有关细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1746篇相关文献,最终纳入92篇文献进行综述。结果与结论:大量文献研究证实,细胞自噬在脑缺血损伤中具有重要作用,适度的自噬可促进细胞存活,过度自噬则加重脑损伤;而中药可在脑缺血的不同时期,通过调节PI3K/Akt/mTOR、AMPK-mTOR及丝裂原激活蛋白激酶等信号通路,调节自噬相关蛋白表达,抑制神经元坏死、凋亡,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血损伤细胞自噬中医药作用机制研究进展

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中药单体调控铁死亡对抗心肌缺血再灌注损伤

中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4333-4340页

作者：申晓秋王振涛邱月清宋成昊河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式,涉及铁超载、脂质过氧化、内质网应激等多种过程。研究发现,铁死亡与心肌缺血再灌注损伤发生发展密切相关,已成为心肌缺血再灌注损伤治疗新的靶点与视点。中药具有多靶点... 详细信息

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式,涉及铁超载、脂质过氧化、内质网应激等多种过程。研究发现,铁死亡与心肌缺血再灌注损伤发生发展密切相关,已成为心肌缺血再灌注损伤治疗新的靶点与视点。中药具有多靶点、多层次、不良反应少等优势,在心肌缺血再灌注损伤治疗领域效果显著,影响深远。目的:以铁死亡为切入点,对近年来研究中出现的葛根素、白藜芦醇、川芎嗪、黄芪甲苷Ⅳ等中药单体调控铁死亡抗心肌缺血再灌注损伤的研究进展进行系统阐述和总结。方法:以“铁死亡,心肌损伤,心肌缺血再灌注损伤,信号通路,中药单体,黄酮,多酚类,生物碱,萜类,醌类”为中文检索词,以“Iron death,myocardial injury,myocardial ischemia-reperfusion,signaling pathways,traditional Chinese medicine monomer,flavonoids,polyphenols,alkaloids,terpenes,quinones”为英文检索词,检索中国知网和PubMed数据库2013年1月至2024年6月发表的有关铁死亡与心肌缺血再灌注损伤及中药单体调控机制的文献,排除与研究相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1524篇相关文献,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:①大量动物和细胞实验研究表明,铁死亡在心肌缺血再灌注损伤的发生及进展中发挥重要作用;②中药单体如黄芩苷、白藜芦醇、川芎嗪等可调节铁代谢,减少铁沉积,抑制心肌细胞铁死亡;牡荆素、槲皮素及红景天苷等可改善线粒体功能,提高细胞抗氧化能力,减轻心肌缺血再灌注损伤;③中药单体可通过调节溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4、二氢乳酸脱氢酶/辅酶Q10、环氧合酶2/前列腺素E2、单磷酸腺苷活化蛋白激酶等铁死亡相关信号通路,对抗心肌缺血再灌注损伤,减少心肌细胞铁死亡。

关键词：铁死亡心肌缺血再灌注损伤信号通路中药单体作用机制工程化组织构建

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异基因造血干细胞移植治疗慢性NK细胞淋巴增殖性疾病合并急性髓系白血病1例

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临床血液学杂志 2025年第01期 73-76页

作者：王佳雯缪扣荣朱晗南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科

慢性NK细胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)是一种罕见的成熟自然杀伤(NK)细胞淋巴增殖性疾病。本文报道1例CLPD-NK合并急性髓系白血病(AML)的病例，临床上极为罕见。本例患者长期白细胞减少，经过骨髓检查及NK细胞克隆性筛查确诊CLPD-NK,予以... 详细信息

慢性NK细胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)是一种罕见的成熟自然杀伤(NK)细胞淋巴增殖性疾病。本文报道1例CLPD-NK合并急性髓系白血病(AML)的病例，临床上极为罕见。本例患者长期白细胞减少，经过骨髓检查及NK细胞克隆性筛查确诊CLPD-NK,予以激素联合免疫抑制剂治疗。后患者骨髓检查提示原始细胞增多，流式提示髓系表达，考虑CLPD-NK合并AML,经过化疗及异基因造血干细胞移植后，无病生存至今。

关键词：慢性NK细胞淋巴增殖性疾病急性髓系白血病异基因造血干细胞移植

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腰椎间盘突出症模型大鼠疼痛的针刺干预

中国组织工程研究 2025年第5期29卷 936-941页

作者：支芳朱满华熊伟林星镇南昌市洪都中医院江西省南昌市330038

背景:针灸是缓解腰椎间盘突出症腰痛的有效方法,但其机制目前尚未明确。JAK2/STAT3信号通路相关因子可调节机体炎症反应,参与神经病理性疼痛的过程。目的:基于JAK2/STAT3信号通路研究针刺对腰椎间盘突出症模型大鼠的作用机制。方法:采... 详细信息

背景:针灸是缓解腰椎间盘突出症腰痛的有效方法,但其机制目前尚未明确。JAK2/STAT3信号通路相关因子可调节机体炎症反应,参与神经病理性疼痛的过程。目的:基于JAK2/STAT3信号通路研究针刺对腰椎间盘突出症模型大鼠的作用机制。方法:采用随机数字表法将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、针刺组与针刺+激动剂组,每组10只。模型组、针刺组及针刺+激动剂组采用自体髓核移植法构建L5腰椎间盘突出症模型,造模3 d后,针刺组开始进行针刺治疗(作用于阳陵泉、肾俞、环跳、大肠俞等穴位),针刺+激动剂组造模后第6,12,18天针刺治疗前向L4/L5椎间隙鞘内注射JAK2激动剂香豆霉素A1,针刺治疗1次/d,20 min/次,连续治疗15 d。造模前及造模后3,6,9,12,15,18 d,检测大鼠机械缩足阈值;造模后18 d,检测血清炎症因子水平,苏木精-伊红染色观察L5-L6组织形态,RT-PCR检测L5-L6组织JAK2、STAT3 mRNA表达,Western Blot检测L5-L6组织JAK2、STAT3、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达。结果与结论:①模型组大鼠造模后不同时间点的机械缩足阈值均低于假手术组(P<0.05),针刺组大鼠造模后9,12,15,18 d的机械缩足阈值均高于模型组(P<0.05),针刺+激动剂组大鼠造模后9,12,15,18 d的机械缩足阈值均低于针刺组(P<0.05);②与假手术组比较,模型组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、神经递质P物质、脑部神经肽Y水平均升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组4种炎症因子水平均降低(P<0.05);与针刺组比较,针刺+激动剂组4种炎症因子水平均升高(P<0.05);③苏木精-伊红染色显示模型组大鼠腰椎退行性变化明显,针刺组与针刺+激动剂组大鼠腰椎退行性变化减轻,针刺组减轻更明显;④与假手术组比较,模型组JAK2与STAT3 mRNA表达、p-JAK2与p-STAT3蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组JAK2与STAT3 mRNA表达、p-JAK2与p-STAT3蛋白表达均降低(P<0.05);与针刺组比较,针刺+激动剂组JAK2与STAT3 mRNA表达、p-JAK2与p-STAT3蛋白表达均升高(P<0.05);⑤结果表明,针刺干预可通过降低腰椎间盘突出症模型大鼠的炎症反应来缓解疼痛,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词： JAK2/STAT3信号通路针刺腰椎间盘突出症病理性疼痛机械缩足阈值炎症反应

踝关节骨折术后踝穴冠状位角度波动与关节功能恢复的关系

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1820-1826页

作者：刘琰王铠吴敏泰州市中医院骨科江苏省泰州市225300

背景:踝关节骨折术后的踝穴形态指标会出现相应变化,而其中踝穴冠状位角度变化与踝关节的功能恢复之间存在一定的关联,既往研究大多探讨患者术后踝穴高度恢复,故研究踝关节骨折术后踝穴冠状位角度的波动与关节功能恢复的相关性具有一定... 详细信息

背景:踝关节骨折术后的踝穴形态指标会出现相应变化,而其中踝穴冠状位角度变化与踝关节的功能恢复之间存在一定的关联,既往研究大多探讨患者术后踝穴高度恢复,故研究踝关节骨折术后踝穴冠状位角度的波动与关节功能恢复的相关性具有一定参考意义。目的:探讨踝关节骨折术后踝穴冠状位角度变化对关节功能恢复的影响。方法:纳入进行手术治疗的86例踝关节骨折患者为研究对象,根据末次随访美国骨科足踝外科协会踝-后足评分结果分为优良组(n=45)和可差组(n=41),比较两组患者的一般资料。根据踝关节的踝穴位及侧位X射线片对比术后患者患侧和健侧的踝穴形态指标:包括踝穴宽度和深度、冠状位角度及矢状位角度,以及上述指标患侧和健侧之间的差值,并进一步进行组内比较分析。构建联合模型,利用Cox回归分析评估冠状位角度波动与关节功能恢复情况的关系。利用最小绝对收缩选择算子回归法和多因素Logistic回归分析影响患者关节功能恢复的危险因素。按踝穴冠状位角度从低到高等分为5分位数组(Q1-Q5),比较5组患者的临床资料特征,并采用多因素Logistic回归分析踝穴冠状位角度变化与关节功能恢复不良风险的相关性,建立限制性立方样条Logistic回归模型分析其剂量-反应关系。建立回归方程y=1-1/(1+e^(-z))预测模型并进行验证。结果与结论:①患者患侧的踝穴宽度和深度、冠状位角度及矢状位角度均显著大于健侧(P均<0.05);且与优良组患者相比,可差组患者踝穴宽度差值、深度差值、冠状位角度差值及矢状位角度差值均更大(P<0.05);②联合模型显示无论冠状位角度是否在正常范围内,冠状位角度每纵向增加1˚,关节功能恢复不良的风险增加3%;③最小绝对收缩选择算子回归和多因素Logistics回归分析显示,调整潜在混杂因素后发现年龄过大、早期功能锻炼缺乏、无跟骨牵引、内固定物未取出、术后并发症、踝冠状位角度增大均为影响患者关节功能恢复的独立危险因素(P<0.05);④术后3个月内的冠状位角度与关节功能恢复效果不良风险存在独立相关性(OR=1.57,95%CI:1.38-1.76,P=0.002),且术后各时间段冠状位角度从低到高5分位数组趋势性检验差异有统计学意义(P趋势<0.001);⑤限制性立方样条模型分析显示,男性或女性的踝穴冠状位角度变化与关节功能恢复效果不良风险均不存在非线性关系;经Bootstrap自抽样,预测模型区分度、准确度较好;⑥提示踝关节骨折术后踝穴冠状位角度减小对关节功能恢复起到明显的促进作用,因此在踝关节骨折术后重点检测踝穴冠状位角度有助于了解患者关节功能恢复情况。

关键词：踝关节骨折踝穴冠状位角度关节功能 Logistic回归分析

基于XGBoost算法探究混合磨玻璃结节型肺腺癌浸润程度的关键影像学特征

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 23-28页

作者：陈凯吴天晨宋德胤沈广澍梁艳江苏省南京市中医院影像科 210022

目的基于XGBoost算法探究混合磨玻璃结节(mGGN)型肺腺癌浸润程度的关键影像学特征。方法回顾性选取2020年1月—2023年1月南京市中医院心胸外科收治的mGGN型肺腺癌患者104名,收集患者的性别、年龄及影像学特征。按照肿瘤细胞有无基底膜... 详细信息

目的基于XGBoost算法探究混合磨玻璃结节(mGGN)型肺腺癌浸润程度的关键影像学特征。方法回顾性选取2020年1月—2023年1月南京市中医院心胸外科收治的mGGN型肺腺癌患者104名,收集患者的性别、年龄及影像学特征。按照肿瘤细胞有无基底膜浸润将患者分为腺体前驱期组(n=21)和浸润性病变期组(n=83)。对两位资深病理学专家判定mGGN型肺腺癌浸润程度的结果进行一致性检验。按照3∶7的比例将104例mGGN型肺腺癌患者分为训练集(n=31)和测试集(n=73),其中训练集进行XGBoost算法,并构建暗箱模型,绘制ROC曲线以评价暗箱模型对测试集mGGN型肺腺癌浸润性病变期的预测价值,采用R包计算每个特征变量的SHAP值。结果两位资深病理学专家诊断mGGN型肺腺癌浸润程度的组内相关系数(ICC)为0.97。腺体前驱期组与浸润性病变期组患者结节边缘影像学征象、结节长径、结节短径、结节长短径均值、结节实性部分长径比较,差异有统计学意义(P<0.05)。采用XGBoost算法在训练集构建暗箱模型,选择对数损失函数(Logloss)最小的暗箱模型参数,按照相对权重系数大小排序,前五位特征变量分别是结节长径、结节实性部分长径、结节边缘毛刺征、结节边缘分叶征、结节实性部分/结节长径比值。SHAP图分析结果显示,结节长径、结节实性部分长径、结节实性部分/结节长径比值每增加一个标准单位,mGGN型肺腺癌浸润性病变期的风险分别升高65.3%、61.9%、45.0%;出现结节边缘毛刺征、结节边缘分叶征时,mGGN型肺腺癌浸润性病变期的风险分别升高38.1%、37.7%。ROC曲线分析结果显示,该暗箱模型预测测试集mGGN型肺腺癌浸润性病变期的AUC为0.88[95%CI(0.75~0.96)]。结论结节长径、结节实性部分长径、结节边缘毛刺征、结节边缘分叶征、结节实性部分/结节长径比值是mGGN型肺腺癌浸润程度的关键影像学特征。

关键词：肺腺癌混合磨玻璃结节影像学特征 XGBoost算法

罗沙司他与蔗糖铁治疗维持性血液透析肾性贫血铁缺乏的铁吸收和利用效果比较

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临床合理用药 2025年第2期18卷 77-79页

作者：周琳君张辉林张德生周伟东梁华般华瑞芳广东省人民医院赣州医院(赣州市立医院)肾内科江西省赣州市341000 江西省赣州市章贡区中医院急诊科 341000 广东省人民医院肾内科广州市510000

目的比较罗沙司他与蔗糖铁治疗维持性血液透析肾性贫血铁缺乏的铁吸收和利用效果。方法选择2020年7月—2021年6月广东省人民医院赣州医院(赣州市立医院)收治的维持性血液透析肾性贫血铁缺乏患者60例作为对象,根据随机数字表法分为观察组... 详细信息

目的比较罗沙司他与蔗糖铁治疗维持性血液透析肾性贫血铁缺乏的铁吸收和利用效果。方法选择2020年7月—2021年6月广东省人民医院赣州医院(赣州市立医院)收治的维持性血液透析肾性贫血铁缺乏患者60例作为对象,根据随机数字表法分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。观察组给予罗沙司他治疗,对照组给予蔗糖铁治疗。治疗3个月后比较2组血红蛋白(Hb)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、炎性因子[白介素-6(IL-6)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]水平及不良反应。结果治疗3个月后,2组Hb、SF及TSAT均高于治疗前,且观察组高于对照组(P血液透析肾性贫血铁缺乏患者使用罗沙司他与蔗糖铁均可促进铁的吸收和利用,治疗效果较好,罗沙司他的效果更好,可有效改善血清炎性因子及氧化应激指标水平,且药物不良反应较少。

关键词：维持性血液透析肾性贫血铁缺乏罗沙司他蔗糖铁治疗效果

基于浊毒理论探讨代谢失稳态在溃疡性结肠炎发病中的作用机制

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中国中西医结合消化杂志 2025年第01期 75-80页

作者：贾雪梅郭榆西马虹宇王杰赵丹阳杜朋丽杜姚李博林杨倩才艳茹河北省中医院脾胃病科河北省浊毒证重点实验室河北省人民医院中医科

溃疡性结肠炎患者普遍存在代谢失稳态。代谢失稳态不仅是驱动溃疡性结肠炎发生的原动力，同时也是溃疡性结肠炎致病的必然结果，故改善代谢失稳态具有重要意义。浊毒内蕴是溃疡性结肠炎发病的关键病机，贯穿溃疡性结肠炎发病的整个过程... 详细信息

溃疡性结肠炎患者普遍存在代谢失稳态。代谢失稳态不仅是驱动溃疡性结肠炎发生的原动力，同时也是溃疡性结肠炎致病的必然结果，故改善代谢失稳态具有重要意义。浊毒内蕴是溃疡性结肠炎发病的关键病机，贯穿溃疡性结肠炎发病的整个过程。代谢失稳态所导致的毒性代谢物释放、肠黏膜失完整性、炎症浸润及免疫失衡状态与浊毒内蕴病机表征相契合。化浊解毒法是重塑溃疡性结肠炎代谢稳态的重要治则，通过借助化浊解毒药物清除肠道污秽，重塑肠道代谢环境。本文以代谢失稳态为切入点，探讨溃疡性结肠炎浊毒内蕴的实质，为化浊解毒法治疗溃疡性结肠炎的相关研究提供思路。

关键词：溃疡性结肠炎代谢失稳态浊毒理论表征关联化浊解毒