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N-钙黏蛋白功能研究进展

中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：陈文灿周倜中山大学中山医学院生物化学与分子生物学系

N-钙黏蛋白（N-cadherin），也称作神经钙黏蛋白（neural-cadherin/Cadherin-2），是一种钙依赖的跨膜糖蛋白，在细胞间粘附、细胞分选、神经发育以及多种生理和病理过程中发挥着关键作用。近年来，随着分子生物学和细胞生物学的快速发... 详细信息

N-钙黏蛋白（N-cadherin），也称作神经钙黏蛋白（neural-cadherin/Cadherin-2），是一种钙依赖的跨膜糖蛋白，在细胞间粘附、细胞分选、神经发育以及多种生理和病理过程中发挥着关键作用。近年来，随着分子生物学和细胞生物学的快速发展，N-钙黏蛋白的功能研究取得了显著进展，为理解肿瘤转移、神经退行性疾病等提供了重要线索。本文综述了近年来N-钙黏蛋白功能研究的主要进展，包括其分子结构、生物学功能、信号转导机制以及在疾病中的作用，最后总结了N-钙黏蛋白的临床应用前景以及未来研究方向的展望。以期为未来N-cadherin作为新靶点治疗疾病的相关研究和临床应用提供一定的理论参考。

关键词： N-钙黏蛋白调控与功能细胞信号转导发病机制临床应用

新医科背景下应用型医学院校基础医学课程改革探索

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基础医学教育 2024年第3期26卷 207-211页

作者：程红兵陈云霞张毅强王佳张雄鹰原丽王金胜长治医学院微生物学教研室长治046000 长治医学院生物化学与分子生物学教研室长治医学院免疫学教研室长治医学院生理学教研室长治医学院病理学教研室

在新医科背景下,应用型医学院校基础医学课程势必面临变革。文章在分析现阶段基础医学教学改革存在主要问题的基础上,通过优化基础医学课程教学体系、成立虚拟教研室、建立课程思政素材库、加强线上线下混合式课程建设、构建整合实验教... 详细信息

在新医科背景下,应用型医学院校基础医学课程势必面临变革。文章在分析现阶段基础医学教学改革存在主要问题的基础上,通过优化基础医学课程教学体系、成立虚拟教研室、建立课程思政素材库、加强线上线下混合式课程建设、构建整合实验教学体系、改革考核评价体系等举措,推进了基础医学教育创新建设,并提出新医科背景下基础医学课程建设持续改进的若干思路和对策,为应用型医学人才培养提供有益的探索。

关键词：基础医学教学改革教学重构知识图谱评价体系新医科

生物化学云班课开放式在线考试系统建设及应用

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基础医学教育 2024年第2期26卷 164-168页

作者：李崇奇肖曼海南医学院生物化学与分子生物学教研室海口571199

文章通过探讨新型教学模式中存在的问题,认为当前高等学校开放式在线考试系统建设迫在眉睫,并提出了开放式在线考试系统建设的九大原则,然后从题型选择、录入方式、格式、题量、内容、思政等六个方面讨论了开放式在线考试系统建设的方法... 详细信息

文章通过探讨新型教学模式中存在的问题,认为当前高等学校开放式在线考试系统建设迫在眉睫,并提出了开放式在线考试系统建设的九大原则,然后从题型选择、录入方式、格式、题量、内容、思政等六个方面讨论了开放式在线考试系统建设的方法,并且在五年的课堂教学过程中,应用云班课开放式在线考试系统对学生进行了过程性考核,实现了对学生学习情况实时监测和督促学生学习的目的。

关键词：生物化学云班课开放式在线考试系统教学改革过程性考核

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医学专业课课程思政元素的挖掘与实践

全科医学临床与教育 2024年第2期22卷 97-99,106页

作者：童红梅程亚青郭敏柴连明李多福武洋甘肃医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室甘肃平凉744000

习近平总书记在全国高校思想政治工作会议上指出,要坚持把立德树人作为中心环节,把思想政治工作贯穿教育教学全过程,实现全程育人、全方位育人[1]。医学是生物与人文交叉的学科,医务工作者从事的是“健康所系、性命相托”的职业,工作的... 详细信息

习近平总书记在全国高校思想政治工作会议上指出,要坚持把立德树人作为中心环节,把思想政治工作贯穿教育教学全过程,实现全程育人、全方位育人[1]。医学是生物与人文交叉的学科,医务工作者从事的是“健康所系、性命相托”的职业,工作的对象是“人”,工作的内容是人的生命健康,育人更是医学院校需要回答的根本问题[2]。课程思政教育是将思想道德教育融入课程的新教育形式,可促进专业课程与思想政治理论互相结合、互相协调。

关键词：课程思政思想政治理论思想政治工作全方位育人立德树人思想道德教育全程育人人的生命

硫化氢抑制NLRP1/caspase-1/gasdermin D通路对抗ATP神经毒性(英文)

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：任衍开李颖虹李曼丽杨坤丽范志茹张思雨李东亮新乡医学院三全学院生理学教研室新乡医学院三全学院新乡市脑细胞损伤靶向干预重点实验室新乡医学院基础医学院川北医学院生理学教研室新乡医学院三全学院病理生理学教研室

目的中风是导致世界范围内人类致死和致残的主要病因之一，尤其是在老年人中更为突出，其中80%～85%的病例是缺血性脑卒中。已有大量文献表明，暴露于高浓度的ATP会导致神经元死亡，从而导致中风和其他创伤性脑损伤二次伤害。细胞焦亡... 详细信息

目的中风是导致世界范围内人类致死和致残的主要病因之一，尤其是在老年人中更为突出，其中80%～85%的病例是缺血性脑卒中。已有大量文献表明，暴露于高浓度的ATP会导致神经元死亡，从而导致中风和其他创伤性脑损伤二次伤害。细胞焦亡是一种最新发现的细胞程序性死亡方式，主要通过激活包含caspase-1在内的多种caspase蛋白类型，造成包括GSDMD在内的多种Gasdermin家族成员发生剪切和多聚化，造成细胞穿孔，进而引起细胞死亡。本研究将在细胞焦亡方向探究高浓度ATP诱导的神经毒性作用和硫化氢(H2S)的神经保护机制。方法利用SH-SY5Y细胞建立ATP毒性损伤模型，检测H2S对ATP诱导的神经毒性的影响，并探讨其潜在的分子机制。利用CCK-8细胞活性检测试剂盒和LDH检测试剂盒检测细胞活性。使用YO-PRO-1染色后，流式细胞仪测定法评估细胞膜渗透性。使用蛋白质印迹技术测定焦亡相关蛋白质水平。结果 SH-SY5Y细胞暴露于高浓度的ATP诱发了显著的细胞毒性和细胞膜通透性的增加，这两者都被H2S供体NaHS抑制。此外，暴露于ATP增强了NLRP-1、caspase-1的激活和N-GSDMD表达。通过NaHS预处理后，所有这些ATP诱导的作用显著减弱。结论本实验研究结果表明H2S通过调控NLRP1/caspase-1/N-GSDMD通路抑制ATP诱导的细胞焦亡发挥神经保护作用。

关键词：中风三磷酸腺苷硫化氢 NLRP1 caspase-1 GSDMD 细胞焦亡

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去泛素化酶在肾细胞癌中的作用

生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 276-299页

作者：罗霞金晓锋宁波大学医学部生物化学与分子生物学系浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成人肾脏的原发性恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasome system,UPS)对控制蛋白质水平和调节生理病理过程至关重要。去泛素化酶(deubiquitinases,DUBs)是UPS的关键成分,特别是从靶蛋... 详细信息

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成人肾脏的原发性恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasome system,UPS)对控制蛋白质水平和调节生理病理过程至关重要。去泛素化酶(deubiquitinases,DUBs)是UPS的关键成分,特别是从靶蛋白中去除泛素链,通过严格调节正常生理学中泛素化和去泛素化之间的平衡,对蛋白质稳态和质量控制显示出至关重要的作用。越来越多的研究表明,功能异常的DUBs与RCC的进展和转移有关。根据底物的不同,一些DUB可能会抑制RCC,而另一些则促进。本文综述了RCC相关DUB的最新研究进展,描述了其分类、功能作用,总结了DUB在RCC中的作用和作用机制,并讨论了靶向DUBs用于癌症治疗。

关键词：肾细胞癌泛素-蛋白酶体系统去泛素化酶

KAP1基因在恶性胸膜间皮瘤的表达及预后意义

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第4期42卷 258-267页

作者：梅雯王心萌刘如爱熊伟张也频楚雄彝族自治州第一人民医院病理科楚雄675000 大理大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室大理671000 云南省生物医药研发重点实验室大理671000

目的分析KRAB相关蛋白1(KAP1)在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中的表达,研究其表达水平与MPM患者的临床特征及预后的关系。方法于2022年4月,通过TCGA数据库中下载的MPM患者KAP1 mRNA二代测序数据及临床病理资料,分析KAP1 mRNA表达量与临床参数相... 详细信息

目的分析KRAB相关蛋白1(KAP1)在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中的表达,研究其表达水平与MPM患者的临床特征及预后的关系。方法于2022年4月,通过TCGA数据库中下载的MPM患者KAP1 mRNA二代测序数据及临床病理资料,分析KAP1 mRNA表达量与临床参数相关性;基于楚雄数据集队列临床样本分析KAP1蛋白表达量与临床病理参数的相关性及其预后价值。用qRT-PCR和Western blotting法分析人正常胸膜间皮细胞系Met-5A和MPM细胞系NCI-H28(上皮型)、NCI-H2052(肉瘤型)、NCI-H2452(双相混合型)和MTSO-211H中KAP1 mRNA和蛋白质的表达水平;用免疫组化和Western blotting法检测KAP1蛋白在MPM组织及正常胸膜组织中的表达。构建Kaplan-Meier模型探讨KAP1表达量对MPM患者预后的影响,Cox多因素回归分析MPM患者的预后影响因素。结果NCI-H28、NCI-H2052、NCI-H2452和MTSO-211H细胞中KAP1基因表达水平均明显高于Met-5A细胞(P<0.05)。与正常胸膜组织比较,MPM组织中KAP1明显高表达(P<0.05),KAP1蛋白表达水平与TP53蛋白表达水平、血清CEA水平相关(P<0.05)。KAP1 mRNA表达水平与总体生存率明显相关,KAP1 mRNA高表达的间皮瘤患者总生存时间均明显缩短(HR=3.7,Logrank P<0.001)。肿瘤类型、年龄与KAP1 mRNA表达水平MPM患者生存预后有关(P<0.05)。多因素分析发现,肿瘤类型和KAP1 mRNA表达水平是影响MPM患者预后的独立因素(P<0.05)。结论KAP1在MPM组织中呈高表达,其表达水平与病理类型可能与患者预后相关。

关键词：间皮瘤基因表达 KAP1基因 TCGA数据库楚雄队列

基于泛基因组学和消减蛋白质组学技术筛选金黄色葡萄球菌新型抗菌靶点及其药物的分子对接分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 970-977页

作者：谭锦莉黄丹廖婧阳朱刘冲刘文彬广东药科大学基础医学院病原生物学教研室广东广州510006 广东省生物活性药物研究重点实验室广东广州510006

目的:应用泛基因组学和消减蛋白质组学技术从金黄色葡萄球菌基因组中筛选新抗菌靶点,为抗金黄色葡萄球菌药物的研发奠定基础。方法:在美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库中以金黄色葡萄球菌为关键词检索全基因组测序数据,收集50个测... 详细信息

目的:应用泛基因组学和消减蛋白质组学技术从金黄色葡萄球菌基因组中筛选新抗菌靶点,为抗金黄色葡萄球菌药物的研发奠定基础。方法:在美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库中以金黄色葡萄球菌为关键词检索全基因组测序数据,收集50个测序级别为Complete的菌株基因组数据。采用BPGA工具对基因组数据进行泛基因组分析获得金黄色葡萄球菌核心基因,采用消减蛋白质组学技术从中筛选获得潜在抗菌靶点,以潜在抗菌靶点为受体,采用LibDock软件从美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物库中筛选潜在的抗金黄色葡萄球菌药物,并采用分子对接技术分析药物和靶点的结合能力。结果:50个金黄色葡萄球菌基因组中共有14379个基因家族,其中1620个为核心基因。消减蛋白质组学分析,酪氨酸自激酶1335为潜在的抗金黄色葡萄球菌靶点。采用LibDock软件筛选出巴龙霉素、替诺福韦二吡呋酯和阿德福韦等9个化合物可能针对该靶点蛋白发挥抗金黄色葡萄球菌作用,分子对接结果显示靶点与化合物结合力良好。结论:酪氨酸自激酶可能是一种抗金黄色葡萄球菌潜在的靶点。

关键词：金黄色葡萄菌泛基因组分子对接消减蛋白质组

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乙型肝炎病毒通过自分泌运动因子/溶血磷脂酸信号损伤对糖稳态的作用及其机制研究

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中国现代医学杂志 2024年第16期34卷 17-25页

作者：朱政全梁斌石明连谷云艳周先丽梁成钦刘永明苏何玲桂林医学院生物化学与分子生物学重点实验室广西桂林541199 桂林医学院病理学教研室广西桂林541199 桂林医学院药物化学教研室广西桂林541199

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)通过自分泌运动因子(ATX)/溶血磷脂酸(LPA)信号对糖稳态的损伤作用及相关机制。方法利用基因芯片数据库分析HBV对ATX表达的影响。Western blotting检测HBV细胞株HepG2215、稳定表达HBV反式调节蛋白HBx和PreS2... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)通过自分泌运动因子(ATX)/溶血磷脂酸(LPA)信号对糖稳态的损伤作用及相关机制。方法利用基因芯片数据库分析HBV对ATX表达的影响。Western blotting检测HBV细胞株HepG2215、稳定表达HBV反式调节蛋白HBx和PreS2的HBx-HepG2和PreS2-HepG2细胞、对照组HepG2细胞的ATX蛋白表达水平。双萤光素酶报告基因检测HBx和PreS2对ATX启动子作用。构建稳定表达HBx和Pre-S2的小鼠分泌胰岛素细胞HBx-NIT、PreS2-NIT,检测两者对胰岛素分泌的影响。利用rAAV8-1.3HBV经尾静脉注射C57BL/6小鼠复制HBV小鼠模型,NC为注射同体积生理盐水的C57BL/6小鼠。小鼠按2 g/kg腹腔注射葡萄糖进行糖耐量试验(GTT)。采用液相色谱-质谱联用法、酶联免疫吸附试验和血糖分析仪分别检测小鼠血清LPA、血清胰岛素和血糖浓度。结果HepG2215细胞ATX蛋白相对表达量高于HepG2(P<0.05)。PreS2与ATX启动子共转染组萤光素酶活性高于ATX启动子转染组(P<0.05),HBX与ATX启动子共转染组的萤光素酶活性高于ATX启动子转染组(P<0.05)。HBx-HepG2细胞ATX蛋白相对表达量高于HepG2细胞(P<0.05),PreS2-HepG2细胞高于HepG2细胞(P<0.05)。添加不同浓度LPA后NIT细胞胰岛素分泌表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。1~3μmol/L LPA相对表达量与胰岛素分泌呈负相关(r=-0.990,P<0.05)。HBx-NIT细胞添加Ki16425前的胰岛素水平低于NIT细胞(P<0.05),PreS2-NIT细胞低于NIT细胞(P<0.05)。NIT、HBx-NIT和PreS2-NIT细胞添加Ki16425后的胰岛素水平较添加前高(P<0.05)。实验组血清LPA相对表达量、平均空腹血糖浓度、注射葡萄糖后的60、120 min平均血糖浓度和血糖浓度曲线下面积(AUC)平均值较对照组高(P<0.05)。实验组注射葡萄糖后15 min血清胰岛素浓度、血清胰岛素水平的AUC值较对照组低(P<0.05)。用HBV小鼠GTT血糖AUC绘制的ROC曲线显示,曲线面积为0.770(95%CI:0.556,0.984),特异性为60.00%(95%CI:0.122,0.738),敏感性为90.00%(95%CI:0.555,0.998)。用HBV小鼠空腹血糖浓度绘制的ROC曲线显示,曲线面积为0.865(95%CI:0.703,1.027),特异性为80.00%(95%CI:0.444,0.975),敏感性为60.00%(95%CI:0.262,0.878)。实验组胰岛β细胞功能指数、胰岛素敏感指数均小于对照组,胰岛素抵抗指数大于对照组(P<0.05)。结论HBV反式调节蛋白HBx和Pre-S2上调ATX的表达,增强ATX/LPA信号,导致胰岛素分泌抑制,糖耐量异常,糖稳态受损。

关键词：乙型肝炎病毒反式调节蛋白自分泌运动因子/溶血磷脂酸信号糖稳态