KAP1基因在恶性胸膜间皮瘤的表达及预后意义

作     者：梅雯 王心萌 刘如爱 熊伟 张也频 Mei Wen;Wang Xinmeng;Liu Ruai;Xiong Wei;Zhang Yepin

作者机构：楚雄彝族自治州第一人民医院病理科楚雄675000 大理大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室大理671000 云南省生物医药研发重点实验室大理671000 

出 版 物：《中华劳动卫生职业病杂志》 (Chinese Journal of Industrial Hygiene and Occupational Diseases)

年 卷 期：2024年第42卷第4期

页      面：258-267页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：云南省地方本科高校基础研究联合专项(202301BA070001,202301BA070001-027) 国家自然科学基金项目(82160458) 云南省昆虫生物医药研发重点实验室开放课题(AG2022003,AP2022006) 

主　　题：间皮瘤 基因表达 KAP1基因 TCGA数据库 楚雄队列 

摘      要：目的分析KRAB相关蛋白1(KAP1)在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中的表达,研究其表达水平与MPM患者的临床特征及预后的关系。方法于2022年4月,通过TCGA数据库中下载的MPM患者KAP1 mRNA二代测序数据及临床病理资料,分析KAP1 mRNA表达量与临床参数相关性;基于楚雄数据集队列临床样本分析KAP1蛋白表达量与临床病理参数的相关性及其预后价值。用qRT-PCR和Western blotting法分析人正常胸膜间皮细胞系Met-5A和MPM细胞系NCI-H28(上皮型)、NCI-H2052(肉瘤型)、NCI-H2452(双相混合型)和MTSO-211H中KAP1 mRNA和蛋白质的表达水平;用免疫组化和Western blotting法检测KAP1蛋白在MPM组织及正常胸膜组织中的表达。构建Kaplan-Meier模型探讨KAP1表达量对MPM患者预后的影响,Cox多因素回归分析MPM患者的预后影响因素。结果NCI-H28、NCI-H2052、NCI-H2452和MTSO-211H细胞中KAP1基因表达水平均明显高于Met-5A细胞(P0.05)。与正常胸膜组织比较,MPM组织中KAP1明显高表达(P0.05),KAP1蛋白表达水平与TP53蛋白表达水平、血清CEA水平相关(P0.05)。KAP1 mRNA表达水平与总体生存率明显相关,KAP1 mRNA高表达的间皮瘤患者总生存时间均明显缩短(HR=3.7,Logrank P0.001)。肿瘤类型、年龄与KAP1 mRNA表达水平MPM患者生存预后有关(P0.05)。多因素分析发现,肿瘤类型和KAP1 mRNA表达水平是影响MPM患者预后的独立因素(P0.05)。结论KAP1在MPM组织中呈高表达,其表达水平与病理类型可能与患者预后相关。