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番茄红素通过抑制内质网应激减轻小鼠心肌细胞缺氧复氧损伤

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中华心血管病杂志 2016年第6期44卷 518-523页

作者：徐继前陈斌胡厚祥岳荣川张双徐磊王欢李琴谭春燕陈海燕张荣驿川北医学院附属医院麻醉科南充637000 川北医学院附属医院心内科南充637000

目的观察番茄红素（1yc）对缺氧复氧（H／R）引起的小鼠心肌细胞内质网应激及细胞凋亡的影响。方法C57BL／6乳鼠心肌细胞培养72h后随机数字表法分为4组，即正常对照组（对照组）、lyc组（lyc5ixmoL／L预处理）、H／R组（缺氧4h，复氧6h... 详细信息

目的观察番茄红素（1yc）对缺氧复氧（H／R）引起的小鼠心肌细胞内质网应激及细胞凋亡的影响。方法C57BL／6乳鼠心肌细胞培养72h后随机数字表法分为4组，即正常对照组（对照组）、lyc组（lyc5ixmoL／L预处理）、H／R组（缺氧4h，复氧6h）和lyc＋H／R组（1yc5μmol／L预处理4h后H／R处理）。采用CCK-8法检测心肌细胞存活率，AnnexinV—PI检测心肌细胞凋亡率，实时荧光定量聚合酶链反应检测转录激活因子6（ATF6）、真核细胞起始因子2α（eIF2α）和剪切X盒结合蛋白1（sXbp-1）mRNA的表达水平。蛋白印迹法检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C／EBP同源蛋白（CHOP）、B细胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2）和Bel-2相关X蛋白（Bax）蛋白的表达水平。氧自由基（ROS）试剂盒检测细胞内ROS含量。结果H／R组乳鼠心肌细胞存活率明显低于对照组[（64．28±6．12）％比（100．00±4．98）％，P〈0．01]，心肌细胞凋亡率明显高于对照组[（24．42±1．76）％比（5．16±1．31）％，P〈0．01]，Bax／Bc]-2蛋白表达水平比值明显高于对照组（2．33±0．20比1．00±0．09，P〈0．01），CHOP蛋白表达水平明显高于对照组（1．98±0．15比1．00±0．12，P〈0．01），GRP78蛋白表达水平明显高于对照组（2．09±0．11比1．00±0．09，P〈0．05），ATF6、eIF2α和sXbp-1mRNA表达水平均明显高于对照组（P均〈0．01），心肌细胞内ROS含量明显高于对照组[（262．13±22．03）％比（100．00±12．35）％，P〈0．01]。而lyc＋H／R组乳鼠心肌细胞存活率明显高于H／R组[（81．75±6．85）％比（64．28±6．12）％，P〈0．01]，细胞凋亡率明显低于H／R组[（17．24±2．02）％比（24．42±1．76）％，P〈0．01]，Bax／Bel-2蛋白表达水平比值明显低于H／R组（1．64±0．13比2．33±0．20，P〈0．01），CHOP蛋白表达水平明显低于H／R组（1．54±0．12比1．98±0．15，P〈0．01），GRP78蛋白水平明显低于H／R组（1．53±0．12比2．09±0．11，P〈0．01），ATF6、eIF2α和sXbp-1mRNA表达水平均明显低于H／R组（P均〈0．05），心肌细胞内ROS含量明显低于H／R组[（171．18±19．09）％比（262．13±22．03）％，P〈0．01]。结论lyc可减轻心肌细胞H／R损伤，机制可能与抑制内质网应激，从而阻碍其激诱导的心肌细胞凋亡有关。

关键词：心肌再灌注损伤抗氧化剂细胞凋亡

番茄红素通过抑制细胞钙蛋白酶活化减轻心肌细胞缺氧复氧损伤

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中华心血管病杂志 2013年第8期41卷 654-658页

作者：岳荣川胡厚祥罗涛李科张双徐磊川北医学院附属医院心内科南充637000

目的探讨番茄红素对心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的机制。方法原代培养的C57BL／6乳鼠心肌细胞分为3组，即正常对照组（对照组）、缺氧复氧组（H／R组）和缺氧复氧加番茄红素组（L＋H／R组）。观察各组乳鼠心肌细胞存活率和凋亡率，细... 详细信息

目的探讨番茄红素对心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的机制。方法原代培养的C57BL／6乳鼠心肌细胞分为3组，即正常对照组（对照组）、缺氧复氧组（H／R组）和缺氧复氧加番茄红素组（L＋H／R组）。观察各组乳鼠心肌细胞存活率和凋亡率，细胞色素C从线粒体向胞浆的释放情况以及半胱天冬酶-3（caspase-3）活性的变化，检测各组乳鼠心肌细胞内活性氧（reactive oxygenspecies，ROS）水平和细胞钙蛋白酶（calpain）活性。结果对照组、H／R组和L＋H／R组乳鼠心肌细胞的存活率分别为（89．84±5．15）％、（63．59±5．11）％和（79．25±1．48）％，可见L＋H／R组细胞存活率高于H／R组（P〈0．05）。对照组、H／R组和L＋H／R组乳鼠心肌细胞凋亡率分别为（10．37±1．25）％、（32．03±4．79）％和（22．57±3．22）％，可见L＋H／R组细胞凋亡率低于H／R组（P〈0．05）。对照组、H／R组和L＋｜L／R组caspase-3活性水平分别为（2．61±0．19）、（5．82±0．92）和（3．74±0．64）pNApmol／μg蛋白，可见L＋H／R组显著低于H／R组（P〈0．05）。对照组、H／R组和L＋H／R组乳鼠心肌细胞内ROS相对水平分别为100％、（239．79±27．27）％和（188．19±17．63）％，可见L＋H／R组明显低于I-I／R组（P〈0．05）。对照组、H／R组和L＋H／R组乳鼠心肌细胞内calpain活性分别为（272．33±300．46）％、（1156．00±212．02）％和（607．33±166．23）％，可见L＋H／R组明显低于H／R组（P〈0．05）。结论番茄红素可能是通过抑制ROS介导的calpain活化，从而抑制心肌细胞凋亡，最终减轻了心肌细胞的缺氧复氧损伤。

关键词：心肌再灌注损伤卡配因番茄红素

参松养心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗阵发性心房颤动合并慢性心力衰竭对hs-CRP、BNP、AngⅡ及心功能的影响

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中华中医药学刊 2023年

作者：何文凤薛成郑健康帅壮岳荣川川北医学院附属医院心内科心血管疾病研究室

目的探讨参松养心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗阵发性心房颤动合并慢性心力衰竭对高敏C反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、脑钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）、血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）... 详细信息

目的探讨参松养心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗阵发性心房颤动合并慢性心力衰竭对高敏C反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、脑钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）、血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）及心功能的影响。方法选取100例阵发性心房颤动合并慢性心力衰竭患者100例，随机分为对照组与观察组，每组50例，对照组在常规治疗基础上给予沙库巴曲缬沙坦口服，观察组在常规治疗基础上给予参松养心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦口服治疗，疗程6个月。观察血清hs-CRP、BNP、AngⅡ、左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收缩末期内径（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）变化。结果两组治疗前血清hs-CRP、BNP、AngⅡ比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后下降（P0.05），治疗后LVEF升高（P0.05），治疗后下降（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；对照组转为持续性心房颤动、心力衰竭恶化、缺心源性死亡率分别为20.00%、22.00%、4.00%，观察组分别为4.00%、6.00%、0.00%，转为持续性心房颤动、心力衰竭恶化发生率对照组为高于观察组（P<0.05）；观察组治疗疗效优于对照组（P<0.05）。结论参松养心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗阵发性心房颤动合并慢性心力衰竭有助于促进hs-CRP、BNP、AngⅡ下降，改善患者心功能，改善预后。

关键词：参松养心胶囊沙库巴曲缬沙坦阵发性心房颤动慢性心力衰竭高敏C反应蛋白脑钠肽血管紧张素Ⅱ 心功能

番茄红素对SD大鼠在体心脏缺血再灌注损伤的影响及其作用机制

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中国老年学杂志 2022年第11期42卷 2787-2790页

作者：雷蕾雷燕胡厚祥川北医学院附属医院心内科四川南充637000 川北医学院附属医院检验科四川南充637000

目的探讨番茄红素对SD大鼠在体心脏缺血再灌注(IR)损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、番茄红素组、IR损伤组、番茄红素+IR损伤组各15只,番茄红素组与番茄红素+IR损伤组术前15 d给予番茄红素,其他组给予生理盐水,1... 详细信息

目的探讨番茄红素对SD大鼠在体心脏缺血再灌注(IR)损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、番茄红素组、IR损伤组、番茄红素+IR损伤组各15只,番茄红素组与番茄红素+IR损伤组术前15 d给予番茄红素,其他组给予生理盐水,1次/d。再灌注24 h后检测各组心肌梗死面积;再灌注3 h后检测炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6,血清心肌酶谱指标乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK),血清氧化应激损伤指标超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)变化水平,比较线粒体相关蛋白在mRNA与蛋白水平的表达。结果与IR损伤组比较,番茄红素+IR损伤组心肌梗死面积显著减少,CK、LDH、TNF-α、CRP、IL-6、MDA水平显著降低,SOD水平显著升高;线粒体动力相关蛋白(Drp)1、线粒体融合蛋白(Mfn)及视神经萎缩症蛋白(Opa)1 mRNA与蛋白水平显著增高(均P<0.05)。结论番茄红素对SD大鼠在体心脏IR损伤有较好的保护作用,其保护机制与抑制炎症反应、减少氧化应激、改善线粒体形态、提高线粒体代谢密切相关。

关键词：番茄红素在体心脏缺血再灌注损伤线粒体动力相关蛋白

β受体阻滞剂治疗射血分数保留心力衰竭疗效的Meta分析

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临床心血管病杂志 2019年第11期35卷 1011-1017页

作者：罗洁曹娟陈丽川北医学院附属医院心内科泰兴市人民医院心内科

目的:通过对观察性队列研究和随机对照临床试验进行meta分析,评估β受体阻滞剂对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的再住院率和病死率的影响。方法:计算机检索Pubmed、The Cochrane Libary、Web of Science、Embase、中国生物医学期刊... 详细信息

目的:通过对观察性队列研究和随机对照临床试验进行meta分析,评估β受体阻滞剂对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的再住院率和病死率的影响。方法:计算机检索Pubmed、The Cochrane Libary、Web of Science、Embase、中国生物医学期刊库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方、维普数据库,检索时限从建库至2019年4月。由两名研究者按照纳入和排除标准独立检索和筛选文献,提取资料,对纳入研究进行质量评价后采用STATA15.0进行统计分析。结果:共纳入16篇文献,共计36 067例受试者。Meta分析结果显示:与未服用β受体阻滞剂组相比,服用β受体阻滞剂组分别与全因死亡风险下降25%、心血管病原因死亡风险下降32%显著相关(HR=0.85,95%CI 0.79~0.91;HR=0.68,95%CI 0.57~0.82)。结论:在对心力衰竭患者采用标准治疗的基础上,加用β受体阻滞剂有益于提高HFpEF患者的生存率。

关键词：心力衰竭肾上腺素能β受体阻滞剂 Meta分析

冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后支架内再狭窄复发的危险因素及预测模型构建研究

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中国循环杂志 2024年第5期39卷 456-463页

作者：朱晨玉江吕湛朱法胜王勇黄永培王天杰杨伟宪川北医学院临床医学系南充637000 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院心内科北京100037 川北医学院附属医院心内科南充637000 四川省什邡市人民医院心内科什邡618400

目的:探索冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄复发的危险因素,并初步构建支架内再狭窄复发的可视化风险预测模型。方法:收集中国医学科学院阜外医院2017年1~12月1 102例PCI后支架内再狭窄住院患者纳入分析。采用单因素... 详细信息

目的:探索冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄复发的危险因素,并初步构建支架内再狭窄复发的可视化风险预测模型。方法:收集中国医学科学院阜外医院2017年1~12月1 102例PCI后支架内再狭窄住院患者纳入分析。采用单因素Cox回归分析、LASSO回归及结合临床经验筛选支架内再狭窄复发的预测因子,多因素Cox回归分析建立预测模型。结果:中位随访1 264(1 169,1 334)d期间,111例(10.1%)患者支架内再狭窄复发。多因素Cox回归分析显示,年龄(HR=0.98,95%CI:0.96~0.99)、总胆红素(HR=0.95,95%CI:0.91~0.99)、载脂蛋白A1(HR=0.08,95%CI:0.02~0.42)、高敏C反应蛋白(HR=1.05,95%CI:1.01~1.10)和参照血管直径(HR=0.65,95%CI:0.44~0.98)是支架内再狭窄复发的危险因素,支架内再狭窄复发风险预测模型ROC曲线的AUC为0.70(95%CI:0.64~0.77)。结论:年龄、总胆红素、载脂蛋白A1和参照血管直径越小、高敏C反应蛋白水平越高,支架内再狭窄复发的风险越高;可视化的支架内再狭窄复发风险预测模型预测性能较好,但仍需进一步优化和验证。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入治疗复发性支架内再狭窄危险因素预测模型

CHD患者循环血浆Hep水平与冠状动脉病变程度的相关性

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川北医学院学报 2023年第5期38卷 616-620页

作者：郑健康苟峻琦王玉泉何文凤曾建辉杨颖吕湛川北医学院附属医院心内科四川南充637000

目的:探讨血浆铁调素(Hep)水平与冠心病(CHD)的相关性。方法:选取行冠状动脉造影术且确诊为CHD的患者为研究者对象并设为CHD组(n=166),并选取同期冠脉造影结果阴性的患者为对照组(n=76)。比较两组患者血浆Hep水平及相关临床指标;分析CH... 详细信息

目的:探讨血浆铁调素(Hep)水平与冠心病(CHD)的相关性。方法:选取行冠状动脉造影术且确诊为CHD的患者为研究者对象并设为CHD组(n=166),并选取同期冠脉造影结果阴性的患者为对照组(n=76)。比较两组患者血浆Hep水平及相关临床指标;分析CHD患者血浆Hep水平与Gensini积分的相关性;根据Gensini评分将患者分为低危组(n=58)、中危组(n=54)及高危组(n=54),分析血浆Hep水平是否为CHD的危险因素。结果:CHD患者血浆Hep浓度高于对照组(P<0.05)。对照组与Gensini积分低危组血浆Hep水平低于中危组及高危组(P<0.05)。相关性研究中,Hep与氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)呈正相关(P<0.05);Hep、Ox-LDL与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,Hep水平是影响发生CHD的危险因素(P<0.05)。结论:血浆Hep水平与CHD及冠脉病变程度呈正相关,Hep可能在CHD发病中起促进作用,血浆Hep浓度可作为预测冠脉病变程度的指标。

关键词：冠心病铁调素 Gensini评分危险因素相关性

地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片治疗劳力型心绞痛的临床效果研究

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中国医药 2024年第1期19卷 11-14页

作者：赵泓渊杨丹杨茂琼冯杰川北医学院附属医院健康管理中心南充637000 川北医学院附属医院门诊部南充637000 川北医学院附属医院心内科南充637000

目的探讨地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片治疗劳力型心绞痛的临床效果。方法选取2021年5月至2023年5月川北医学院附属医院收治的106例劳力型心绞痛患者作为研究对象,采用随机数字表法将106例患者分为对照组(53例)和观察组(53例)... 详细信息

目的探讨地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片治疗劳力型心绞痛的临床效果。方法选取2021年5月至2023年5月川北医学院附属医院收治的106例劳力型心绞痛患者作为研究对象,采用随机数字表法将106例患者分为对照组(53例)和观察组(53例)。对照组采用富马酸比索洛尔片口服治疗,观察组采用地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片口服治疗,2组均治疗1个月。比较2组患者的临床疗效以及治疗前后西雅图心绞痛量表(SAQ)评分、6 min步行试验(6MWT)距离、心绞痛发作持续时间、血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、丙二醛、C反应蛋白(CRP)。观察治疗期间发生的不良反应。结果观察组总有效率高于对照组[94.3%(50/53)比81.1%(43/53)](χ^(2)=4.296,P=0.038)。治疗后,2组SAQ中的心绞痛发作频率(AF)、心绞痛稳定状态(AS)、躯体活动受限程度(PL)、疾病的认识、治疗满意度评分均高于治疗前,且观察组AF、AS、PL评分均高于对照组(均P0.05)。结论地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片治疗劳力型心绞痛具有较好的临床效果,可降低机体的脂质过氧化反应和炎症因子水平,且不良反应较少。

关键词：劳力型心绞痛地奥心血康软胶囊比索洛尔临床疗效

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PAD4功能的研究进展及临床意义

医学综述 2019年第12期25卷 2339-2343页

作者：苟峻琦刘茂唐锴帅壮吕湛川北医学院附属医院心内科

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是蛋白质翻译后的一种重要修饰酶,是PAD家族成员之一,主要分布于巨噬细胞、粒细胞与单核细胞的细胞质,可催化精氨酸转化为瓜氨酸残基。PAD4在心血管疾病、自身免疫性疾病和多种类型肿瘤中具有重要作用,尤其... 详细信息

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是蛋白质翻译后的一种重要修饰酶,是PAD家族成员之一,主要分布于巨噬细胞、粒细胞与单核细胞的细胞质,可催化精氨酸转化为瓜氨酸残基。PAD4在心血管疾病、自身免疫性疾病和多种类型肿瘤中具有重要作用,尤其在心血管疾病和肿瘤方面的作用成为近年来研究的热点。PAD4的相关生物学功能以及与人类疾病的相关性使其可以作为相关人类疾病诊断及治疗的一个重要酶,但其在疾病的发生、发展以及预后中的具体机制仍不清楚,以PAD4为靶酶治疗临床疾病将成为研究热点。

关键词：肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 中性粒细胞外诱捕网急性冠状动脉综合征肿瘤