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番茄红素通过抑制内质网应激减轻小鼠心肌细胞缺氧复氧损伤

Lycopene protects against hypoxia/reoxygenation injury in mouse cardiomyocytes by inhibiting endoplasmic reticulum stress induced apoptosis

作     者:徐继前 陈斌 胡厚祥 岳荣川 张双 徐磊 王欢 李琴 谭春燕 陈海燕 张荣驿 Xu Jiqian;Chen Bin;Hu Houxiang;Yue Rongchuan;Zhang Shuang;Xu Lei;Wang Huan;Li Qin;Tan Chunyan;Chen Haiyan;Zhang Rongyi

作者机构:川北医学院附属医院麻醉科南充637000 川北医学院附属医院心内科南充637000 

出 版 物:《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期:2016年第44卷第6期

页      面:518-523页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 10[医学] 100217[医学-麻醉学] 

基  金:国家自然科学基金(81070101) 四川省教育厅课题(12ZA060,15ZB0200) 

主  题:心肌再灌注损伤 抗氧化剂 细胞凋亡 

摘      要:目的观察番茄红素(1yc)对缺氧复氧(H/R)引起的小鼠心肌细胞内质网应激及细胞凋亡的影响。方法C57BL/6乳鼠心肌细胞培养72h后随机数字表法分为4组,即正常对照组(对照组)、lyc组(lyc5ixmoL/L预处理)、H/R组(缺氧4h,复氧6h)和lyc+H/R组(1yc5μmol/L预处理4h后H/R处理)。采用CCK-8法检测心肌细胞存活率,AnnexinV—PI检测心肌细胞凋亡率,实时荧光定量聚合酶链反应检测转录激活因子6(ATF6)、真核细胞起始因子2α(eIF2α)和剪切X盒结合蛋白1(sXbp-1)mRNA的表达水平。蛋白印迹法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)和Bel-2相关X蛋白(Bax)蛋白的表达水平。氧自由基(ROS)试剂盒检测细胞内ROS含量。结果H/R组乳鼠心肌细胞存活率明显低于对照组[(64.28±6.12)%比(100.00±4.98)%,P〈0.01],心肌细胞凋亡率明显高于对照组[(24.42±1.76)%比(5.16±1.31)%,P〈0.01],Bax/Bc]-2蛋白表达水平比值明显高于对照组(2.33±0.20比1.00±0.09,P〈0.01),CHOP蛋白表达水平明显高于对照组(1.98±0.15比1.00±0.12,P〈0.01),GRP78蛋白表达水平明显高于对照组(2.09±0.11比1.00±0.09,P〈0.05),ATF6、eIF2α和sXbp-1mRNA表达水平均明显高于对照组(P均〈0.01),心肌细胞内ROS含量明显高于对照组[(262.13±22.03)%比(100.00±12.35)%,P〈0.01]。而lyc+H/R组乳鼠心肌细胞存活率明显高于H/R组[(81.75±6.85)%比(64.28±6.12)%,P〈0.01],细胞凋亡率明显低于H/R组[(17.24±2.02)%比(24.42±1.76)%,P〈0.01],Bax/Bel-2蛋白表达水平比值明显低于H/R组(1.64±0.13比2.33±0.20,P〈0.01),CHOP蛋白表达水平明显低于H/R组(1.54±0.12比1.98±0.15,P〈0.01),GRP78蛋白水平明显低于H/R组(1.53±0.12比2.09±0.11,P〈0.01),ATF6、eIF2α和sXbp-1mRNA表达水平均明显低于H/R组(P均〈0.05),心肌细胞内ROS含量明显低于H/R组[(171.18±19.09)%比(262.13±22.03)%,P〈0.01]。结论lyc可减轻心肌细胞H/R损伤,机制可能与抑制内质网应激,从而阻碍其激诱导的心肌细胞凋亡有关。

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