载普罗布考重组高密度脂蛋白纳米微粒的抗动脉粥样硬化效应研究

作     者：杜晓玲 徐静 王晓莉 王玉泉 吕湛 

作者机构：川北医学院附属医院心内科 

出 版 物：《中国动脉硬化杂志》 (Chinese Journal of Arteriosclerosis)

年 卷 期：2023年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：四川省科技厅项目（项目编号2020YJ0381） 川北医学院附属医院科研发展计划项目（项目编号2022JC026） 

主　　题：重组高密度脂蛋白 纳米微粒 普罗布考 动脉粥样硬化 

摘      要：目的构建载普罗布考(Pbc)的重组高密度脂蛋白纳米微粒(Pbc-rHDLNPs)并评价其抗动脉粥样硬化效应。方法采用薄膜分散法和热循环结合法制备基于Pbc、豆蔻酰磷脂酰胆碱DMPC)、棕榈酰-油酰-甘油-磷酸胆碱(POPC)和载脂蛋白A-I模拟肽(22A)的Pbc-rHDLNPs并观察其表征；在细胞水平评价Pbc-rHDLNPs的细胞内吞噬、抑制炎症因子、细胞内活性氧(ROS)以及泡沫细胞形成的体外效应；在动脉粥样硬化(AS)小鼠模型(ApoE-/-)中评价Pbc-rHDLNPs的抗动脉粥样硬化效应。结果纳米表征结果显示，Pbc-rHDLNPs的形态呈近似球形，平均粒径约50nm，粒径分散指数(PDI)约0.502，Zeta电位约-0.31mv。体外细胞实验结果显示纳米微粒能有效被巨噬细胞吞噬，能抑制细胞内炎症因子和ROS的生成，能抑制泡沫细胞的形成。Apoe-/-小鼠体内实验结果显示，纳米微粒能抑制小鼠主动脉整体和主动脉根部的AS斑块的行成，能降低斑块负荷，具有抗AS和促进AS斑块稳定性增加的效应。结论成功制备基于Pbc、DMPC、POPC和22A的载Pbc纳米微粒Pbc-rHDL NPs，该NPs直径较小、粒径均一、分散性好，在细胞水平和动物水平均具有显著的抗动脉粥样硬化效应。