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普罗布考的HPLC分析及其在Beagle犬体内的药动学初探

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中国药学杂志 2004年第9期39卷 691-693页

作者：陈宝玲张正郑英丽顾德良方丽中国医学科学院阜外心血管病医院药剂科北京100037

目的建立血浆中普罗布考浓度的HPLC分析方法,并用此法研究普罗布考在Beagle犬体内的药动学。方法选择胺碘酮为内标,血浆经异辛烷-异丙醇(8:2)提取,采用Nova-Pak C18(150 mm×3.9 am,4μm)色谱柱,以乙腈-水-10％正丁胺(94:6:0.01)为流动... 详细信息

目的建立血浆中普罗布考浓度的HPLC分析方法,并用此法研究普罗布考在Beagle犬体内的药动学。方法选择胺碘酮为内标,血浆经异辛烷-异丙醇(8:2)提取,采用Nova-Pak C18(150 mm×3.9 am,4μm)色谱柱,以乙腈-水-10％正丁胺(94:6:0.01)为流动相,流速为1.0 mL·min-1;在紫外241 nm处检测。所得数据用3P87药动学程序处理,求出有关的药动学参数。结果普罗布考在0.05-10.0μg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 7),最低检测浓度为0.01 μg·mL-1(S/N≥3)。平均方法回收率为97.8％-103.3％,日内、日间精密度的RSD均小于5％。结论本方法简便、准确灵敏、重现性好,可用于普罗布考的血药浓度分析及药动学研究。

关键词：普罗布考高效液相色谱法药动学

普罗布考对同型半胱氨酸致脑微血管内皮细胞损伤的保护作用

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中国药学杂志 2005年第24期40卷 1861-1864页

作者：滕晓茗周微雅杨霞芳李瑶宣林慧琼李吕力广西壮族自治区人民医院神经内科广西南宁530021 广西壮族自治区人民医院检验科广西南宁530021

目的研究普罗布考对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)导致的大鼠脑微血管内皮细胞(RCMEC)损伤的保护作用。方法将细胞分对照组、损伤组和药物干预组,观察各个组细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率、细胞生长曲线以及光镜下、电镜下结构改变。... 详细信息

目的研究普罗布考对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)导致的大鼠脑微血管内皮细胞(RCMEC)损伤的保护作用。方法将细胞分对照组、损伤组和药物干预组,观察各个组细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率、细胞生长曲线以及光镜下、电镜下结构改变。结果Hcy可改变培养的RCMEC的形态并抑制其生长,使LDH释放率明显增加,干预组LDH释放率明显减少。结论 Hcy对RCMEC有毒性损伤作用,药物普罗布考10-50 μmol·L-1呈剂量依赖性拮抗Hcy所致RCMEC损伤。

关键词：普罗布考同型半胱氨酸血管内皮细胞损伤保护

普罗布考自微乳释药系统处方优化及体内外评价

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中国药科大学学报 2009年第1期40卷 41-46页

作者：马俐丽朱照静匡扶吴青重庆医科大学药学院重庆医药高等专科学校重庆400016

目的:制备符合口服要求的普罗布考自微乳化释药系统(PB-SMEDDS)。方法:测定表观油/水分配系数和溶解度、绘制伪三元相图筛选自微乳化基质,正交设计筛选最佳处方,测定自乳化速率、Zeta电位等理化参数,并考察体外溶出行为、稳定性及大鼠... 详细信息

目的:制备符合口服要求的普罗布考自微乳化释药系统(PB-SMEDDS)。方法:测定表观油/水分配系数和溶解度、绘制伪三元相图筛选自微乳化基质,正交设计筛选最佳处方,测定自乳化速率、Zeta电位等理化参数,并考察体外溶出行为、稳定性及大鼠在体肠吸收。结果:PB-SMEDDS最佳处方组成为自微乳化基质(肉豆蔻酸异丙酯:Cremophor EL:La-brasol=30∶52.5∶17.5)和普罗布考15%。自微乳平均粒径(39.77±0.67)nm,自微乳化时间(52.33±0.47)s,Zeta电位-0.389 3 mV,室温下稳定,45 min药物释放达98.45%,释药曲线符合Hixson-Crowell方程。PB-SMEDDS在大鼠小肠的主要吸收部位为空肠和回肠,以被动吸收为主;PB-SMEDDS在小肠的吸收显著高于原料药(P普罗布考体外溶出度,增加在大鼠体内的吸收。

关键词：普罗布考自微乳化释药系统处方优化溶出度在体肠吸收

普罗布考抑制再狭窄与其调节功能性血管重构的关系

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中国药理学通报 2003年第4期19卷 388-392页

作者：杨云波廖端芳谢志忠黄红林湖南中医学院药学院药理学教研室长沙410007 南华大学药物药理研究所衡阳421001

目的　研究普罗布考抗动脉成形术后再狭窄与其调节功能性血管重构的关系。方法　用 3 5F球囊导管构建兔动脉粥样硬化动脉成形术后再狭窄模型。动脉成形术 2wk后取其胸主动脉 ,固定染色并进行计算机图像分析 ;观察血管环对乙酰胆碱诱导... 详细信息

目的　研究普罗布考抗动脉成形术后再狭窄与其调节功能性血管重构的关系。方法　用 3 5F球囊导管构建兔动脉粥样硬化动脉成形术后再狭窄模型。动脉成形术 2wk后取其胸主动脉 ,固定染色并进行计算机图像分析 ;观察血管环对乙酰胆碱诱导的舒张百分率 ,然后再观察其对内源性收缩物质去甲肾上腺素 (NA)、KCl以及 5 羟色胺 (5 HT)的收缩反应性。同时 ,在动脉成形术 2wk后留其血清 ,观察普罗布考对动脉成形术后血清一氧化氮 (NO)含量的影响。结果　普罗布考明显增加血管管腔面积 ,减少新生内膜面积 ;可保护动脉成形术后血管的舒张功能 ,保护内皮细胞合成与释放内皮源性舒张因子NO ,降低血管对内源性收缩物质的收缩反应性。结论　普罗布考能提高扩张性血管重塑 ,抑制收缩性血管重塑。

关键词：普罗布考动脉成形术再狭窄血管重构

普罗布考抑制过氧化氢诱导血管平滑肌细胞的凋亡

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中国药理学通报 2009年第7期25卷 935-938页

作者：邵利娟盛林胡雅洁程艳娜焦波山东大学药学院药理室山东济南250012 山东大学第二医院心内科山东济南250012

目的研究抗氧化剂普罗布考(probucol)对过氧化氢(H2O2)诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的影响。方法以1mmol·L-1H2O2为VSMC凋亡诱导剂,probucol浓度为100、10和1μmol·L-1,孵育6h,采用Annexin V-FITC染色、TUNEL法和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡;Western blot检测细胞中ASK-1和Trx-1蛋白的表达。结果H2O2可促使VSMCs凋亡,细胞中ASK-1蛋白表达增加,Trx-1蛋白表达降低。Probucol可减轻H2O2所致的细胞凋亡,呈浓度依赖性;同时细胞中ASK-1蛋白表达降低,Trx-1蛋白表达增加。结论probucol能拮抗H2O2诱导的血管平滑肌细胞凋亡,其机制可能与降低细胞中ASK-1蛋白表达,升高Trx-1蛋白表达有关。

关键词：普罗布考血管平滑肌细胞过氧化氢凋亡凋亡信号调节蛋白激酶硫氧还原蛋白

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普罗布考促进小鼠体内胆固醇逆转运的研究

中国药理学通报 2007年第11期23卷 1444-1447页

作者：倪占玲赵水平董静吴智宏洪绍彩河南省人民医院河南郑州450003 中南大学湘雅二医院心内科湖南长沙410011

目的检测普罗布考干预后小鼠血清脂质,血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射3H-胆固醇总量的百分比,探讨普罗布考对小鼠体内胆固醇逆转运的影响。方法32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1%,0.5%,1%W/W)添加饲料... 详细信息

目的检测普罗布考干预后小鼠血清脂质,血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射3H-胆固醇总量的百分比,探讨普罗布考对小鼠体内胆固醇逆转运的影响。方法32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1%,0.5%,1%W/W)添加饲料饲养4wk后,腹腔注射经ac-LDL及3H-胆固醇处理过的RAW264.7小鼠巨噬细胞悬液(0.5ml/鼠,细胞数达5.0×106,放射活性达6.2×106cpm),单笼喂养24h后取血,酶法测定血清脂质;收集血清、肝组织、0～24h粪便,分别用液闪计数仪测定3H-胆固醇含量(均以占注射总量百分比计);结果0.1%普罗布考干预4wk后总胆固醇(TC)较对照组降低34.3%,52.8%,(P普罗布考降低TC,HDL-C47%,55%,(P普罗布考虽然降低HDL-C血浆水平,但是明显促进胆固醇的逆转运,加速了胆固醇经粪便的清除,利于动脉粥样硬化的防治。

关键词：普罗布考胆固醇逆转运 ^3H-胆固醇动脉粥样硬化

普罗布考对原发性高血压患者血清MDA含量和SOD活性的影响

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中南大学学报（医学版） 2012年第5期37卷 458-462页

作者：荣惠谭茗月中南大学湘雅二医院心内科长沙410011

目的:探讨普罗布考对高血压患者血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响和意义。方法:筛选40例原发性高血压患者随机分两组,分别接受以下药物治疗:苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d+贝那普利10 mg/d(n=20,对照组)或苯磺酸左旋... 详细信息

目的:探讨普罗布考对高血压患者血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响和意义。方法:筛选40例原发性高血压患者随机分两组,分别接受以下药物治疗:苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d+贝那普利10 mg/d(n=20,对照组)或苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d+贝那普利10 mg/d+普罗布考组500 mg/d(n=20,试验组),同时入选健康体检者作为健康组(n=20),随访4周。比较3组血压、血脂和肝肾功能。采用黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD活性,采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量。结果:高血压组患者血清MDA水平明显高于健康组,而SOD活性显著低于健康组;治疗后试验组及对照组血清MDA水平均下降,SOD活性均升高。试验组MDA下降更明显,SOD升高更明显(均P普罗布考可以改善高血压患者氧化应激状态,下调其血清MDA水平并改善SOD活性,合并降压治疗可能更有助于血压控制。

关键词：原发性高血压氧化应激丙二醛超氧化物歧化酶普罗布考

普罗布考和科素亚对兔血管成形术后生长因子的影响

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中南大学学报（医学版） 2006年第2期31卷 254-257页

作者：徐戈李醒三黄伟强黄海广西医科大学一附院心内科南宁530021

目的:研究普罗布考和科素亚对兔血管成形术后再狭窄的预防作用及其对生长因子表达的影响。方法:雄性新西兰白兔4 0只,随机分为高胆固醇组、普罗布考组、科素亚组和联合用药组。1周后进行髂动脉球囊拉伤术,术后4周进行弹力纤维染色,用免... 详细信息

目的:研究普罗布考和科素亚对兔血管成形术后再狭窄的预防作用及其对生长因子表达的影响。方法:雄性新西兰白兔4 0只,随机分为高胆固醇组、普罗布考组、科素亚组和联合用药组。1周后进行髂动脉球囊拉伤术,术后4周进行弹力纤维染色,用免疫组化检测血管胰岛素样生长因子-I受体(insu lin-like growth factor-I receptor,IGF-IR)和内皮生长因子(vascu lar endothelial growth factor,VEGF)表达。结果:与高胆固醇组相比,普罗布考组、科素亚组和联合用药组管腔面积明显扩大(P0.0 5)。结论:普罗布考和科素亚可以显著减轻兔髂动脉血管成形术后再狭窄的形成,抑制IGF-IR和VEGF的表达。联合用药与单独用药之间差异无统计学意义。

关键词：普罗布考科素亚血管成形术再狭窄生长因子

普罗布考对冠心病患者介入治疗术后对比剂肾病的预防作用

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中华医学杂志 2017年第41期97卷 3234-3238页

作者：索新祺杨世诚马振华孙婷婷张文雅丛洪良林文华卢成志田凤石付乃宽天津医科大学研究生院 300070 天津市胸科医院心内科天津市第一中心医院心内科泰达国际心血管病医院心内科天津市第四中心医院心内科

目的探讨普罗布考对冠心病患者介入治疗（PCI）术后对比剂肾病（CIN）的预防作用、可能的作用机制及安全性。方法连续入选2015年11月至2016年11月于天津市胸科医院、天津市泰达国际心血管病医院、天津市第一中心医院、天津市第四中心医... 详细信息

目的探讨普罗布考对冠心病患者介入治疗（PCI）术后对比剂肾病（CIN）的预防作用、可能的作用机制及安全性。方法连续入选2015年11月至2016年11月于天津市胸科医院、天津市泰达国际心血管病医院、天津市第一中心医院、天津市第四中心医院四所医院心内科行择期PCI术的冠心病患者共641例。按照随机数字表法分为两组：普罗布考组（n=321）及对照组（n=320）。其中普罗布考组于PCI术前1d至术后3d，每日给予患者口服普罗布考500mg，每天2次；对照组仅给予常规治疗。2组患者均于术前12～24h给予静脉点滴0．9％氯化钠溶液水化。分别观察两组患者PCI术前及术后72h的血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、肾小球滤过率估算值（eCVrt）、胱抑素C（Cys—C）、超敏C-反应蛋白（hs—CRP）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、超氧化物歧化酶（XOD）、谷胱甘肽（GSH）指标的变化，并记录两组患者CIN的发生情况，住院及术后14d随访期间有无不良反应事件发生。结果两组术前血Scr、BUN、eGFR、Cys—C、hs-CRP、NGAL、SOD、GSH水平比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。两组术后72h血Scr、BUN、Cys—C、hs—CRP、NGAL、SOD、GSH水平均较术前升高（P〈0．05），普罗布考组hs-CRP、NGAL水平低于对照组[（10±4）比（11±4）mg／L、（25±8）比（34±7）U／ml，P〈0．05]，普罗布考组eGFR、SOD、GSH水平高于对照组[（80±27）比（72±26）ml·min^-1·1．73m^-2（67±9）比（58±8）U／ml、（4．6±0．9）比（3．9±0．8）U／ml、P〈0．05]。普罗布考组CIN发生率4．0％，对照组CIN发生率为10．9％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05，x^2=-3．31）。多元Logistic回归分析结果显示，普罗布考是对比剂肾病的独立保护因素（OR=0．334．95％C10．172—0．648，P=0．001），住院期间及术后14d随访期间两组患者均未出现肌无力、肝功能异常、心血管事件等不良反应。结论普罗布考对冠心病患者介入治疗术后对比剂肾病可能起到一定预防保护作用，其作用机制可能与普罗布考的抗炎、抗氧化应激作用有关，且具有良好的安全性。

关键词：普罗布考冠状动脉心脏病经皮冠脉介入治疗对比剂肾病预防