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基于网络药理学与Dijkstra传播模型的柴胡低极性部位抗肝癌作用机制研究

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山西大学学报(自然科学版) 2025年

作者：王鹏许文倩高晓霞秦雪梅南方医科大学药学院山西师范大学食品科学学院山西大学中医药现代研究中心

以柴胡为君药的复方逍遥散、四逆散与小柴胡汤等常用于临床肝癌治疗。前期研究发现，柴胡具有抗肝癌活性，且其低极性部位能显著抑制肝癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。然而，柴胡低极性部位治疗肝癌的物质基础与作用机制尚未得到系统和... 详细信息

以柴胡为君药的复方逍遥散、四逆散与小柴胡汤等常用于临床肝癌治疗。前期研究发现，柴胡具有抗肝癌活性，且其低极性部位能显著抑制肝癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。然而，柴胡低极性部位治疗肝癌的物质基础与作用机制尚未得到系统和深入的研究。本研究采用LC-MS解析柴胡低极性部位化学成分，并结合网络药理学与Dijkstra传播模型解析柴胡低极性部位抗肝癌关键成分-靶点药效网络，最后通过分子对接验证柴胡低极性部位关键成分与靶点相互作用。结果显示，柴胡低极性部位共鉴定35个化学成分；通过网络药理学筛选“hithubs”靶点40个，主要涉及癌症通路、癌症中蛋白聚糖、Kaposi sarcoma相关疱疹病毒感染、PI3K-Akt信号通路、化学致癌作用-受体激活等通路。进一步根据“hithubs”各靶点在核心通路中的数量筛选出3个最为关键的靶点包括EGFR、MMP和STAT3。Dijkstra传播模型结果显示柴胡低极性中柴胡多炔8(RB-8)、柴胡多炔4(RB-4)和柴胡皂苷元G为关键抗肝癌成分。分子对接显示柴胡皂苷元G与EGFR,RB-8、RB-4和柴胡皂苷元G与STAT3具有很强的亲和力。我们的结果表明RB-8、RB-4和柴胡皂苷元G可能是柴胡低极性部位的主要活性成分群，通过阻断EGFR的表达，抑制JAK2/STAT3通路，最终减缓肝癌的生长与转移。该研究为解释中医治疗肝癌的潜在机制提供了参考，为柴胡治疗肝癌临床用药及相关药物制剂开发提供科学依据。

关键词：柴胡网络药理学 Dijkstra传播模型肝癌分子对接

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核壳结构磁性纳米复合物的合成及载药性能

化工学报 2018年第A01期69卷 170-175页

作者：贾尚宁常娟娟李宁波乔洁山西医科大学基础医学院山西太原030001

利用化学交联法合成了壳聚糖改性的四氧化三铁磁性纳米复合物。通过透射电子显微镜(TEM)、傅里叶转换红外光谱(FTIR)、粒度分析仪(Nano-ZS)和振动样品磁强计(VSM)对该复合物的形貌、粒径、物相组成及磁性能进行了表征分析。表明该磁性... 详细信息

利用化学交联法合成了壳聚糖改性的四氧化三铁磁性纳米复合物。通过透射电子显微镜(TEM)、傅里叶转换红外光谱(FTIR)、粒度分析仪(Nano-ZS)和振动样品磁强计(VSM)对该复合物的形貌、粒径、物相组成及磁性能进行了表征分析。表明该磁性纳米复合物具有核壳结构。再用超声法合成了阿霉素-壳聚糖修饰的磁性纳米包合物,用紫外-可见(UV-Vis)分光光度计检测了该复合物的包封率,平均值达到46.13%。通过四唑盐(MTT)比色法证明了包合物对K150细胞的生物抑制作用。以上结果表明,该磁性纳米复合物具有良好的生物相容性和载药活性。

关键词：壳聚糖盐酸阿霉素纳米材料复合材料四氧化三铁药物

近红外荧光碳点的合成及其在生物成像中的应用

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新型炭材料 2021年第3期36卷 632-638页

作者：李利平任晓烽白佩蓉刘妍许玮月解军张瑞平山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第三临床医学院山西白求恩医院山西太原030032

由于红光/近红外发射具有深层组织穿透力强、自体荧光小、对生物组织损伤小等特点,具有上述特性的碳点的制备与生物成像应用备受关注。本文以磺化四苯基卟啉为前驱体,采用溶剂热法合成近红外发射的荧光碳点(NIR-CDs)。NIR-CDs的最大发... 详细信息

由于红光/近红外发射具有深层组织穿透力强、自体荧光小、对生物组织损伤小等特点,具有上述特性的碳点的制备与生物成像应用备受关注。本文以磺化四苯基卟啉为前驱体,采用溶剂热法合成近红外发射的荧光碳点(NIR-CDs)。NIR-CDs的最大发射峰位于692 nm,其荧光发射具有激发波长非依赖性,经分析NIR-CDs的近红外荧光发射主要源于分子态发光。此外,NIR-CDs还具有良好的水溶性和生物相容性、丰富的表面官能团、低毒性和优异的细胞标记能力,证实了NIR-CDs在细胞近红外成像中的应用潜力。本研究有望促进面向生物应用的近红外荧光碳点的发展,推动新型碳点的研究与实际应用。

关键词：近红外荧光碳点分子态发光细胞标记生物成像

镍颗粒/石墨烯复合材料作为新型基质辅助激光解吸电离质谱基质和吸附剂用于高效质谱分析生物小分子

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分析化学 2021年第12期49卷 2055-2066页

作者：赵慧芳赵华宇易思雯张瑞平山西医科大学基础医学院山西医科大学第三临床医学院山西白求恩医院

以合成的镍颗粒/石墨烯(Ni/Gr)复合材料作为新型基质和吸附剂,构建基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)平台,用于高效分析多种药物和氨基酸等生物小分子。与传统基质2,5-二羟基苯基酸(DHB)和一系列对比材料(Gr、 Ni-1/Gr和N... 详细信息

以合成的镍颗粒/石墨烯(Ni/Gr)复合材料作为新型基质和吸附剂,构建基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)平台,用于高效分析多种药物和氨基酸等生物小分子。与传统基质2,5-二羟基苯基酸(DHB)和一系列对比材料(Gr、 Ni-1/Gr和Ni-5/Gr)相比,Ni-2/Gr作为MALDI基质在正离子模式下分析白藜芦醇、 6-姜酚和芸香苷等中药材分子时,具有背景噪音低、离子强度高、信噪比高和线性范围宽(0.01～50μmol/L、 0.2～50μmol/L和0.05～60μmol/L)等优点。白藜芦醇、 6-姜酚和芸香苷的检出限(LODs)分别为0.0038、 0.09和0.02μmol/L。Ni-2/Gr复合物具有高比表面积、丰富的介孔结构、大量sp~2结构、强UV吸收和高饱和磁化值(Ms)特性,可作为吸附剂,高效磁性富集苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸,也可用于小鼠血清样本中磁性富集低浓度的色氨酸。

关键词：镍颗粒/石墨烯基质辅助激光解吸飞行时间质谱药物分子氨基酸吸附剂

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亚铁离子荧光探针的研究进展

有机化学 2021年第1期41卷 229-240页

作者：马素芳余强陆利李丽红刘文武志芳李思进山西医科大学基础医学院太原030001 山西医科大学第一医院核医学科太原030001 山西医科大学医学影像学院太原030001

铁作为生命系统中最丰富的过渡金属元素,在许多生理和病理过程中发挥着无可替代的作用.铁平衡失调不仅会导致诸如癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等的发生和发展,而且还会造成细胞铁死亡.尽管细胞中的铁有Fe^(2+)和Fe~(3+)两种形式,... 详细信息

铁作为生命系统中最丰富的过渡金属元素,在许多生理和病理过程中发挥着无可替代的作用.铁平衡失调不仅会导致诸如癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等的发生和发展,而且还会造成细胞铁死亡.尽管细胞中的铁有Fe^(2+)和Fe~(3+)两种形式,但细胞还原性微环境使其主要以Fe^(2+)形式存在.因此,开发一种对Fe^(2+)的特异性检测技术有助于深入了解Fe^(2+)与人类健康和疾病的关系.随着荧光成像技术的发展,近年来特异性检测Fe^(2+)的荧光探针引起学者们的极大关注.对近10年来报道的Fe^(2+)荧光探针,根据探针的设计思路、与Fe^(2+)的作用机理、光学特性以及其生物应用等方面进行了总结,并对Fe^(2+)荧光探针的发展前景进行了展望.

关键词：亚铁离子荧光探针荧光成像

负载辛伐他汀的氧化石墨烯/丝素蛋白屏障膜的制备及其生物学性能

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新型炭材料 2018年第5期33卷 460-468页

作者：赵彬武峰白莹莹方敏王璐山西医科大学口腔医学院山西太原030001 山西医科大学汾阳学院山西汾阳032200

通过冷冻干燥技术制备负载辛伐他汀(Simvastatin,SIM)的氧化石墨烯/丝素蛋白(Graphene oxide/silk fibroin,GO/SF)复合屏障膜,并研究其体外细胞相容性及其在引导性骨组织再生中的可应用性。采用扫描电镜、X-射线衍射、紫外分光光度计检... 详细信息

通过冷冻干燥技术制备负载辛伐他汀(Simvastatin,SIM)的氧化石墨烯/丝素蛋白(Graphene oxide/silk fibroin,GO/SF)复合屏障膜,并研究其体外细胞相容性及其在引导性骨组织再生中的可应用性。采用扫描电镜、X-射线衍射、紫外分光光度计检测GO/SF屏障膜的形貌、凝聚态结构以及释药性能;激光共聚焦显微镜、CCK-8实验评价小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)在屏障膜上的粘附与增殖情况;将GO/SF/SIM膜组、GO/SF膜组、SF/SIM膜组以及SF膜组分别覆盖于SD大鼠颅骨缺损处,术后12周取材分析各组新骨形成情况及GO对大鼠重要脏器的影响。结果显示,GO/SF屏障膜具有表面致密、内部疏松的双层结构,凝聚态结构表现为稳定的Silk II结构;体外释放实验表明该屏障膜具有缓释效果,药物可在15天内被缓慢释放;同时GO/SF屏障膜可很好的支持MC3T3-E1细胞的粘附、生长与增殖,负载SIM后的材料表现出更好的细胞相容性;体内实验结果表明GO/SF/SIM膜组具有最优的骨缺损修复效果,局部应用GO短期观察对大鼠重要脏器(肝、脾、肾)无损害。

关键词：氧化石墨烯丝素蛋白辛伐他汀引导性骨再生屏障膜

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卵泡刺激素新的代谢调控功能及对衰老的影响

生理学报 2021年第5期73卷 755-760页

作者：赵彩霞刘鹏山西医科大学基础医学院太原030001

卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)曾一度被认为只在生殖过程中发挥作用:促进女性卵泡的发育和成熟及男性精子的生成;然而近十年来,大量研究不断发现FSH在代谢调控中发挥新的功能,甚至对衰老产生影响。FSH通过与其受体(FSH... 详细信息

卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)曾一度被认为只在生殖过程中发挥作用:促进女性卵泡的发育和成熟及男性精子的生成;然而近十年来,大量研究不断发现FSH在代谢调控中发挥新的功能,甚至对衰老产生影响。FSH通过与其受体(FSH receptor, FSHR)结合调节两性的骨质生成、脂肪代谢、能量代谢和胆固醇生成、心血管疾病的发生。FSH代谢调控作用提示阻断FSH对治疗一系列与年龄相关的疾病,包括骨质疏松症、肥胖症、血脂异常、心血管疾病,甚至预防衰老有潜在价值。

关键词：卵泡刺激素卵泡刺激素受体骨质疏松症肥胖心血管疾病胆固醇衰老

基于截短适配体-二硫化钼纳米片信号增强免标记荧光检测金刚烷胺

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分析化学 2024年第2期52卷 208-223页

作者：兰艺凤侯博雅尉志文刘文张潮左雅慧贠克明山西医科大学法医学院山西医科大学基础医学院中国辐射防护研究院

金刚烷胺（AMD）可与其核酸适配体特异性结合，导致构象由单链转换成茎环结构。为避免多余的核苷酸影响适配体与靶标结合形成复杂的空间结构，本研究通过保留适当的茎环结构对AMD原适配体J进行截短优化，开发出新的截短适配体。与原适... 详细信息

金刚烷胺（AMD）可与其核酸适配体特异性结合，导致构象由单链转换成茎环结构。为避免多余的核苷酸影响适配体与靶标结合形成复杂的空间结构，本研究通过保留适当的茎环结构对AMD原适配体J进行截短优化，开发出新的截短适配体。与原适配体相比，截短适配体J-7与AMD的亲和力和特异性更好。以J-7为特异性识别元件，结合二硫化钼纳米片（MoS2Ns）信号放大技术构建了一种基于核酸适配体-MoS2Ns的超灵敏免标记荧光法用于AMD的检测，检出限为0.11 ng/mL。将本方法用于实际牛奶、酸奶及SD大鼠血清样品中AMD的检测，回收率为86.6%～108.2%。本研究为其它长序列适配体的截短提供了参考依据，也为食品中AMD残留的检测提供了更灵敏的检测方法。

关键词：截短适配体二硫化钼纳米片信号增强金刚烷胺免标记荧光法

来源：博看期刊

突触融合蛋白17改善Aβ31-35诱导的小鼠海马神经细胞死亡

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陆军军医大学学报 2022年第17期44卷 1712-1719页

作者：王宁周秀雅何星鸿张立飞李朋佳师姝王丽王晓晖山西医科大学基础医学院病理教研室太原030001 山西医科大学基础医学院基础医学研究中心太原030001

目的探究突触融合蛋白17(syntaxin17,STX17)在Aβ诱导的小鼠海马神经细胞死亡中的作用。方法基于WGCNA方法选取与阿尔茨海默病显著相关的基因,与自噬基因库和SNARE家族基因取交集筛选关键基因;C57BL/6小鼠海马组织中注射浓度为1 g/L的A... 详细信息

目的探究突触融合蛋白17(syntaxin17,STX17)在Aβ诱导的小鼠海马神经细胞死亡中的作用。方法基于WGCNA方法选取与阿尔茨海默病显著相关的基因,与自噬基因库和SNARE家族基因取交集筛选关键基因;C57BL/6小鼠海马组织中注射浓度为1 g/L的Aβ31-35和使用终浓度为5μmol/L Aβ31-35处理HT22海马神经细胞,采用Western Blot检测STX17、LC3Ⅱ、P62的蛋白表达情况;CCK-8法检测Aβ31-35处理的HT22海马神经细胞存活率;慢病毒介导HT22海马神经细胞STX17过表达后,Western blot检测Aβ31-35处理后LC3Ⅱ、P62的蛋白表达情况。结果与阿尔茨海默病显著相关的Salmon和Black模块分别与自噬基因库和SNARE亚家族取交集获取关键基因STX17。与对照组比较,经Aβ31-35处理后,HT22细胞细胞存活率[(81.81±11.65)%]明显下降(P<0.05),小鼠海马组织和HT22细胞中STX17蛋白表达均显著降低(P<0.05),LC3Ⅱ和P62蛋白表达均显著升高(P<0.05);慢病毒介导HT22海马神经细胞STX17过表达后,显著逆转Aβ31-35诱导的LC3Ⅱ、P62的蛋白表达上调(P<0.05),并改善Aβ31-35诱导的HT22海马神经细胞存活率下降[(101.91±13.81)%vs(79.21±8.75)%,P<0.05]。结论STX17通过促进自噬来改善Aβ诱导的小鼠海马神经细胞死亡。

关键词： STX17 Aβ 小鼠海马神经细胞细胞死亡自噬