基于网络药理学与Dijkstra传播模型的柴胡低极性部位抗肝癌作用机制研究

作     者：王鹏 许文倩 高晓霞 秦雪梅 

作者机构：南方医科大学药学院 山西师范大学食品科学学院 山西大学中医药现代研究中心 

出 版 物：《山西大学学报(自然科学版)》 (Journal of Shanxi University(Natural Science Edition))

年 卷 期：2025年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 07[理学] 070104[理学-应用数学] 0701[理学-数学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(32174099 82304457 82174099) 山西省基础应用项目面上项目(20210302123432) 名优晋药再开发山西省重点实验室项目(202104010910001) 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室项目(202105D121009) 山西省中医药创新团队(zyytd2024020) 山西省“1331工程”重点协同创新中心 山西省科技创新团队 化学生物学与分子工程教育部重点实验室 中国博士后科学基金(2022M721531) 

主　　题：柴胡 网络药理学 Dijkstra传播模型 肝癌 分子对接 

摘      要：以柴胡为君药的复方逍遥散、四逆散与小柴胡汤等常用于临床肝癌治疗。前期研究发现，柴胡具有抗肝癌活性，且其低极性部位能显著抑制肝癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。然而，柴胡低极性部位治疗肝癌的物质基础与作用机制尚未得到系统和深入的研究。本研究采用LC-MS解析柴胡低极性部位化学成分，并结合网络药理学与Dijkstra传播模型解析柴胡低极性部位抗肝癌关键成分-靶点药效网络，最后通过分子对接验证柴胡低极性部位关键成分与靶点相互作用。结果显示，柴胡低极性部位共鉴定35个化学成分；通过网络药理学筛选“hithubs靶点40个，主要涉及癌症通路、癌症中蛋白聚糖、Kaposi sarcoma相关疱疹病毒感染、PI3K-Akt信号通路、化学致癌作用-受体激活等通路。进一步根据“hithubs各靶点在核心通路中的数量筛选出3个最为关键的靶点包括EGFR、MMP和STAT3。Dijkstra传播模型结果显示柴胡低极性中柴胡多炔8(RB-8)、柴胡多炔4(RB-4)和柴胡皂苷元G为关键抗肝癌成分。分子对接显示柴胡皂苷元G与EGFR,RB-8、RB-4和柴胡皂苷元G与STAT3具有很强的亲和力。我们的结果表明RB-8、RB-4和柴胡皂苷元G可能是柴胡低极性部位的主要活性成分群，通过阻断EGFR的表达，抑制JAK2/STAT3通路，最终减缓肝癌的生长与转移。该研究为解释中医治疗肝癌的潜在机制提供了参考，为柴胡治疗肝癌临床用药及相关药物制剂开发提供科学依据。