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代谢重塑及蛋白酰化修饰在瘢痕疙瘩中的作用研究进展

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第6期40卷 589-593页

作者：穆泽兰滕泳翔张键白南付妍婕山东第二医科大学临床医学院潍坊261053 临沂市人民医院医学美容科临沂276002 临沂市人民医院烧伤整形外科临沂276002

瘢痕疙瘩是一种常见的皮肤疾病,其发生机制尚不完全清楚,但已有证据表明,多种因素如遗传、种族、年龄、性别、激素、感染、免疫、氧化应激等都可能与瘢痕疙瘩的发生相关。代谢重塑及蛋白酰化修饰作为2种重要的生物学过程,在多种皮肤相... 详细信息

瘢痕疙瘩是一种常见的皮肤疾病,其发生机制尚不完全清楚,但已有证据表明,多种因素如遗传、种族、年龄、性别、激素、感染、免疫、氧化应激等都可能与瘢痕疙瘩的发生相关。代谢重塑及蛋白酰化修饰作为2种重要的生物学过程,在多种皮肤相关疾病中发挥着重要作用。基于此,该文综述代谢重塑及蛋白酰化修饰在瘢痕疙瘩中的作用及这2种生物学过程的相互关系,并探讨靶向这2种生物学过程在预防和治疗瘢痕疙瘩中的应用前景。

关键词：瘢痕疙瘩代谢蛋白质类酰化作用

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1117-1127页

作者：迟骋李雯莉陆玉成华实北京大学人民医院急诊科北京100044 新疆医科大学第一附属医院急救·创伤中心急诊内科乌鲁木齐830011 临沂市人民医院生物样本库临沂276000 临沂市人民医院脑肿瘤与功能神经外科临沂276000

目的探讨免疫细胞分化对脓毒性ARDS肺泡-毛细血管屏障损伤的影响。方法基于转录组数据构建脓毒性ARDS的WGCNA网络,并筛选ARDS相关基因(ARDS-related genes,ARGs)。基于单细胞测序数据构建脓毒性ARDS分化轨迹和细胞通讯,并筛选免疫分化... 详细信息

目的探讨免疫细胞分化对脓毒性ARDS肺泡-毛细血管屏障损伤的影响。方法基于转录组数据构建脓毒性ARDS的WGCNA网络,并筛选ARDS相关基因(ARDS-related genes,ARGs)。基于单细胞测序数据构建脓毒性ARDS分化轨迹和细胞通讯,并筛选免疫分化相关基因(immunodifferentiation-related genes,IDRGs)。Lasso回归分析构建ARDS的免疫相关风险评分(risk Score,RS)。ESTIMATE、CIBERSORT和ssGSEA评估免疫微环境。Metascape、GSVA和GO富集分析展示信号通路和生物学过程。结果免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞通过24条信号通路进行细胞通讯。由DSTN、SNRPA和FGL2组成的RS在正常、单纯脓毒症和脓毒性ARDS的患者中差异表达,涉及免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞的分化,影响脓毒性ARDS的免疫浸润和免疫功能。脓毒性ARDS相关免疫细胞包含记忆B细胞、浆细胞、CD8+T和M0。DSTN与M0负相关(r=-0.29,P<0.05),SNRPA与CD8+T正相关(r=0.28,P<0.05),FGL2与记忆B细胞正相关(r=0.32,P<0.05)。RS组间差异表达的免疫细胞包括CD4幼稚型T细胞、CD4记忆激活T细胞、调节T细胞、γ-δT细胞、M0、激活的树突状细胞。富集分析提示DSTN、SNRPA和FGL2的差异表达影响了免疫细胞的分化、免疫功能的激活、抗原的呈递,以及肌动蛋白丝的解聚/切断。结论DSTN、SNRPA和FGL2通过调控免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞的分化,影响脓毒性ARDS的免疫性肺泡-毛细血管屏障损伤,是预测脓毒性ARDS进展的潜在标志物。

关键词：脓毒性ARDS 细胞分化细胞通讯 DSTN SNRPA FGL2

双模态超声深度学习预测模型诊断乳腺癌的应用

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中国临床研究 2024年第3期37卷 365-369,374页

作者：李晓洁赵国家任金河锦州医科大学临沂市人民医院研究生培养基地山东临沂276000 临沂市人民医院超声医学科山东临沂276000

目的采用基于乳腺超声灰阶图像和弹性图像的深度学习(DL)技术构建一个预测模型,并探讨该模型在乳腺病灶良恶性鉴别中的诊断效能。方法回顾性收集2020年5月至2021年4月于临沂市人民医院乳腺外科接受手术治疗患者的乳腺病灶共1 000个,... 详细信息

目的采用基于乳腺超声灰阶图像和弹性图像的深度学习(DL)技术构建一个预测模型,并探讨该模型在乳腺病灶良恶性鉴别中的诊断效能。方法回顾性收集2020年5月至2021年4月于临沂市人民医院乳腺外科接受手术治疗患者的乳腺病灶共1 000个,包括超声图像及相关临床病理资料,选择每个病灶最大切面的超声灰阶图像及弹性图像,按照7∶2∶1的比例随机将病灶分为训练集、验证集和测试集;应用训练集和验证集的病灶图像基于神经网络构建预测模型,应用测试集病灶图像检测模型的诊断效能;邀请四位超声医生分别阅读测试集病灶的超声图像,比较模型与不同年资医生之间的诊断效能。结果 DL预测模型对乳腺病灶诊断的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)值(0.907)高于所有医生,差异有统计学意义(P0.05)。结论基于双模态超声DL预测模型可以显著提高医生对乳腺病灶良恶性鉴别的诊断效能。

关键词：深度学习神经网络乳腺癌超声灰阶图像弹性成像预测模型人工智能

空气加压法在腹腔镜腹壁嵌顿疝修补术中的疗效分析

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腹腔镜外科杂志 2024年第7期29卷 513-516页

作者：徐晗邢园园郭明晓高鹰山东第二医科大学临床医学院山东临沂276000 山东第二医科大学附属临沂市人民医院临沂市人民医院胃肠外科

目的:探讨空气加压法在腹腔镜腹壁嵌顿疝修补术中的临床疗效。方法:回顾分析2020年6月至2022年6月收治的16例腹壁嵌顿疝患者的临床资料,其中腹壁疝8例(侧腹壁切口疝4例,中线切口疝2例,造口旁疝2例),脐疝8例。在空气加压法辅助下行腹腔... 详细信息

目的:探讨空气加压法在腹腔镜腹壁嵌顿疝修补术中的临床疗效。方法:回顾分析2020年6月至2022年6月收治的16例腹壁嵌顿疝患者的临床资料,其中腹壁疝8例(侧腹壁切口疝4例,中线切口疝2例,造口旁疝2例),脐疝8例。在空气加压法辅助下行腹腔镜手术,分析手术时间、术中疝大小与还纳情况、术后排气时间、住院时间、并发症等相关指标。结果:16例患者均在空气加压法辅助下顺利完成嵌顿疝的还纳与修补。手术时间85~220 min,平均(154.70±39.06)min,还纳疝内容物时间(18.35±4.98)min,疝环口直径3~10 cm。16例患者均伴有小肠嵌顿,5例肠管坏死中转开腹,行小肠切除术;术中发现隐匿性缺损2例。术后排气时间1~5 d,平均(3.00±1.08)d;术后疼痛评分(3.56±4.01)分,予以对症治疗后疼痛缓解。术后住院3~10 d,平均(6.27±1.93)d。随访8~32个月,中位随访时间24个月,均未出现切口感染、肠梗阻、补片感染、复发等并发症。结论:熟练掌握腹腔镜疝修补术技巧,严格掌握手术适应证,空气加压法辅助腹腔镜手术治疗腹壁嵌顿疝是安全、可行的,值得推广。

关键词：嵌顿疝腹腔镜检查空气加压治疗结果

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细支气管腺瘤25例临床及CT征象

中国胸心血管外科临床杂志 2024年第8期31卷 1127-1132页

作者：张明辉隋洺骅邱甜甜孙雪谭晓侯代伦临沂市人民医院影像科山东临沂276005 青岛大学附属烟台毓璜顶医院肿瘤科山东烟台264000 临沂市人民医院病理科山东临沂276005 首都医科大学附属北京胸科医院影像科北京101149

目的研究细支气管腺瘤的临床及胸部CT影像学表现。方法纳入2016—2021年临沂市人民医院及烟台毓璜顶医院经手术病理确诊为细支气管腺瘤的患者,回顾性分析其临床及CT影像学特征。结果纳入患者25例,其中男6例、女19例,年龄32~73(58.6±10... 详细信息

目的研究细支气管腺瘤的临床及胸部CT影像学表现。方法纳入2016—2021年临沂市人民医院及烟台毓璜顶医院经手术病理确诊为细支气管腺瘤的患者,回顾性分析其临床及CT影像学特征。结果纳入患者25例,其中男6例、女19例,年龄32~73(58.6±10.1)岁。所有病变免疫组织化学显示核增殖抗原Ki67(MIB1)均<5%。病变位于双肺上中叶9例,双肺下叶16例;位于肺外带22例,肺内中带3例;病变类圆形11例,不规则形14例;边界清楚22例;纯磨玻璃/混合磨玻璃结节6例,实性结节19例;有中心小空洞11例;有单支细支气管血管连接征18例;与邻近胸膜无粘连19例;无纵隔淋巴结肿大24例。结论细支气管腺瘤好发于中老年人,多发生于双肺下叶、外周肺野,患者多无任何临床症状,术后预后良好;CT上可表现较大结节或肿块、纯磨玻璃/混合磨玻璃结节、不规则实性小结节、中心小空洞。形态不规则的星芒样小结节、中心小空洞影、单支细支气管血管束与病变相连为细支气管腺瘤相对特异的影像学表现。

关键词：细支气管腺瘤良性肿瘤临床特征计算机断层扫描影像学特征

^(18)F-FAPI与^(18)F-FDG PET/CT在腹膜癌诊断中的价值对比

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中华肿瘤防治杂志 2024年第5期31卷 268-273页

作者：刘宇衡黄浩林子凯黄炯强蔡建张静陈劲松何曦王欣璐广州医科大学附属第一医院核医学科广东广州510120 广州医科大学附属第一医院胃肠外科广东广州510120 深圳市第二人民医院胃肠外科广东深圳518025

目的比较^(18)F-FAPI PET/CT与^(18)F-FDG PET/CT检查对腹膜癌的诊断效能。方法选取2020-11-01-2022-08-31广州医科大学附属第一医院收治的42例腹膜癌患者作为研究对象。其中,男13例,女29例;中位年龄为61岁(53.75~68.00岁);包括胃癌12例... 详细信息

目的比较^(18)F-FAPI PET/CT与^(18)F-FDG PET/CT检查对腹膜癌的诊断效能。方法选取2020-11-01-2022-08-31广州医科大学附属第一医院收治的42例腹膜癌患者作为研究对象。其中,男13例,女29例;中位年龄为61岁(53.75~68.00岁);包括胃癌12例,卵巢癌10例,结直肠癌9例,肝癌5例,肺癌2例,胰腺癌1例,十二指肠癌1例,肾癌1例,原发性腹膜癌1例。所有患者均进行^(18)F-FAPI和^(18)F-FDG全身PET/CT显像检查。根据对同1个患者的2次PET/CT显像结果统计腹膜癌的检出率、最大标准摄取值(SUV_(max))和腹膜癌指数,并使用配对样本t检验比较2种检查结果。结果^(18)F-FAPI PET/CT对腹膜癌的检出率(100.0%)高于^(18)F-FDG PET/CT(73.8%),P<0.001。根据半定量分析,42例腹膜癌患者^(18)F-FAPI PET/CT的SUV_(max)[7.1(5.0~11.5)]高于^(18)F-FDG PET/CT[4.8(0.4~6.5)],t=6.498,P<0.001;卵巢癌和胃癌腹膜转移患者在^(18)F-FAPI PET/CT图像的SUV_(max)高于^(18)F-FDG PET/CT(t=6.165,P<0.001;t=4.747,P=0.001)。根据视觉评估,^(18)F-FAPI PET/CT图像中腹膜癌病灶的腹膜癌指数[18.0(9.0~27.0)]高于^(18)F-FDG PET/CT[8.5(2.0~25.5)],t=4.378,P<0.001。结论^(18)F-FAPI PET/CT对腹膜癌的诊断效能优于^(18)F-FDG PET/CT,尤其对胃癌和卵巢癌的腹膜转移瘤。

关键词：腹膜癌 ^(18)F-FAPI PET/CT ^(18)F-FDG PET/CT 最大摄取值腹膜癌指数

葫芦巴碱通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路改善失代偿性心力衰竭小鼠心肌纤维化和心功能

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第5期32卷 470-481页

作者：辛婷婷李红超臧富成臧慧梅苏磊临沂市人民医院重症医学科山东临沂276003 临沂市人民医院乳腺甲状腺外科山东临沂276003 徐州医科大学附属医院康复医学科青岛滨海学院医学院山东省荣军总医院神经内科

目的研究葫芦巴碱(Trig)对小鼠失代偿性心力衰竭的影响并探讨其可能作用机制。方法采用主动脉弓缩窄(TAC)术构建心脏后负荷压力增高型心力衰竭小鼠模型。将96只C57BL/6J小鼠分成假手术(Sham)组(n=8),Sham+Trig低、中、高剂量[20、40、80... 详细信息

目的研究葫芦巴碱(Trig)对小鼠失代偿性心力衰竭的影响并探讨其可能作用机制。方法采用主动脉弓缩窄(TAC)术构建心脏后负荷压力增高型心力衰竭小鼠模型。将96只C57BL/6J小鼠分成假手术(Sham)组(n=8),Sham+Trig低、中、高剂量[20、40、80 mg/(kg·d)]组(n=8),TAC组(n=16),TAC+Trig低、中、高剂量[20、40、80 mg/(kg·d)]组(n=16)。Trig灌胃治疗8周后取材。记录各组小鼠生理指标(体重、心脏重量、心肺指数等)。采用超声心动图检测心功能,采用病理学检验分析心肌纤维化水平及心肌细胞凋亡率。提取RNA检测心力衰竭因子[心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)、α-肌球蛋白重链(α-MHC)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)]的表达,提取蛋白检测心脏Smad3、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路蛋白的表达水平。结果与Sham组相比,TAC组小鼠左心室内径(LVID)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)增加,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)[(26.25±2.88)%比(41.0±2.54)%,t=11.12,P<0.001]及心输出量降低;心肌间质及管周胶原纤维堆积,心肌细胞凋亡率增加;心力衰竭因子及TGF-β_(1)、p-Smad3、Ⅰ型胶原蛋白及Ⅲ型胶原蛋白表达增加,PI3K、Akt表达下降(均P<0.05);与TAC组相比,TAC+Trig低、中剂量组LVID、LVPWT和IVST降低,EF、FS及心输出量增加,心力衰竭因子及TGF-β_(1)、p-Smad3、Ⅰ型胶原蛋白及Ⅲ型胶原蛋白表达下降,Bcl-2/Bax及PI3K、Akt蛋白表达上调,且以中剂量组改善更显著(均P<0.05);心肌间质及管周胶原纤维堆积被抑制,心肌细胞凋亡率下降(均P<0.05)。结论Trig能够改善心力衰竭小鼠心脏功能,减轻心肌间质及管周胶原纤维堆积,抑制心肌细胞凋亡,其作用机制可能与激活PI3K/Akt通路有关。

关键词：胡芦巴碱主动脉缩窄手术心肌纤维化心力衰竭磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B

Sestrin2通过调控mTORC1通路在骨性关节炎中的保护机制研究

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军事医学 2024年第8期48卷 579-585页

作者：刘泽众李彩霞刘晓光付道通刘长杰张益民赵世波山东第二医科大学潍坊市人民医院牙科潍坊市人民医院关节外科

目的探索Sestrin2(SESN2)通过介导哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)信号通路调控软骨细胞自噬活性的机制。方法利用白细胞介素-1β(IL-1β)处理正常软骨细胞制备骨性关节炎（OA）软骨细胞模型，并分为对照组和IL-1β处理组，通... 详细信息

目的探索Sestrin2(SESN2)通过介导哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)信号通路调控软骨细胞自噬活性的机制。方法利用白细胞介素-1β(IL-1β)处理正常软骨细胞制备骨性关节炎（OA）软骨细胞模型，并分为对照组和IL-1β处理组，通过实时定量PCR(qPCR)及Western印迹检测对照组和IL-1β处理组细胞基质金属蛋白酶13(MMP13)、Ⅱ型胶原（COL2A1）及SESN2的表达水平。通过细胞转染技术获得软骨细胞过表达SESN2组与敲低SESN2组细胞模型，并用qPCR检测各组SESN2表达水平，用Western印迹检测各组SESN2、MMP13、COL2A1、mTORC1通路相关蛋白及自噬相关蛋白表达水平，用CCK-8和细胞划痕实验检测各组SESN2对细胞增殖和迁移的影响。结果（1）经IL-1β处理后的软骨细胞MMP13表达水平显著上调，COL2A1及SESN2表达水平显著下降。（2）与对照组相比过表达SESN2组OA软骨细胞p-mTORC1、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)、MMP13蛋白表达显著下调，而5'-腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和软骨保护基因COL2A1表达显著上升、苄氯素-1(Beclin-1)表达水平及微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）/（LC3-Ⅰ）比值增高，同时，过表达SESN2可上调软骨细胞增殖、迁移活性，敲低SESN2后结果则相反。结论 SESN2可以通过抑制mTORC1通路活性增强软骨细胞自噬、增殖及迁移活性，为揭示OA的发病机制及探寻新的治疗方法提供实验依据。

关键词：骨性关节炎软骨细胞 Sestrin2 mTORC1 自噬细胞增殖细胞迁移

MRPL37在结直肠癌中的表达及与临床病理的相关性

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中国现代普通外科进展 2024年第7期27卷 517-521页

作者：滕文豪郝立亮李光陈心锐锦州医科大学临沂市人民医院研究生培养基地山东临沂276007 临沂市人民医院胃肠外科山东临沂276007

目的:探究线粒体核糖体蛋白L37(MRPL37)在结直肠癌中的表达及意义。方法:从TCGA和GEO数据库中下载结直肠癌患者的RNA-seq数据和临床资料,用于MRPL37在结直肠癌中的差异表达、临床病理特征、预后等分析。富集分析探讨MRPL37参与的生物学... 详细信息

目的:探究线粒体核糖体蛋白L37(MRPL37)在结直肠癌中的表达及意义。方法:从TCGA和GEO数据库中下载结直肠癌患者的RNA-seq数据和临床资料,用于MRPL37在结直肠癌中的差异表达、临床病理特征、预后等分析。富集分析探讨MRPL37参与的生物学功能和信号通路,利用TISID数据库分析MRPL37与免疫浸润细胞的相关性。结果:MRPL37在结直肠癌中高表达(P<0.05),并且其表达水平与结直肠癌患者的T分期(P=0.0041)、N分期(P=0.0053)和TNM分期(P=0.0159)显著相关。富集分析提示,在结直肠癌中,MRPL37主要参与线粒体生理活动、细胞周期、氧化磷酸化等途径。在肿瘤免疫方面,MRPL37表达量的改变与肿瘤微环境中多种类型的免疫细胞的变化相关。MRPL37是一个独立预后因素(P=0.011),其表达水平与患者的预后成正相关(P=0.0017)。结论:MRPL37可能是结直肠癌的一种新的生物标志物,未来可用于预测患者预后及指导精准诊疗。

关键词：结直肠肿瘤 MRPL37 生物标志物淋巴细胞肿瘤免疫微环境