Sestrin2通过调控mTORC1通路在骨性关节炎中的保护机制研究

作     者：刘泽众 李彩霞 刘晓光 付道通 刘长杰 张益民 赵世波 

作者机构：山东第二医科大学 潍坊市人民医院牙科 潍坊市人民医院关节外科 

出 版 物：《军事医学》 (Military Medical Sciences)

年 卷 期：2024年第8期

页      面：579-585页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：山东省医药卫生科技发展计划项目(202104070723) 山东省自然科学基金课题面上项目(ZR2020MH094) 山东省自然科学基金青年基金项目(ZR2019PH026) 潍坊市卫健委科研计划项目(WFWSJK-2022-057) 金天格中青年科研培养基金 

主　　题：骨性关节炎 软骨细胞 Sestrin2 mTORC1 自噬 细胞增殖 细胞迁移 

摘      要：目的 探索Sestrin2(SESN2)通过介导哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)信号通路调控软骨细胞自噬活性的机制。方法 利用白细胞介素-1β(IL-1β)处理正常软骨细胞制备骨性关节炎（OA）软骨细胞模型，并分为对照组和IL-1β处理组，通过实时定量PCR(qPCR)及Western印迹检测对照组和IL-1β处理组细胞基质金属蛋白酶13(MMP13)、Ⅱ型胶原（COL2A1）及SESN2的表达水平。通过细胞转染技术获得软骨细胞过表达SESN2组与敲低SESN2组细胞模型，并用qPCR检测各组SESN2表达水平，用Western印迹检测各组SESN2、MMP13、COL2A1、mTORC1通路相关蛋白及自噬相关蛋白表达水平，用CCK-8和细胞划痕实验检测各组SESN2对细胞增殖和迁移的影响。结果 （1）经IL-1β处理后的软骨细胞MMP13表达水平显著上调，COL2A1及SESN2表达水平显著下降。（2）与对照组相比过表达SESN2组OA软骨细胞p-mTORC1、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)、MMP13蛋白表达显著下调，而5 -腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和软骨保护基因COL2A1表达显著上升、苄氯素-1(Beclin-1)表达水平及微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）/（LC3-Ⅰ）比值增高，同时，过表达SESN2可上调软骨细胞增殖、迁移活性，敲低SESN2后结果则相反。结论 SESN2可以通过抑制mTORC1通路活性增强软骨细胞自噬、增殖及迁移活性，为揭示OA的发病机制及探寻新的治疗方法提供实验依据。