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作者：孙晓琳大连医科大学

学位级别：硕士

目的:对大鼠正畸移动牙牙槽骨进行骨皮质切开术后,进行正畸加力,观察正畸牙移动速率的变化,以及牙周组织中I型胶原、基质金属蛋白酶-1表达水平的变化。探讨将骨皮质切开术对大鼠牙移动速率的影响,以及牙周膜内胶原纤维的代谢影响。从而... 详细信息

目的:对大鼠正畸移动牙牙槽骨进行骨皮质切开术后,进行正畸加力,观察正畸牙移动速率的变化,以及牙周组织中I型胶原、基质金属蛋白酶-1表达水平的变化。探讨将骨皮质切开术对大鼠牙移动速率的影响,以及牙周膜内胶原纤维的代谢影响。从而为今后的系列研究和临床应用奠定基础。方法:选取75只SD大鼠,随机分为实验组35只,对照组35只,空白对照组5只。对实验组上颌双侧中切牙近远中牙槽骨施行牙槽骨骨皮质切开术,一周后实验组、对照组同时进行上颌双侧中切牙正畸加力,空白对照组5只不进行任何处理。并按加力时间的不同随机分为1d、3d、7d、14d、28d五亚组,每亚组7只。按不同加力时间处死、取材,测量牙齿移动的距离,比较两组牙齿移动距离的差异。并采用免疫组化方法对每亚组大鼠牙周组织中I型胶原和基质金属蛋白酶-1的表达水平进行比较,采用图像分析了解其在两组中的差异。结果:实验组2周时牙齿移动距离显著大于对照组;HE染色结果表明,实验组牙周膜内玻璃样变组织的形成相对于对照组来说,范围缩小,时间缩短;免疫组化结果表明,无论是实验组或对照组,I型胶原表达均在受力后初期减弱,后期增强;实验组和对照组在7天、14天和28天时I型胶原的表达具有显著性差异,P验组或对照组,MMP-1的表达均在受力后初期增强,达到峰值后逐渐减弱。实验组和对照组MMP-1的表达在7天时出现显著差异,实验组强度高于对照组。结论:本实验证明,骨皮质切开术能够加速正畸牙齿移动;由于机械力使牙周膜产生的玻璃样变组织在骨皮质切开术后明显减少,从而减少了清除玻璃样变组织的时间;骨皮质切开术与传统正畸方法相

关键词：口腔正畸学骨皮质切开术快速牙移动 I型胶原基质金属蛋白酶-1

乳腺癌患者血清中有机污染物浓度与疾病患病风险的研究

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乳腺癌患者血清中有机污染物浓度与疾病患病风险的研究

作者：王亚峰大连医科大学

学位级别：硕士

目的:本实验研究目的在于检测大连地区女性乳腺癌患者与健康女性人群血清中含溴有机物PBDEs暴露水平,并根据暴露的浓度水平联系疾病其他相关危险因素,探索此类环境污染物在人体残留水平与乳腺癌发生的相关性,可以为疾病病因学研究和临... 详细信息

目的:本实验研究目的在于检测大连地区女性乳腺癌患者与健康女性人群血清中含溴有机物PBDEs暴露水平,并根据暴露的浓度水平联系疾病其他相关危险因素,探索此类环境污染物在人体残留水平与乳腺癌发生的相关性,可以为疾病病因学研究和临床研究提供一定的参考。方法:本实验选取大连地区三级甲等医院2014年11月-2015年3月期间得到本院病理科确定诊断的女性原发性非特殊性浸润性乳腺癌病例60例,通过调查患者一般信息后,根据挑选的符合入组标准的患者信息,在同一医院选择一般信息基本匹配的健康女性60例作为对照组。在将研究的相关情况告知所选择的患者及健康人,获得本人同意和授权后,收集并记录实验所需信息,收集信息的内容包括:研究入组对象的一般情况、豆类及海鲜食品饮食习惯、月经史、既往疾病史以及家族史等相关资料。采集实验对象的晨起空腹血液标本,经过预处理血清样品后,通过气相色谱技术检测两组对象的血清中PBDEs和OH-PBDEs的暴露水平,再以检测到的有机物浓度在病例组和对照组之间比较。统计信息得到的乳腺癌相关危险因素运用卡方检验来分析。乳腺癌发病情况与血清样品中PBDEs和OH-PBDEs的暴露水平关系则用logistic回归统计分析。结果:(1)两组样品的血清中PBDEs和OH-PBDEs残留暴露水平的检测结果。PBDEs检出率:病例组和对照组分别为64-100%和57%-95%;OH-PBDEs检出率则为59-97%;56-90%,显示都具有很高的检出率。t检验统计分析两组差异,其中,病例组总PBDEs和OH-PBDEs都高于对照组的两者浓度(2)乳腺癌发病与PBDEs和OH-PBDEs残留暴露水平的危险度分析。其中病例组3-OH-BDE47、5-OH-BDE47、BDE-153和BDE-154的暴露率高于对照组并且同时差异有统计学意义(p验研究通过对大连地区乳腺癌女性患者及健康女性各60例进行血清中PBDEs和OH-PBDEs残留暴露水平的测定,并和相关危险因素比较分析得出如下结论:(1)所选取的两组对象体内PBDEs和OH-PBDEs检出率在患病女性及健康女性中都较高,认为大连地区女性人群整体处于PBDEs和OH-PBDEs的高暴露水平;(2)乳腺癌的发病与PBDEs和OH-PBDEs在体内残留暴露量有关,尤其是其中几种(包括3-OH-BDE47、5-OH-BDE47、BDE-47、BDE-154)呈明显正相关;即其暴露水平越高,患病的风险就越大;(3)针对生活环境中工业生产的污染物来探索研究乳腺癌发病因素,对临床医学和公共卫生事业治疗和预防乳腺癌有十分积极的作用。

关键词：乳腺癌有机污染物多溴联苯醚

乳酸杆菌DM8909胞壁肽聚糖对小鼠阴道感染的免疫调节作用

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乳酸杆菌DM8909胞壁肽聚糖对小鼠阴道感染的免疫调节作用

作者：金盼盼大连医科大学

学位级别：硕士

目的：通过对小鼠阴道组织的细胞因子测定来反映乳酸杆菌肽聚糖对阴道局部的免疫调节作用。方法：采用三氯乙酸(TCA)法得到乳酸杆菌DM8909的肽聚糖提取物;取6-8周龄昆明小鼠共36只,随机分为6组,每组6只,A组为正常对照组,B组用抗生素和... 详细信息

目的：通过对小鼠阴道组织的细胞因子测定来反映乳酸杆菌肽聚糖对阴道局部的免疫调节作用。方法：采用三氯乙酸(TCA)法得到乳酸杆菌DM8909的肽聚糖提取物;取6-8周龄昆明小鼠共36只,随机分为6组,每组6只,A组为正常对照组,B组用抗生素和大肠埃希菌EPEC104造成小鼠阴道感染模型后,分别给予不同处置,其中B1组为患病组,制成阴道感染模型后直接处死小鼠取其阴道组织测定细胞因子,B2组为自然恢复组,制成阴道感染模型后不给予任何处置6天后处死小鼠取其阴道测定细胞因子,B3组为生理盐水疗组,制成阴道感染模型后予生理盐水20u1注入小鼠阴道,连续6d,每天一次,之后处死小鼠取其阴道组织测定细胞因子,B4组为乳酸杆菌治疗组,制成阴道感染模型后给予德氏乳酸杆菌DM8909菌液20u1注入小鼠阴道,连续6天,每天一次,之后处死小鼠取其阴道组织测定细胞因子,B5组为乳酸杆菌肽聚糖治疗组,制成阴道感染模型后给予德氏乳酸杆菌DM8909肽聚糖20μL,连续6天,每天一次,之后处死小鼠取其阴道组织测定细胞因子;采用ELISA(酶联免疫吸附法)来测定小鼠阴道局部组织的细胞因子IL-2及IL-10的水平。结果： 1.各实验组与正常对照组中IL-2的比较：患病组的IL-2水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05);乳酸杆菌肽聚糖治疗组IL-2水平也略降低,差异无统计学意义(P>0.05) 2.各实验组与患病组中IL-2的比较：正常对照组IL-2水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05);生理盐水治疗组IL-2水平略降低,差异无统计学差异(P>0.05);乳酸杆菌治疗组IL-2水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。 4.各实验组与正常对照组中IL-10的比较：患病组的IL-10水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05);乳酸杆菌肽聚糖治疗组IL-10水平略升高,差异无统计学意义(P>0.05)。 5.各实验组与患病组中IL-10的比较：正常对照组IL-10水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05);生理盐水治疗组IL-10水平略升高,差异无统计学意义(P>0.05);乳酸杆菌治疗组IL-10水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05) 结论：乳酸杆菌肽聚糖作为乳酸杆菌免疫调节主要成分,通过影响细胞因子的表达,对阴道感染起到了免疫调节作用。

关键词：乳酸杆菌肽聚糖阴道感染局部免疫

解建国教授治疗无明确手术指征的肺结节疾病经验探寻

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解建国教授治疗无明确手术指征的肺结节疾病经验探寻

作者：李想大连医科大学

学位级别：硕士

背景:肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,亦是目前发病率和致死率最高的癌症,其死亡率无城乡差距和性别差异,均居癌病死亡首位,然而许多肺癌是由肺结节疾病恶化而来的。近些年来,因空气的严重污染、烟草暴露的增加,越来越多的人被检查出... 详细信息

背景:肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,亦是目前发病率和致死率最高的癌症,其死亡率无城乡差距和性别差异,均居癌病死亡首位,然而许多肺癌是由肺结节疾病恶化而来的。近些年来,因空气的严重污染、烟草暴露的增加,越来越多的人被检查出肺结节疾病,肺结节发病率总体呈增长趋势,许多检出肺结节的患者便成为了肺癌高危人群,十分恐慌,甚则茶饭不思、彻夜难眠。当前对肺结节患者的临床基本治疗方法主要有:1.结节性质已明确为恶性病变的或经多学科相关专家会诊考虑结节恶性率较高时,即有明确手术指征,则采取外科手术方式直接切除;2.经综合评估,患者肺结节恶性率较低时,则需进行CT密切随访观察。然而被查出肺结节的患者心中早已有了挥之不去的恐慌,有些患者会有咳嗽、咳痰、气短、憋闷等症状。一次次的CT复查,一次次的担忧,可能等待的是宣判达到手术指征亦或是癌变的诊断,已经手术过的患者会担忧结节的复发,亦或是小结节的增大或恶变,好比苹果树上的苹果,有坏的地方等待烂掉,已经烂掉就摘除,缺乏调理土壤、改善苹果生长内环境的思想。治疗肺结节疾病我们要中西医结合,结节较大,风险系数较高时我们需要及时手术切除,而无明确手术指征需要定期复查的结节及术后有复发可能或已复发小结节而不够手术标准时我们可以应用中医中药从整体调理人体内环境,使小结节逐步缩小亦或不增长。研究目的:目前对于高发的肺结节疾病的治疗方案较为局限,希望可以通过中西医结合的治疗手段,提高治疗效果,解决临床实际问题,解建国教授从医数十载对于中医中药治疗无明确手术指征的肺结节疾病有着深入且独特的见解,为临床治疗肺结节疾病提供新思路,本文重点介绍解建国教授治疗本病的学术经验。研究方法:收集、整理跟师3年间解师所治疗的肺结节患者病例,加以深入分析、查阅相关资料、文献,总结解建国教授治疗无明确手术指征的肺结节疾病的辨证思维及临床用药特点。结果:根据无明确手术指征的肺结节患者不同的病因病机,应用中汤药辨证施治,使结节明显缩小或是控制其稳定不增长,从而控制疾病的发展,改善患者咳嗽、咳痰等症状。同时从中医七情致病方面出发,缓解患者顾虑、忧思,恐慌等心情,畅其情志从而改善患者生活质量。结论:解建国教授通过辨证论治,以其经验方治疗无明确手术指征的肺结节疾病,可有效缩小结节或控制其稳定不增长,明显改善患者咳嗽、咳痰、气喘、憋闷等不适症状,为肺结节患者减轻了痛苦,也为中西医结合治疗肺结节疾病带来了新思路,值得我们深入研究及传承。

关键词：肺结节解建国缩小稳定临床经验

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保留幽门胰十二指肠切除术的临床分析

保留幽门胰十二指肠切除术的临床分析

作者：何金晶大连医科大学

学位级别：硕士

目的:目前对于胰头部及壶腹部周围恶性肿瘤的唯一根治方法是手术切除,胰头十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy,PD)是根治这一类恶性肿瘤的标准术式,大宗资料显示胰十二指肠切除术(PD)后死亡率已经降低到5%以下[1-3]。胰十二指肠切... 详细信息

目的:目前对于胰头部及壶腹部周围恶性肿瘤的唯一根治方法是手术切除,胰头十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy,PD)是根治这一类恶性肿瘤的标准术式,大宗资料显示胰十二指肠切除术(PD)后死亡率已经降低到5%以下[1-3]。胰十二指肠切除术有多种术式,目前临床常用的有传统的Whipple手术和保留幽门的胰十二指肠切除术(Pylorus-preserving Pancreaticoduodenectomy,PPPD),但对这两种术式的利弊一直存有许多争议[4],如PPPD保留了胃幽门,其手术根治性是否受影响?两种术式在术后并发症发生率和恢复情况上是否有差异?早期研究显示PPPD术后胃排空延迟(DGE)的发生率较高,PPPD是否是术后胃排空延迟发生的绝对因素?PPPD对远期生存率是否有影响?本研究旨在通过对比研究传统Whipple术与保留幽门的胰头十二指肠切除术(PPPD)的术中情况、早期并发症发生率及术后恢复情况,探讨二者的优劣。方法:回顾性分析大连医科大学附属第二医院2010年6月至2014年6月期间收治的胰头或壶腹部周围区恶性肿瘤行手术治疗的患者共30例,其中,Whipple术20例,PPPD术10例。数值变量统计描述采用均数±标准差(x±s)。分类变量统计描述采用率。计量资料行t检验及方差分析,计数资料行x2检验、Fisher精确检验或秩和检验。结果:术中情况:PPPD组手术时间298.5±43.47分,术中失血量300.5±110.12ml,术中输血量1.45±0.44u;Whipple术组手术时间375.25±42.40分,术中失血量350.25±135.63ml,术中输血量1.53±0.55u。经t检验,手术时间P0.05,差异无统计学意义。术后并发症发生率:PPPD组胰瘘、胆瘘、术后感染、术后出血、腹腔积液和胃排空延迟的发生率依次为10%,10%,10%,0,10%,30%;Whipple术组胰瘘、胆瘘、术后感染、术后出血、腹腔积液和胃排空延迟的发生率依次为15%,10%,20%,0,15%,15%。对两种术式并发症发生率行x2检验,P>0.05,差异无统计学意义。术后恢复情况:PPPD平均住院天数15.8±1.03天,平均留置胃管时间3.9±0.74天,术后3天,胆汁平均引流量529.9±48.24ml,胃液平均引流量611.4±178.77ml;Whipple术平均术后住院天数18.9±1.41天,术后3天,胆汁平均引流量为585.9±37.35ml,胃液平均引流量321.7±87.29ml。两种术式术后住院天数和术后前3天胆汁引流量,经统计学分析P>0.05,差异无统计学意义。两种术式留置胃管时间、全流食时间、恢复正常饮食时间和术后前3天胃液引流量,经统计学分析P验,P>0.05,差异无统计学意义;有腹部手术史2例(6.7%),无腹部手术史4例(13.3%),行x2检验,P>0.05,差异无统计学意义;有糖尿病史6例(20%),无糖尿病史0例(0%),行x2检验,P<0.05,差异有统计学意义。结论:PPPD缩短了手术时间,使手术简化,同时由于保留了幽门和迷走神经丛,减少了术后倾倒综合症发生,保留了胃的消化和存贮功能,使术后患者营养状况得以保障,有利于患者术后恢复,改善了术后生存质量,且其术后并发症发生率与Whipple术并无明显差异。相较于Whipple术,虽然PPPD在术后胃排空延迟发生率上略高,但研究表明PPPD并非导致胃排空延迟的发生的绝对因素,胃排空延迟的发生是多种因素综合作用的结果。因此,在严格掌握手术适应症,保证手术根治性的基础上,PPPD仍是一种可以大力推广应用的术式。

关键词：保留幽门胰头十二指肠切除术 Whipple术 PPPD 胃排空延迟

Sunmax膠原蛋白基質提升牙齦乳突高度的臨床效果觀察

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Sunmax膠原蛋白基質提升牙齦乳突高度的臨床效果觀察

作者：楊郁馨大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探討使用Sunmax膠原蛋白提高牙齦乳突高度的可行性。方法:研究物件選取2012年3月至2013年5月間,共8例患者,男女各四位,年齡介於28-64歲之間,均存在兩齒之間乳突缺失的情況。在患者相對稱的乳突各注射生理食鹽水與Sunmax膠原蛋白,... 详细信息

目的:探討使用Sunmax膠原蛋白提高牙齦乳突高度的可行性。方法:研究物件選取2012年3月至2013年5月間,共8例患者,男女各四位,年齡介於28-64歲之間,均存在兩齒之間乳突缺失的情況。在患者相對稱的乳突各注射生理食鹽水與Sunmax膠原蛋白,利用注射增加乳突的高度。觀察記錄資料,觀察時間分為術前,術後當日與術後第三個月與術後第六個月四個階段,追蹤共六個月時間。結果:術後當日生理鹽水組和膠原蛋白組對牙齦乳突的增長值P〉0.05，無統計學差異。術後三個月和六個月，兩組方法對牙齦乳突的增長值P〈0.05，有統計學差異，Sunmax膠原蛋白對牙齦乳突的增長效果較為明顯。術後當日、三個月和六個月，兩組的牙齦乳突增長值都是呈逐漸下降的趨勢。結論: Sunmax膠原蛋白對牙齦乳突的提高有一定的改善作用，但由於膠原蛋白的逐漸降解，這種改善作用可能不太穩定。由於本研究的病例較少，且追蹤觀察時間有限，膠原蛋白對牙齦乳突提高的治療意義還需大量的實驗和臨床資料進行探索研究。

关键词：膠原蛋白牙齦乳突

应用A型肉毒毒素改善面下部软组织轮廓的临床观察

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应用A型肉毒毒素改善面下部软组织轮廓的临床观察

作者：刘博一大连医科大学

学位级别：硕士

目的:研究应用A型肉毒毒素后对面下部软组织轮廓的影响。方法:采集大连医科大学附属第一医院整形外科2014年1月到2015年1月行注射A型肉毒毒素治疗面下部提升术及瘦脸术一共50例,在这50名患者中随机选取30名患者作为研究对象,采用A型肉... 详细信息

目的:研究应用A型肉毒毒素后对面下部软组织轮廓的影响。方法:采集大连医科大学附属第一医院整形外科2014年1月到2015年1月行注射A型肉毒毒素治疗面下部提升术及瘦脸术一共50例,在这50名患者中随机选取30名患者作为研究对象,采用A型肉毒毒素(中国兰州衡力A型肉毒毒素,100U/瓶)注射治疗的方法,对面颊处咬肌最突出部位,降口角肌以及下颌缘处颈阔肌进行对称的计量定点注射,观察对下面部软组织轮廓的改变效果,标准化拍照,Photoshop cs6截取下面部正面图像,使用“虹膜直径尺”测量治疗前后面下部提升幅度(以虹膜单位计算)并计算下颌缘提升角度数据,应用SPSSl2.0软件对测得治疗前后数据统计分析。结果:本组共30例,60侧,治疗前耳廓外缘垂线至面部正中矢状线距离的三等分点与下颌缘交点,距颏下点水平线距离分别为(14.67±2.21)单位,(52.66±6.06)单位。治疗后2周距离分别为(20.52±2.63)单位,(61.73±8.54)单位,分别提升(5.85±0.12)单位,(9.07±0.21)单位。下颌缘交点至颏下点连线与颏下点水平线角度治疗前分别为(16.31±1.02)度,(28.15±1.01)度,治疗后2周分别为(21.45±1.01)度,(35.21±1.01)度,分别上升(5.14±0.02)度,(7.06±0.03)度。治疗前口裂水平线与下颌缘交点距正中矢状线距离(115.38±12.71)单位,治疗后2周距离为(105.69±12.01)单位,缩小(10.69±0.26)单位。口角距颏下点水平线距离术前(79.12±8.11)单位,治疗后2周(81.45±8.32)单位,上提(2.33±0.09)单位。计算后以上P值均小于0.05,具有统计学意义。结论:通过观察A型肉毒毒素注射治疗后的面下部松弛以及下面部宽大轮廓的情况,注射A型肉毒毒素对面下部提升及轮廓年轻化效果显著。对于非手术治疗的患者是一个好的选择,应被更广泛使用。

关键词： A 型肉毒毒素面下部提升面下部轮廓

寰枢外侧关节内植骨在后路寰枢椎哑铃型肿瘤术中的应用

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寰枢外侧关节内植骨在后路寰枢椎哑铃型肿瘤术中的应用

作者：谢梦琦大连医科大学

学位级别：硕士

目的:评估单侧寰枢外侧关节内植骨联合对侧后方植骨在后路寰枢椎椎管内外哑铃型肿瘤(dumbbell intra-extradural tumors)切除后稳定性重建中的应用,为进一步单纯行双侧寰枢外侧关节内植骨及寰枢关节内融合器的设计提供临床依据。方法:... 详细信息

目的:评估单侧寰枢外侧关节内植骨联合对侧后方植骨在后路寰枢椎椎管内外哑铃型肿瘤(dumbbell intra-extradural tumors)切除后稳定性重建中的应用,为进一步单纯行双侧寰枢外侧关节内植骨及寰枢关节内融合器的设计提供临床依据。方法:回顾分析自2010年1月至2017年12月我院收治寰枢椎椎管内外哑铃型肿瘤的患者26例。所有患者症状主要临床表现为枕颈部疼痛、四肢麻木无力及行走不稳,查体主要阳性体征为腱反射活跃、肌力减弱及肌张力增高,部分患者有脊髓半切的表现。所有患者术前均行颈椎正侧位X线、颈部CTA及颈椎椎体及间盘MR平扫+增强扫描,完善术前相关检查,排除手术禁忌症后行手术治疗,所有患者切除肿瘤后均行双侧寰椎侧块螺钉及枢椎椎弓根螺钉固定,并且于肿瘤侧行寰枢外侧关节内植骨,对侧行后方植骨。通过术后近期及远期随访的影像学检查(X线、三维CT及MRI)评估其融合情况及肿瘤复发情况,观察并统计手术并发症、内固定失败率、骨融合率、术前及术后寰齿前间距(ADI)及JOA评分。结果:所有患者切口均达到Ⅰ期愈合,根据融合标准,随访期间所有患者术后骨性融合率为100%,所有患者术后均达到了良好的骨性融合,术后随访6个月寰枢外侧关节内及对侧椎板间均可见明显的骨桥形成,达到骨性融合的标准。远期寰枢椎稳定性未丢失,内固定未见移位、拔出。术前平均ADI值为2.28±0.6mm、术后6个月平均ADI为2.29±0.53,术前术后无明显差异,有统计学意义(P>0.95)。术后所有患者症状均显著改善,术后未见明显的并发症。术前平均JOA评分为12.35±2.9、术后6个月平均JOA评分为14.77± 1.84,术前术后JOA评分明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用单侧寰枢外侧关节内植骨联合对侧后方植骨融合率高,有效限制了寰枢椎的任何活动,减少内固定各个方向的受力。因为C2神经根无重要的肌肉支配且多为载瘤神经,术中可选择性切除肿瘤侧C2神经根,使得寰枢外侧关节内植骨在寰枢椎椎管内外哑铃型肿瘤切除后稳定性重建中的操作方便,术中出血量及康复时间较传统植骨融合术未见明显增高,可以作为后路寰枢椎椎管内外哑铃型肿瘤切除后稳定性重建的植骨方法,且可获得满意的融合率。可以为进一步单纯行双侧寰枢外侧关节内植骨及寰枢外侧关节内融合器的设计提供临床依据。

关键词：寰枢椎哑铃型肿瘤关节内植骨寰枢椎融合寰枢外侧关节

子宫内膜异位症患者HLA-C*07内含子ⅦDNA高甲基化与HLA-C*07 mRNA表达的相关性研究

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子宫内膜异位症患者HLA-C*07内含子ⅦDNA高甲基化与HLA-C*07 mRNA...

作者：张艳敏大连医科大学

学位级别：硕士

目的:通过检测子宫内膜异位症患者的在位内膜、异位内膜(病例组)和非子宫内膜异位症的子宫内膜(对照组)的HLA-C07内含子Ⅶ在的DNA甲基化状况,及HLA-C07 mRNA的表达水平,比较各组间存在的差异;目的在于研究HLA-C07内含子ⅦDNA异常甲基化... 详细信息

目的:通过检测子宫内膜异位症患者的在位内膜、异位内膜(病例组)和非子宫内膜异位症的子宫内膜(对照组)的HLA-C07内含子Ⅶ在的DNA甲基化状况,及HLA-C07 mRNA的表达水平,比较各组间存在的差异;目的在于研究HLA-C07内含子ⅦDNA异常甲基化与子宫内膜异位症的相关性,从表观遗传方面进一步探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法:收集2017年04月至2018年09月期间于上海市东方医院住院且经病理学诊断确认为卵巢型子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜、异位内膜组织作为病例组;同时间段内与我院门诊或住院接受放环、取环的非子宫内膜异位症的育龄期女性子宫内膜作为对照组。分别提取病例组的异位内膜、在位内膜和对照组的子宫内膜组织DNA,经亚硫酸氢盐处理,将转化的基因组DNA,用亚硫酸氢盐测序法检测HLA-C07内含子ⅦDNA甲基化状况;进一步提取病例组的异位内膜、在位内膜和对照组的子宫内膜组织总RNA,以GAPDH基因作为内参,通过实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测HLA-C07 mRAN的表达水平。采用SPSS 20.0软件行统计学分析,分别比较病例组在位内膜、异位内膜与对照组之间HLA-C07内含子ⅦDNA甲基化程度的差异及HLA-C07 mRNA表达量的差异;计量资料符合正态分布者,采用单因素方差分析;计数资料,采用ⅹ检验,比较各组间HLA-C07内含子ⅦDNA甲基化率;不符合正态分布者,采用非参数检验;相关性分析采用Spearman相关分析计算HLA-C07内含子ⅦDNA甲基化与HLA-C07 mRNA水平之间的相关系数,以P0.05)。3.子宫内膜异位症HLA-C07内含子Ⅶ甲基化程度与HLA-C07 mRNA表达量的相关性:病例组的在位内膜中,HLA-C07内含子ⅦDNA甲基化程度与HLA-C07 mRNA表达水平密切相关(r=0.843,P=0.009);病例组的异位内膜中,HLA-C07内含子ⅦDNA甲基化程度与HLA-C07 mRNA表达水平密切相关(r=0.746,P=0.034)。结论:子宫内膜异位症患者HLA-C07内含子Ⅶ为DNA高甲基化状态,且调节HLA-C*07 mRNA的表达。HLA-C07内含子ⅦDNA高甲基化可作为早期预测子宫内膜异位症的新的生物标志物。

关键词：子宫内膜异位症 DNA甲基化人类白细胞抗原多态性

DNA错配修复基因缺失对Ⅱ期结肠癌患者预后的影响

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DNA错配修复基因缺失对Ⅱ期结肠癌患者预后的影响

作者：王月彬大连医科大学

学位级别：硕士

目的：1、探讨Ⅱ期结肠癌患者根治术后DNA错配修复基因缺失与临床特征相关性及预后分析。2、DNA错配修复基因缺失患者术后辅助化疗疗效预测。方法：回顾性分析2002年1月1日至2008年12月31日于大连医科大学附属第二医院行Ⅱ期结肠癌根治... 详细信息

目的：1、探讨Ⅱ期结肠癌患者根治术后DNA错配修复基因缺失与临床特征相关性及预后分析。2、DNA错配修复基因缺失患者术后辅助化疗疗效预测。方法：回顾性分析2002年1月1日至2008年12月31日于大连医科大学附属第二医院行Ⅱ期结肠癌根治术患者。其中病理、随访资料完整，可获取完整组织学蜡块患者164例，对所有患者行DNA错配修复基因免疫组化检测。探讨DNA错配修复基因表达缺失情况及患者临床相关性和预后影响，并行术后辅助化疗疗效预测分析。所有数据均通过SPSS17.0软件进行统计学分析。采用卡方检验分析DNA错配修复基因缺失患者临床特征相关性是否存在差异，通过Log-Rank行单因素分析、Kaplan-Meier法行生存分析及绘制生存曲线。结果：有完整病理资料患者177例，失访13例，失访率7.3%。随访资料完整且蜡块保存完整患者共164例。随访期内共46例复发转移，27例死亡，其中2例为非肿瘤相关性死亡，5年DFS为71.9%，OS为83.5%。dMMR患者37例，表达缺失率22.6%。***错配修复基因缺失患者临床特征相关性分析：性别（男、女），年龄（＜65岁、≥65岁），分化程度（高中分化、低分化），T（T3、T4），肿瘤部位（近端、远端），术前CEA（＜5ng/ml、≥5ng/ml），术前是否肠梗阻（未梗阻，梗阻），手术切除淋巴结个数（＜12个、≥12个），各亚组分析提示dMMR好发于结肠近端和病理分化程度较差的Ⅱ期结肠癌患者中。***患者37例，复发转移5例（13.5%），死亡2例（5.4%），pMMR患者127例，复发转移41例（32.3%），死亡25例（19.7%），通过Log-Rank方法对5年DFS及OS进行单因素分析，P值分别为0.034和0.043，有统计学意义。亚组分析，单纯手术患者88例，dMMR患者单纯手术组20例，2例复发转移（10%），无死亡病例，pMMR患者单纯手术组68例，28例复发转移（41.1%），17例死亡（25%），5年DFS及OS的P值分别为0.018和0.013，有统计学意义。提示dMMR为Ⅱ期结肠癌根治术后独立预后因素且为判断预后较好的生物学指标。***患者中单纯手术组20例，2例复发转移（10%），无死亡病例，手术联合化疗组17例，3例复发转移（17.6%），2例死亡（11.8%），5年DFS及OS的P值分别为0.453和0.119，均无统计学差异，提示dMMRⅡ期结肠癌患者术后辅助化疗未见生存获益，需进一步大样本观察。结论：1、dMMR好发于结肠近端和病理分化程度较差的Ⅱ期结肠癌患者中。2、dMMR为Ⅱ期结肠癌根治术后独立预后因素且为判断预后较好的生物学指标。3、dMMRⅡ期结肠癌患者术后辅助化疗未见生存获益，需进一步大样本观察。

关键词：结肠癌辅助化疗 DNA错配修复基因 DFSOS