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Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：郑传会林莉汪霞王乃刚南京医科大学第二附属医院病理科山东省立医院菏泽医院重症医学科

目的探究microRNA-21-5p（miR-21）在非小细胞肺癌顺铂（cisplatin，CDDP）耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药... 详细信息

目的探究microRNA-21-5p（miR-21）在非小细胞肺癌顺铂（cisplatin，CDDP）耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR，CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性，流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系，RT-qPCR检测miR-21表达，Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型，验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织（P肿瘤大小，结果显示，在治疗5 d后，对照+CDDP组肿瘤生长缓慢，各时间点肿瘤小于对照组；miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光检测显示，对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加；miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中，治疗5 d后，H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/C组，H1299/CR/CDDP +inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组；TUNEL免疫荧光检测显示，与H1299/CR组相比，H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加，与H1299/CR/CDDP组相比，H1299/CR/CDDP +inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中，miR-21过表达抑制PTEN表达，激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生，抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。

关键词： miR-21 非小细胞肺癌顺铂顺铂耐药性 PTEN Wnt/β-catenin通路

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呼出气挥发性有机化合物研究进展

中山大学学报(医学科学版) 2025年

作者：王斌冯艺北京大学人民医院重症医学科北京大学人民医院麻醉科

人类的呼出气体中蕴含丰富的挥发性有机化合物（VOCs），其种类可达数千种之多。除外界空气携带进入体内的VOCs外，绝大部分的VOCs来自于人体代谢以及人体内微生物的代谢。所以呼出气VOCs携带了大量人体内部的信息，这些信息类似于个体... 详细信息

人类的呼出气体中蕴含丰富的挥发性有机化合物（VOCs），其种类可达数千种之多。除外界空气携带进入体内的VOCs外，绝大部分的VOCs来自于人体代谢以及人体内微生物的代谢。所以呼出气VOCs携带了大量人体内部的信息，这些信息类似于个体代谢状况的呼出气物质的“指纹”，从而使其有潜力成为健康监测和疾病诊断的理想工具。近年来大量关于疾病和呼出气VOCs的研究展示出有价值的结果。人体内诸多疾病均和体内氧化应激反应具有密切关联，氧化应激反应同样会产生大量VOCs通过肺部排出，这成为了监测疾病的一个新的窗口。今后利用呼出气VOCs分析开展针对感染性疾病、代谢性疾病以及肿瘤等疾病的检测和诊断可能成为一种新的趋势。本文将从呼出气VOCs的概念、采集、检测、临床应用以及VOCs和疾病的关系5个方面展开综述。

关键词：呼出气挥发性有机化合物肿瘤哮喘慢性阻塞性肺疾病感染

丝氨酸羟甲基转移酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

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中国临床医学 2025年

作者：陈宜利王培森陈昱灵曾园园苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

肿瘤是细胞长期、无限增殖的结果。肿瘤细胞通过调整各种代谢通量，以满足增加的生物能量和生物合成需求。丝氨酸是人体8种非必需氨基酸之一，在多种生理活动中发挥重要作用，可为细胞增殖提供一碳单位、甘氨酸等。丝氨酸羟甲基转移酶（... 详细信息

肿瘤是细胞长期、无限增殖的结果。肿瘤细胞通过调整各种代谢通量，以满足增加的生物能量和生物合成需求。丝氨酸是人体8种非必需氨基酸之一，在多种生理活动中发挥重要作用，可为细胞增殖提供一碳单位、甘氨酸等。丝氨酸羟甲基转移酶（serine hydroxymethyltransferase, SHMT）是催化丝氨酸和甘氨酸转化的关键酶，在多种肿瘤中高表达，是抗肿瘤药物的潜在靶点。本文综述了SHMT作为肿瘤治疗新靶点的潜力及其抑制剂在肿瘤临床前研究中的进展，为新型肿瘤靶向药物研发提供参考。

关键词：肿瘤丝氨酸代谢丝氨酸羟甲基转移酶抑制剂

血乳酸与白蛋白比值与急性心肌梗死合并急性肾损伤患者短期预后的相关性

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临床心血管病杂志 2025年第1期 61-66页

作者：陈菲周庆原梦钟磊闵婕湖州市中心医院浙江中医药大学第五临床医学院重症医学科

目的:探讨急性心肌梗死（AMI）合并急性肾损伤（AKI）患者的血乳酸与白蛋白比值（LAR）与短期预后的关系。方法:回顾性纳入美国重症监护数据库（MIMIC-Ⅳ）中于ICU住院的成人AMI合并AKI患者共970例。根据28 d预后情况将其分为存活组（66... 详细信息

目的:探讨急性心肌梗死（AMI）合并急性肾损伤（AKI）患者的血乳酸与白蛋白比值（LAR）与短期预后的关系。方法:回顾性纳入美国重症监护数据库（MIMIC-Ⅳ）中于ICU住院的成人AMI合并AKI患者共970例。根据28 d预后情况将其分为存活组（666例）和死亡组（304例）,运用单因素和多因素Cox回归分析影响患者28 d全因死亡的风险因素。应用限制性立方样条（RCS）分析LAR与28 d全因死亡风险的整体关系。以LAR截断值将研究人群分为低LAR组（483例）和高LAR组（487例）,应用Kaplan-Meier法生成两组患者的28 d生存曲线，使用对数秩检验比较两组累积生存率的差异。结果:死亡组患者血乳酸和LAR水平较高，白蛋白水平较低。多因素Cox回归分析显示，LAR、年龄、SOFA评分、国际标准化比值、多巴胺、去甲肾上腺素、恶性肿瘤、痴呆、心脏骤停及心源性休克均是AMI合并AKI患者28 d全因死亡的独立危险因素（均P<0.05）。RCS分析表明，LAR与患者28 d全因死亡风险呈非线性趋势关系，LAR截断值为0.64。Kaplan-Meier生存曲线结果显示，高LAR组患者的28 d累积生存率明显降低（log-rank检验，χ2=69.870,P<0.001）。结论:升高的LAR（≥0.64）是AMI合并AKI患者28 d全因死亡的独立危险因素。

关键词：乳酸与白蛋白比值急性心肌梗死急性肾损伤预后

胃癌类器官模型应用于个性化药物筛查的可行性

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5345-5350页

作者：范洪凯管瑛瑛王路敏曾凡伟尹毅锐复旦大学附属中山医院厦门医院普通外科福建省厦门市361015 复旦大学附属中山医院厦门医院病理科福建省厦门市361015 复旦大学附属中山医院厦门医院药剂科福建省厦门市361015 厦门博创盛世生物技术有限公司福建省厦门市361100

背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃... 详细信息

背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃癌患者术中切除的组织标本,消化分解后与基质胶混合种板,添加含有表皮生长因子和成纤维细胞生长因子10的类器官培养基进行培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组化染色对胃癌类器官及原始肿瘤组织进行病理形态学及免疫分子标记同质性验证。通过对卡铂、伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇、表阿霉素等6种药物进行药物敏感性筛查,评估胃癌类器官模型用于药物筛查的可行性。结果与结论:成功培养14例胃癌类器官,类器官的形态及生长特性存在个体性差异,所有类器官均可稳定传代、冻存、复苏。胃癌类器官保留了与原发肿瘤相同的形态学特征及免疫分子表达。6例类器官对6种化疗药物表现出了不同的药物敏感性,初步证实了胃癌类器官作为体外药物筛查模型具有可行性。

关键词：类器官 3D培养模型化疗个体化治疗胃癌药敏

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肺部流域地形图2.0原理、技术规范及临床应用胸外科专家共识（2024版）

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年

作者：钟文昭杨帆胡坚谭锋维杨学宁蒲强蒋伟赵德平李鹤成闫小龙范军强乔贵宾聂强陈梓豪高树庚吴一龙中国医师协会胸外科分会中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会中国研究型医院学会胸外科学专业委员会广东省医学会肺部肿瘤学分会浙江大学医学院附属第二医院胸外科南方医科大学珠江医院胸外科广东省医学科学院南方医科大学广东省人民医院广东省肺癌研究所胸外科北京大学人民医院胸外科浙江大学医学院附属第一医院胸外科中国医学科学院肿瘤医院胸外科四川大学华西医院胸外科复旦大学附属中山医院胸外科上海市肺科医院胸外科上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外科空军军医大学唐都医院胸外科

随着低剂量CT筛查的普及以及高分辨率CT的广泛应用，亚厘米级肺结节的检出率显著提高。如何在避免过度治疗和延误诊断的前提下，科学管理这些结节已成为临床的重要课题。其中肿瘤实性成分占比<0.25、以磨玻璃影为主的肺结节尤为值得关... 详细信息

随着低剂量CT筛查的普及以及高分辨率CT的广泛应用，亚厘米级肺结节的检出率显著提高。如何在避免过度治疗和延误诊断的前提下，科学管理这些结节已成为临床的重要课题。其中肿瘤实性成分占比大学会牵头，联合相关领域的专家团队，以临床实际需求为导向，参考国内外相关指南与共识，经过多轮磋商、讨论和投票最终形成。主要内容涵盖了“流域地形图”技术的理论基础、适应证、操作流程、手术规划细节及术后评估标准，旨在为目前正在或计划开展荧光镜下流域分析法肺结节切除术的临床同行提供科学指导和探索方向。

关键词：肺结节流域地形图三维重建人工智能吲哚菁绿专家共识

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红外热成像在肺部疾病应用的新进展

中国全科医学 2025年第8期 1012-1016+1022页

作者：杨佳诺王冠理杨佳夫何嘉豪陈舒敏沈毅李娟任妮刘春丽邓方阁广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科汕头大学医学院附属肿瘤医院放射科

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中... 详细信息

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中医肺疾病研究、新生儿重症监护以及肺栓塞早期筛查等肺部疾病领域中的应用及取得的相关研究进展，具有重要的临床指导意义。红外热成像技术作为一种功能性成像，核心优势在于“早”，不同于疾病过程结构性的改变，疾病早期常出现血流动力学紊乱、局部炎症等所致局部异常温度分布的功能性改变，借助基于热敏性的红外热成像技术可以实现疾病的早期诊断、早期干预以及动态监测等。

关键词：肺疾病红外热成像睡眠呼吸暂停综合征肺栓塞检测技术

来源：博看期刊

心脏骤停(CA)的SD大鼠复苏后CD4^+T细胞功能的改变

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复旦学报（医学版） 2019年第5期46卷 645-651页

作者：幸春林朱雪梅张晓磊陈扬陆国平复旦大学附属儿科医院重症医学科

目的观察心脏骤停大鼠心肺复苏后CD4^+ T细胞功能的改变。方法将SD大鼠随机分为心脏骤停(cardiac arrest,CA)组和假手术(sham-operated,SO)组,每组24只,每组按3、24、72 h 时间点各分为3个亚组,每组8只。CA组建立窒息6 min致心脏骤停模... 详细信息

目的观察心脏骤停大鼠心肺复苏后CD4^+ T细胞功能的改变。方法将SD大鼠随机分为心脏骤停(cardiac arrest,CA)组和假手术(sham-operated,SO)组,每组24只,每组按3、24、72 h 时间点各分为3个亚组,每组8只。CA组建立窒息6 min致心脏骤停模型;SO组为假手术对照组。并分别于建模或操作后相应时间点行心脏采血。运用流式细胞仪检测T细胞及CD4^+、CD8^+亚群比例,CD4^+ T细胞表面分子CD28、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)和程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)的表达;采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、IL-10、干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)、IL-4的浓度。结果 CA组IL-4浓度在3个时间点均显著高于SO组( P <0.05),IL-6、IL-10在3 h、24 h显著高于SO组( P <0.05),IFN-γ在24 h、72 h较SO组显著降低( P <0.05)。CA组CD4^+ T细胞表面CD28、PD-1和CTLA-4的表达在24 h时显著高于SO组( P < 0.05 )。结论心脏骤停最初3 h、24 h抗炎反应和促炎反应同时存在,72 h后抗炎反应为主;CD4^+ T细胞在心脏骤停24 h时共抑制因子表达升高,处于受抑制调控状态。

关键词：心脏骤停(CA) 心肺复苏(CPR) 窒息 T细胞大鼠

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Presepsin在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的诊断和预后评估价值（英文）

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复旦学报（医学版） 2019年第3期46卷 357-365,371页

作者：张珊林琼华申丽华王朋妹张忠伟郑逸隽朱彪复旦大学上海医学院肿瘤学系-复旦大学附属肿瘤医院麻醉科/重症医学科上海200032 复旦大学附属中山医院麻醉科/重症医学科上海200032

目的明确presepsin血清浓度在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者中的诊断和预后评估价值。方法对81名ARDS患者、27名心源性肺水肿(cardiogenic pulmonary edema,CPE)患者和20名健康者的血清presepsin水平进行研究。采用基于化学发光酶免疫分析法(CLEIA)的快速病理分析系统PATHFAST■测定血清presepsin的水平,比较不同组别血清presepsin水平差异。ARDS患者随访28天病死率,分析存活及非存活患者各项指标差异。结果ARDS患者的presepsin平均值明显高于CPE患者[926.89 (485.41~2 662.32) pg/mL vs. 376.21(247.16~568.52) pg/mL, P <0.001]。ARDS患者中,感染组与非感染组无明显统计学意义[(934.74 (456.44~ 3 322.51 ) pg/mL vs. 798.12 (485.41~2 561.40) pg/mL, P = 0.079 ]。ARDS患者非存活组的presepsin水平明显高于存活组[3158.3 (963.91~4 489.33) pg/mL vs. 729.09 (398.05-1 467.24) pg/mL, P <0.001],多元Logistic回归分析表明presepsin水平是急性肺损伤ARDS患者28天死亡率的独立预测因子(OR=1.51, P =0.027)。结论Presepsin是诊断ARDS的有效指标,也是ARDS患者短期死亡率的有效预测因子。

关键词： presepsin 可溶性CD14(sCD14) 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 诊断预测

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