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晚期胃癌Claudin-18.2靶向治疗临床研究新进展

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肿瘤 2024年第1期44卷 34-43页

作者：余一祎王晓刘天舒复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心上海200032

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数胃癌患者在确诊时已为晚期。晚期胃癌预后差,既往以化疗为基础的治疗效果有限。近年来,随着分子生物学技术的发展,寻找影响胃癌发生与发展的关键分子、预后指标及相关治疗靶点已成为晚期胃癌治... 详细信息

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数胃癌患者在确诊时已为晚期。晚期胃癌预后差,既往以化疗为基础的治疗效果有限。近年来,随着分子生物学技术的发展,寻找影响胃癌发生与发展的关键分子、预后指标及相关治疗靶点已成为晚期胃癌治疗领域的研究热点。Claudin-18剪接变异体2(Claudin-18 isoform 2,Claudin-18.2)是极具潜力的新兴肿瘤治疗靶点,为胃癌的靶向治疗带来新的希望。靶向Claudin-18.2的药物或治疗方法种类多样,包括单克隆抗体、双特异性抗体(bispecific antibody,Bs Ab)、抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)免疫治疗等,目前已有多项临床研究项目正在进行并取得了良好的结果。本文总结Claudin-18.2靶向治疗的临床研究进展,以期为改善晚期胃癌患者的预后提供临床依据。

关键词：晚期胃癌 Claudin-18.2 靶向治疗 CAR-T

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2021年胃癌药物治疗盘点

实用肿瘤杂志 2022年第2期37卷 107-111页

作者：王妍刘天舒复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心肿瘤内科上海200032

2021年胃癌药物治疗领域不断取得突破,免疫和靶向治疗取得诸多进展。晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂治疗正在不断优化之中,免疫耐药后的治疗和二线后治疗正如火如荼的开展。胃癌辅助治疗和新辅助治疗的免疫检查点抑制剂治疗亦继续往前推... 详细信息

2021年胃癌药物治疗领域不断取得突破,免疫和靶向治疗取得诸多进展。晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂治疗正在不断优化之中,免疫耐药后的治疗和二线后治疗正如火如荼的开展。胃癌辅助治疗和新辅助治疗的免疫检查点抑制剂治疗亦继续往前推进,作为研究也处热烈探讨中。此外,胃癌的新药研发层出不穷,新型药物不断涌现,包括抗体偶联药物、双特异性抗体、新型靶点以及新的治疗方式的联合。新型药物及新型治疗方式的联合都不断为胃癌患者带来新的希望。

关键词：胃癌免疫检查点抑制剂治疗靶向治疗抗体偶联药物双特异性抗体

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免疫炎症指标对食管鳞癌新辅助放化疗疗效的预测价值

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中华消化外科杂志 2023年第3期22卷 363-370页

作者：林光一梁伟成唐汉谭黎杰复旦大学附属中山医院胸外科肿瘤防治中心上海200032

目的探讨免疫炎症指标对食管鳞癌新辅助放化疗疗效的预测价值。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2015年12月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的163例食管鳞癌患者的临床病理资料;男135例,女28例;年龄为(62±8)岁。163例患者... 详细信息

目的探讨免疫炎症指标对食管鳞癌新辅助放化疗疗效的预测价值。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2015年12月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的163例食管鳞癌患者的临床病理资料;男135例,女28例;年龄为(62±8)岁。163例患者均行新辅助放化疗+食管癌根治术。观察指标:(1)免疫炎症指标与患者临床特征的关系。(2)免疫炎症指标与新辅助放化疗疗效的关系。(3)新辅助放化疗后病理学完全缓解和肿瘤退缩分级(TRG)反应良好的影响因素分析。(4)免疫炎症指标预测新辅助放化疗疗效的效能。正态分布的计量资料以x±s表示;计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用秩和检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线判断最佳截断值。单因素和多因素分析采用Logistic回归模型。以ROC曲线的曲线下面积(AUC)评价预测模型效能。结果(1)免疫炎症指标与患者临床特征的关系。①全身免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)、血小板和淋巴细胞比值(PLR)的最佳截断值。ROC曲线分析结果显示:SII、NLR、PLR预测食管鳞癌患者新辅助放化疗疗效的AUC分别为0.70[95%可信区间(CI)为0.61~0.77]、0.78(95%CI为0.69~0.84)、0.79(95%CI为0.70~0.85),约登指数最大值分别为0.25、0.32、0.52,最佳截断值分别为446×10^(9)/L、2.09、138。②SII、NLR、PLR与患者临床特征的关系。将163例患者分别按SII、NLR、PLR最佳截断值分类;其中SII肿瘤临床N分期比较,差异有统计学意义(P肿瘤临床N分期、肿瘤临床TNM分期比较,差异均有统计学意义(P0.05);新辅助放化疗前NLR比较,差异有统计学意义(χ^(2)=29.59,P<0.05)。(3)新辅助放化疗后病理学完全缓解和TRG反应良好的影响因素分析。多因素分析结果显示:新辅助放化疗前PLR<138和NLR<2.09分别是食管鳞癌患者新辅助放化疗后病理学完全缓解和TRG反应良好的独立保护因素(优势比=1.98,2.50,95%CI为1.56~2.51,1.40~4.46,P<0.05)。(4)免疫炎症指标预测新辅助放化疗疗效的效能。新辅助放化疗前PLR<138预测食管鳞癌患者新辅助放化疗后病理学完全缓解的AUC为0.79(95%CI为0.64~0.87,P<0.05),灵敏度为0.89,特异度为0.63,约登指数为0.52。新辅助放化疗前NLR<2.09预测食管鳞癌患者新辅助放化疗后TRG反应良好的AUC为0.76(95%CI为0.64~0.81,P<0.05),灵敏度为0.83,特异度为0.58,约登指数为0.41。结论新辅助放化疗前PLR<138和NLR<2.09分别是食管鳞癌患者行新辅助放化疗后病理学完全缓解和TRG反应良好的独立保护因素,均可良好预测新辅助放化疗疗效。

关键词：食管肿瘤全身免疫炎症指数新辅助治疗血小板和淋巴细胞比值中性粒细胞和淋巴细胞比值预测

肝细胞肝癌心膈角或膈上淋巴结转移放疗疗效及预后因素分析

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中华放射医学与防护杂志 2021年第6期41卷 431-435页

作者：叶婷曾昭冲杜世锁孙菁吴志峰陈一兴杨平胡永赵倩倩张建英复旦大学附属中山医院厦门医院放疗科厦门361015 复旦大学附属中山医院放疗科复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心上海200032

目的研究肝细胞肝癌(HCC)患者心膈角或膈上淋巴结转移(LNM)放疗的疗效和预后因素。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2010年1月至2020年8月56例心膈角或膈上LNM的HCC患者病例资料。按1月是否接受外照射分为外照射组和非外照射组,每组2... 详细信息

目的研究肝细胞肝癌(HCC)患者心膈角或膈上淋巴结转移(LNM)放疗的疗效和预后因素。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2010年1月至2020年8月56例心膈角或膈上LNM的HCC患者病例资料。按1月是否接受外照射分为外照射组和非外照射组,每组28例。外照射组放射野包括或不包括原发灶,非外照射组未给予任何针对心膈角或膈上LNM的局部治疗。比较两组的缓解率、生存率、局部控制率、预后因素。结果外照射后部分缓解和完全缓解的患者分别为9例(32.1%)和9例(32.1%)。中位生存外照射组为16.1个月(95%CI 9.00~23.21,RR=3.63),非外照射组为6.9个月(95%CI 4.63~8.77,RR=1.06),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=15.53,P肿瘤多发、肝内肿瘤>5 cm、AFP≥400μg/L、未行外照射者预后差。结论心膈角或膈上LNM的HCC患者行外照射能延长总生存、提高LNM局部控制率。伴有肝内肿瘤多发、肝内肿瘤>5 cm、AFP≥400μg/L、未行外照射者预后差。

关键词：心膈角膈上淋巴结肝细胞肝癌放射治疗

基于结构方程模型的结直肠癌共病糖尿病患者化疗期运动行为现状及影响因素分析

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中国实用护理杂志 2024年第26期40卷 2028-2033页

作者：刘欢赵慧华复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心上海200032

目的了解结直肠癌共病糖尿病患者化疗期运动行为现状,并借助结构方程模型探讨其影响因素的作用路径及效应,为改善结直肠癌共病糖尿病患者化疗期运动行为提供参考。方法于2022年12月至2023年4月采用便利抽样法选取复旦大学附属中山医院... 详细信息

目的了解结直肠癌共病糖尿病患者化疗期运动行为现状,并借助结构方程模型探讨其影响因素的作用路径及效应,为改善结直肠癌共病糖尿病患者化疗期运动行为提供参考。方法于2022年12月至2023年4月采用便利抽样法选取复旦大学附属中山医院行化疗的结直肠癌共病糖尿病患者127例作为研究对象,采用自行设计的一般资料调查表和运动管理能力调查表进行横断面调查,采用结构方程模型分析运动行为的影响因素。结果最终纳入124例患者,男95例,女29例,年龄39~90(65.22±8.87)岁。结直肠癌共病糖尿病患者化疗期运动水平较低,每周运动总量为(3.70±3.50)METs,运动能力、自我效能感、社会支持是运动行为的独立影响因素(β=1.796、2.070、-0.944,均P<0.05)。结论结直肠癌共病糖尿病患者化疗期运动行为受多因素影响,自我效能感、社会支持和运动能力是运动行为的独立影响因素,提高运动能力、增强自我效能感是改善结直肠癌共病糖尿病患者运动管理的有效途径。

关键词：结直肠肿瘤共病现象糖尿病运动影响因素结构方程模型

利妥昔单抗联合克拉屈滨在惰性B细胞淋巴瘤患者中的疗效及安全性研究

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临床血液学杂志 2021年第7期34卷 489-494页

作者：张怡安魏征庄静丽袁玲程志祥王志梅王伟光承璐雅刘澎复旦大学附属中山医院血液科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心

目的:惰性非霍奇金淋巴瘤患者经多线治疗后对大剂量化疗的耐受性较差,最佳治疗方案仍有待探索。本研究旨在分析利妥昔单抗联合克拉屈滨(RC4)治疗初治和复发/难治性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2014... 详细信息

目的:惰性非霍奇金淋巴瘤患者经多线治疗后对大剂量化疗的耐受性较差,最佳治疗方案仍有待探索。本研究旨在分析利妥昔单抗联合克拉屈滨(RC4)治疗初治和复发/难治性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2014年11月—2016年3月收治的19例使用RC4方案治疗的惰性B-NHL患者(2例华氏巨球蛋白血症,3例滤泡性淋巴瘤和14例边缘区B细胞淋巴瘤)的临床资料。RC4治疗方案为:在第1天使用375 mg/m2的利妥昔单抗,第25天使用克拉屈滨0.1 mg/(kg·d)。该方案每21 d重复一次,最多6个周期,评估该方案的疗效、不良事件和生存结果。结果:中位随访时间59.5个月(2465.6个月),19例惰性B-NHL患者中6例(31.6%)获得完全缓解,10例(52.6%)获得部分缓解,客观缓解率为84.2%(16/19)。19例患者的中位无进展生存期和总生存期均未达到,预估的5年无进展生存率和总生存率分别为83.1%和89.2%。17例初治患者的中位无进展生存期和总生存期也未达到。克拉屈滨的主要不良事件为血液学毒性和免疫抑制,一半以上(63.2%,12/19)的患者出现肺部感染,没有患者发生自身免疫性溶血。结论:本研究表明RC4治疗对于初治和复发/难治性惰性B-NHL是有效且可耐受的治疗方案。

关键词：克拉屈滨利妥昔单抗惰性非霍奇金淋巴瘤边缘区B细胞淋巴瘤

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过继性免疫疗法在黑色素瘤中的研究进展

中华整形外科杂志 2023年第1期39卷 95-100页

作者：高子煦卫传元周宇红顾建英复旦大学附属中山医院整形外科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤,具有早期易发生转移、患者预后差等特点。近年来,过继性免疫疗法作为一种新兴免疫疗法,在实体瘤治疗中取得重大突破,以肿瘤浸润淋巴细胞为代表的过继性免疫疗法在黑色素瘤中疗效显著,与免疫或靶向联... 详细信息

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤,具有早期易发生转移、患者预后差等特点。近年来,过继性免疫疗法作为一种新兴免疫疗法,在实体瘤治疗中取得重大突破,以肿瘤浸润淋巴细胞为代表的过继性免疫疗法在黑色素瘤中疗效显著,与免疫或靶向联合治疗是未来发展方向,而针对过继性免疫疗法的大规模临床研究尚待开展。该文就过继性免疫疗法在黑色素瘤中的研究进展作一综述。

关键词：黑色素瘤过继性免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞

288例滤泡性淋巴瘤患者临床特点及预后分析

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临床血液学杂志 2022年第1期35卷 21-28页

作者：阿孜古丽·麦合麦提陈菲菲任雨虹王亚文刘澎复旦大学附属中山医院血液科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心

目的:探讨滤泡性淋巴瘤(FL)患者的临床特点及预后相关因素。方法:回顾性分析2009年1月—2020年6月复旦大学附属中山医院血液科住院治疗的288例初诊FL患者的临床资料,分析其临床特点、生存及预后因素。结果:(1)中位年龄55岁,男141例,女14... 详细信息

目的:探讨滤泡性淋巴瘤(FL)患者的临床特点及预后相关因素。方法:回顾性分析2009年1月—2020年6月复旦大学附属中山医院血液科住院治疗的288例初诊FL患者的临床资料,分析其临床特点、生存及预后因素。结果:(1)中位年龄55岁,男141例,女147例。FL 1~2级占58.3%,FL 3A级占24.7%,FL 3B级占3.5%,复合FL占9.7%,其他(分级不明)占3.8%。83.7%住院治疗FL患者处于Ⅲ~Ⅳ期,41.7%骨髓受侵。(2)系统治疗总有效率为89.7%,完全缓解(CR)率为70.4%;24.1%患者2年内复发进展。(3)R-CHOP样组生存分析显示,3年总生存(OS)率为94.4%,3年无进展生存(PFS)率为71.5%;FL 1~3A级患者,终末疗效CR组和部分缓解(PR)组3年OS率分别为98.7%和96.3%(P=0.935),3年PFS率分别为79.4%和70.5%(P=0.284);FL 1~3A级患者,维持治疗组和非维持治疗组3年OS率分别为100.0%和98.1%(P=0.145),3年PFS率分别为88.4%和68.5%(P=0.040);FL 3B级及复合FL患者,维持治疗组和非维持治疗组3年OS率分别为100.0%和85.7%(P=0.308),3年PFS率分别为53.6%和81.3%(P=0.338)。(4)R-CHOP样组多因素分析发现,FL 3B级及复合FL(P<0.001)和ECOG评分≥1分(P=0.005)是OS的独立危险因素;ECOG评分≥1分是PFS的独立危险因素(P=0.022)。结论:FL多见于中老年人,接受R-CHOP样方案患者总体预后好。FL 1~3A级患者,终末疗效达CR和PR生存差异无统计学意义,维持治疗PFS获益,OS无明显获益;而FL 3B级和复合FL患者维持治疗可能无明显获益。

关键词：滤泡性淋巴瘤临床特点生存维持治疗

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肾脏神经内分泌肿瘤3例报告及文献复习

南方医科大学学报 2011年第3期31卷 548-550页

作者：夏青刘冬耕姜文奇中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广东广州510060

目的探讨肾脏神经内分泌肿瘤的生物学行为、临床病理特征,提高对该类肿瘤的认识和诊治水平。方法分析1999~2010年在中山大学肿瘤医院收治的3例肾脏神经内分泌肿瘤临床病理特点并结合文献复习,讨论该肿瘤的组织来源、病理和免疫组化特征... 详细信息

目的探讨肾脏神经内分泌肿瘤的生物学行为、临床病理特征,提高对该类肿瘤的认识和诊治水平。方法分析1999~2010年在中山大学肿瘤医院收治的3例肾脏神经内分泌肿瘤临床病理特点并结合文献复习,讨论该肿瘤的组织来源、病理和免疫组化特征、诊治及预后。结果本研究中3例患者均表现为腰部肿物,无特异性的类癌综合征表现。2例为男性,2例发病年龄〈40岁,3例均行手术,术后病理2例为类癌,1例肾母细胞瘤伴神经内分泌分化,3例免疫组化染色肿瘤细胞CK及Vim（＋）、2例Syn（＋）、2例NSE（＋）,1例CgA（＋）。术后1例行化疗,1例行生物治疗联合放疗,1例未行治疗。随访时间6个月-6年,其中1例死于肿瘤转移,1例失访,1例无病生存至今。结论肾脏神经内分泌肿瘤是一种比较少见的异质性高的恶性肿瘤,有独特的病理特征,临床表现主要为腹部肿块、急性腰痛和血尿,确诊依靠病理检查及免疫组化,疾病预后差。对于早期类癌,肾切除术能根治,对于进展期肿瘤,预后仍然较差,强调多学科治疗。

关键词：神经内分泌肿瘤类癌肾脏肿瘤