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胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌临床病理学特征

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 52-57页

作者：杨洁真郭欣欣徐晨侯英勇袁伟复旦大学附属中山医院厦门医院病理科厦门361015 复旦大学附属中山医院病理科上海200032

目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌的临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属中山医院2021年1月至2022年12月确诊的胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌4例,复习其组织形态学特征、免疫组织化学、EB病毒编码的RNA(EBER)原... 详细信息

目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌的临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属中山医院2021年1月至2022年12月确诊的胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌4例,复习其组织形态学特征、免疫组织化学、EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交、二代测序结果及临床治疗经过,总结其临床病理特征及治疗,并进行文献复习。结果:4例患者中男性3例,女性1例,临床主诉腹痛、嗳气和黑便,其中3例血清甲胎蛋白显著升高,内镜均显示溃疡型病变。镜下观察肿瘤细胞呈弥漫性片状或巢状生长,表现为典型肝样腺癌特征;2例部分区域呈腺样生长,腺样区域胞质透亮,表现为肠母细胞分化。肿瘤细胞核显著异型,可见显著大核仁,核分裂象易见。免疫组织化学结果显示肝样腺癌标志物甲胎蛋白、GPC3和SALL4均阳性,广谱细胞角蛋白和E-cadherin均未见缺失表达。SWI/SNF复合体亚基表达蛋白免疫组织化学检测,即INI1(SMARCB1)、BRG1(SMARCA4)、BRM(SMARCA2)、ARID1A蛋白,4例肝样腺癌区域及肠母细胞分化区域均为SMARCA2缺失表达,其中1例肠母细胞分化区域合并ARID1A缺失,未见SMARCB1、SMARCA4缺失。4例p53蛋白均呈弥漫阳性,Ki-67阳性指数80%~90%。错配修复蛋白检测均无缺失表达,HER2检测仅1例为3+,EBER均阴性。4例病例二代测序均未检测到SWI/SNF复合体相关亚基的突变。4例中2例因手术时存在远处转移,行姑息性手术,另外2例行根治性切除,3例随访患者术后辅助化疗。结论:产甲胎蛋白腺癌是一组少见的胃癌亚型,可合并SWI/SNF复合体缺失,病理形态学表现与经典SWI/SNF复合体缺失的伴有横纹肌样特征的未分化癌不同。

关键词：胃肿瘤腺癌甲胎蛋白类 SWI/SNF复合体缺失

METTL3修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin轴调控结直肠癌SW480细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第12期30卷 1051-1060页

作者：庄盛威吴志荣张秀萍黄哲昆张勇复旦大学附属中山医院厦门医院普外科福建厦门351006 复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科福建厦门351006

目的:探究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/膜联蛋白A2/Wnt/β-连环蛋白(BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin)轴调控结直肠癌细胞SW480恶性生物学行为的分子机制。方法:选取2022年6月至2022年11月间在复旦大学附属中山医... 详细信息

目的:探究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/膜联蛋白A2/Wnt/β-连环蛋白(BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin)轴调控结直肠癌细胞SW480恶性生物学行为的分子机制。方法:选取2022年6月至2022年11月间在复旦大学附属中山医院厦门医院手术治疗的24例CRC患者,收集患者的CRC组织和对应的癌旁组织,用qPCR法检测其中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2、β-catenin、GSK-3β mRNA的表达,用Pearson法分析CRC组织中RNASEH1-AS1表达分别与METTL3和BUD13表达的相关性。常规培养结直肠癌细胞SW480,分为sh-NC组、sh-RNASEH1-AS1组、NC组、sh-METTL组、si-NC组、si-BUD13组、sh-RNASEH1-AS1+pc-NC组、sh-RNASEH1-AS1+pc-ANXA2组、sh-METTL+pc-NC组、sh-METTL+pc-ASEH1-AS1组,用Lipofectamine?2000转染试剂将sh-NC、sh-RNASEH1-AS1、sh-NC、sh-METTL、si-NC、si-BUD13、sh-RNASEH1-AS1+pc-NC、sh-RNASEH1-AS1+pc-ANXA2、sh-METTL+pc-NC、sh-METTL+pc-ASEH1-AS1分别转染SW480细胞,用qPCR法检测后SW480细胞中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2的表达,细胞克隆形成实验检测转染后各组SW480细胞的增殖能力,FCM术检测转染后各组SW480细胞的凋亡情况,细胞划痕实验检测转染后各组SW480细胞的迁移能力,WB法检测转染后各组SW480细胞中ANXA2、β-catenin、p-β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、c-Myc、cyclinD1蛋白表达,RNA免疫沉淀(RIP)法检测RNASEH1-AS1与BUD1、BUD1与ANXA2的靶向关系。结果:数据库CRC数据分析和中国人CRC组织和癌旁组织的qPCR法检测结果均显示,与癌旁组织相比CRC组织中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2、β-catenin、GSK-3β均呈明显高表达(均P<0.01),且RNASEH1-AS1表达与METTL3(r=0.698,P<0.01)、BUD13(r=0.784,P<0.01)的表达呈正相关。在结直肠癌各细胞中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2 mRNA均呈高表达(均P<0.05);敲减RNASEH1-AS1或METTL3后SW480细胞中RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2表达显著降低(均P<0.05),而过表达RNASEH1-AS1后上述分子表达明显上调(均P<0.05);敲减RNASEH1-AS1或METTL3可抑制SW480的增殖、迁移和p-β-catenin、p-GSK-3β、c-Myc、cyclinD1蛋白的表达,促进其凋亡(均P<0.05),而过表达RNASEH1-AS1则可促进SW480增殖、迁移和p-β-catenin、p-GSK-3β、c-Myc、cyclinD1蛋白的表达和抑制其凋亡(均P<0.05);RNASEH1-AS1通过招募BUD13靶向促进ANXA2的表达(均P<0.05);过表达ANXA2可部分逆转敲减RNASEH1-AS1对SW480细胞的影响(均P<0.05)。结论:METTL3修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin轴调控SW480细胞的恶性生物学行为。

关键词：结直肠癌 SW480细胞甲基转移酶样蛋白3 RNASEH1-AS1 BUD13 膜联蛋白A2

胰腺肿瘤多学科协作团队模式优化诊疗和改善预后的价值分析

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中华外科杂志 2022年第7期60卷 666-673页

作者：李剑昂许耀麟丁倪纪元刘凌晓饶圣祥张轶群姚秀忠范越黄成周宇红吴莉莉董怡张磊戎叶飞匡天涛许雪峰刘亮王单松靳大勇楼文晖吴文川复旦大学附属中山医院胰腺外科上海200032 复旦大学附属中山医院病理科上海200032 复旦大学附属中山医院介入科上海200032 复旦大学附属中山医院放射科上海200032 复旦大学附属中山医院内镜中心上海200032 复旦大学附属中山医院中西医结合科上海200032 复旦大学附属中山医院肝外科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 复旦大学附属中山医院放疗科上海200032 复旦大学附属中山医院超声科上海200032

目的探讨胰腺肿瘤多学科协作团队(MDT)模式的诊断价值和患者依从性,以及MDT对胰腺癌患者术后生存的影响。方法回顾性收集2015年5月至2021年12月复旦大学附属中山医院胰腺肿瘤MDT门诊接诊的927例患者的临床和病理学资料[男性554例,女性37... 详细信息

目的探讨胰腺肿瘤多学科协作团队(MDT)模式的诊断价值和患者依从性,以及MDT对胰腺癌患者术后生存的影响。方法回顾性收集2015年5月至2021年12月复旦大学附属中山医院胰腺肿瘤MDT门诊接诊的927例患者的临床和病理学资料[男性554例,女性373例,年龄(58.1±13.3)岁(范围:15~89岁)],以及2012年1月至2020年12月于复旦大学附属中山医院行根治性手术切除并经病理学检查结果证实为胰腺导管腺癌的677例患者的资料[男性396例,女性281例,年龄(63.6±8.9)岁(范围:32~95岁),其中79例经胰腺肿瘤MDT讨论]。根据WHO 2010消化系统肿瘤分类和临床诊疗常规对入组病例进行分类。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算存活率,使用Log-rank检验法行单因素分析,使用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,通过χ^(2)检验进行生存率的比较。结果927例讨论病例中,诊断不明病例233例(25.1%),MDT门诊对109例患者(46.8%,109/233)做出直接诊断,其中98例与最终诊断相一致,正确率为89.9%(98/109)。后期(2019年6月至2021年12月)MDT门诊做出直接诊断的比例(36.6%,41/112)较前期(2015年5月至2019年5月)(56.2%,68/121)有所下降,而诊断正确率(90.2%,37/41)则与前期(89.7%,61/68)基本一致。MDT门诊患者的总体依从率为71.5%(663/927),后期患者的依从率(81.4%,338/415)较前期(63.4%,325/512)明显升高。经过MDT制定诊疗方案的胰腺癌患者术后中位生存期较未参与的患者有延长的趋势,但两组差异无统计学意义(35.2个月比30.2个月,P>0.05)。MDT组患者术后1年及3年生存率高于未参加MDT组(1年:88.6%比78.4%,P0.05)。结论MDT门诊是较为准确、便捷诊断胰腺疑难病例的方式,近年来MDT门诊患者的依从率有所升高。经MDT制定诊疗方案的胰腺癌患者有更高的1年及3年术后生存率,但患者的长期生存获益仍需要更大样本量的研究结果来验证。

关键词：胰腺肿瘤诊断多学科协作组患者依从性生存时间

安罗替尼联合化疗治疗原发纵隔巨大卵黄囊瘤1例并文献复习

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肿瘤研究与临床 2022年第4期34卷 297-299页

作者：林彧夫陈雅波程莉莎张秀萍王志明复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科厦门361015 复旦大学附属中山医院厦门医院全科医学科厦门361015

目的提高对纵隔卵黄囊瘤的认识。方法回顾性分析2020年6月复旦大学附属中山医院厦门医院收治的1例原发纵隔卵黄囊瘤的患者资料,并进行文献复习。结果患者为青年男性,诊断为纵隔巨大卵黄囊瘤,经化疗联合手术切除1个月后出现疾病进展,予... 详细信息

目的提高对纵隔卵黄囊瘤的认识。方法回顾性分析2020年6月复旦大学附属中山医院厦门医院收治的1例原发纵隔卵黄囊瘤的患者资料,并进行文献复习。结果患者为青年男性,诊断为纵隔巨大卵黄囊瘤,经化疗联合手术切除1个月后出现疾病进展,予安罗替尼联合化疗后评价疗效为部分缓解,因个人原因停用静脉化疗后出现疾病进展,合并脑出血,呼吸衰竭死亡。结论安罗替尼联合化疗对原发纵隔卵黄囊瘤有一定疗效。

关键词：卵黄囊瘤安罗替尼抗肿瘤联合化疗方案靶向抗血管生成药物

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扁桃体未分化癌小肠转移1例并文献复习

肿瘤研究与临床 2022年第5期34卷 385-386页

作者：林彧夫王志明张秀萍复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科厦门361015

目的提高对扁桃体未分化癌的认识。方法回顾性分析2019年10月复旦大学附属中山医院厦门医院收治的1例扁桃体未分化癌患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者为中年男性,右侧扁桃体未分化癌切除术后发生肺、小肠转移,初始给予紫杉类联... 详细信息

目的提高对扁桃体未分化癌的认识。方法回顾性分析2019年10月复旦大学附属中山医院厦门医院收治的1例扁桃体未分化癌患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者为中年男性,右侧扁桃体未分化癌切除术后发生肺、小肠转移,初始给予紫杉类联合铂类化疗,肿瘤缩小不明显,后联合免疫检查点抑制剂联合靶向抗血管生成药物,治疗后肿瘤缩小,疾病稳定。后因患者拒绝静脉化疗,疾病快速进展,因多器官功能衰竭死亡。结论扁桃体未分化癌小肠转移少见,免疫检查抑制剂联合抗血管靶向生成药物治疗或可成为扁桃体未分化癌的有效治疗方法。

关键词：扁桃体肿瘤肠肿瘤肿瘤转移未分化癌免疫检查点抑制剂抗血管生成治疗

抗PD-1相关性胃肠炎的临床病理学特征分析

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中华病理学杂志 2022年第12期51卷 1223-1228页

作者：孟丽丽林舒岚纪元复旦大学附属中山医院病理科上海200032 复旦大学附属中山医院厦门医院病理科厦门361015

目的探讨抗程序性细胞死亡受体1(PD-1)相关性胃肠炎的临床病理学特征, 加深对该疾病的认知, 避免误诊、漏诊。方法收集2020—2021年复旦大学附属中山医院诊治的抗PD-1相关性胃肠炎3例。分析其临床特点、病理形态学特征, 电话随访患者。... 详细信息

目的探讨抗程序性细胞死亡受体1(PD-1)相关性胃肠炎的临床病理学特征, 加深对该疾病的认知, 避免误诊、漏诊。方法收集2020—2021年复旦大学附属中山医院诊治的抗PD-1相关性胃肠炎3例。分析其临床特点、病理形态学特征, 电话随访患者。结果 3例患者均为男性, 年龄分别为63、39和73岁, 此前均因恶性肿瘤免疫治疗而出现胃肠道症状。内镜检查2例表现为全结肠炎, 1例表现为胃窦巨大溃疡并累及幽门管。显微镜下观察3例均主要表现为上皮明显萎缩、变薄, 黏膜固有层大量中性粒细胞弥漫浸润, 隐窝/腺腔内微脓肿形成, 腺体减少及结构改变(分支、扭曲), 部分腺体可有明显扩张。此外, 2例局部区域还可见慢性炎症特征(如淋巴细胞、浆细胞增多)。3例行巨细胞病毒免疫组织化学染色, 结果均为阴性。结合病史及形态学, 3例均诊断为抗PD-1相关性胃肠炎。针对上述诊断, 对3例患者的治疗方案均为停止抗PD-1治疗和使用皮质类固醇, 并进行了临床随访。3例患者的胃肠道症状均明显改善, 腹泻症状得到了缓解。结论抗PD-1相关性胃肠炎临床上并不罕见, 然而, 病理医师对它缺乏足够关注及认识, 结合临床病史及病理形态学特征, 应当想到该疾病, 避免误诊、漏诊。

关键词：胃肠炎免疫疗法 PD-1 药物不良反应

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过继性免疫疗法在黑色素瘤中的研究进展

中华整形外科杂志 2023年第1期39卷 95-100页

作者：高子煦卫传元周宇红顾建英复旦大学附属中山医院整形外科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤,具有早期易发生转移、患者预后差等特点。近年来,过继性免疫疗法作为一种新兴免疫疗法,在实体瘤治疗中取得重大突破,以肿瘤浸润淋巴细胞为代表的过继性免疫疗法在黑色素瘤中疗效显著,与免疫或靶向联... 详细信息

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤,具有早期易发生转移、患者预后差等特点。近年来,过继性免疫疗法作为一种新兴免疫疗法,在实体瘤治疗中取得重大突破,以肿瘤浸润淋巴细胞为代表的过继性免疫疗法在黑色素瘤中疗效显著,与免疫或靶向联合治疗是未来发展方向,而针对过继性免疫疗法的大规模临床研究尚待开展。该文就过继性免疫疗法在黑色素瘤中的研究进展作一综述。

关键词：黑色素瘤过继性免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞

长链非编码RNA LINC00601调控肝细胞癌奥沙利铂耐药的分子机制研究

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中国癌症杂志 2023年第1期33卷 25-35页

作者：胡可舒刘文凤张锋权冰殷欣复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科上海200032 复旦大学附属中山医院肝癌研究所上海200032

背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)仍是当今中国乃至全世界的高发肿瘤之一,大部分HCC患者确诊时处于中晚期,对化疗耐药或介入治疗抵抗是影响此类患者生存预后的重要因素,但其中涉及的具体分子机制尚未完全明确。我们... 详细信息

背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)仍是当今中国乃至全世界的高发肿瘤之一,大部分HCC患者确诊时处于中晚期,对化疗耐药或介入治疗抵抗是影响此类患者生存预后的重要因素,但其中涉及的具体分子机制尚未完全明确。我们的前期研究发现长链非编码RNA LINC00601在奥沙利铂耐药的HCC细胞中高表达。本研究旨在探索LINC00601调控HCC细胞对奥沙利铂化疗耐药的作用及其机制,为临床筛选适宜接受奥沙利铂化疗的HCC患者并为中晚期HCC患者的治疗提供新的靶点和理论依据。方法:利用体外长期低剂量奥沙利铂刺激人HCC细胞株MHCC-97H和Hep-3B,建立奥沙利铂耐药细胞株97H-OXR和3B-OXR。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-timefluorescencequantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测奥沙利铂耐药细胞株中LINC00601的表达情况。进一步采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测LINC00601基因沉默或过表达对HCC细胞奥沙利铂化疗耐药的影响。通过流式细胞术和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞凋亡情况的变化。最后采用Western blot和免疫荧光染色检测生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45α(growth arrest and DNA damage-inducible protein 45α,GADD45A)的核转位,并通过RNA pull-down实验和RNA免疫共沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)实验验证LINC00601和GADD45A的结合。结果:与对照组细胞相比,奥沙利铂耐药细胞株中LINC00601的表达水平显著升高。奥沙利铂耐药细胞及过表达LINC00601的MHCC-97H细胞对奥沙利铂体外刺激的敏感性显著下降;相反,下调耐药细胞中LINC00601的表达后,其对于奥沙利铂体外刺激的敏感性明显提高。同时,在奥沙利铂的处理下,高表达LINC00601的HCC细胞株的凋亡水平被明显抑制,且与不同细胞株对奥沙利铂体外处理的敏感性水平相一致。此外,LINC00601的过表达使GADD45A的核转位水平降低,细胞核中GADD45A的表达下降。进一步研究发现LINC00601与GADD45A可以相互结合。结论:LINC00601可能通过调控GADD45A的核转位,进而抑制奥沙利铂处理后的细胞凋亡,导致HCC奥沙利铂耐药。

关键词：肝细胞癌长链非编码RNA 奥沙利铂化疗耐药

原发肝外肿瘤患者PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤的发生情况及影响因素分析

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药物不良反应杂志 2023年第2期25卷 76-82页

作者：江莹张宁萍许青吕迁洲高虹刘天舒李晓宇复旦大学附属中山医院药剂科上海200032 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心上海200032

目的探讨原发肝外肿瘤患者程序性细胞死亡1受体(PD‑1)/程序性细胞死亡配体1(PD‑L1)抑制剂相关肝损伤的发生情况及其影响因素。方法收集2021年1—7月在复旦大学附属中山医院接受PD‑1/PD‑L1抑制剂治疗的原发肝外肿瘤患者电子病历进行回顾... 详细信息

目的探讨原发肝外肿瘤患者程序性细胞死亡1受体(PD‑1)/程序性细胞死亡配体1(PD‑L1)抑制剂相关肝损伤的发生情况及其影响因素。方法收集2021年1—7月在复旦大学附属中山医院接受PD‑1/PD‑L1抑制剂治疗的原发肝外肿瘤患者电子病历进行回顾性分析,筛选出发生PD‑1/PD‑L1抑制剂相关肝损伤者,统计分析肝损伤的发生时间、临床类型和严重程度等。根据是否发生肝损伤将患者分为肝损伤组与无肝损伤组,比较2组患者年龄、性别、原发肿瘤类型、合并疾病、有无肝转移、PD‑1/PD‑L1抑制剂治疗方案、联合用药和基线肝肾功能等临床特征,应用多因素logistic回归方法分析肝损伤发生的影响因素,计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。结果纳入分析的患者共386例,其中29例发生PD‑1/PD‑L1抑制剂相关肝损伤,发生率为7.5%。29例患者中,男性25例,女性4例;年龄19~90岁;使用信迪利单抗者7例,纳武利尤单抗、特瑞普利单抗各5例,帕博利珠单抗4例,替雷利珠单抗、阿替利珠单抗各3例,卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗各1例;开始用药至发生肝损伤的中位时间为44(24,112)d;肝损伤的临床分型为肝细胞损伤型者8例,胆汁淤积型17例,混合型4例;严重程度为1级者19例,2级7例,3级3例。诊断为肝损伤后29例患者均给予对症治疗,其中24例停用PD‑1/PD‑L1抑制剂;21例患者6~71 d后肝功能恢复正常,8例发展为慢性肝炎。多因素logistic回归分析显示,合并肝炎病毒感染(OR=5.749,95%CI:1.337~24.719,P=0.019)、合并高血压病(OR=5.345,95%CI:2.034~14.047,P=0.001)和基线碱性磷酸酶(ALP)≥125 U/L(OR=4.651,95%CI:1.728~12.521,P=0.002)是PD‑1/PD‑L1抑制剂相关肝损伤的独立危险因素。结论肝损伤是PD‑1/PD‑L1抑制剂常见不良反应,临床分型以胆汁淤积型多见。合并肝炎病毒感染、高血压病及基线ALP较高者是发生PD‑1/PD‑L1抑制剂相关肝损伤的高危人群。

关键词：免疫检查点抑制剂化学和药物性肝损伤癌