原发肝外肿瘤患者PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤的发生情况及影响因素分析

作     者：江莹 张宁萍 许青 吕迁洲 高虹 刘天舒 李晓宇 Jiang Ying;Zhang Ningping;Xu Qing;Lyu Qianzhou;Gao Hong;Liu Tianshu;Li Xiaoyu

作者机构：复旦大学附属中山医院药剂科上海200032 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心上海200032 

出 版 物：《药物不良反应杂志》 (Adverse Drug Reactions Journal)

年 卷 期：2023年第25卷第2期

页      面：76-82页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金(82003995)。 

主　　题：免疫检查点抑制剂 化学和药物性肝损伤 癌 

摘      要：目的探讨原发肝外肿瘤患者程序性细胞死亡1受体(PD‑1)/程序性细胞死亡配体1(PD‑L1)抑制剂相关肝损伤的发生情况及其影响因素。方法收集2021年1—7月在复旦大学附属中山医院接受PD‑1/PD‑L1抑制剂治疗的原发肝外肿瘤患者电子病历进行回顾性分析,筛选出发生PD‑1/PD‑L1抑制剂相关肝损伤者,统计分析肝损伤的发生时间、临床类型和严重程度等。根据是否发生肝损伤将患者分为肝损伤组与无肝损伤组,比较2组患者年龄、性别、原发肿瘤类型、合并疾病、有无肝转移、PD‑1/PD‑L1抑制剂治疗方案、联合用药和基线肝肾功能等临床特征,应用多因素logistic回归方法分析肝损伤发生的影响因素,计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。结果纳入分析的患者共386例,其中29例发生PD‑1/PD‑L1抑制剂相关肝损伤,发生率为7.5%。29例患者中,男性25例,女性4例;年龄19~90岁;使用信迪利单抗者7例,纳武利尤单抗、特瑞普利单抗各5例,帕博利珠单抗4例,替雷利珠单抗、阿替利珠单抗各3例,卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗各1例;开始用药至发生肝损伤的中位时间为44(24,112)d;肝损伤的临床分型为肝细胞损伤型者8例,胆汁淤积型17例,混合型4例;严重程度为1级者19例,2级7例,3级3例。诊断为肝损伤后29例患者均给予对症治疗,其中24例停用PD‑1/PD‑L1抑制剂;21例患者6~71 d后肝功能恢复正常,8例发展为慢性肝炎。多因素logistic回归分析显示,合并肝炎病毒感染(OR=5.749,95%CI:1.337~24.719,P=0.019)、合并高血压病(OR=5.345,95%CI:2.034~14.047,P=0.001)和基线碱性磷酸酶(ALP)≥125 U/L(OR=4.651,95%CI:1.728~12.521,P=0.002)是PD‑1/PD‑L1抑制剂相关肝损伤的独立危险因素。结论肝损伤是PD‑1/PD‑L1抑制剂常见不良反应,临床分型以胆汁淤积型多见。合并肝炎病毒感染、高血压病及基线ALP较高者是发生PD‑1/PD‑L1抑制剂相关肝损伤的高危人群。