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骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对H_(2)O_(2)诱导成骨细胞损伤的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期30卷 1426-1431页

作者：段波陈丽川马志毅喻昭刘静王进军武汉市中医医院风湿病科湖北武汉430050 武汉市中医医院针灸科湖北武汉430050

目的探讨骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导成骨细胞损伤的影响。方法CCK-8法检测不同浓度(0.01、0.1、1、10、100μmol/L)的骨疏方对H_(2)O_(2)诱导的MC3T3-E1细胞活力。随后设置对照组、H_(2)O_(2)(150μmol/L H_(2)O_(2))组、骨疏方组、骨疏方+空载体组、骨疏方+FoxO3a过表达组。CCK-8法、ELISA分别检测细胞活力、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);成骨诱导分化后,碱性磷酸酶(ALP)试剂盒及茜素红分析ALP活性、细胞骨矿化结节;qRT-PCR检测成骨相关基因OPN mRNA、Runx2 mRNA以及FoxO3a mRNA表达水平;Western blot检测通路相关蛋白FoxO3a、Wnt2、β-连环蛋白(β-catenin)表达水平。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组MDA、FoxO3a表达显著增加,细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,骨疏方组MDA、FoxO3a表达显著降低,细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著增加(P<0.05);与骨疏方+空载体组比较,骨疏方+FoxO3a过表达组MDA、FoxO3a表达显著增加,细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著降低(P<0.05)。结论骨疏方可改善H_(2)O_(2)诱导成骨细胞损伤,可能与抑制FoxO3a/Wnt信号通路有关。

关键词：骨疏方过氧化氢成骨细胞 FoxO3a/Wnt信号通路骨质疏松症

山姜素对人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖、凋亡及炎症反应的影响

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中国老年学杂志 2024年第18期 4475-4480页

作者：苗喜云王慧莲孟庆良左瑞庭马俊福范围展俊平河南省中医院风湿病科

目的探讨山姜素对人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖、凋亡及炎症应答的影响及潜在分子机制。方法采用肿瘤坏死因子(TNF)-α(10 ng/ml)刺激成纤维细胞样滑膜细胞系MH7A细胞24 h,建立体外炎症模型。将细胞分为对照组(无处理)、T... 详细信息

目的探讨山姜素对人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖、凋亡及炎症应答的影响及潜在分子机制。方法采用肿瘤坏死因子(TNF)-α(10 ng/ml)刺激成纤维细胞样滑膜细胞系MH7A细胞24 h,建立体外炎症模型。将细胞分为对照组(无处理)、TNF-α组(加入10 ng/ml的TNF-α)和TNF-α+山姜素低、中、高剂量组(加入10 ng/ml的TNF-α培养12 h,再加入5、10或20μmol/L的山姜素培养24 h)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和RT-q聚合酶链反应(PCR)分别检测细胞培养液上清液和细胞中白介素(IL)-6和IL-1β水平，噻唑蓝法(MTT)检测细胞增殖能力，TUNEL染色法和流式细胞术检测细胞凋亡，Western印迹检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、p-p65、磷酸化核因子(NF)-κB抑制蛋白(p-IκBα)、p65、IκBα和Toll样受体(TLR)4蛋白表达。结果与对照组比较，TNF-α组MH7A培养液上清液中IL-6和IL-1β含量及细胞中IL-6和IL-1β mRNA水平、细胞增殖率、p-p65/p65、p-IκBα/IκBα和TLR4蛋白表达明显升高(P<0.05);采用山姜素干预后，IL-6和IL-1β mRNA及含量、Bcl-2、p-p65/p65、p-IκBα/IκBα及TLR4蛋白表达、细胞增殖率明显降低，细胞凋亡率、Bax蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论山姜素可降低TNF-α诱导的MH7A细胞增殖能力，并促进其凋亡，同时抑制炎症应答反应，其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路活化有关。

关键词：山姜素类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 MH7A细胞 Toll样受体(TLR)4/NF-κB通路

少精弱精方联合枸橼酸氯米芬和维生素E对少精弱精症患者的临床疗效

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中成药 2024年第2期46卷 474-477页

作者：赫艳梅何旭锋嘉兴市中医医院浙江嘉兴314000

目的考察少精弱精方联合枸橼酸氯米芬和维生素E对少精弱精症患者的临床疗效。方法 102例患者随机分为对照组和观察组,每组51例,对照组给予枸橼酸氯米芬和维生素E,观察组在对照组基础上加用少精弱精方,疗程3个月。检测临床疗效、精液参... 详细信息

目的考察少精弱精方联合枸橼酸氯米芬和维生素E对少精弱精症患者的临床疗效。方法 102例患者随机分为对照组和观察组,每组51例,对照组给予枸橼酸氯米芬和维生素E,观察组在对照组基础上加用少精弱精方,疗程3个月。检测临床疗效、精液参数(精子存活率、精液量、精子密度、精子向前活动率、a级精子、a+b级精子)、血清性激素(睾酮、黄体生成素、促卵泡生成素)、精液凋亡因子(Caspase-3、Caspase-8)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P0.05)。结论少精弱精方联合枸橼酸氯米芬和维生素E可安全有效地改善少精弱精症患者血清性激素水平,降低精液凋亡因子水平,提高临床疗效、精子质量和活力。

关键词：少精弱精方枸橼酸氯米芬维生素E 少精弱精症

芪黄健脾滋肾颗粒改善MRL/lpr小鼠肾脏损害机制研究

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：尚双双李明黄传兵安徽中医药大学第一附属医院风湿病科

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(IncRNA GAS5)/miR-21/软脂酰化磷蛋白（Sprouty1）轴，研究芪黄健脾滋肾颗粒（QJZ）治疗MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及作用机制。方法选取10只C57BL/6雌性小鼠为对照组，40只MRL/lpr雌... 详细信息

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(IncRNA GAS5)/miR-21/软脂酰化磷蛋白（Sprouty1）轴，研究芪黄健脾滋肾颗粒（QJZ）治疗MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及作用机制。方法选取10只C57BL/6雌性小鼠为对照组，40只MRL/lpr雌性小鼠随机分为模型组、泼尼松组、QJZ组、吗替麦考酚酯组，每组10只；泼尼松组予以泼尼松溶液灌胃，QJZ组予以泼尼松+QJZ溶液灌胃，吗替麦考酚酯组予以泼尼松+吗替麦考酚酯溶液灌胃，对照组及模型组予以等量生理盐水，干预8周。二喹啉甲酸检测尿蛋白定量；ELISA检测肾损害指标[肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）]、细胞因子[白介素（IL）-1、IL-6和肿瘤相关因子（TNF-α）、免疫学指标[抗dsDNA抗体、C3、C4];HE、Masson染色、肾脏病理损伤进行活动性指数（AI）及慢性指数（CI）评分评价小鼠肾脏组织病变；RT-qPCR检测小鼠肾脏lncRNA GAS5、miR-21-5p、Sprouty1、细胞外信号调节激酶（ERK）1/2、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）基因的表达；Western Blot检测小鼠肾脏Sprouty1、ERK1/2、CREB蛋白的表达。结果病理结果显示，模型组小鼠肾脏出现大量炎症、不同程度纤维化、系膜区细胞过度增殖等病理改变，AI与CI评分升高（P<0.01）。与模型组比较，QJZ能改善小鼠肾脏病理病变，降低AI与CI评分（P<0.01）；降低尿蛋白、SCr、BUN(P<0.01)，降低抗dsDNA抗体，升高补体C3、C4，降低细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α水平（P<0.01）。与对照组比较，模型小鼠肾脏中GAS5的表达降低，miR-21-5p的表达升高，Sprouty1的表达下降（P<0.01）,ERK/CREB通路的磷酸化水平升高（P<0.01）。与模型组比较，QJZ能够上调GAS5、下调miR-21-5p、上调Sprouty1的表达（P<0.01），抑制ERK/CREB通路的磷酸化（P<0.01）。结论 QJZ可能通过lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1信号轴，抑制ERK/CREB通路磷酸化，抑制肾小球系膜细胞增殖，减少炎症因子产生，改善系统性红斑狼疮肾脏损害。

关键词： MRL/lpr小鼠肾损害肾小球系膜细胞增殖芪黄健脾滋肾颗粒中药复方

尪痹胶囊治疗活动性类风湿关节炎多中心、随机双盲、平行对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 44-48页

作者：吴金联苏励黄清春王薇萍苏晓王勇翟付明刘雅文上海中医药大学附属龙华医院风湿免疫科上海200032 广东省中医院风湿病科广州510006 上海市光华中西医结合医院风湿病科上海200052 上海市中医医院风湿病科上海200071 华润三九医药股份有限公司广东518110

目的观察尪痹胶囊治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法招募的114例活动性RA患者中,101例符合纳入标准,采用区组随机化方法,分别按中心分层,选取段长为2,借助SAS9.4软件PROC PLAN过程语句,给定种子数,将受试者以1:1随机... 详细信息

目的观察尪痹胶囊治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法招募的114例活动性RA患者中,101例符合纳入标准,采用区组随机化方法,分别按中心分层,选取段长为2,借助SAS9.4软件PROC PLAN过程语句,给定种子数,将受试者以1:1随机分入治疗组(52例)和对照组(49例),治疗组给予尪痹胶囊+甲氨蝶呤(MTX),对照组给予尪痹胶囊模拟剂+MTX治疗,疗程12周。通过比较治疗前后的基于血沉(ESR)的28个关节疾病活动评分(DAS28-ESR)、基于C反应蛋白(CRP)的28个关节疾病活动评分(DAS28-CRP)、DAS28-ESR缓解率、DAS28-CRP缓解率、ESR、CRP、类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸抗体(ACPA)、患者视觉模拟评分(VAS)、医生VAS评分、关节疼痛数、关节肿胀数、健康评定问卷(HAQ)评分和中医证候积分等指标评估尪痹胶囊的疗效,通过观察安全性指标和不良反应评估尪痹胶囊安全性。结果101例患者治疗过程中脱落5例,最终纳入分析96例,治疗组49例,对照组47例。与本组治疗前比较,两组治疗后DAS28-CRP、患者VAS评分、医生VAS评分、关节压痛数、关节肿胀数、HAQ评分及中医证候积分均下降(P中医证候积分下降更明显(P<0.05)。结论尪痹胶囊联用MTX治疗活动性RA较单用MTX临床疗效更好,安全性良好(中国临床试验注册中心,***1900026079)。

关键词：类风湿关节炎尪痹胶囊甲氨蝶呤临床疗效和安全性随机双盲、平行对照研究中西医结合

Loeys-Dietz综合征患者转化生长因子β受体1基因变异1例

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中华医学杂志 2024年第21期104卷 2007-2008页

作者：罗芳叶俏嘉兴市第二医院风湿免疫科嘉兴314000

报道1例25年内全身多处血管出现动脉瘤的患者,应用全外显子组测序(WES)发现患者转化生长因子β受体1(TGFBR1)基因(NM-004612.4)存在c.978G>T(***326Ans)杂合变异,诊断Loeys-Dietz综合征。Sanger测序验证未发现其父母携带该变异,儿子携... 详细信息

报道1例25年内全身多处血管出现动脉瘤的患者,应用全外显子组测序(WES)发现患者转化生长因子β受体1(TGFBR1)基因(NM-004612.4)存在c.978G>T(***326Ans)杂合变异,诊断Loeys-Dietz综合征。Sanger测序验证未发现其父母携带该变异,儿子携带该变异。TGFBR1基因c.978G>T(***326Ans)杂合变异为该患者的致病基因,拓展了TGFBR1基因突变谱,为家系的遗传咨询提供了理论依据。

关键词： Loeys-Dietz综合征转化生长因子β受体1基因基因检测

超重和肥胖对纤维肌痛综合征患者症状、整体病情及生活质量的影响

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：龙梅娟王怡丹武诗雅李梓豪李延婷李阳焦娟中国中医科学院广安门医院风湿病科

目的：探索超重和肥胖对中国纤维肌痛综合征（fibromyalgia syndrome，FMS）患者的症状严重程度和生活质量的影响。方法：采用横断面调查的研究方法采集2018年10月至2021年12月就诊于广安门医院风湿病科门诊435例FMS患者的身高、体重、... 详细信息

目的：探索超重和肥胖对中国纤维肌痛综合征（fibromyalgia syndrome，FMS）患者的症状严重程度和生活质量的影响。方法：采用横断面调查的研究方法采集2018年10月至2021年12月就诊于广安门医院风湿病科门诊435例FMS患者的身高、体重、性别和年龄等一般资料数据，压痛点个数、普遍疼痛指数及症状严重性量表作为疾病诊断指标，疼痛视觉模拟评分、贝克（Beck）抑郁量表、压力感知量表（perceived stress scale，PSS），匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburg sleep quality index，PSQI）及多维疲劳量表用于评估疾病疼痛及负性情绪、压力感知、睡眠质量、疲劳症状的严重程度，采用修订版纤维肌痛影响问卷、纤维肌痛症状量表（fibromyalgia severity，FS）以及生活质量评价量表（36 item short-form health survey，SF-36）评价FMS患者的整体病情及生活质量。同时招募50例性别和年龄匹配的健康志愿者作为对照组，并采用协方差分析在校正年龄和性别的基础上探索超重和肥胖对FMS患者的影响。结果：采用中国体重指数（body mass index，BMI）标准，正常体重组和超重和肥胖组FMS患者分别有242例（59%）和170例（41%），平均BMI分别为（21.66±1.42） kg/m2和（26.25±1.83） kg/m2。与正常体重的FMS患者相比，超重和肥胖患者的PSS评分（P=0.010）、PSQI子维度睡眠效率评分（P＜0.001）及FS评分（P=0.025）均更高，SF-36量表子维度的生理机能评分（P=0.041）更低；而健康对照组正常体重者与超重和肥胖者以上指标相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：相较于正常体重FMS患者，超重和肥胖患者压力感知水平更高、睡眠效率更低、纤维肌痛症状严重程度更高，同时表现为以生理机能下降为主的低水平生活质量。由此可见，FMS患者积极控制体重将有助于改善睡眠效率和心理状态、提高生理机能，并减轻整体病情。

关键词：纤维肌痛综合征慢性疼痛体重减重

尪痹片调控cGAS-STING信号通路改善肾虚证胶原诱导性关节炎大鼠炎症水平机制研究

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中国中药杂志 2024年第18期49卷 5006-5015页

作者：边雨婷张艳珍陶庆文干畅韩雨欣鄢泽然王金平王建明胡春宇北京中医药大学研究生院北京100029 中日友好医院中医风湿病科北京100029 北京中医医院顺义医院中医风湿病科北京100130 中国中医科学院研究生院北京100700

探究尪痹片(Wangbi Tablets,WBT)通过调控cGAS-STING信号通路改善肾虚证胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠炎症水平的作用机制。24只SPF级SD大鼠,随机选取18只构建肾虚证CIA模型,共分为4组,每组6只,分别为空白对照... 详细信息

探究尪痹片(Wangbi Tablets,WBT)通过调控cGAS-STING信号通路改善肾虚证胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠炎症水平的作用机制。24只SPF级SD大鼠,随机选取18只构建肾虚证CIA模型,共分为4组,每组6只,分别为空白对照组(control组)、肾虚证CIA组(model组)、肾虚证CIA+WBT组(M+WBT组)、肾虚证CIA+甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组(M+MTX组)。评估各组肾虚证和关节炎评分;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、番红-固绿染色观察踝关节、滑膜及软骨的病理变化情况;免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测踝关节骨组织内DNA聚合酶β(polymerase beta,Polβ)、环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测Polβ、cGAS、干扰素刺激因子(STING)、磷酸化STING(p-STING)、核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、磷酸化NF-κB(phospho-NF-κB,p-NF-κB)、干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、GSDMD蛋白N端(GSDMD-NT)、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的表达水平;TUNEL染色检测踝关节骨组织细胞凋亡率。结果显示,与control组相比,model组肾虚和关节炎症状和体征变化最严重,经WBT干预后关节变形、精神状态、毛色有一定程度改善;与model组相比,WBT能够显著改善肾虚和关节炎症状。与control组相比,model组血清IL-18、IL-1β水平升高;与model组相比,M+WBT组IL-18水平显著降低,IL-1β有降低趋势。与control组相比,model组踝关节骨组织内可见大量炎细胞浸润伴结构破坏,软骨基质已破坏,WBT能够减轻model组大鼠踝关节骨组织的炎症、骨与软骨破坏。与control组相比,model组cGAS、IRF3、p-NF-κB/NF-κB、caspase-1、cleaved-caspase-1水平显著升高,p-STING/STING、GSDMD、GSDMD-NT升高;与model组相比,WBT干预后的model组大鼠踝关节骨组织中Polβ表达显著增强,cGAS、IRF3、GSDMD、GSDMD-NT、caspase-1表达水平显著降低,p-STING/STING、p-NF-κB/NF-κB、cleaved-caspase-1有降低趋势。与control组比,model组骨组织内、滑膜、新生血管内皮处细胞凋亡显著降低,WBT的干预能够增加滑膜等处的细胞凋亡。综上得出,WBT对肾虚证CIA大鼠有治疗作用,其机制体现在显著提高踝关节骨组织的Polβ的表达水平,抑制cGAS-STING信号通路,降低焦亡标志蛋白的表达,减少细胞因子的释放,从而减轻炎症反应,延缓骨破坏的进展,发挥防治RA的作用。

关键词：尪痹片类风湿关节炎 cGAS-STING信号通路细胞焦亡机制

罗浮山风湿膏药在膝骨关节炎患者中的应用分析

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辽宁中医杂志 2024年

作者：刘明岭徐强刘丽娟张明英广州中医药大学第一附属医院风湿病科

目的探讨罗浮山风湿膏药治疗对膝骨关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）患者的应用效果。方法选取我院2020年1月-2021年1月治疗的200例KOA患者，随机分为对照组和观察组各100例。对照组口服艾瑞昔布片，0.1g/次，2次/d；观察组在对照... 详细信息

目的探讨罗浮山风湿膏药治疗对膝骨关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）患者的应用效果。方法选取我院2020年1月-2021年1月治疗的200例KOA患者，随机分为对照组和观察组各100例。对照组口服艾瑞昔布片，0.1g/次，2次/d；观察组在对照组的基础上外敷罗浮山风湿膏药，1次/d；两组患者均治疗3周。观察两组临床疗效，比较两组运动功能指标、关节疼痛情况。结果治疗后，观察组临床有效率高于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组膝关节（LKSS）评分和美国膝关节协会评分量表AKS功能评分显著高于对照组（P＜0.05）；且观察组视觉模拟评分法（VAS）评分在静息状态下、行走时、上下楼时均低于对照组（P＜0.05）。结论罗浮山风湿膏药联合艾瑞昔布片治疗可以显著缓解KOA患者疼痛，改善膝关节功能，促进运动功能恢复，提高临床疗效。

关键词：膝骨关节炎罗浮山风湿膏药艾瑞昔布片运动功能疼痛