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模式生物果蝇在砷致学习记忆功能损伤研究中的应用进展

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中华地方病学杂志 2024年第4期43卷 340-344页

作者：倪邦瑶刘晓娜刘洋哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心慢性病防治中心哈尔滨哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所哈尔滨

砷是一种广泛存在于自然界的强毒性物质, 长期饮用砷含量超标水可损伤神经系统, 继而影响认知功能和损伤学习记忆功能。截至目前, 砷致学习记忆功能损伤的机制尚未明确。因此, 选择适合的模式生物, 对于研究砷致学习记忆功能损伤机制至... 详细信息

砷是一种广泛存在于自然界的强毒性物质, 长期饮用砷含量超标水可损伤神经系统, 继而影响认知功能和损伤学习记忆功能。截至目前, 砷致学习记忆功能损伤的机制尚未明确。因此, 选择适合的模式生物, 对于研究砷致学习记忆功能损伤机制至关重要。近年来, 果蝇因实验成本低、生命周期短、遗传学操作相对简单且具有较多的人类直系同源物基因等优势, 成为研究神经系统相关疾病机制的热门模式生物。本文就模式生物果蝇的生物学优势及其在神经系统疾病机制研究中的应用等方面进行综述, 探讨果蝇在砷致学习记忆功能损伤机制研究中的应用价值。

关键词：果蝇砷学习记忆

2017—2022年山东省输入性疟疾流行病学特征

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 140-146页

作者：许艳王龙江孔祥礼李曰进卜灿灿闫歌张本光王用斌山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)济宁272033

目的了解2017—2022年山东省输入性疟疾流行病学特征,为进一步做好防止输入再传播工作提供科学依据。方法从中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统和寄生虫病防治信息管理系统中收集2017—2022年山东省输入性疟疾疫情、病例... 详细信息

目的了解2017—2022年山东省输入性疟疾流行病学特征,为进一步做好防止输入再传播工作提供科学依据。方法从中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统和寄生虫病防治信息管理系统中收集2017—2022年山东省输入性疟疾疫情、病例流行病学个案调查等资料,建立数据库,采用SPSS 26.0软件对疟疾病例分类、感染来源、流行病学特征、病例诊治情况等进行统计分析,率的比较采用χ2检验,时间间隔分布的比较用非参数检验,利用SaTScan v10.1软件对疟疾病例的空间聚集性进行扫描分析,利用GraphPad Prism 8.3.0软件进行绘图。结果2017—2022年,山东省共报告输入性疟疾820例,均为境外输入性病例。新冠疫情前(2017—2019年)、新冠疫情期间(2020—2022年)分别报告670例、150例。820例均为实验室确诊病例,恶性疟、卵形疟、间日疟、三日疟病例分别占69.5%(570/820)、19.0%(156/820)、7.3%(60/820)和4.1%(34/820),无混合感染和未分型病例。感染来源地以非洲为主(95.9%,786/820)。全省16个市均有病例报告,济宁、烟台、威海、青岛和济南5个市共报告511例,占62.3%(511/820)。空间扫描分析发现7个病例聚集区,其中威海环翠、烟台牟平等13个县(市、区)为一类聚集区(相对危险度=3.98,P地统计,全省共191例跨地区就诊病例,占23.3%(191/820)。全省18所疟疾救治定点医疗机构共报告本市就诊病例421例(55.3%,421/762)。患者发病到初诊、初诊到确诊时间间隔中位数分别为1、0 d。患者初诊单位为省级、市级、县级、县级以下医疗机构的分别占9.9%(81/820)、36.1%(296/820)、31.5%(258/820)和16.6%(136/820),疟疾诊断正确率分别为88.9%(72/81)、84.1%(249/296)、76.4%(197/258)和5.2%(7/136);初诊单位为其他机构(疾控机构、检验检疫机构等)的占6.0%(49/820),诊断正确率为87.8%(43/49)。不同机构疟疾诊断正确率差异有统计学意义(χ2=321.959,P<0.01)。共报告重症疟疾74例,占9.0%(74/820),死亡病例5例。结论2017—2022年,山东省输入性疟疾病例多、分布广,存在输入再传播的风险。

关键词：疟疾流行病学特征空间聚集性跨地区就诊山东省

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刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本m^(6)A甲基化修饰的影响

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第1期42卷 27-35,47页

作者：解晓曼孙航代莉莎朱文菊王利磊谢环环董宏杰张俊梅王琦周贝贝赵桂华徐超尹昆山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)济宁272033

目的分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰水平的影响。方法20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染... 详细信息

目的分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰水平的影响。方法20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接种中国Ⅰ型wh6株(TgCtwh6)和中国Ⅲ型LHG株刚地弓形虫感染小鼠脑组织悬液0.2ml(20个包囊/鼠),对照组灌胃等量的生理盐水。分别在接种后15、30和45 d,用抽签法随机抽取感染组小鼠各1只,麻醉后处死,取脑组织,于显微镜下分别记录大脑皮层区、海马区和嗅球区的包囊数。感染后45 d每组分别取3只小鼠的全脑组织,提取总RNA,制备基因组文库,进行转录组测序,筛选差异甲基化位点(DML),统计感染组和对照组的mRNA的差异m6A甲基化位点及其所在转录本;对甲基化位点所在转录本进行基因本体功能注释(GO)分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对甲基化差异转录本进行基因集富集分析(GSEA)。选取甲基转移酶样3(METTL3)、肥胖相关蛋白(FTO)和YTH结构域3(YTHDF3)等3种m6A甲基化修饰蛋白基因,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶基因为内参,实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测其相对转录水平。结果感染组小鼠均感染成功。感染后45 d,大脑皮层、海马和嗅球的包囊数分别为(5676±10)、(4773±9)、(243±10)个。感染组和对照组共检出760650个甲基化位点,其中GGACA、GGACC、GGACT、ACGAT等4种m6A模体的甲基化水平分别占16.8%(127923/760650)、4.6%(35164/760650)、3.8%(28983/760650)和0.4%(3122/760650);共检出高甲基化位点所在转录本127016条,其中GGACA、GGACC、GGACT和ACGAT所在的转录本分别为71727、27754、24556和2979条。感染组与对照组小鼠脑组织转录组中ACGAT、GGACA、GGACC、GGACT等4种m6A模体的DML位点总数为9233,其中高甲基化位点4832个,低甲基化位点4851个。GO分析结果显示,DML所在转录本显著富集于生物过程中的细胞过程、细胞组分中的细胞和分子功能中的结合等功能。DML所在转录本的KEGG富集分析结果显示,分子间相互作用网络主要富集在溶酶体、剪接体和多巴胺能突触信号通路等途径中。对生物过程的GO富集分析结果显示,DML所在的转录本中,生物过程相关的部分转录本主要富集于蛋白糖基化、神经元凋亡负调控、蛋白质的入核转运等过程。GSEA分析结果显示,对照组和两个感染组的组间差异甲基化高分富集于成纤维细胞增殖负调控通路和Hippo信号通路相关的转录本子集中,其中筛选出ENSMUST00000105393、ENSMUST00000006523、ENSMUST00000055261和ENSMUST00000038658等4个关键转录本,分别编码共刺激因子配体(ICOSL)、富含半胱氨酸肠蛋白1(CRIP1)、MOB激酶激活剂1A201(MOB1A201)和MOB1A202,与对照组相比,TgCtwh6感染组、LHG感染组的这4个基因表达均上调。qRT-PCR结果显示,TgCtwh6感染组、LHG感染组小鼠脑组织mettl3 mRNA相对表达水平分别为5.47±1.09、1.63±0.06,与对照组(1.01±0.11)比较差异均有统计学意义(t=4.05、5.03,均P<0.05);ythdf3 mRNA相对表达水平分别为3.57±0.08、1.80±0.25,与对照组(1.01±0.11)比较差异均有统计学意义(t=18.95、2.85,均P<0.05);fto mRNA相对表达水平分别为0.41±0.04、0.60±0.12,与对照组(1.00±0.06)比较差异有统计学意义(t=7.67、2.99,均P<0.05);qRT-PCR结果与转录组测序获得的转录趋势一致。结论弓形虫慢性感染可导致小鼠脑组织转录本m6A甲基化修饰水平升高,并可能通过对icosl、crip1和mob1a等关键差异转录本的修饰调控,造成宿主脑组织内与精神行为相关的生物学进程和信号通路的改变。

关键词：刚地弓形虫 m6A修饰转录本脑包囊纳米孔三代测序

轻度认知障碍相关脑区影像学异常改变的研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 644-648页

作者：吕书愿张喜同郭朝晖曹绍东李永男哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第四医院影像科哈尔滨150001

轻度认知障碍(MCI)是健康老龄化与痴呆之间的过渡阶段,并且存在进展为阿尔茨海默病(AD)的高风险性,因此MCI阶段成为AD早期识别、诊断和防治最为重要的节点。目前MCI的临床诊断尚缺乏一种具有非侵入性、及时性和经济优势的神经影像标志... 详细信息

轻度认知障碍(MCI)是健康老龄化与痴呆之间的过渡阶段,并且存在进展为阿尔茨海默病(AD)的高风险性,因此MCI阶段成为AD早期识别、诊断和防治最为重要的节点。目前MCI的临床诊断尚缺乏一种具有非侵入性、及时性和经济优势的神经影像标志物。近期研究发现,MCI阶段时海马、杏仁核、扣带回、丘脑、壳核、尾状核和胼胝体等脑区可能发生微观结构和(或)功能的改变,而这些异常改变的影像学表现或可成为MCI早期诊断的神经影像标志物。本文现围绕上述MCI相关脑区在影像学检测中的异常改变的研究进展进行综述。

关键词：轻度认知障碍脑区神经影像标志物

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肿瘤-高血压的研究现状及未来展望

中华医学杂志 2024年第14期104卷 1206-1210页

作者：刘越高云龙邵群李悦哈尔滨医科大学附属第一医院心内科哈尔滨150000 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院心内科哈尔滨150000

肿瘤-高血压是涉及肿瘤和高血压的新兴领域,主要研究内容包括二者共病、恶性肿瘤本身及其治疗导致高血压、高血压促进恶性肿瘤、降压药物与恶性肿瘤发生及预后的关系等。本文回顾了肿瘤-高血压领域的最新研究进展,提出在共病机制、防治... 详细信息

肿瘤-高血压是涉及肿瘤和高血压的新兴领域,主要研究内容包括二者共病、恶性肿瘤本身及其治疗导致高血压、高血压促进恶性肿瘤、降压药物与恶性肿瘤发生及预后的关系等。本文回顾了肿瘤-高血压领域的最新研究进展,提出在共病机制、防治手段及有效管理等方面仍存在诸多问题和挑战。未来研究需着眼于揭示恶性肿瘤和高血压共病危险因素,阐明二者相互作用的机制并寻找有效防控靶点,探索整合管理策略及流程,使用新兴技术发掘肿瘤-高血压的有效防治手段等问题。

关键词：肿瘤高血压肿瘤-高血压恶性肿瘤

刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本mA甲基化修饰的影响

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年

作者：解晓曼孙航代莉莎朱文菊王利磊谢环环董宏杰张俊梅王琦周贝贝赵桂华徐超尹昆山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)

目的分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的m6A甲基化修饰水平的影响。方法 20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接... 详细信息

目的分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的m6A甲基化修饰水平的影响。方法 20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接种中国Ⅰ型wh6株和中国Ⅲ型LHG株刚地弓形虫感染小鼠脑组织悬液0.2 ml (20个包囊/鼠)，对照组灌胃等量的生理盐水。分别在接种后15、30和45 d，用抽签法随机抽取感染组小鼠各1只，麻醉后处死，取脑组织，于显微镜下分别记录大脑皮层区、海马区和嗅球区的包囊数。感染后45 d每组分别取3只小鼠的全脑组织，提取总RNA，制备基因组文库，进行转录组测序，筛选差异甲基化位点(DML)，统计感染组和对照组的mRNA的差异m6A甲基化位点及其所在转录本；对甲基化位点所在转录本进行基因本体功能注释(GO)分析，京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，对甲基化差异转录本进行基因集富集分析(GSEA)。选取甲基转移酶样3 (METTL3)、肥胖相关蛋白(FTO)和YTH结构域3 (YTHDF3)等3种m6A甲基化修饰蛋白基因，以甘油醛-3-磷酸脱氢酶基因为内参，实时荧光定量逆转录PCR (qRT-PCR)检测其相对转录水平。结果感染组小鼠均感染成功。感染后45 d，大脑皮层、海马和嗅球的包囊数分别为(5 676±10)、(4 773±9)、(243±10)个。感染组和对照组共检出760 650个甲基化位点，其中GGACA、 GGACC、GGACT、ACGAT等4种m6A的模体的甲基化水平分别占16.8%(127 923/760 650)、4.6%(35 164/760 650)、3.8%(28 983/760 650)和0.4%(3 122/760 650)；共检出高甲基化位点所在转录本127 016条，其中GGACA、GGACC、GGACT和ACGAT所在的转录本分别为71 727、27 754、24 556和2 979条。感染组与对照组小鼠脑组织转录组中ACGAT、GGACA、GGACC、GGACT等4种m6A模体的DML位点总数为9 233，其中高甲基化位点4 832个，低甲基化位点4 851个。GO分析结果显示，DML所在转录本显著富集于生物过程中的细胞过程、细胞组分中的细胞膜和分子功能中的结合等功能；DML所在转录本的KEGG富集分析结果显示，分子间相互作用网络主要富集在多巴胺能突触、谷氨酸能突触、松弛素信号通路、鞘脂信号通路、细菌侵袭上皮细胞、聚糖生物合成、剪接体等途径中；对生物过程的GO富集分析结果显示，DML所在的转录本中，生物过程相关的部分转录本主要富集于蛋白糖基化、神经元凋亡负调控、钙离子信号相应、树突延伸正调控和顺行突触囊泡运输；对照组和两个感染组的组间差异甲基化高分富集于成纤维细胞增殖负调控通路和Hippo信号通路相关的转录本子集中，其中筛选出ENSMUST00000105393、ENSMUST00000006523、ENSMUST00000055261和ENSMUST00000038658等4个关键转录本，分别编码共刺激因子配体(ICOSL)、富含半胱氨酸肠蛋白1 (CRIP1)、MOB激酶激活剂1A201 (MOB1A201)和MOB1A202，与对照组相比，TgCtwh6感染组、LHG感染组的这4个基因表达均上调。qRT-PCR结果显示，TgCtwh6感染组、LHG感染组小鼠脑组织mettl3 mRNA相对表达水平分别为5.47±1.09、1.63±0.06，与对照组(1.01±0.11)比较差异均有统计学意义(t=4.05、5.03，均P <0.05);ythdf3 mRNA相对表达水平分别为3.57±0.08、1.80±0.25，与对照组(1.01±0.11)比较差异均有统计学意义(t=18.95、2.85，均P <0.05);fto mRNA相对表达水平分别为0.41±0.04、0.60±0.12，与对照组(1.00±0.06)比较差异有统计学意义(t=7.67、2.99，均P <0.05);qRT-PCR结果与转录组测序获得的转录趋势一致。结论弓形虫慢性感染可导致小鼠脑组织转录本m6A甲基化修饰水平升高，并可能通过对icosl、crip1和mob1a等关键差异转录本的修饰调控，造成宿主脑组织内与精神行为相关的生物学进程和信号通路的改变。

关键词：刚地弓形虫 m A修饰转录本脑包囊纳米孔三代测序

骨质疏松症治疗药物应用对眼部疾病影响的研究进展

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 491-496页

作者：刘海钰(综述) 李甦雁(审校) 徐州医科大学第二临床医学院眼视光医学系徐州221004 徐州医科大学附属徐州市立医院眼科徐州市眼病防治研究所徐州市眼科学重点实验室徐州221100

骨质疏松症(OP)是一种以骨量减少、骨组织微结构损坏致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性疾病,目前主要依靠药物治疗。由于OP和一些眼部疾病的发生均与衰老导致的一系列病理机制有关,并且OP治疗药物也具有抗非感染性炎症、抗氧化、... 详细信息

骨质疏松症(OP)是一种以骨量减少、骨组织微结构损坏致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性疾病,目前主要依靠药物治疗。由于OP和一些眼部疾病的发生均与衰老导致的一系列病理机制有关,并且OP治疗药物也具有抗非感染性炎症、抗氧化、抗凋亡、影响性激素水平等作用,与一些眼科疾病的发生机制存在一定的关联,从而对眼部疾病的发生和进展产生影响。OP治疗药物主要包括维生素D及其衍生物、雌激素、双膦酸盐、地舒单抗,这些药物的应用可能增加年龄相关性黄斑变性、干眼、眼部炎症的患病风险,也有可能对一些眼部疾病如干眼、白内障、青光眼、脉络膜新生血管等起到预防作用。故临床上使用OP治疗药物时,应定期观察相关眼病的变化。本文对OP治疗药物应用对眼部疾病的影响研究进行综述。

关键词：骨质疏松症雌激素维生素D 双膦酸盐年龄相关性黄斑变性

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氧化应激在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用研究进展

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1540-1546页

作者：褚学红申英杰董晓刘圆圆李明姜缪文周陈吉训明吴川杰首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科哈尔滨150001 首都医科大学宣武医院北京老年医学研究所北京100053 首都医科大学脑重大疾病研究中心北京100069

蛛网膜下腔出血(SAH)是一种神经科的急危重症,具有高死亡率及高致残率的特点。近年来,多项研究表明早期脑损伤(EBI)是导致SAH患者预后不良的主要原因,表现为一系列破坏性级联反应,包括血脑屏障破坏、脑水肿、微循环功能障碍、炎症、细... 详细信息

蛛网膜下腔出血(SAH)是一种神经科的急危重症,具有高死亡率及高致残率的特点。近年来,多项研究表明早期脑损伤(EBI)是导致SAH患者预后不良的主要原因,表现为一系列破坏性级联反应,包括血脑屏障破坏、脑水肿、微循环功能障碍、炎症、细胞凋亡和自噬等。有研究表明氧化应激反应在SAH后EBI的形成过程中起重要作用。过量自由基的生成在氧化应激反应中扮演重要角色。本文就SAH后自由基的来源、其与EBI之间的联系、氧化应激相关的生物标志物以及抗氧化应激治疗四方面进行综述,以期为临床防治EBI提供新思路和药物作用新靶点。

关键词：蛛网膜下腔出血早期脑损伤氧化应激

抗风湿病药物性肝损伤诊治中国专家共识(2024年版)

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中华内科杂志 2024年第8期63卷 743-761页

作者：中华医学会风湿病学分会中国医师协会风湿免疫科医师分会中华中医药学会风湿病分会中国康复医学会风湿免疫康复专业委员会中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会中国生物医药技术协会药物性肝损伤防治技术专家委员会中国初级卫生保健基金会药物肝脏安全性专业委员会中华医学会肝病分会药物性肝病学组张志毅茅益民王书雅不详哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海200001 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科

风湿性疾病为常见慢性疾病,通常需要长期服用药物以控制病情。抗风湿病药物可能导致肝脏损伤,应及时发现和处理,以免带来不可逆的损害。抗风湿病药物导致的肝损伤的临床表现特殊,且与原发病相关的肝病难以鉴别,多需肝病科医生参与讨论... 详细信息

风湿性疾病为常见慢性疾病,通常需要长期服用药物以控制病情。抗风湿病药物可能导致肝脏损伤,应及时发现和处理,以免带来不可逆的损害。抗风湿病药物导致的肝损伤的临床表现特殊,且与原发病相关的肝病难以鉴别,多需肝病科医生参与讨论诊治方案。为提高广大临床医生,特别是风湿免疫科医生对抗风湿病药物性肝损伤的认识与处理水平,中华医学会风湿病学分会等组织相关领域专家,结合近年来的相关研究进展,经过反复讨论与修改,形成本共识。本共识在《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》的基础上,突出风湿性疾病和风湿科用药的特点,阐述了引起肝损伤的抗风湿病药物种类、风湿性疾病自身引起的肝损伤表现、抗风湿病药物性肝损伤的易感人群,提出抗风湿病药物性肝损伤的诊断流程及转诊指征等。望本共识能为风湿免疫科医生科学处理抗风湿病药物性肝损伤提供指导。

关键词：风湿性疾病药物性肝损伤诊断治疗共识