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皱皮木瓜治疗类风湿性关节炎骨破坏作用机制研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年第03期 404-411页

作者：曹郡周俨淋艾正文李世刚三峡大学基础医学院三峡大学健康医学院三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室

类风湿性关节炎（RA）是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病，早期因滑膜炎症引起关节肿胀，中晚期随着炎症发展，软骨和骨发生破坏而导致关节畸形，三年内致残致畸率达75%，防治RA骨关节破坏具有紧迫性，因此寻找治疗RA骨破坏... 详细信息

类风湿性关节炎（RA）是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病，早期因滑膜炎症引起关节肿胀，中晚期随着炎症发展，软骨和骨发生破坏而导致关节畸形，三年内致残致畸率达75%，防治RA骨关节破坏具有紧迫性，因此寻找治疗RA骨破坏的有效药物具有重大意义。研究表明皱皮木瓜可以治疗RA骨破坏，但成分和作用机制不明，因此本综述旨在对皱皮木瓜中有效活性成分治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制进行概述，为中药抗RA骨破坏新型制剂开发提供依据和方向。

关键词：皱皮木瓜破骨细胞骨破坏类风湿性关节炎作用机制

“TCA”课程思政模式的育人评价量规体系构建及应用

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第1期41卷 53-67页

作者：王郢吕灵慧魏仁吉张翔茹懿阎博沈岚孙茂梁亮赵晶武汉大学课程思政教学研究示范中心武汉430072 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室西安710032

高等教育“新医科”建设迫切需要科学评价课程育人效果。本文前期建立基础医学课程通用的“TCA”思政模式,以生物化学名词三羧酸循环中的“TCA”(三羧酸)类比育人的“一心三力”(T-思考力与合作力、C-鉴别力、A-敬畏心),引导学生建立正... 详细信息

高等教育“新医科”建设迫切需要科学评价课程育人效果。本文前期建立基础医学课程通用的“TCA”思政模式,以生物化学名词三羧酸循环中的“TCA”(三羧酸)类比育人的“一心三力”(T-思考力与合作力、C-鉴别力、A-敬畏心),引导学生建立正确的认知观、科学观和生命观。据此,本文进一步探讨如何科学评价“一心三力”育人效果,以反馈“TCA”思政建设质效。针对大班课个体差异化、学习反馈碎片化、元认知升维难测的育人评价难点,采用增值性评价、矩阵化评价、可迁移性评价策略,从思考质量、思维创造性、合作能力、思维迭代性、思维辩证性和岗位责任6个方面评价“一心三力”。通过借鉴和改造教育学和心理学中18个成熟的评价工具,构建包含30个一级指标的评价量规体系(11个新设计、10个部分改构、9个直接采用),同时列出49个二级指标和98个三级指标增强评价过程的可操作性。上述整套“一心三力”评价量规应用于空军军医大学五年制本科生物化学教学,可视化评价魔力生化圈创意作品中体现的思考力与合作力、大班互动双师课堂中体现的鉴别力、高阶虚拟仿真实验任务中体现的敬畏心,结果显示,生化教学对学生的改变不仅有知识的积累,更包括价值观和认知观等育人性目标的实现。课程中加入创意性表现评价、合作学习和临床病例等教学创新,能够使学生人际交往能力、合作能力、思考质量、思维创造性、思维迭代性和思维辩证性等在不同程度上得到提升。生化课程育人的效果具有长效性,能够对学生长远的认知方式和生活方式产生良性变化。由此,借助科学的育人评价量规,教师能够及时知晓教学效果,促进教学决策的进一步优化。

关键词： TCA思政模式量规体系量化评价质性评价思考力合作力鉴别力敬畏心

免疫检查点受体CD200R1缺失激活小胶质细胞在帕金森病模型小鼠中的作用

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生理学报 2025年第01期77卷 13-24页

作者：郭佳丽黄焘颖张震牛坤巩比开·夏尔巴特宫晓丽王晓民张婷首都医科大学基础医学院神经生物学系首都医科大学教育部神经变性病重点实验室首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系

本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine, DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠，提取野生型和CD... 详细信息

本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine, DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠，提取野生型和CD200R1-/-小鼠原代小胶质细胞，经脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)处理后，用荧光微球吞噬实验检测小胶质细胞吞噬水平。小鼠黑质立体定位注射携带人源α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)重组腺相关病毒载体制备PD模型，通过碰壁、旷场、转棒测试评估两种基因型小鼠运动行为学变化；用免疫组织化学染色标记DA神经元，评估DA神经元丢失情况；用免疫荧光染色检测小胶质细胞CD68 (吞噬作用的关键分子)表达水平。结果显示，在体外，CD200R1缺失增强LPS诱导的小胶质细胞吞噬水平。CD200R1缺失加剧PD模型小鼠运动行为学损伤和黑质DA神经元丢失。在PD模型小鼠中，CD200R1-/-小鼠黑质小胶质细胞CD68荧光强度显著升高。以上结果提示，CD200R1缺失可能通过促进小胶质细胞吞噬功能进一步激活小胶质细胞，导致PD模型小鼠黑质DA神经元丢失加剧。CD200R1有望成为早期干预PD进程的新潜在靶点。

关键词： CD200R1 小胶质细胞吞噬帕金森病

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简易密封袋构建人小胶质细胞氧糖剥夺/复氧模型过程及其评价

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武汉大学学报(医学版) 2025年第1期46卷 20-26页

作者：刘彩张冉朱梦林廖茗孔钰李曙洪云皖南医学院第一附属医院弋矶山医院超声科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院弋矶山医院胃肠外科安徽芜湖241001 皖南医学院基础医学院病理生理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院公共卫生学院安徽芜湖241002

目的:体外构建人小胶质细胞HMC3氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,为治疗缺血性脑卒中提供新思路。方法:利用密封袋对HMC3细胞进行氧糖剥夺,缺氧不同时间后再复氧24 h。倒置显微镜下观察细胞形态,细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性,乳酸脱氢... 详细信息

目的:体外构建人小胶质细胞HMC3氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,为治疗缺血性脑卒中提供新思路。方法:利用密封袋对HMC3细胞进行氧糖剥夺,缺氧不同时间后再复氧24 h。倒置显微镜下观察细胞形态,细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH含量,台盼蓝染色观察细胞存活率,Hoechst/PI双染、AnnexinⅤ-FITC/PI染色观察细胞凋亡坏死情况。比较不同时间缺氧复氧24 h的结果,选择最佳缺氧时间,建立稳定的OGD/R模型。结果:与对照组(0 min)相比,OGD处理组细胞形态变圆,突起消失,胞质凝聚,胞核固缩、碎裂,细胞膜模糊不清,不规则细胞比例增多;细胞活性随缺氧时间延长明显降低(P<0.0001);上清LDH含量随缺氧时间延长而逐渐升高(P<0.01);台盼蓝染色时拒染细胞数随缺氧时间延长逐渐减少(P<0.001);细胞凋亡坏死量随缺氧时间延长逐渐增多(P<0.05)。与对照组相比,OGD/R处理组细胞形态基本正常,密度增加,随着缺氧时间延长,细胞密度增加减少;细胞活性随缺氧时间延长逐渐下降(P<0.01);上清LDH含量随缺氧时间延长发生明显上升(P<0.0001);台盼蓝染色时拒染细胞数随缺氧时间延长逐渐减少(P<0.01);细胞凋亡坏死量随缺氧时间延长逐渐增多(P<0.05)。结论:氧糖剥夺/复氧24 h后HMC3细胞存活率、LDH释放量、凋亡坏死细胞量呈时间依赖性,且缺氧45 min复氧24 h为最佳OGD/R模型时间。利用简易密封袋的方法可成功构建OGD/R模型。

关键词：简易密封袋人小胶质细胞氧糖剥夺/复氧缺血性脑卒中

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丁苯酞对帕金森病细胞模型的保护作用及机制

中国组织工程研究 2025年

作者：张鑫郭宝娟徐慧鑫沈玉珍杨晓帆杨旭芳陈培牡丹江医科大学基础医学院病理生理学教研室包头市蒙医中医医院病理科牡丹江医科大学附属红旗医院康复医学科

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用... 详细信息

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用靶点及帕金森病靶点，取交集后构建交集靶点蛋白互作网络并筛选核心靶点，对核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析，将目标靶点蛋白与丁苯酞进行分子对接验证。(2)细胞验证：将第6代PC12细胞分6组培养：对照组使用常规培养基培养，模型组采用N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导帕金森病模型，ML385抑制剂组在诱导帕金森病模型的基础上加入核因子E2相关因子2抑制剂ML385，丁苯酞治疗组在诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞，丁苯酞联合ML385处理组诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞与ML385，丁苯酞组使用单独含丁酚酞的常规培养基培养，检测细胞增殖、细胞内还原型谷胱甘肽和丙二醛水平以及蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β/核因子E2相关因子2(AKT/GSK-3β/Nrf2)信号通路的蛋白表达。结果与结论：(1)筛选出药物与疾病靶点的交集靶点共52个，核心靶点包括基质金属蛋白酶9、GSK-3β等，涉及磷脂酰肌醇3-激酶/AKT、氧化应激相关信号通路；丁苯酞与GSK-3β的分子对接结合能为-18.27 kJ/mol，表明丁苯酞与GSK-3β具有一定的结合能力。(2)与模型组相比，丁苯酞治疗组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平升高(P <0.05)，丙二醛水平降低(P <0.05),p-AKT、p-GSK-3β、Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达升高(P <0.05)；与丁苯酞组相比，丁苯酞联合ML385处理组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平降低(P <0.05)，丙二醛水平升高(P <0.05),Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达降低(P <0.05)。(3)结果表明，丁苯酞可通过AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制氧化应激、改善细胞活性，对N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导的帕金森细胞模型具有保护作用。

关键词：网络药理学分子对接帕金森病丁苯酞氧化应激信号通路工程化组织构建

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基于GODC-U-Net模型的息肉分割

激光与光电子学进展 2025年第04期 186-196页

作者：娄刚宁孙培博梁绍瑶张立刘佳奇胡刚舰沈亮纪永成郭玉鹏吉林大学电子科学与工程学院吉林大学商学与管理学院吉林大学化学学院

在结肠镜检查中，息肉的自动检测和图像分割是降低结肠癌发病率和提高患者生存率的关键技术。为此，开发了一种新的深度学习算法，用于提高结肠镜检查中息肉图像的自动检测和分割的准确性，从而有助于提早发现和诊断结肠癌，进而提高患... 详细信息

在结肠镜检查中，息肉的自动检测和图像分割是降低结肠癌发病率和提高患者生存率的关键技术。为此，开发了一种新的深度学习算法，用于提高结肠镜检查中息肉图像的自动检测和分割的准确性，从而有助于提早发现和诊断结肠癌，进而提高患者的生存率。为了应对息肉图像分割的挑战，提出了一种名为Gaussian Error Linear Unit Omnidimensional Dynamic Convolution U-Net(GODC-U-Net)的深度学习算法。该算法以U-Net网络结构为基础，融合了动态卷积和并行多维注意力机制，有效地学习息肉图像的全局和局部特征信息。同时，引入了加权混合损失函数和对U-Net的一系列改进，以进一步优化模型性能。在Kvasir-SEG、CVC-ClinicDB、CVC-ColonDB和ETIS-LaribPolyDB等公开的息肉分割基准数据集上的评估结果显示，该算法在Dice系数、交并比、精确度、召回率和准确度等方面均达到了先进的水平。该算法在处理息肉图像分割问题上表现出了优秀的泛化能力和在有限训练数据下的高效性能，为结肠癌的早期发现和诊断提供了有效的技术支持。

关键词：深度学习算法息肉分割多维注意力机制动态卷积混合损失函数

警惕人细小病毒B19在全球多国突发对我国的影响

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空军军医大学学报 2025年第1期46卷 1-4页

作者：黄高昇空军军医大学基础医学院病理学教研室西京医院病理科陕西西安710032

1975年,仅对人类致病的人细小病毒B19(B19V)被首次发现,但研究发现,千年之前它就已存在。由于文献记载的时限性,仅可查到其在某单位或某国家的暴发。至于B19V对人类的危害,普遍认为大多轻微,并常介绍典型表现及特征性疾病,而对非典型表... 详细信息

1975年,仅对人类致病的人细小病毒B19(B19V)被首次发现,但研究发现,千年之前它就已存在。由于文献记载的时限性,仅可查到其在某单位或某国家的暴发。至于B19V对人类的危害,普遍认为大多轻微,并常介绍典型表现及特征性疾病,而对非典型表现及其致残致死性认识不足。2024年初以来,在美国及欧洲十多个国家,陆续报道了B19V感染的突发,受累人群主要是儿童及孕妇,儿童死亡,孕妇流产,危害甚大。对非典型病例,因难以想到是B19V感染而延误诊断。本文扼要介绍了B19V的特性、表现的复杂性及非典型性、诊断标准、暴发期及长远应对策略以及存在的问题,为我国应对暴发并从根本上解决B19V感染提出建议。

关键词：人细小病毒B19 突发非典型临床表现不同危害诊断标准疫苗

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人体机能学教学改革研究热点可视化分析

西部素质教育 2025年第2期11卷 34-37页

作者：马小娟于文燕凌灿巩雪俐孙湛新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830000

文章以中国知网数据库为数据来源进行文献检索,从发文数量、关键词、发文期刊、发文作者和单位、基金分布五个方面对1995—2023年人体机能学教学改革研究热点进行了可视化分析,最后对相关结果进行了讨论。

关键词：人体机能学教学改革研究热点可视化

M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用及干预的研究进展

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 411-416页

作者：王斯柔张谦赵国建张梦杰黄志华赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西赣州341000 赣南医科大学基础医学院生理教研室江西赣州341000

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用... 详细信息

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在脑卒中发生时第一时间监测到损伤部位并做出免疫应答。激活的小胶质细胞主要极化为促炎性M1型和抗炎性M2型。前者通过分泌促炎介质加重神经损伤,而后者可通过抑制神经炎症,促进神经元的再生与髓鞘的修复及维持血脑屏障的完整性,在对抗急性期损伤和促进慢性期康复中改善神经功能障碍。这提示M2型小胶质细胞可能是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点,精准调控M1/M2型的活化对缺血性脑卒中具有重要的脑保护的治疗价值。该文重点以M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用以及各类药物或针灸疗法调节小胶质细胞向M2型转化的机制进行论述,以期为脑卒中的临床治疗和新药物研发提供理论依据。

关键词：缺血性脑卒中 M2小胶质细胞神经炎症神经元再生药物干预